坤泰胶囊结合电针周期疗法治疗卵巢储备功能低下效果观察

目的观察坤泰胶囊结合电针周期疗法治疗卵巢储备功能低下的效果。方法将医院2019年2月—2021年6月收治的109例卵巢储备功能低下患者以随机数字表法分为观察组(55例)与对照组(54例),对照组患者均予以激素周期疗法治疗,观察组患者采取激素周期疗法及坤泰胶囊结合电针周期疗法治疗。各组数据观察:临床疗效、治疗前后中医证候(月经推后或月经量少、闭经、性欲减退、神疲乏力等)积分变化、雌二醇(Estradiol,E2)及卵泡雌激素(Follicle-Stimulating Hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing Hormone,LH)等血清激素水平变化、卵巢间质血流动力学指标变化、卵泡发育情况以及不良反应、治疗后1年受孕率。结果对照组与观察组患者治疗总有效率比较(81.48%vs94.55%)(P<0.05);治疗前,各组患者中医证候(月经推后或月经量少、闭经、性欲减退、神疲乏力等)积分、E2、FSH及LH等血清激素水平、阻力指数(Regular Insulin,RI)及搏动指数(Pulsatility Index,PI)、收缩期最大血流速度(Peak Systolic Veloci⁃ty,PSV)、动脉血流收缩期峰值流速/舒张末期流速(systolic phase diastolic phase,S/D)等卵巢间质血流动力学指标、排卵日子宫内膜厚度、非排卵日子宫内膜厚度及初级卵泡数、优势卵泡数等卵泡发育情况指标比较,P>0.05,经治疗后各组患者中医证候(月经推后或月经量少、闭经、性欲减退、神疲乏力等)积分、E2、FSH及LH等血清激素水平、RI及PI、PSV、S/D等卵巢间质血流动力学指标、排卵日子宫内膜厚度、非排卵日子宫内膜厚度及初级卵泡数、优势卵泡数等卵泡发育情况指标均改善,观察组患者治疗后中医证候(月经推后或月经量少、闭经、性欲减退、神疲乏力等)积分、E2、FSH及LH等血清激素水平、RI及PI、PSV、S/D等卵巢间质血流动力学指标、排卵日子宫内膜厚度、非排卵日子宫内膜厚度及初级卵泡数、优势卵泡数等卵泡发育情况指标均优于对照组(P<0.05);观察组治疗不良反应率与对照组不良反应率均较低(P>0.05);观察组治疗1年后受孕率(47.27%,26/55)高于对照组患者(25.93%,14/54)(P<0.05)。结论坤泰胶囊结合电针周期疗法治疗卵巢储备功能低下的效果较为显著,患者症状恢复较好,且卵巢功能恢复好,患者未来1年受孕率高,且不良反应较少,安全可靠,值得进行应用。

腹腔镜输卵管切除术对异位妊娠患者卵巢储备功能及血清神经肽Y、皮质醇的影响

目的 探究腹腔镜输卵管切除术对异位妊娠患者卵巢储备功能及血清神经肽Y(NPY)、皮质醇(Cor)的影响。方法 选2018年6月至2021年6月于安徽医科大学附属巢湖医院就诊的异位妊娠患者82例,随机分为两组,每组41例,对照组采用腹腔镜输卵管切开取胚缝合术,观察组采用腹腔镜输卵管切除术治疗。比较两组的手术时间、术中出血量、下床活动时间、出院时间、血清NPY及Cor、卵巢窦卵泡(AFC)个数、卵巢动脉血流速度峰值、阻力指数。术后跟踪随访2年,记录成功妊娠率及异位妊娠率。结果 观察组手术时间短于对照组(P <0.05)。术后即刻、术后1周,两组血清NPY差值、Cor差值比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。术后1个月、术后6个月,观察组患侧卵巢血流速度峰值均低于对照组,阻力指数高于对照组(P <0.05);术后6个月,两组患者的卵巢血流速度峰值均升高,阻力指数均降低(P <0.05)。术后两组AFC及成功妊娠率比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)。观察组异位妊娠率低于对照组(P <0.05)。结论 与腹腔镜输卵管切开取胚缝合术比较,腹腔镜输卵管切除术治疗异位妊娠患者,同样可保留术后卵巢AFC,且在降低术后再次异位妊娠风险上更具优势。

经脐单孔腹腔镜手术对卵巢囊肿剥除术患者应激反应及卵巢储备功能的影响

目的针对卵巢囊肿患者行经脐单孔腹腔镜手术,观察其应用效果。方法以2019年1月至2022年9月郑州大学第三附属医院收治146例卵巢囊肿患者为研究对象,选择其中行经脐单孔腹腔镜手术的74例患者为观察组;同期选择行三孔气腹式腹腔镜手术的72例患者为对照组。收集手术指标,检测应激反应、卵巢储备功能及不良反应等资料。结果治疗后,观察组患者术后排气时间短于对照组,美容满意度评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的术后2d各项应激反应指标均升高,但观察组患者的各项指标均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者术前血清抗苗勒管激素(AMH)、基础卵泡刺激素(bFSH)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)等卵巢功能治疗比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后1个月、3个月,两组患者的手术指标均有所变化,其中观察组患者的AMH、E2、LH水平均高于对照组,而bFSH水平均低于对照组,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论卵巢囊肿采用经脐单孔腹腔镜手术应激反应更轻,对术后卵巢储备功能具有一定的保护作用,降低不良反应的发生率。

补肾活血方治疗肾虚血瘀型卵巢储备功能下降患者的临床疗效观察

目的观察补肾活血方对肾虚血瘀型卵巢储备功能下降(DOR)患者的治疗效果。方法选取北京妇产医院中医科2021年1月至2022年12月就诊的180例诊断为DOR的肾虚血瘀型患者作为研究对象,采用计算机随机分组法分为雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片组(西药组)、补肾活血方组(中药组)和补肾活血方联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片组(联合组),各60例。观察三组治疗前后卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、抗米勒管激素(AMH)、窦卵泡数(AFC)、卵巢体积、卵巢动脉和子宫动脉阻力指数(RI)、子宫内膜厚度的变化,比较三组中医证候评分及疗效。结果11例患者(4例来自西药组,3例来自中药组,4例来自联合组)退出研究。6个月后,三组FSH和LH均显著降低,E_(2)和AMH升高(P<0.05);西药组和联合组较中药组FSH降低更显著,E_(2)升高更显著(P<0.01)。治疗后,中药组和联合组卵巢体积增加(P<0.05),AFC显著增加(P<0.01),卵巢动脉RI显著降低(P<0.01);西药组卵巢体积增加不显著(P>0.05),AFC显著增加(P<0.05),卵巢动脉RI显著降低(P<0.05);三组子宫动脉RI均无显著改善(P>0.05)。三组子宫内膜厚度均显著增加(P<0.05),西药组和联合组较中药组增加更显著(P<0.01)。与治疗前相比,三组治疗后中医证候评分均显著降低(P<0.05),且中药组和联合组中医证候评分降低的程度大于西药组(P<0.05)。西药组总有效率为71.43%,中药组为82.46%,联合组为85.96%;联合组的疗效优于西药组(P<0.05)。结论补肾活血方能够通过平衡激素水平、促进排卵和修复子宫内膜对DOR患者产生良好的治疗效果,联合应用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片可能是治疗DOR的一种行之有效的治疗策略。

补肾益冲方对卵巢储备功能减退大鼠卵巢组织形态及性激素的影响

目的:研究补肾益冲方对卵巢储备功能减退(DOR)模型大鼠卵巢功能的影响。方法:选取雌性未孕SD大鼠40只,随机分为空白组、模型组、补肾益冲方组、补佳乐组。除空白组外,其余大鼠采用雷公藤多苷片混悬液灌胃制备DOR大鼠模型,造模成功后分别给予补肾益冲方及补佳乐进行相应的治疗干预。药物干预结束后,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测大鼠血清中抗苗勒管激素(AMH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E_(2))、促黄体生成素(LH)的水平;HE染色观察大鼠卵巢组织的病理学形态变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠血清FSH和LH水平升高(P<0.05),AMH和E_(2)水平降低(P<0.05);卵巢中原始卵泡和生长卵泡的数量减少,闭锁卵泡增加;卵巢间质增生并纤维化。补肾益冲方干预后,DOR大鼠血清中FSH和LH激素水平降低(P<0.05),AMH和E_(2)激素水平升高(P<0.05);卵巢组织形态得到改善,原始卵泡和生长卵泡增多,闭锁卵泡减少。结论:补肾益冲方对DOR大鼠卵巢组织形态、卵母细胞的数量和质量具有改善作用,能调节AMH、FSH、E_(2)和LH从而提高DOR大鼠的卵巢储备功能。

补肾健脾方治疗卵巢储备功能减退相关不孕脾肾两虚证临床观察

目的:研究补肾健脾方治疗卵巢储备功能减退相关不孕脾肾两虚证的临床疗效。方法:纳入60例卵巢储备功能减退相关不孕脾肾两虚证患者,采用随机数字法分成治疗组和对照组,每组30例。治疗组患者给予补肾健脾方治疗,对照组患者给予芬吗通治疗,两组均连续治疗6个周期。检测性激素指标[基础卵泡刺激素(bFSH)、基础黄体生成素(bLH)、血清雌二醇(E2)、抗米勒管激素(AMH)]、超声指标[卵巢体积、窦卵泡(AFC)数量],比较两组患者中医证候积分、总有效率、妊娠率、流产率,并监测安全性指标。结果:治疗组总有效率为79.31%(23/29),对照组总有效率为82.14%(23/28),差异无统计学意义(P>0.05)。经过6个月经周期治疗后,两组治疗后中医证候积分、bFSH均较治疗前下降(P<0.05),AMH较治疗前升高(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后bLH较治疗前下降(P<0.05);对照组治疗前后bLH比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后E2较治疗前有明显升高(P<0.05),两组患者治疗后E2比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后卵巢体积明显增大(P<0.05),窦卵数量明显增多(P<0.05),治疗组明显优于对照组(P<0.05)。治疗组妊娠率[34.48%(10/29)]高于对照组[21.43%(6/28)](P<0.05),治疗组流产率[10.00%(1/10)]低于对照组[33.30%(2/6)(P<0.05)]。两组患者治疗前后安全性指标未发现异常,未发生不良反应。结论:补肾健脾方能安全有效地治疗卵巢储备功能减退相关不孕脾肾两虚证,改善卵巢相关激素水平,提高妊娠率,降低流产率,缓解临床症状。

不孕症(卵巢储备功能减退)的中西医结合诊疗方案

卵巢储备功能减退(DOR)是导致育龄女性生育障碍的重要原因,随着我国高龄女性生育需求增加,DOR的诊治面临更加严峻的挑战。提高卵巢储备功能、保护女性生育能力已成为生殖医学领域研究的热点和难点问题。DOR属中医学“月经先期”“月经后期”“月经先后不定期”“月经过少”“闭经”“不孕症”等范畴,其主要病机为肾精亏虚、冲任失调。中医药治疗DOR具有一定优势,尤其在不孕患者接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)过程中,中西医结合诊疗可以更好地改善患者卵巢功能和IVF-ET结局。本方案旨在进一步规范DOR的中医、中西医结合诊疗,充分发挥中医药的治疗优势,提高临床疗效,促进女性生育健康。

卵巢储备功能低下的诊治进展

卵巢储备功能减退是指女性卵巢内的卵子数量、质量和生长能力下降,导致排卵障碍或卵子质量下降,从而影响女性生育能力的一种生理现象。与年龄相关的生理性卵巢储备功能低下成为高龄女性不孕的主要因素。同时,由于环境、社会、医源性等多因素作用,病理性卵巢储备功能低下的患病率也逐渐升高,年轻女性的生育力亦受到极大威胁。现就从病因、诊断和治疗3个方面对卵巢储备功能减退的诊治进展做阐述,以期能够为疾病的临床诊疗提供思路。

卵巢储备功能减退不孕中医药联合辅助生殖临床诊疗专家共识

不孕症是育龄期女性常见的难治病之一,世界卫生组织将其定为仅次于肿瘤和心脑血管病的第三大疾病。随着社会发展、人类生活环境和精神压力的改变,不孕症发病率逐年增高,卵巢储备功能在其中起到了重要作用。随着年龄增加,女性生育能力下降,这与卵母细胞的数量减少、质量下降有关,称为卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)[1]。DOR在不孕症人群中的发病率为10%,其发病率有逐年上升及年轻化的趋势,约占女性卵巢疾病的20%。

年轻卵巢储备功能减退患者卵泡期与黄体期应用高孕激素状态超促排卵方案效果比较

目的:比较卵泡期和黄体期启动高孕激素状态超促排卵(PPOS)方案在35岁及以下卵巢储备功能减退(DOR)患者中的应用效果。方法:回顾性分析2018年6月至2021年12月在温州医科大学附属第一医院生殖医学中心采用PPOS方案行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植的483例35岁及以下DOR患者的资料,其中采用卵泡期PPOS方案226例(FPPOS+CC组),黄体期PPOS方案257例(LPPOS+CC组)。比较两组的基线特征、超促排卵结果和实验室相关指标,并比较获得第三天(以下简称D3)优质胚胎的患者超促排卵后第一次冻融胚胎移植的妊娠结局。结果:两组间年龄、不孕年限、继发不孕占比、既往治疗周期数、体重指数、抗米勒管激素、窦状卵泡数、基础黄体生成素、基础孕酮水平、平均获卵数、MⅡ卵率、D3优质胚胎率、深度垂体抑制发生率、活产率和早产率等差异均无统计学意义(均P>0.05)。与FPPOS+CC组比较,LPPOS+CC组诱发排卵日黄体生成素(LH)水平[分别为4.0(2.7,5.3)和5.1(3.2,7.2)IU/L]、早发LH峰发生率(分别为3.13%和10.67%)、卵胞质内单精子注射双原核受精率(分别为72.16%和79.56%)均更低(P<0.05或P<0.01),而促性腺激素(Gn)天数[分别为11(9,12)和9(8,11)d]、Gn总量[分别为2213(1650,2700)和2000(1575,2325)IU]、诱发排卵日孕酮水平[分别为1.3(0.8,2.9)和0.9(0.6,1.2)ng/mL]、冻融胚胎移植的临床妊娠率(分别为61.88%和46.84%)和着床率(分别为42.20%和31.07%)均更高(均P<0.01)。结论:35岁及以下DOR患者采用LPPOS+CC方案后冻融胚胎移植临床妊娠结局更佳。

子宫动脉高位阻断术联合腹腔镜子宫肌瘤剔除术对子宫肌瘤患者卵巢储备功能的影响

目的探讨子宫动脉高位阻断术联合腹腔镜子宫肌瘤剔除术(LM)对子宫肌瘤患者性激素、卵巢储备功能的影响,并分析其安全性。方法回顾性分析2018年9月至2022年9月丹阳市人民医院收治的61例子宫肌瘤患者的临床资料,依据不同术式分为LM组(30例,接受LM治疗)和联合组(31例,接受子宫动脉高位阻断术联合LM治疗),两组患者术后均随访1年。对比两组患者围术期指标,术前和术后6个月血清性激素指标、卵巢储备功能,住院期间并发症发生情况,以及患者术后1年内复发情况。结果与LM组比,联合组患者术中出血量较少,术后肛门恢复排气时间、住院时间均更短(均P<0.05);两组患者手术时间和初次下床时间比较,术前和术后6个月两组患者血清促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、抗苗勒管激素(AMH)水平、窦卵泡数目(AFC)及卵巢体积组内与组间比较,以及住院期间两组患者并发症总发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);术后1年内LM组复发率高于联合组(P<0.05)。结论子宫肌瘤患者应用子宫动脉高位阻断术联合LM治疗有助于减少术中出血量,缩短术后肛门恢复排气时间、住院时间,不增加对性激素水平、卵巢储备功能的影响,且并发症少,安全性良好,复发率更低。

针刺联合中药治疗卵巢储备功能减退的疗效观察

目的观察针刺联合补肾健脾方治疗卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)的临床疗效。方法纳入脾肾两虚型DOR患者120例,按随机数字表法分为针刺组(40例)、中药组(40例)和针药联合组(40例)。针刺组单纯行针刺治疗,中药组单纯口服补肾健脾方,针药联合组采用针刺联合补肾健脾方治疗。观察3组治疗前后血清抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E_(2))以及FSH/LH水平的变化,观察3组治疗前后症状和证候评分以及窦卵泡数(antral follicle count,AFC)的变化,比较3组临床疗效。结果针药联合组、中药组和针刺组总有效率分别为90.0%、62.5%和60.0%;中药组和针刺组总有效率比较,差异无统计学意义(P=0.05);针药联合组总有效率高于其余两组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,3组血清AMH水平和AFC均较治疗前提高(P<0.05),针药联合组血清AMH水平和AFC高于中药组和针刺组(P<0.05)。治疗后,3组症状和证候评分均较治疗前降低(P<0.05),针药联合组症状和证候评分低于其余两组(P<0.05)。治疗后,3组FSH水平均降低(P<0.05),E_(2)水平均提高(P<0.05);针药联合组FSH和E_(2)水平均优于其余两组(P<0.05);针药联合组LH水平低于针刺组(P<0.05),针药联合组FSH/LH水平低于中药组(P<0.05)。结论针刺联合补肾健脾方治疗可改善DOR患者的卵巢功能,提高卵泡数量及质量,缓解症状,调节性激素水平,疗效优于单纯补肾健脾方治疗和单纯针刺治疗。

年轻女性卵巢储备功能减退的现状及影响因素分析

目的:分析年轻女性(<35岁)卵巢储备功能减退(DOR)的影响因素。方法:选取2018年1月至2021年12月就诊于西安交通大学第二附属医院生殖医学中心的1250例年轻女性(<35岁)。收集患者的一般情况[体质量指数(BMI)、流产史、月经史、分娩史、职业、教育程度、婚姻状态、居住地、运动、睡眠及工作情况等]及实验室数据[血脂、血糖、D-二聚体(D-D)、维生素D、同型半胱氨酸(HCY)、抗苗勒管激素(AMH)、窦卵泡数(AFC)、基础卵泡刺激素(bFSH)等]。根据有无DOR发生,将研究对象分为DOR组与对照组,对两组患者的各项指标进行单因素分析,进一步行多因素logistic回归确定年轻女性DOR的影响因素。结果:1250例年轻女性中,DOR者87例,占6.96%。单因素分析显示,BMI、月经周期、流产次数、运动规律、睡眠周期、睡眠时长、睡眠质量、饮食口味、工作类型、夜班工作、精神因素、吸烟、既往史、血清TC值及LDL值是具有统计学意义的DOR的影响因素。多因素logistic回归分析显示,BMI异常、流产次数(≥2次)、油炸/油腻饮食、血清TC值、夜班工作、脑力工作、既往史是年轻女性DOR的危险因素(P<0.05),月经周期规律、运动规律、睡眠质量及睡眠时长(>8h)是年轻女性DOR的保护因素(P<0.05)。结论:BMI异常、流产次数(≥2次)、油炸/油腻饮食、夜班工作、脑力工作、既往史及血清TC值是年轻女性DOR的危险因素,月经周期规律、运动规律、睡眠质量及睡眠时长(>8h)是年轻女性DOR的保护因素。建议年轻女性,保持健康的生活方式,同时积极治疗并发症,防止日后DOR的发生及生育困难。

卵巢储备功能减退和卵巢早衰模型小鼠的差异蛋白质组学研究

目的应用蛋白组学技术探究卵巢储备功能减退(decrease ovarian reserve,DOR)和卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)及正常对照组之间的蛋白质差异,并对差异蛋白质进行分析进一步阐明卵巢储备功能下降和卵巢早衰发生的可能机制。方法一次性腹腔注射环磷酰胺60 mg/kg联合白消安6 mg/kg制备DOR模型小鼠,一次性腹腔注射环磷酰胺120 mg/kg联合白消安12 mg/kg制备POF模型小鼠,药物注射后连续观察小鼠动情周期,以动情周期紊乱判定造模是否成功。成功后筛选差异蛋白,运用生物信息学方法将所鉴定的差异蛋白进行功能注释及富集分析,分析其可能机制。结果筛选出DOR中差异倍数在1.2倍以上的差异蛋白有148个,POF中有149个;富集结果显示,DOR组的差异表达蛋白主要参与了维生素B6代谢、磷酸吡哆醛合成、氧化应激等生物学过程,并在维生素B6代谢、α-亚麻酸代谢、PPAR信号等通路富集;POF组的差异表达蛋白主要参与了脂质代谢、炎症反应等生物过程,并在鞘糖脂生物合成、花生四烯酸代谢、核糖体等通路富集。结论DOR和POF的发病机制较复杂,都参与氧化应激、炎症反应等生物学过程;α-亚麻酸信号通路可能是参与DOR发生的一条重要通路,HIST1H1C、CA3、FABP4可能是其发生的重要靶点;花生四烯酸代谢信号通路可能是POF发生的一条重要通路,HIST1H1C、D2HGDH、CYP4F3可能是其发生的重要靶点。

针刺对卵巢储备功能减退大鼠血清激素及PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白表达的影响

目的:观察针刺对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠血清激素、卵巢形态学变化及卵巢组织中p-PI3K、p-Akt及p-mTOR蛋白表达的影响,探索针刺治疗DOR的可能机制。方法:18只SPF级SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组和针刺组,每组6只;模型组、针刺组采用腹腔注射环磷酰胺制备DOR大鼠模型,空白组仅腹腔注射同等量生理盐水。造模后针刺组取肾俞、关元、中极、气海、太溪、双侧三阴交和双侧子宫穴进行针刺,每次留针20 min,1次/d,连续21 d。空白组、模型组:仅抓取不进行干预,1次/d,连续21 d。观察比较各组间大鼠的血清激素改变情况,HE染色法观察大鼠卵巢形态学改变、卵巢中各级卵泡及黄体的数目变化,颗粒细胞层厚度改变;免疫组织化学法、Western blot法检测卵巢组织中p-PI3K、p-Akt及p-mTOR的蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组血清FSH、LH水平升高(P<0.05),血清E2、AMH水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05);卵巢组织中各级卵泡数明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05);卵巢组织中PI3K、Akt及mTOR蛋白表达水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,针刺组血清FSH、LH水平显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);血清E2、AMH水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);卵巢组织中各级卵泡数明显增多,差异具有统计学意义(P<0.05);卵巢组织中p-PI3K、p-Akt及p-mTOR蛋白表达水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:针刺可以有效改善DOR大鼠卵巢储备功能,促进卵泡数量增加。作用机制可能与针刺调节卵巢组织中p-PI3K、p-Akt及p-mTOR蛋白表达有关。

基于海派特色的中医药治疗卵巢储备功能减退不孕症专家共识

随着社会经济的发展,人们的生育观念发生改变,晚婚晚育的人群增多,女性生育年龄不断延后,高龄女性的生育需求逐步增加。但随着年龄的增长,女性卵巢内卵母细胞的数量和质量随之下降,血清卵泡刺激素(FSH)水平升高、抗苗勒管激素(AMH)水平下降、窦卵泡计数(AFC)减少,既而出现月经紊乱、雌激素缺乏相关症状、生育能力降低甚至不孕等临床表现,即卵巢储备功能减退(DOR)[1],人群中DOR的发生率为10%~35%[2]。

卵巢储备功能低下患者血清AMH、Betatrophin水平与卵巢反应性、IVF-ET妊娠结局关系

目的:探讨卵巢储备功能低下(DOR)患者血清抗苗勒管激素(AMH)、促代谢因子(Betatrophin)水平与卵巢反应性及体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的关系。方法:收集2019年12月-2022年12月在本院行IVF-ET的DOR患者137例临床资料,根据卵巢反应性将患者分为低反应组(n=112)、正常反应组(n=16)、高反应组(n=9);根据妊娠结局将患者分为妊娠成功组(n=44)和妊娠失败组(n=93)。酶联免疫吸附法检测血清AMH、Betatrophin水平,受试者工作特性(ROC)曲线评估2项指标预测IVF-ET妊娠结局价值;多因素logistic回归分析影响妊娠的因素。结果:低反应组、正常组、高反应组血清AMH水平(0.49±0.13 ng/ml、0.98±0.21 ng/ml、1.05±0.26 ng/ml)依次升高,血清Betatrophin水平(156.95±16.33 pg/ml、112.17±13.42 pg/ml、92.64±11.03 pg/ml)依次降低;妊娠成功组血清AMH水平(1.07±0.36 ng/ml)高于妊娠失败组(0.34±0.19 ng/ml),Betatrophin水平(136.29±14.42 pg/ml)低于妊娠失败组(216.16±21.05 pg/ml)(均P<0.05)。血清AMH、Betatrophin预测DOR患者IVF-ET妊娠结局的曲线下面积(AUC)(95%CI)别为0.857、0.771,两项指标联合预测的AUC为0.904。多因素logistic回归分析显示,卵泡刺激素/促黄体生成素比值≥2、卵巢低反应、AMH≤0.71 ng/ml、Betatrophin≥176.23 pg/ml是DOR患者IVF-ET妊娠失败的独立危险因素(P<0.05)。结论:血清AMH、Betatrophin水平与DOR患者卵巢反应性、IVF-ET妊娠结局有关,二者有望作为预测DOR患者IVF-ET妊娠结局的生物标记物。

基于相关细胞凋亡途径探讨补肾健脾方调控大鼠卵巢储备功能减退的机制研究

目的观察补肾健脾方对环磷酰胺诱导的卵巢储备功能减退大鼠模型卵巢功能的影响,并基于肿瘤坏死因子诱导相关细胞凋亡途径探讨补肾健脾方调控大鼠卵巢储备功能减退的机制研究。方法60只动情周期正常的健康雌性SD大鼠,随机分成正常组10只和造模组50只,造模组采用环磷酰胺75 mg/kg单次腹腔注射造模。造模成功的大鼠再随机分为模型组、西药组[戊酸雌二醇0.103 mg/(kg·d)+黄体酮胶囊2.575 mg/(kg·d)]、补肾健脾方低剂量组[3.21 g/(kg·d)]、补肾健脾方中剂量组[6.43 g/(kg·d)]、补肾健脾方高剂量组[12.85 g/(kg·d)],每组10只。正常组及模型组均予等体积蒸馏水灌胃,每组干预1次/d,干预14 d。检测各组大鼠动情周期、体质量、卵巢脏器指数、子宫脏器指数;ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)含量;免疫荧光法检测大鼠卵巢颗粒细胞内B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)蛋白表达情况;HE染色检测卵巢组织病理情况;Western blot法检测卵巢磷酸化蛋白激酶B(posphorylated-proteinkinase B,p-AKT)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mammalian target of rapamycin,p-mTOR)、自噬蛋白苄氯素-1(Beclin-1)表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠动情周期紊乱,可见卵巢结构紊乱、各级卵泡数量不同程度的减少、未见成熟卵泡,卵巢间质中见到明显炎细胞浸润;大鼠体质量、卵巢脏器指数和子宫脏器指数无明显变化;血清TNF-α、IFN-γ水平升高(P<0.05,P<0.01);卵巢颗粒细胞Bcl-2、Bax、Beclin-1蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平降低(P<0.01)。与模型组比较,西药组及补肾健脾方低、中剂量组血清TNF-α、IFN-γ水平降低(P<0.05,P<0.01);补肾健脾方中剂量组Bax蛋白表达水平降低(P<0.05);补肾健脾方高剂量组Bcl-2蛋白阳性表达升高(P<0.05);西药组、补肾健脾方低剂量组Beclin-1蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01),p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平升高(P<0.01)。与西药组比较,补肾健脾方高剂量组TNF-α水平升高(P<0.01);补肾健脾方低、高剂量组IFN-γ水平降低(P<0.05);补肾健脾方低剂量组Bax蛋白表达水平升高(P<0.05),补肾健脾方中剂量组Bcl-2蛋白水平表达升高(P<0.05);补肾健脾方中、高剂量组Beclin-1蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论补肾健脾方可改善卵巢病理变化、提高卵巢储备功能,其机制可能通过抑制肿瘤坏死因子TNF-α、IFN-γ表达,增强Bcl-2蛋白表达水平,降低Bax蛋白表达水平,激活mTOR通路抑制大鼠卵巢颗粒细胞的自噬与凋亡,从而改善环磷酰胺造模所致的大鼠卵巢储备功能减退的影响。

傅萍从心肾论治卵巢储备功能减退不孕症经验

卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)是指卵巢内卵母细胞数量减少和(或)质量下降,导致卵巢功能不足,引起生育能力下降,同时伴有抗苗勒管激素水平降低、窦卵泡计数减少、促卵泡激素水平升高[1]。DOR病因可能与遗传因素、年龄因素、医源性因素、免疫及感染因素、环境-社会心理和生活方式有关[2]。DOR患者生育力降低,表现为不孕、复发性流产、辅助生殖治疗中卵巢对促排药物不敏感或反复移植失败等。如《素问·上古天真论》所言“五七,阳明脉衰,面始焦,发始堕”,女子五七阳明脉气血渐亏,肾阴癸水衰减,则难有子。傅萍教授系江南何氏女科传人,第五批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,对DOR不孕症的临床诊治独具心得,多从心肾论治,主张“静能生水”,强调调“心”的重要性。现将傅萍教授论治DOR不孕症经验总结如下。

仿生电刺激联合人工周期对卵巢储备功能减退患者子宫容受性及血清生长分化因子-9、抑制素B、骨形态发生蛋白-10水平的影响

目的探讨仿生电刺激联合人工周期对卵巢储备功能减退(DOR)患者子宫容受性及血清生长分化因子-9(GDF-9)、抑制素B(INHB)、骨形态发生蛋白-10(BMP-10)水平的影响。方法选取2019年1月至2022年3月广西壮族自治区妇幼保健院收治的87例DOR患者作为研究对象。采用随机数字表法分为A组、B组、C组,每组29例。A组采用仿生电刺激治疗,B组采用人工周期治疗,C组采用仿生电刺激联合人工周期治疗。比较三组治疗前后子宫容受性,血清GDF-9、INHB、BMP-10水平,子宫内膜血流参数及卵巢体积;随访1年,比较三组的妊娠情况;比较三组治疗期间不良反应发生情况。结果与治疗前比较,治疗后A组、B组、C组初级卵泡数、优势卵泡数、排卵数及血清GDF-9、INHB、BMP-10水平均升高,卵巢体积均增大,且A组、B组、C组呈增高趋势(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后A组、B组、C组子宫内膜血流搏动指数(PI)、子宫内膜血流阻力指数(RI)均减小,且A组、B组、C组呈下降趋势(P<0.05)。随访1年,C组妊娠率高于A组、B组(P<0.05)。治疗期间,三组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论仿生电刺激联合人工周期可提高DOR患者子宫容受性,改善子宫内膜血流参数及卵巢体积,也可改善血清GDF-9、INHB、BMP-10水平,提高自然妊娠率,且安全性好。