替硝唑结肠给药系统的研制

依据时控型结肠给药系统原理 ,以替硝唑为模型药物 ,利用干压包衣和薄膜包衣双层包衣的方法制备了结肠给药系统 ,并对影响药物释放的因素 (如 EC粒度 ,HPMC粘度 ,时控层厚度 ,片剂硬度等 )、肠衣层性能和药物释放稳定性等进行了考查。结果表明 ,HPMC粘度增加使药物释放滞后时间延长 ,但高粘度 HPMC会导致药物释放无明显突跃点 ;包芯片硬度 40～ 6 0 N、片重 0 .2 6～ 0 .2 8g的片剂药物释放较稳定。加速试验 ( 3个月 )结果表明 ,药物释放稳定性良好。

卡托普利延迟起释型缓释片的研制

目的制备适用于临睡前服用,间隔4～6h后于次日凌晨开始释放药物并持续释放较长一段时间的卡托普利延缓片。方法用干压包衣技术制备卡托普利延缓片,中心组合设计优化处方,人工神经网络预测释药时滞,在SAS上进行多元线性回归,并对优化结果进行验证,从而确定衣层处方。然后以卡托普利缓释片为对照制剂,以相似因子f2为筛选指标,确定片芯组成,从而确定最终处方。结果所优化的卡托普利延缓片体外释药时滞为5h,开始释放后与对照制剂有良好的相似性(f2=64.06),体外释放符合一级动力学规律。结论以干压包衣技术制得包芯片,由衣层控制延迟释放的释药时滞,由衣层和片芯共同控制药物缓慢释放。

盐酸地尔硫延迟起释型缓释片的研制

目的 制备盐酸地尔硫 (diltiazamhydrochloride,DIL)延迟起释型缓释片 ,解析释药机制 ,并考察外衣层组成对药物释放的影响。方法 用干压包衣技术制备盐酸地尔硫的延缓片 ,用释药时滞 (Tlag)及释药速率常数 (k)将各因素 (外衣层中的HPMC用量和粘度 ,PVPK30用量、EC粘度及压片压力 )对药物的释放效果进行评价。结果HPMC用量或粘度增大 ,Tlag延长 ,k减慢 ;PVPK30用量增大 ,Tlag减短 ,k加快 ;在一定范围内EC粘度及压片压力波动对释药行为无影响。结论 延缓片中药物主要是通过溶蚀机制释放 ,外衣层的溶蚀速率是决定释药时滞的关键因素。

盐酸维拉帕米脉冲释放片体内外释药特性

目的 :研究盐酸维拉帕米脉冲释放片体内外释药特性。方法 :用干法压制包衣技术制备盐酸维拉帕米脉冲释放片 ,调整包衣中致孔剂用量 ,通过体外释放度试验考查时滞 ,并用HPLC法测定家兔血药浓度 ,考查体内外时滞的相关性。结果 :体内外时滞基本相符。结论