依拉环素与厄他培南对比治疗中国成人复杂性腹腔感染的疗效和安全性

目的评估依拉环素在患有复杂性腹腔感染(cIAI)的中国成年住院患者中的疗效和安全性。方法采用多中心随机对照双盲Ⅲ期临床试验,cIAI患者被随机分配接受依拉环素(1.0mg/kg每12小时1次)或厄他培南(1g每24小时1次)静脉滴注,疗程5~14 d。分析治疗结束后不同时间点的主要与次要疗效,评估改良意向性治疗(MITT)人群、临床可评估(CE)人群和微生物学可评估(ME)人群的临床疗效及微生物疗效。分析比较两治疗组不同人群不同评价时间点的临床治愈率,计算基线病原菌阳性者微生物清除率。分析不良事件及与药物相关不良反应发生率。结果共144例至少接受过一剂研究药物的cIAI患者被纳入MITT人群,首剂用药后25~31天[疗效判断(TOC)访视时],依拉环素和厄他培南临床治愈率分别为77.8%(56/72)和90.3%(65/72)。在剔除<72h给药周期的受试者后,两组的临床治愈率分别为83.6%(56/67)和90.3%(65/72)。依拉环素组临床治愈率在TOC访视时的CE和ME人群分别为91.1%(51/56)和83.3%(25/30),厄他培南组分别为95.3%(61/64)和90.9%(30/33)。在TOC访视时,针对ME人群2种主要基线病原菌(大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌),依拉环素组和厄他培南组对大肠埃希菌的微生物学疗效分别达到91.3%(21/23)和96.2%(25/26);对肺炎克雷伯菌的微生物学疗效分别为4/5和3/3。依拉环素组与厄他培南组治疗中出现的不良事件(TEAE)发生率相似,分别为75.0%对70.8%,绝大部分为轻、中度。依拉环素与药物相关的主要不良反应为输液部位静脉炎(9.7%,7/72)和输液部位疼痛(8.3%,6/72)。结论与厄他培南相似,依拉环素治疗cIAI具有良好的临床与微生物学疗效,且安全性良好。

厄他培南在急性感染中的应用

厄他培南属于广谱β-内酰胺类抗生素,通过与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白(PBP)结合抑制肽聚糖合成过程中的转肽步骤,从而破坏细菌细胞壁,达到杀菌目的。其对于β-内酰胺酶(ESBL)稳定,每天1次的给药方式适用于敏感菌导致的中、重度感染,包括腹腔感染、复杂性皮肤及软组织感染、社区获得性肺炎、复杂性泌尿生殖道感染、菌血症,在急性感染中具有广泛的应用。本文对厄他培南在急性感染中的应用进行如下综述。

探讨厄他培南在老年肺炎治疗中的应用效果

本研究的目的是探讨厄他培南在老年肺炎治疗中的应用效果。方法 研究在调查过程中对所选取的100例老年肺炎患者的临床资料进行回顾性分析,其中50例在调查过程中应用莫西沙星药物治疗(对照组),50例患者应用厄他培南药物治疗(观察组),探讨两组患者的临床治疗效果情况。结果 结果显示,应用厄他培南药物治疗的观察组患者的治疗效果较好,治疗有效率相对较高,并且细菌清除率较高,与对照组患者相比具有显著的统计学差异,(P<0.05)。结论 厄他培南在老年肺炎治疗中可能是一种有效的药物选择,临床疗效较佳。然而,需要进一步的研究和临床实践来验证这一发现,并评估其安全性和可持续性。

厄他培南合成路线综述

该文介绍了厄他培南的合成路线。可用不同的路线合成含有不同保护基的厄他培南侧链,再由培南母核MAP和厄他培南侧链反应得到厄他培南。

新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素厄他培南

厄他培南是新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素,具有抗菌谱广、对肾脱氢肽酶稳定、药动学参数优良、临床治疗效果好、耐受性好、不良反应少和半衰期长等特点。现对厄他培南的抗菌作用、药动学、临床应用及不良反应等方面进行综述。

应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱检测产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌对厄他培南的水解能力

目的应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)检测产KPC-2、NDM-1、VIM-2、IMP-1与IMP-4型碳青霉烯酶肠杆菌科细菌水解厄他培南的能力。方法收集2009年6月-2013年12月上海交通大学医学院附属新华医院各种临床标本中分离的耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE),用改良Hodge试验进行产碳青霉烯酶的表型筛选,用PCR扩增方法检测其碳青霉烯酶基因,并经测序确认。应用MALDI-TOF MS进行厄他培南水解预试验以确定最适厄他培南浓度及孵育时间,随后采用预试验中的最适条件,应用MALDI-TOF MS检测CRE水解厄他培南的能力。结果 108株CRE中,有102株改良Hodge试验阳性,其中90株产KPC-2、4株产NDM-1、3株产VIM-2、2株产IMP-1、2株产IMP-4、1株同时产KPC-2和IMP-4型碳青霉烯酶,且在2 h内均能水解厄他培南;另外6株CRE改良Hodge试验阴性,未检测出上述碳青霉烯酶基因,且不水解厄他培南。结论临床微生物实验室应用MALDI-TOF MS能够快速准确检测CRE水解厄他培南的能力,筛查产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌,为临床早期合理使用碳青霉烯类抗生素提供依据。

厄他培南钠的合成研究

目的开发目标化合物及其侧链放大工艺。方法以L-PNZ-羟脯为原料采用"一锅煮"工艺,通过硫内酯中间体制备厄他培南侧链,再经缩合、脱保护成盐合成目标化合物。结果目标化合物及中间体经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证化学结构,厄他培南放大工艺总收率40%(以MAP计),纯度99.2%。结论该合成工艺为中试规模,收率高,易于实现产业化。

厄他培南经验性治疗老年重症社区获得性肺炎的临床评估

目的观察厄他培南初始经验性治疗老年重症社区获得性肺炎(CAP)的疗效及不良反应。方法将2008年1月—2011年4月上海市闸北区中心医院住院老年重症社区获得性肺炎患者随机分厄他培南组和头孢唑肟组。分别采用厄他培南联合阿奇霉素以及头孢唑肟钠联合阿奇霉素的经验性治疗。观察两组的疗效和不良反应。结果共83例患者入选,厄他培南组41例,头孢唑肟组42例。临床疗效比较:前者有效率85.4%,后者有效率65.3%,差异有统计学意义。且厄他培南组治疗显效快,总住院天数短,住院费用减少。两组病死率差异无统计学意义,不良反应均少见而轻微。结论厄他培南联合阿奇霉素治疗老年重症CAP疗效确切,不良反应少,是治疗老年重症CAP恰当的初始经验性治疗。

新型碳青霉烯类抗生素厄他培南

厄他培南是继亚胺培南和美罗培南之后新近开发的新型广谱碳青霉烯类抗生素,具有良好的抗菌活性和药物代谢动力学特性,半衰期长,每日给药1次,对社区获得性混合感染有极好的疗效和安全性。厄他培南与亚胺培南、美罗培南结构相似,具有对脱氢肽水解酶的稳定性,并由于其高结合蛋白活性使得半衰期更长。针对多种感染的临床试验证明,厄他培南与头孢类抗生素和氧哌嗪青霉素具有相当的疗效和安全性。该文就厄他培南的化学结构特点、作用机理、药物代谢动力学/药效动力学等方面的研究进行了综述。

厄他培南治疗老年下呼吸道感染疗效观察

目的评价厄他培南治疗老年下呼吸道感染的有效性和安全性。方法对84例老年下呼吸道感染住院患者使用厄他培南抗感染治疗,采用配对t检验对治疗前后的效果进行分析比较。结果经厄他培南治疗后总有效率为91.67%,总细菌清除率为100%。治疗前肝功能异常和肾功能异常各5例,治疗后肝功能异常2例恢复正常,3例好转;肾功能异常1例恢复正常,4例好转。其余病例治疗前后肝肾功能均正常。神经系统不良反应占3.6%。结论厄他培南治疗下呼吸道感染疗效确切,适宜中重症感染,特别对老年人安全、有效。

超滤法结合高效液相色谱法测定达托霉素对厄他培南血浆蛋白结合率的影响

目的考察达托霉素对厄他培南血浆蛋白结合率的影响。方法采用超滤法结合HPLC法,测定在健康人血浆及模拟人低蛋白血浆中,未加和加入不同浓度达托霉素后厄他培南游离药物浓度的变化。色谱柱:Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-10 mmol·L^-1醋酸钠溶液(8∶92,v/v);流速:1.0 mL·min^-1;柱温:30℃;检测波长:295 nm;进样量:10μL。结果厄他培南游离浓度在1~50μg·m L^-1与峰面积线性关系良好(r=0.9999),回收率均大于95%,日内、日间精密度RSD均小于5%。在健康人血浆中,未加及加入10、100μg·mL-1达托霉素后,厄他培南的血浆蛋白结合率分别为(95.96±0.04)%、(94.87±0.29)%、(93.81±0.10)%。在模拟人低蛋白血浆中,未加及加入10、100μg·mL^-1达托霉素后,厄他培南的血浆蛋白结合率分别为(89.28±0.46)%、(88.76±0.51)%和(87.45±0.50)%。结论厄他培南在低蛋白血浆中的蛋白结合率明显低于健康人血浆中的蛋白结合率(P<0.05)。在这两种血浆中,高浓度达托霉素可使厄他培南血浆蛋白结合率显著降低(P<0.05)。因此临床在合用厄他培南和达托霉素,尤其是蛋白浓度较低,应注意厄他培南血浆蛋白结合率的变化。

2株产气肠杆菌临床株对厄他培南耐药机制的研究

目的研究2株产气肠杆菌临床株Ea293和Ea2880对厄他培南耐药的机制。方法采用微量肉汤稀释法测定最低抑菌浓度(MIC),应用K-B法检测菌株对美罗培南、亚胺培南及厄他培南的耐药性,改良Hodge试验检测碳青霉烯酶;聚合酶链反应(PCR)扩增碳青霉烯酶基因(KPC,IMP-1、2组,VIM)和广谱及超广谱β-内酰胺酶基因(TEM,SHV,CTXM-1、2、9组ESBI.s),并进行序列分析;十二烷基硫酸钠一聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)进行细菌外膜蛋白分析,并对外膜蛋白基因OmpE36进行PCR扩增及序列分析。结果药物敏感试验显示,产气肠杆菌Ea293和Ea2880均对厄他培南耐药。PCR扩增4种碳青霉烯酶基因和5种广谱及超广谱β-内酰胺酶基因,仅Ea2880的SHV和CTX-M-9组ESBLs基因阳性,SHV基因的PCR产物测序为SHV-11型广谱酶。细菌外膜蛋白SDS-PAGE结果显示,与碳青霉烯类抗生素敏感的产气肠杆菌Eal885相比,Ea293和Ea2880均缺失42 kD左右的条带,即OmpE36。PCR扩增外膜蛋白基因OmpE36,Ea2880可见预期片段,DNA序列分析显示其与GenBank公布的产气肠杆菌标准株ATCC 13048的相似性为87%,氨基酸序列的相似性亦为87%;而Ea293未扩增出预期片段。结论产气肠杆菌临床株Ea293与Ea2880对厄他培南耐药的主要原因可能是外膜蛋白基因OmpE36缺失,同时Ea2880可能还有CTX-M-9组ESBLs参与。

厄他培南治疗老年社区获得性肺炎的临床疗效和安全性

目的评价厄他培南治疗老年社区获得性肺炎的疗效和安全性。方法 100例老年(≥65岁)社区获得性肺炎患者随机分为2组,每组50例。实验组给予注射用厄他培南1.0 g,1次/d,对照组给予莫西沙星注射液400 mg,1次/d,两组疗程均为7～14 d。观察治疗前后两组的临床疗效。结果实验组治疗有效率为92%,细菌清除率为88.9%;对照组治疗有效率为76%,细菌清除率为69.8%;两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论厄他培南治疗老年社区获得性肺炎临床疗效良好,不良反应较少,安全性高。

厄他培南与人血清清蛋白体外相互作用的理化特性

研究新型碳青霉烯类抗菌素厄他培南(ertapenem,ERT)与人血清清蛋白(human serum albumin,HSA)的体外相互作用的物理化学特性。模拟生理条件下,计算机模拟技术结合荧光光谱和紫外光谱,研究ERT与HSA相互作用机制,荧光光谱实验中,Kq值远大于2.0×1010L·(mol·s)-1,ERT对HSA荧光猝灭的Stern-Volmer曲线有良好的线性关系,表明ERT与HSA的相互作用表现为静态结合过程。HSA的最大发射波长发生轻微红移,说明HSA的微环境发生了改变。ERT与HSA的分子结合距离r值较小,说明发生能量转移现象。同步荧光技术解析出ERT对HSA的结构域微区构象产生影响,使色氨酸残基周围的微区构象及结合位域的疏水性发生改变。荧光相图技术解析出ERT与HSA相互反应呈线性,说明HSA构象型态的变迁为"二态"模型。HSA与ERT相互作用的热力学参数及分子模拟技术建立ERT-HSA结合模型,表明ERT与HSA的相互作用力主要是疏水作用力,兼有氢键作用力的存在。荧光偏振定量证明,HSA与ERT相互作用过程中生成了非共价复合物。光谱实验与计算机模拟结果基本一致,其结果可为研究ERT与HSA相互作用本质提供一定参考。

6例厄他培南致神经系统不良反应报告分析

目的:探讨厄他培南致神经系统不良反应的发生规律,为临床安全用药提供参考。方法:汇总整理2017年北京大学人民医院报告的6例厄他培南致神经系统不良反应病例,进行分析和再评价。结果:6例患者中,男性4例(占66.67%),女性2例(占33.33%),男女之比为2∶1;年龄55~92岁,平均(79.83±13.26)岁;4例患者伴有肾功能不全(占66.67%);6例患者在使用厄他培南后2~5 d出现神经系统不良反应,均表现为精神异常,主要包括兴奋、多语、失眠、神志淡漠、嗜睡、谵妄及幻觉等症状,均在停药后减轻、消失。结论:对于肾功能不全的老年患者,应格外关注厄他培南的药物剂量调整和相关不良反应,有效减少其给患者带来的危害。

新型碳青霉烯类抗生素厄他培南

厄他培南(ertapenem,MK-0826,L-749,345,商品名INVANZTM)为美国默克制药公司新近开发的新型广谱碳青霉烯类抗生素,具有良好的抗菌活性和药代动力学特性,半衰期长,每日给药1次,用于治疗社区获得性混合感染可获满意疗效.本品分别于2001年11月和2002年4月在美国和欧洲上市.

厄他培南在老年急性单纯性阑尾炎非手术治疗中的疗效观察

目的观察厄他培南在老年急性单纯性阑尾炎非手术治疗中的临床疗效。方法 2014年3月至2016年3月于我院急诊诊断为急性单纯性阑尾炎并拒绝急诊手术的患者(≥65岁)。采用随机对照的方法,研究组(35例)应用厄他培南抗炎治疗,对照组(35例)应用头孢+甲硝唑抗炎治疗。观察两组治疗效果。结果老年急性单纯性阑尾炎非手术治疗有效率为62.9%,治愈率为44.3%。厄他培南组治疗有效率为68.6%(治愈率为28.6%),头孢+甲硝唑组有效率为57.1%(治愈率为25.7%),两组对比差异无统计学意义(P>0.05)。厄他培南组及头孢+甲硝唑组48 h症状改善率分别为60.0%及48.6%,近5 d总有效率分别为68.6%、57.1%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年急性单纯性阑尾炎非手术疗效一般,在确诊后建议首选手术治疗。针对老年急性单纯性阑尾炎,厄他培南与传统三代头孢+甲硝唑抗炎方案疗效相近,且具有用药方案简易、过敏率低、耐药率低的优点,更适合急诊用药。如急诊老年急性单纯性阑尾炎患者拒绝或不适合手术,可尝试厄他培南抗炎治疗,在治疗期间需密切观察病情变化,48 h未见好转建议急诊手术。

厄他培南治疗老年社区获得性下呼吸道感染的疗效

老年患者下呼吸道感染多在原有呼吸系统疾病的基础上继发感染，G^-菌是其重要的致病菌，而不恰当的抗生素治疗是其临床预后较差的重要原因之一。厄他培南半衰期长，对多数G^＋和G^-需氧、厌氧菌的抗菌活性强，对几乎所有的β内酰胺酶稳定，治疗多种社区获得性感染具有很好的疗效和安全性。本研究应用厄他培南（商品名怡万之，法国默沙东公司）治疗老年获得性下呼吸道感染，评价其疗效和安全性。

体外诱导大肠埃希菌对厄他培南敏感性降低及机制研究

目的体外诱导获得对厄他培南敏感性降低的大肠埃希菌,并分析可能的产生机制。方法将厄他培南敏感大肠埃希菌经厄他培南体外诱导后分离突变株;药敏试验测定MIC(无或含PAβN);PFGE检测同源性;SDS-PAGE及Real-time PCR检测外膜蛋白表达;MALDI-TOF/TOF鉴定差异蛋白;并对外膜蛋白基因进行测序。结果厄他培南处理得到的两个突变株(大肠埃希菌08-1E及大肠埃希菌08-3E)除对厄他培南敏感性显著降低外,对美罗培南、头孢西丁及头孢吡肟等β-内酰胺类药物敏感性也呈现不同程度的降低。PFGE显示突变株与亲本株同源,进一步的研究发现突变株对厄他培南敏感性降低与外排泵无关,而与基因的插入失活等机制引起的外膜蛋白(OmpC、NmpC、LamB、OmpF)缺失或表达降低有关。结论体外诱导大肠埃希菌对厄他培南敏感性降低与外膜蛋白缺失或表达降低紧密相关。

厄他培南治疗呼吸机相关性肺炎的临床疗效

目的比较厄他培南与亚胺培南/西司他丁治疗呼吸机相关性肺炎的有效性和安全性。方法采用随机对照设计,观察厄他培南与亚胺培南/西司他丁治疗60例呼吸机相关性肺炎的临床疗效和不良反应。结果厄他培南组30例,治疗有效率为90.0%,细菌清除率为83.3%;亚胺培南/西司他丁组30例,治疗有效率为86.7%,细菌清除率为82.1%;两组间差异无显著性;两组不良反应发生率均为6.7%。结论厄他培南治疗呼吸机相关性肺炎与亚胺培南/西司他丁相当,安全高效。