鹿茸多肽对顺铂所致卵巢早衰大鼠卵巢功能的保护作用及其机制

目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对顺铂(DDP)致卵巢早衰模型大鼠的影响及机制。方法:取动情周期正常的雌性大鼠并将其随机分为对照组、模型组、VAP干预组,每组各10只。模型组和VAP干预组通过连续20 d腹腔注射DDP(4 mg·kg^(−1)·d^(−1))建立卵巢早衰大鼠模型,干预组同时连续20 d灌胃VAP(400 mg·kg^(−1)·d^(−1))。HE染色观察卵巢形态学表现,并对各级发育卵泡计数。ELISA检测血清雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、抗穆勒管激素(AMH)水平。生化法检测卵巢组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。探针标记法检测卵巢组织中活性氧(ROS)水平。普鲁士蓝染色观察卵巢组织中铁蓄积情况并检测亚铁离子(Fe^(2+))水平。免疫组化和Western blot检验卵巢组织中溶质载体家族7成员11(SCL7A11)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达。通过生育力监测观察各组大鼠生育能力。结果:与对照组相比,模型组卵巢萎缩,铁蓄积(P<0.01),各级发育卵泡和总卵泡减少(P<0.05),闭锁卵泡增多(P<0.01),产仔数减少(P<0.01),血清E2、AMH水平降低(P<0.01),FSH水平提高(P<0.01),卵巢组织中GSH水平、SCL7A11和GPX4蛋白表达均降低(P<0.05),Fe^(2+)、MDA和ROS水平及ACSL4蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组相比,VAP能改善DDP导致的上述指标改变(P<0.01)。结论:鹿茸多肽可改善顺铂致卵巢早衰大鼠的卵巢功能、维持正常的卵泡发育并提高其生育能力,机制可能与脂质过氧化反应和铁死亡有关。

中医治疗肾虚血瘀型卵巢早衰的研究进展

卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF)是指在40岁之前的女性由于卵巢内卵泡的消耗或医源性损伤导致卵巢功能衰退的疾病。其特征是高促性腺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)水平和低雌激素水平。根据中医理论,POF可分为虚证和实证,虚证主要以肾虚为主,肾虚导致卵巢功能减退,出现月经不调、闭经、不孕等症状,肾虚日久则累及他脏;实者以气郁为主,气郁长期存在,可能会导致痰湿和血瘀的生成。临床上常常虚实夹杂,需标本兼顾。中医通过中药汤剂、针灸、针药联合及穴位埋线等方法治疗肾虚血瘀型POF,能缓解患者临床症状、提高患者生活质量。中医在肾虚血瘀型POF的诊治方面具有独特的优势和应用前景。

卵巢储备功能减退和卵巢早衰模型小鼠的差异蛋白质组学研究

目的应用蛋白组学技术探究卵巢储备功能减退(decrease ovarian reserve,DOR)和卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)及正常对照组之间的蛋白质差异,并对差异蛋白质进行分析进一步阐明卵巢储备功能下降和卵巢早衰发生的可能机制。方法一次性腹腔注射环磷酰胺60 mg/kg联合白消安6 mg/kg制备DOR模型小鼠,一次性腹腔注射环磷酰胺120 mg/kg联合白消安12 mg/kg制备POF模型小鼠,药物注射后连续观察小鼠动情周期,以动情周期紊乱判定造模是否成功。成功后筛选差异蛋白,运用生物信息学方法将所鉴定的差异蛋白进行功能注释及富集分析,分析其可能机制。结果筛选出DOR中差异倍数在1.2倍以上的差异蛋白有148个,POF中有149个;富集结果显示,DOR组的差异表达蛋白主要参与了维生素B6代谢、磷酸吡哆醛合成、氧化应激等生物学过程,并在维生素B6代谢、α-亚麻酸代谢、PPAR信号等通路富集;POF组的差异表达蛋白主要参与了脂质代谢、炎症反应等生物过程,并在鞘糖脂生物合成、花生四烯酸代谢、核糖体等通路富集。结论DOR和POF的发病机制较复杂,都参与氧化应激、炎症反应等生物学过程;α-亚麻酸信号通路可能是参与DOR发生的一条重要通路,HIST1H1C、CA3、FABP4可能是其发生的重要靶点;花生四烯酸代谢信号通路可能是POF发生的一条重要通路,HIST1H1C、D2HGDH、CYP4F3可能是其发生的重要靶点。

基于氧化应激探讨疏肝补肾法对卵巢早衰大鼠颗粒细胞凋亡的影响

目的:探讨疏肝补肾法对卵巢早衰大鼠颗粒细胞凋亡的作用机制。方法:将48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、柴胡疏肝散合左归饮低剂量组、柴胡疏肝散合左归饮中剂量组、柴胡疏肝散合左归饮高剂量组、雌激素组,每组8只。除正常组外,其余大鼠腹腔注射环磷酰胺连续15 d建立卵巢早衰大鼠模型,同时采用慢性不可预知温和应激方式建立肝郁证模型,连续21 d。造模成功后,柴胡疏肝散合左归饮低、中、高剂量组分别灌服柴胡疏肝散合左归饮混悬液3.39 g·kg^(-1)、6.77 g·kg^(-1)、13.55 g·kg^(-1),雌激素组灌胃戊酸雌二醇(补佳乐)0.105 mg·kg^(-1),正常组和模型组灌胃等体积的灭菌水,连续干预3周。采集阴道脱落细胞监测大鼠动情周期变化,行为学检测肝郁证造模情况,HE染色观察卵巢组织病理学情况,ELISA法检测血清雌二醇(E_(2))、促卵泡激素(FSH)、抗缪勒管激素(AMH)、抑制素B(INHB)含量,TUNEL法检测卵巢颗粒细胞凋亡指数,q-PCR和Western Blot法检测卵巢组织Bcl-2、Bax、活性氧(ROS)、SOD-2 mRNA和蛋白表达量。结果:与正常组相比,模型组大鼠动情周期紊乱,卵巢组织结构不清晰,颗粒细胞层明显变薄,旷场实验移动总距离和蔗糖水消耗率降低(P<0.05,P<0.01),血清FSH水平升高,E_(2)、AMH、INHB水平显著降低(P<0.01),颗粒细胞凋亡指数升高(P<0.01),Bcl-2、SOD-2的mRNA和蛋白表达量降低,Bax的mRNA和蛋白表达量升高,ROS的mRNA表达量升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,各给药组卵巢组织病理形态和行为学实验结果有所改善,血清FSH水平降低,E_(2)、INHB水平升高(P<0.05,P<0.01),Bax、ROS的mRNA表达水平降低,柴胡疏肝散合左归饮中、高剂量组和雌激素组颗粒细胞凋亡指数降低(P<0.01)、Bcl-2蛋白表达水平升高,柴胡疏肝散合左归饮高剂量组和雌激素组Bax蛋白表达降低、SOD-2和Bcl-2的mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。与柴胡疏肝散合左归饮低剂量组相比,中剂量组INHB水平升高,高剂量组FSH降低、E_(2)升高、SOD-2的蛋白表达升高,中、高剂量组颗粒细胞凋亡指数降低(P<0.05,P<0.01)。与柴胡疏肝散合左归饮中剂量组相比,高剂量组E_(2)水平升高、Bax的mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论:疏肝补肾法可能通过减轻氧化应激而降低颗粒细胞凋亡率,进而改善卵巢功能,且以高剂量组作用最佳。

基于MAPK/ERK通路探讨茯苓多糖对卵巢早衰模型大鼠的作用及其分子机制

目的基于丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MAPK/ERK)通路探讨茯苓多糖对卵巢早衰(POF)模型大鼠的作用及其分子机制。方法取50只SD雌性大鼠腹腔注射环磷酰胺诱导复制POF模型,随机分为5组:模型组、茯苓多糖低剂量组(100 mg/kg)、茯苓多糖高剂量组(200 mg/kg)、茴香霉素组(MAPK激活剂,10 mg/kg)、茯苓多糖高剂量+茴香霉素组,每组10只;另取10只SD雌性大鼠腹腔注射等剂量生理盐水作为对照组。分组处理后分别测定各组大鼠子宫指数及卵巢指数;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组大鼠血清性激素[雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)]水平;HE染色观察各组大鼠卵巢形态;酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清及卵巢组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-18(IL-18)水平;Western blotting检测各组大鼠卵巢组织MAPK/ERK通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠卵巢间质结构有一定程度的出血和纤维化损伤,卵泡发育失常,血清FSH和LH水平、血清和卵巢组织TNF-α、IL-4、IL-18水平、卵巢组织p-p38 MAPK/p38 MAPK及p-ERK1/2/ERK1/2相对表达量均升高(P<0.05),子宫指数和卵巢指数、E_(2)水平均降低(P<0.05)。与模型组比较,茯苓多糖低剂量组、茯苓多糖高剂量组大鼠卵巢形态损伤及卵泡发育失常均减轻,血清FSH及LH水平、血清和卵巢组织TNF-α、IL-4、IL-18水平、卵巢组织p-p38 MAPK/p38 MAPK及p-ERK1/2/ERK1/2相对表达量均降低(P<0.05),子宫指数和卵巢指数、E_(2)水平均升高(P<0.05),且茯苓多糖高剂量组效果更优(P<0.05)。茴香霉素组大鼠卵巢形态损伤及卵泡发育失常加重,血清FSH及LH水平、血清和卵巢组织TNF-α、IL-4、IL-18水平、卵巢组织p-p38 MAPK/p38 MAPK及p-ERK1/2/ERK1/2相对表达量均升高(P<0.05),子宫指数及卵巢指数、E_(2)水平均降低(P<0.05)。茯苓多糖高剂量+茴香霉素组逆转茯苓多糖作用,呈相反趋势(P<0.05)。结论茯苓多糖可通过抑制MAPK/ERK通路的激活减轻POF大鼠炎症,从而改善其卵巢功能和性激素分泌,缓解大鼠POF症状。

慢性应激导致卵巢早衰的中西医机制探讨

随着生物-心理-社会医学模式的不断深化,慢性应激已成为威胁机体身心健康的重要因素。卵巢早衰是妇科常见疑难内分泌疾病,发病率呈逐年增长趋势,且患病群体日益年轻化。慢性应激是导致卵巢早衰的重要原因之一。慢性应激可导致下丘脑-垂体-肾上腺轴功能持续亢进,引发机体神经内分泌代谢紊乱,抑制下丘脑-垂体-卵巢轴的正常功能,进而发展为卵巢早衰。中医情志致病理论与现代应激理论一致,中医的“肝”是机体调节心理应激反应的核心,“肾”是调节卵巢发挥正常功能的根本保障。肾虚肝郁是导致卵巢早衰的根本病因。因此,身心同治、调畅情志将成为临床治疗卵巢早衰的新趋势。

MTHFR基因多态性与中国人群特发性卵巢早衰的相关性研究

研究MTHFR基因多态性位点C677T、A1298C在中国人群特发性POF患者中的分布频率,分析其与中国人群特发性POF患者发病的相关性。方法 选取我院2020年4月~2023年4月特发性POF女性100例为研究组,同期因男方因素或因输卵管因素导致不孕就诊106例为对照组,收集参与者的外周血,提取基因组DNA,并通过探针熔解曲线法检测MTHFR基因位点C677T和A1298C的基因型分布及频率。利用SPSS软件进行统计分析,P<0.05为统计学意义。结果 通过分析POF患者组和对照组的MTHFR基因多态性位点C677T和A1298C基因型与基因频率,发现二者差异无统计学意义。结论 MTHFR基因多态性位点C677T和A1298C与中国人群特发性卵巢早衰的发生可能不存在相关性。

仿生物电刺激联合戊酸雌二醇、地屈孕酮治疗卵巢早衰患者的回顾性研究

目的以回顾性研究方法分析仿生物电刺激联合戊酸雌二醇、地屈孕酮治疗卵巢早衰(POF)效果。方法收集2018年5月至2020年5月郑州市第一人民医院收治的75例POF患者临床资料进行回顾性分析,根据治疗方案分组,对照组37例采取戊酸雌二醇+地屈孕酮,实验组38例基于对照组采取仿生物电刺激。观察两组疗效、月经情况、治疗前后性激素水平、T淋巴细胞亚群水平、卵巢影像学指标、不良反应。结果实验组治疗有效率(86.84%)高于对照组(64.86%),差异有统计学意义(P<0.05)。实验组月经恢复正常时间短于对照组,月经来潮次数、经期持续时间大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,实验组血清抗苗勒管激素(AMH)、黄体生成素(LH)、水平高于对照组,卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平低于对照组,收缩期峰值血流速度(PSV)、卵巢体积、子宫内膜厚度、窦卵泡数大于对照组,阻力指数(RI)、搏动指数(PI)小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后实验组CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论仿生物电刺激联合戊酸雌二醇、地屈孕酮可调节POF患者性激素水平,改善月经状况及卵巢影像学指标,增强免疫功能,提高治疗效果,且安全性较高。

培元调神针灸法联合子午流注穴位贴敷治疗卵巢早衰临床研究

目的:观察培元调神针灸法联合子午流注穴位贴敷治疗卵巢早衰的临床疗效及对患者卵巢体积、卵巢血流参数的影响。方法:采用随机数字表法将92例卵巢早衰患者分为对照组、治疗组各46例。对照组给予常规西药治疗,治疗组在对照组基础上给予培元调神针灸法联合子午流注穴位贴敷治疗。比较2组治疗前后中医证候积分、焦虑自评量表(SAS)评分、卵巢体积、卵泡数目、卵巢血流参数及血清性激素水平,评估2组临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗组总有效率91.30%,高于对照组73.91%(P<0.05)。治疗后,2组中医证候积分、SAS评分、阻力指数及血清促黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组中医证候积分、SAS评分、阻力指数及血清LH、FSH水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组雌二醇(E2)水平、卵巢收缩期峰值流速、舒张末期流速较治疗前升高(P<0.05),左、右侧卵巢体积增大(P<0.05),卵泡数目增加(P<0.05),且治疗组上述指标高于对照组(P<0.05)。2组均未出现严重不良反应。结论:培元调神针灸法联合子午流注穴位贴敷治疗卵巢早衰疗效确切,能够调节患者性激素水平,改善患者卵巢血流参数,安全性较高。

卵巢早衰致闭经妇女早期不同闭经时间阴道彩色多普勒超声检查特征分析

分析卵巢早衰致闭经妇女早期不同闭经时间阴道彩色多普勒超声检查(TVUS)特征。方法 随机选取2022年7月—2023年9月期间在我院进行健康检查的100例健康妇女设为健康组。再随机选取2022年7月—2023年9月期间在我院收治的100例早期卵巢早衰致闭经妇女作为研究对象并设为疾病组。两组均行TVUS检查,健康对照组在月经周期第6~12天后检查;疾病组于闭经后1个月内、第3个月、第6个月进行检查。比较健康组与疾病组闭经后1个月内、第3个月、第6个月时间点内膜厚度、卵泡数量、卵泡大小、子宫体积、双侧卵巢长径、左右径和前后径、动脉收缩期最大流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)、搏动指数(PI)。结果 疾病组的子宫内膜厚度、子宫体积、卵泡数量、卵泡大小、双侧卵巢长径、左右径和前后径均小于健康组(P<0.05);疾病组中不同闭经时间的子宫内膜厚度、子宫体积、卵泡数量、卵泡大小比较,差异有统计学意义(P<0.05);疾病组的PSV、EDV水平小于健康组,PI水平大于健康组(P<0.05);疾病组中不同闭经时间的PSV、EDV、PI水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 通过对卵巢早衰致闭经妇女闭经后1个月内、闭经后第3个月、闭经后第6个月进行TVUS检查,可了解妇女卵巢部位情况及血流动力学指标,辅助诊断卵巢早衰,了解疾病的进展情况,还能作为制定和调整治疗方案的依据。

卵巢早衰方联合西药治疗卵巢早衰的临床效果

目的:分析卵巢早衰方联合西药治疗卵巢早衰的临床效果。方法:选取2022年1—12月赫章县妇幼保健院收治的卵巢早衰患者80例为研究对象,运用随机数字表法分为对照组和观察组,各40例。对照组采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片常规西药治疗,观察组在对照组基础上采用卵巢早衰方治疗。比较两组血清性激素[卵泡刺激素(FSH)、雌激素(E2)、黄体生成素(LH)]水平、治疗总有效率、子宫内膜厚度、血流阻力指数。结果:治疗前,两组FSH、E2、LH水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组FSH、LH水平降低,E2水平升高,观察组FSH、LH水平低于对照组,E2水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.043)。治疗前,两组子宫内膜厚度、血流阻力指数比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组子宫内膜厚度增加,血流阻力指数降低,观察组子宫内膜厚度高于对照组,血流阻力指数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用卵巢早衰方联合西药治疗卵巢早衰患者效果显著,可改善患者性激素水平,增加子宫内膜厚度,调节卵巢动脉血流状态。

针药结合治疗卵巢早衰的临床疗效观察

目的 观察针药结合治疗卵巢早衰的临床疗效。方法 将63例卵巢早衰患者随机分为治疗组(32例)和对照组(31例),对照组采用单纯西药治疗,治疗组采用针灸结合西药治疗。治疗周期为6个月,观察两组患者临床疗效,检测对比血清促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E_(2))、促黄体生成素(LH)水平。结果 治疗组总有效率为78.12%,对照组总有效率为61.29%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组血清FSH、E_(2)、LH治疗前后组内比较,均有统计学意义(P<0.05),组间比较,LH水平无统计学意义(P>0.05),血清FSH、E_(2)有统计学意义(P<0.05)。结论 针药结合治疗卵巢功能早衰疗效确切,可以改善血清激素FSH、E_(2)、LH水平,与单纯西药相比具有安全、高效的特点。

卵巢早衰及不同亚型多囊卵巢综合征患者的AMH、性激素水平检测

目的 探讨卵巢早衰及不同亚型多囊卵巢综合征患者抗苗勒管激素(AMH)、性激素水平检测的意义。方法 选取2020年7月至2021年7月我院收治的30例卵巢早衰患者为早衰组,70例多囊卵巢综合征患者为多囊组;同期选取50名健康体检妇女为对照组。多囊组根据不同亚型分为稀发排卵或无排卵(OA)+高雄激素临床表现或高雄激素血症(HA)+卵巢多囊样改变(PCO)组17例,OA+HA组20例,OA+PCO组18例,HA+PCO组15例。比较各组的AMH、性激素水平。结果 早衰组的AMH、雌二醇(E_2)水平低于对照组,促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平高于对照组(P<0.05);多囊组的AMH、E_2、LH、T水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。不同亚型多囊卵巢综合征患者的AMH、LH、T水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。70例多囊卵巢综合征患者中,成功妊娠至分娩25例,未成功妊娠或流产45例;不同妊娠结局多囊卵巢综合征患者的AMH、E_2、FSH、LH、T水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。30例卵巢早衰患者中,成功妊娠至分娩4例,未成功妊娠或流产26例;成功妊娠至分娩患者的AMH、E_2水平高于未成功妊娠或流产患者,LH、T水平低于未成功妊娠或流产患者(P<0.05)。结论 卵巢早衰及不同亚型多囊卵巢综合征患者的AMH、性激素水平有所差异;AMH、性激素水平能反映患者卵巢功能情况,对卵巢早衰及不同亚型多囊卵巢综合征患者卵巢功能有较好的评估价值,但与多囊卵巢综合征患者妊娠情况无明显关系,与卵巢早衰患者妊娠期情况有一定联系,值得推广。

基于病程细分的中医优势治疗领域识别模型的理论验证:以卵巢早衰为例

【目的】以卵巢早衰为例,基于病程细分模型探究中医优势治疗领域的病程识别理论的可行性和可操作性。【方法】采用分层贝叶斯模型对125例卵巢早衰(premature ovary failure,POF)病例进行病程时期区分,包括隐匿期及卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)、早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)、POF阶段,结合配对样本t检验、Pearson相关分析和专家深度访谈法对不同病程时期的中医治疗效果进行分析。【结果】(1)相比POF阶段,DOR和POI阶段中成药的介入程度更高。(2)在DOR(合并POI)阶段和POF阶段,中医介入程度与治疗效果的差异具有统计学意义(t=-3.70,P<0.001)。(3)DOR阶段中医介入程度与治疗效果呈显著正相关关系(r=0.679,P<0.001),POF阶段中医介入程度与治疗效果也呈显著正相关关系(r=0.432,P<0.001),但相关性略低于DOR阶段。(4)中医妇科专家深度访谈结果表明,在POF的隐匿期,如果能够通过中医的调理和治疗,预后效果是最好的;其次是DOR阶段和POI阶段,通过中医方剂的方式一般能够起到较好的疗效和预后效果;但是对于POF阶段来说,要看患者的依从性和治疗周期,效果相对没有前几个病程阶段好。【结论】在DOR和POF阶段,对于接受过西医治疗的患者来说,中医介入程度越高,预后效果越好;在POF阶段,中医介入后疗效与DOR阶段相比有一定程度的降低。基于病程细分模型识别中医优势病程具有可行性和可操作性。

红花逍遥片治疗肝郁肾虚血瘀型卵巢早衰临床研究

目的 观察红花逍遥片治疗卵巢早衰(POF)患者的临床疗效。方法 将60例肝郁肾虚血瘀型POF患者随机分成试验组和对照组,各30例,连续治疗3个月。比较2组患者治疗前后血清FSH、LH、E2、AMH水平、超声下AFC的数目及临床中医证候改善情况,并判定2组疗效。结果 治疗后,2组患者血清FSH、LH水平均较治疗前降低,血清E2、AMH水平升高,AFC数量增多,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,2组患者中医证候积分均较治疗前降低,且试验组治疗后情绪低落、郁闷不舒的证候评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 红花逍遥片不仅可以改善肝郁肾虚型POF患者的卵巢功能,而且可以明显改善其中医临床症状,值得在临床上推广。

不同来源间充质干细胞治疗卵巢早衰的机制

背景:已经有大量细胞及动物实验证实了间充质干细胞具有改善卵巢功能的作用,部分临床试验也已完成并初步证实了其有效性,为卵巢早衰女性带来了希望。目的:总结并分析近年来关于不同来源间充质干细胞治疗卵巢早衰的机制、研究进展及相关临床试验,为间充质干细胞治疗卵巢早衰的进一步研究及临床应用提供理论依据。方法:以“间充质干细胞,卵巢早衰”及“mesenchymal stem cells,premature ovarian failure”分别作为中、英文关键词,在中国知网、万方数据库、中华医学库及PubMed数据库对相关文献进行检索,最终纳入符合要求的72篇文献进行综述。结果与结论:目前常用于治疗卵巢早衰的间充质干细胞种类有7类,分别为脐带间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、经血间充质干细胞、羊膜间充质干细胞、羊水间充质干细胞及脂肪间充质干细胞,涉及作用机制主要包括抑制凋亡促进增殖、抗炎及抑制氧化应激、归巢、促血管生成、抗纤维化、旁分泌、免疫调节、自噬及改善微环境。细胞和动物实验均表明不同来源间充质干细胞可以通过各种机制对卵巢早衰有较好的干预效果,一定程度上延缓了卵巢早衰的进展。如果将来能成功运用于临床,能够很大程度上缓解患者来自心理及生理上的痛苦。但目前临床研究因干细胞来源伦理、具体给药方式及剂量、是否引发严重不良反应等方面缺乏全面且准确的证据,故在未来仍需进行深入探讨,同时远期安全性也有待进一步观察。

六味地黄丸调节肠道微生物组平衡抑制卵巢早衰小鼠的氧化应激

背景:研究表明,卵巢早衰患者肠道菌群结构发生变化,肠道菌群失调可能是卵巢早衰发生的重要机制之一。目的:探讨六味地黄丸对环磷酰胺诱导卵巢早衰小鼠氧化应激和肠道微生物群的影响。方法:45只雌性ICR小鼠随机分为3组:空白组(正常小鼠)、模型组(卵巢早衰小鼠)、六味地黄丸组,后2组小鼠一次性腹腔注射环磷酰胺(120 mg/kg)制备卵巢早衰小鼠模型,造模成功后六味地黄丸组小鼠连续灌胃六味地黄丸(1.56 g/kg)28 d,其余2组灌胃等量生理盐水28 d,灌胃结束后取材。每周记录小鼠体质量,计算卵巢指数,苏木精-伊红染色观察小鼠卵泡的发育情况,ELISA法检测血清抗苗勒管激素、雌二醇、促卵泡激素、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和丙二醛水平,并通过16S rDNA测序检测所有小鼠的肠道微生物组。结果与结论:(1)模型组小鼠的毛发疏松,活力及抓力下降,体质量几乎无增长,卵巢指数下降;六味地黄丸治疗后小鼠的体质量高于模型组,卵巢指数也随之升高(P<0.05)。(2)模型组小鼠动情周期紊乱;六味地黄丸能恢复卵巢早衰小鼠的发情周期,减少闭锁卵泡数量。(3)模型组小鼠血清中促卵泡激素、丙二醛水平显著升高(P<0.01),血清雌二醇、抗苗勒管激素、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平显著下降(P<0.01);六味地黄丸组小鼠血清促卵泡激素、丙二醛水平显著降低(P<0.01),雌二醇、抗苗勒管激素、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平升高。(4)根据16S rDNA测序结果,六味地黄丸可调控肠道微生物群的丰度和多样性,可增加有益菌的相对丰度,KEGG通路分析显示,肠道微生物群与代谢途径、次生代谢产物的生物合成、不同环境中的微生物代谢、氨基酸的生物合成等通路受六味地黄丸的调控。(5)结论:肠道微生物组的改变可能是六味地黄丸治疗卵巢早衰的潜在机制之一。六味地黄丸能调节肠道微生物组结构,增加有益菌数量,减少有害菌数量,从而改善肠道微生态平衡。这种调节作用有助于降低氧化应激水平,进一步抑制卵巢早衰小鼠卵巢氧化应激。

从少阴经辨证论治卵巢早衰

卵巢早衰是常见的女性生殖内分泌疾病,病机至今尚未明确。本文基于《黄帝内经》“开阖枢”及《伤寒论》“欲解时”理论,将具有时空定位的三阴三阳开阖枢观点运用于女性月经周期,提出从少阴经辨证论治卵巢早衰,以“少阴为枢”为切入点,提出“枢转气机、枢转寒热、枢转血脉”治疗卵巢早衰,运用《伤寒论》少阴病篇代表方剂运转枢机,若少阴枢机不利致太阴、厥阴开阖失司,可从调畅开阖来枢转少阴,同时可从少阴经对应脏腑、经络循行作加减辨证,为临床治疗卵巢早衰提供新思路。

中药通过调控PI3K-AKT信号通路干预卵巢早衰的研究进展

近年来,大量研究证实磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路通过调控卵巢细胞的炎症反应、细胞凋亡及自噬、氧化应激、颗粒细胞增殖等过程决定卵泡的闭锁与凋亡,已成为卵巢早衰发生与发展的关键通路。中医药在治疗卵巢早衰等慢性复杂性疾病过程中有明显的优势,而调节PI3K/AKT信号通路是其防治卵巢早衰的作用机制之一。中药可通过调控PI3K-AKT信号通路,抑制卵巢早衰发生与发展过程中的炎症反应,拮抗氧化应激,抑制细胞凋亡及细胞自噬,促进颗粒细胞增殖,从而干预卵巢早衰。该文综述了PI3K/AKT信号通路及其上下游分子在卵巢早衰发病机制中的作用及中药通过PI3K/AKT信号通路干预POF的作用机制,以期为卵巢早衰的基础研究与新药研发提供理论依据。

中药联合激素治疗卵巢早衰的网状Meta分析

【目的】运用网状Meta分析方法筛选中药联合激素治疗卵巢早衰(POF)的最优方案,为POF的临床治疗提供循证依据。【方法】计算机检索知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方(Wanfang)数据库、中国生物医学文献服务系统(CBM)、PubMed、Cochrane、Embase、Web of Science等国内外主要数据库中有关中药联合激素治疗卵巢早衰的临床随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)。采用Cochrane推荐的质量评价工具与Jadad量表以评估文献质量。采用Rstudio、StataSE 15.1统计软件对数据进行网状Meta分析并绘制图表。【结果】共纳入文献50篇,涉及8种干预措施。纳入研究总体偏倚风险较低,但文献质量总体偏低。网状Meta分析结果显示,在有效率方面,7种中药联合激素干预措施均优于对照组的常规治疗(激素替代疗法),暖宫七味散+常规治疗均优于其余6种中药联合激素干预措施;基于累积排序概率曲线下面积(SUCRA)值,8种干预措施有效率的疗效排序由高到低依次为暖宫七味散+常规治疗(SUCRA=81.2)、滋肾育胎丸+常规治疗(SUCRA=80.0)、左归丸加减+常规治疗(SUCRA=66.1)、安坤种子丸+常规治疗(SUCRA=49.6)、坤泰胶囊+常规治疗(SUCRA=45.2)、二仙汤加减+常规治疗(SUCRA=39.5)、六味地黄丸+常规治疗(SUCRA=37.4)、常规治疗(SUCRA=1.0)。在改善血清卵泡刺激素(FSH)水平方面,左归丸加减+常规治疗优于其余7种干预措施;疗效排序为左归丸加减+常规治疗(SUCRA=97.0)、常规治疗(SUCRA=77.9)、六味地黄丸+常规治疗(SUCRA=76.6)、坤泰胶囊+常规治疗(SUCRA=46.5)、暖宫七味散+常规治疗(SUCRA=38.9)、安坤种子丸+常规治疗(SUCRA=29.9)、二仙汤加减+常规治疗(SUCRA=18.1)、滋肾育胎丸+常规治疗(SUCRA=15.1)。【结论】与常规治疗(激素替代治疗)相比,各种中药联合激素的干预措施在改善卵巢早衰(POF)患者的主要结局指标方面,疗效均较佳。具有最优方案概率最大值的提高有效率的干预措施为暖宫七味散+常规治疗,具有最优方案概率最大值的降低血清FSH水平的干预措施为左归丸加减+常规治疗。但由于纳入研究的质量较低,未来需要开展更多设计严谨的大样本、高质量的随机对照试验,以提供确凿的循证依据。