原因不明复发性流产的中医药诊治进展

原因不明复发性流产(Unexplained recurrent spontaneous abortion URSA)其疾病的病因复杂,诊疗困难,诊断技术有限,随着现代社会环境的变化,各种危险因素无形之中危害女性生育健康,URSA发生率有逐年上升趋势,逐渐成为困扰育龄期女性的一大难题。西医针对其诊断和治疗多有效甚少,且多束手无策。中医利用自己独特的优势,在其诊疗上,认为其病多以肾虚为核心,肝脾两脏关系密切,其治疗多采用整体辨证治疗,多以补肾、健脾、疏肝为主,行之有效,现将文献整理并综述如下。

原因不明复发性流产患者血清HMGB-1、SOX-4 mRNA表达变化及意义

目的探讨原因不明复发性流产(URSA)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)、SRY相关高迁移率族蛋白4(SOX-4)表达变化及意义。方法选择98例URSA患者(URSA组)和62例妇产科接诊的健康孕妇(对照组),采用酶联免疫吸附试验检测血清HMGB-1,实时荧光定量聚合酶连反应检测血清SOX-4 mRNA。计算外周血辅助性T细胞(Th)17、调节性T细胞(Treg)占比,Pearson分析URSA患者血清HMGB-1和SOX-4 mRNA表达与Th17占比、Treg占比、Th17/Treg值的相关性。统计URSA患者再次妊娠失败情况,分析影响URSA患者再次妊娠失败的因素以及HMGB-1和SOX-4预测URSA患者再次妊娠失败的价值。结果URSA组血清HMGB-1水平,外周血Th17占比、Th17/Treg值高于对照组(P均<0.05),SOX-4 mRNA表达、外周血Treg占比低于对照组(P均<0.05)。URSA患者血清HMGB-1水平与外周血Th17占比、Th17/Treg值呈正相关(r分别为0.512、0.628,P均<0.05),与Treg占比呈负相关(r=-0.365,P<0.05);而SOX-4 mRNA表达与外周血Th17占比、Th17/Treg值呈负相关(r分别为-0.468、-0.519,P均<0.05),与Treg占比呈正相关(r=0.502,P<0.05)。Th17/Treg高、HMGB-1高、流产3次以上是URSA患者再次妊娠失败的危险因素(P均<0.05),SOX-4高是保护因素(P<0.05)。HMGB-1、SOX-4 mRNA预测URSA不良妊娠结局的曲线下面积分别为0.787、0.757,联合预测的曲线下面积为0.912,联合预测的曲线下面积高于单独预测(P均<0.05)。结论URSA患者血清HMGB-1水平升高,SOX-4 mRNA表达降低,且与Th17/Treg失衡、再次妊娠失败有关;HMGB-1和SOX-4 mRNA联合检测有助于URSA患者再次妊娠失败情况预测。

超声多模态评分对原因不明复发性流产妊娠结局的预测价值

目的:探讨超声多模态评分对原因不明复发性流产(URSA)妊娠结局的预测价值。方法:选取2019年4月—2021年5月我院收治的有URSA史的早孕患者82例,均接受子宫内膜超声多模态(二维灰阶超声、彩色多普勒超声、能量多普勒血流成像)检查。以孕12周内是否发生流产为结果,评估超声多模态评分对URSA妊娠结局的预测价值。结果:随访妊娠结局显示,有23例发生流产(28.05%);二维灰阶超声与彩色多普勒超声模式均预测42例流产(阳性)、40例未流产(阴性)二者与随访妊娠结局一致性均一般(P均<0.05);能量多普勒血流成像预测39例阳性、43例阴性,能量多普勒血流成像与随访妊娠结局一致性中等(P<0.05);流产与未流产患者超声多模态评分为(11.04±2.13)分、(15.25±1.96)分,差异具有统计学意义(P<0.05);超声多模态评分以12分为最佳截断值,预测URSA患者妊娠结局的准确度为89.02%,均高于二维灰阶超声、彩色多普勒超声、能量多普勒血流成像的准确度(57.32%、64.63%、73.17%,P均<0.05)。经ROC曲线分析,二维灰阶超声、彩色多普勒超声、能量多普勒血流成像与超声多模态评分预测URSA史早孕患者的妊娠结局曲线下面积(AUC)分别为0.511、0.682、0.830、0.963,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:超声多模态评分对URSA患者妊娠结局的准确度较高,有较好的预测效能。

原因不明复发性流产患者再次妊娠早孕期HMGB1、单核细胞上Tim-3、PD-1表达与免疫失衡的关系

目的探讨原因不明复发性流产(URSA)患者再次妊娠早孕期外周血高迁移率蛋白B1(HMGB1)、单核细胞上T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子-3(Tim-3)、程序性细胞死亡因子-1(PD-1)表达与Th17/Treg平衡的关系。方法选取2018年1月至2019年2月在海口市妇幼保健院就诊的88例URSA早孕患者作为观察组,同时选取50例正常早孕女性作为对照组,检测并比较两组外周血HMGB1、单核细胞上Tim-3、PD-1表达水平及Th17、Treg细胞等。结果观察组外周血HMGB1水平为(103.29±34.40)ng/mL,明显高于对照组(P<0.05),而单核细胞上Tim-3、PD-1表达分别为(2.88±0.92)%和(2.65±0.90)%,明显低于对照组(P<0.05);观察组外周血Th17和Th17/Treg分别为(3.03±0.89)%和(0.94±0.32),明显高于对照组(P<0.05);而观察组Treg为(3.24±0.72)%,明显低于对照组(P<0.05);观察组和对照组外周血CD3+、CD4+和CD8+T比较,差异无统计学意义(P>0.05);HMGB1与Th17、Th17/Treg呈正相关(r=0.344、0.302,P<0.05),而与Treg呈负相关(r=-0.336,P<0.05)。结论URSA早孕期患者外周血HMGB1水平升高,而单核细胞上Tim-3和PD-1表达下调,其中HMGB1与Th17/Treg平衡紊乱有关。

环孢素联合低分子肝素钙治疗原因不明复发性流产可行性分析

目的分析环孢素联合低分子肝素钙治疗原因不明复发性流产的效果。方法选取2019年5月至2022年12月江西省妇幼保健院收治的60例原因不明复发性流产患者作为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组(30例)与对照组(30例)。对照组采用低分子肝素钙治疗,治疗组在对照组基础上加用环孢素。比较两组患者的临床疗效、妊娠结局(足月分娩、异位妊娠及自然流产)、CD4^(+)/CD8^(+)水平及人绒毛促性腺激素水平。结果治疗组患者的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的成功妊娠率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后的CD4^(+)/CD8^(+)低于对照组,治疗1、2、3周的人绒毛促性腺激素水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论环孢素联合低分子肝素钙可提高原因不明复发性流产患者血人绒毛促性腺激素,降低CD4^(+)/CD8^(+),促进滋养细胞及孕囊、胚芽的生长,可提高保胎成功率。

超声多模态评分及sFlt-1、D-Dimer对原因不明复发性流产妊娠结局的预测

目的探讨超声多模态评分及可溶性血管内皮生长因子受体-1(Soluble vascular endothelial growth factor receptor-1,sFlt-1)、D-二聚体(D-dimer,D-D)对原因不明复发性流产(Unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)妊娠结局的预测价值,并构建URSA不良妊娠结局的风险预测模型。方法选取2020年4月至2022年3月东莞市妇幼保健院收治的有URSA史的早孕患者136例,根据随访妊娠结局分为流产组和未流产组,比较两组超声多模态评分及sFlt-1、D-D水平,采用多因素Logistic回归分析法分析影响URSA妊娠再次流产的危险因素,建立风险预测模型并进行模型验证。结果136例孕妇保胎治疗后流产率为38.24%。流产组年龄≥35岁、饮酒史、URSA家族史、自然流产≥4次患者占比及血清sFlt-1、D-D水平均高于未流产组,孕酮及超声多模态评分均低于未流产组(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,自然流产≥4次、sFlt-1高水平、D-D高水平、超声多模态评分低是影响URSA妊娠再流产的独立危险因素(P<0.05)。预测模型方程:Logit(P)=-1.635+0.605×自然流产≥4次+1.332×sFlt-1+0.841×D-D+1.042×超声多模态评分;内部验证结果显示,预测模型的校正曲线与理想曲线拟合良好(Hosmer-Lemeshowχ^(2)=0.322,P=0.113)。受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线结果显示,Logistic预测模型的AUC为0.933(95%CI:0.877~0.969),优于sFlt-1、D-D、超声多模态评分单项预测(P<0.05)。结论血清sFlt-1、D-D水平升高、超声多模态评分降低、自然流产≥4次是URSA妊娠再流产的高危因素,构建的风险预测模型区分度、拟合度好,能够直观准确预测URSA不良妊娠结局发生风险。

外周血Foxp3、RANTES联合检测对原因不明复发性流产的临床诊断价值

目的探讨外周血叉头框蛋白p3(Foxp3)、T细胞正常表达和分泌刺激因子(RANTES)联合检测对原因不明复发性流产的临床诊断价值。方法选择2021年7月至2022年9月本院收治的128例原因不明复发性流产患者为病例组,另选取同期于本院体检的128例健康早孕者为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有研究对象外周血的Foxp3和RANTES水平,流式细胞仪检测外周血辅助性T细胞(Th17)和调节性T细胞(Treg)水平。采用Pearson和Spearman相关性分析法分析外周血Foxp3和RANTES水平与免疫指标和原因不明复发性流产的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血Foxp3和RANTES水平对原因不明复发性流产的诊断价值。结果与对照组比较,病例组外周血Foxp3、RANTES水平和Treg比例显著下降(P<0.05),Th17比例和Th17/Treg显著升高(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,病例组外周血Foxp3和RANTES水平与Th17、Th17/Treg均呈显著负相关(P<0.05),与Treg均呈显著正相关(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示,外周血Foxp3和RANTES水平均与原因不明复发性流产的发生呈显著负相关(r=-0.539,-0.554,P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清Foxp3水平单独诊断原因不明复发性流产发生的曲线下面积(AUC)为0.820[95%CI(0.767,0.865)],其敏感度、特异度分别为70.31%、85.94%;血清RANTES水平单独诊断原因不明复发性流产发生的AUC为0.840[95%CI(0.789,0.883)],其敏感度、特异度分别为69.53%、85.16%;血清Foxp3和RANTES联合诊断原因不明复发性流产发生的AUC为0.909[95%CI(0.867,0.942)],显著大于Foxp3单独诊断的AUC(Z=4.165,P=0.000)和RANTES单独诊断的AUC(Z=3.183,P=0.002)。结论Foxp3和RANTES水平均与原因不明复发性流产孕妇的免疫平衡失调有关,二者联合对原因不明复发性流产具有较高的诊断价值。

基于微小RNA-142-3p与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4的相互作用探讨细胞因子在原因不明反复性流产的作用

目的探讨原因不明反复性流产(URSA)过程中微小RNA-142-3p(miR-142-3p)与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的相互作用对细胞因子影响的可能机制。方法选取2016年9月至2017年12月中国科学院大学深圳医院(光明)收治的45例URSA患者纳入流产组,选取同期于中国科学院大学深圳医院(光明)进行检查的40例健康早孕者作为对照组进行回顾性研究。采用流式细胞仪检测两组研究对象外周血中CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞百分比,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Th1型细胞因子与Th2型细胞因子的表达水平。结果流产组研究对象CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞百分比低于对照组(P<0.05);流产组研究对象外周血中白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-4(IL-4)的表达水平低于对照组(P<0.05),而白细胞介素-2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)的表达水平均高于对照组(P<0.05);流产组研究对象的IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-4比值均高于对照组(均P<0.05);荧光素酶报告基因检测显示,miR-142-3p与CTLA-4具有较强的结合能力。结论miR-142-3p对CTLA-4的表达具有潜在的抑制作用,这可能是促使URSA的机制之一。

自身抗体与原因不明习惯性流产的相关性研究

目的通过对原因不明习惯性流产(HA)患者多项自身抗体的检测,探讨原因不明性HA患者的发病与自身抗体的关系。方法对96例原因不明的HA患者采用ELISA法检测血清抗心磷脂抗体(ACA)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、抗精于抗体(ASAb)和抗双链DNA抗体(dsDNA),间接免疫荧光法测定抗核抗体(ANA),斑点法检测可抽提核抗原抗体(ENA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗线粒体抗体(AMA)。结果原发性和继发性HA患者ACA、EMAb、ANA、SMA阳性率差异无显著性(P〉0.05),但均高于对照组,差异有显著性(P〈0.05)。各组之间dS-DNA、Sm、URNP、SSA、SSB、Scl-70、To-l差异无显著性。结论:多数原因不明性HA患者体内存在自身抗体,主要有ACA、EMAb、ANA、SMA等,体内自身抗体的存在可能是原因不明性HA的原因之一,对不明原因HA患者进行自身抗体的检测对明确病因有重要意义。

主动免疫治疗原因不明复发性流产1005例疗效评价

目的：评价原因不明复发性流产（URSA）主动免疫治疗的临床效果。方法：2001年2月至2015年2月在我院门诊就诊的URSA患者1005例为研究对象，取其丈夫或与女方无血缘关系的第三方男性的肘静脉血20ml，分离淋巴细胞于孕前后注射于患者前臂，使其产生主动免疫，并随访妊娠结局。结果：1005例URSA患者中共妊娠894例（88．96％），其中足月分娩718例（71．44％），随访截止时，尚在妊娠中91例（9．05％），再次自然流产85例（8．46％）；无早产病例；未受孕111例（11．04％）。年龄〉32岁者流产率明显高于≤32岁者（P〈0．05）。孕后免疫治疗2～3次者比孕后未治疗或仅治疗1次者的足月分娩率明显更高（P〈0．05），流产率明显更低（P〈0．05）。结论：主动免疫治疗URSA患者疗效肯定，妊娠成功率高，年龄大于32岁者妊娠后应早期保胎治疗；免疫治疗后3个月内受孕，确认早孕后再免疫治疗2～3次效果更好。

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与原因不明复发性流产关联的Meta分析

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与原因不明复发性流产(URSA)之间的关联性。方法通过对万方、中国知网(CNKI)和Pubmed数据库进行相关已发表文献的检索,共查找出94篇文献,进一步按照既定的筛选标准进行筛选,最终将其中22篇文献纳入本次研究,进而针对MTHFR C677T基因多态性与URSA之间关联的病例对照研究进行Meta分析。结果对所有22篇文献中共包括URSA患者2 198人,正常对照2 612人进行统计合并后结果显示,基因型为TT和CT的女性其发生URSA的风险较基因型为CC者分别高93%和22%,即OR值分别为1.93〔95%CI(1.39,2.68)〕、1.22〔95%CI(0.99,1.50)〕;基因型为TT或CT的女性其发生URSA的风险较基因型为CC者高36%,即OR值为1.36〔95%CI(1.10,1.67)〕;T等位基因携带者发生URSA的风险较C等位基因携带者高34%,即OR值为1.34〔95%CI(1.14,1.58)〕。对所有9篇有关中国人群的文献进行统计合并后结果显示,基因型为TT和CT的女性其发生URSA的风险较基因型为CC者分别高267%和62%,即OR值分别为3.67〔95%CI(2.68,5.03)〕、1.62〔95%CI(1.29,2.05)〕;基因型为TT或CT的女性其发生URSA的风险较基因型为CC者高105%,即OR值为2.05〔95%CI(1.65,2.55)〕;T等位基因携带者发生URSA的风险较C等位基因携带者高89%,即OR值为1.89〔95%CI(1.64,2.18)〕。对13篇来自除中国以外的其他国家的文献进行统计合并后结果显示,各基因型的分布在URSA组和正常对照组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在中国女性人群中,MTHFR C677T基因多态性与URSA的发生之间存在关联。而在除中国以外的其他国家中并未发现二者间存在关联。

原因不明男性不育精子超微结构与顶体酶关系的研究

目的 研究原因不明不育男性精子超微结构与顶体酶活性之间的关系。方法 利用透射电镜和明胶底物膜技术对 12例原因不明男性不育患者和 10例有生育力男性精子超微结构和顶体酶活性关系进行对比观察。结果 正常生育组顶体酶活性阳性反应率高于男性不育组 ( P<0 .0 5 ) ,并且前者顶体酶活性反应较后者强 ,但两者间无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。电镜观察 :不育组精子顶体膜受损程度、脱落的生精细胞以及胞质残体均高于正常生育组。

可溶性Tim-3对原因不明性复发性流产患者Th1/Th2分化的免疫调节作用及其机制

目的:观察可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)在原因不明性复发性流产(URSA)患者血清中表达水平的变化及其对Th1/Th2细胞分化的调节,探讨sTim-3在URSA病理过程中的免疫机制。方法:选择52例URSA患者作为URSA组,选取同期正常妊娠孕妇20人作为正常妊娠组,育龄非孕者20人为健康对照组。采用ELISA法检测3组研究对象血清sTim-3和半乳糖结合蛋白9(Galectin-9)水平;双抗体夹心ELISA法检测血清中Th1型细胞因子干扰素γ(IFN-γ)和白细胞价素2(IL-2)、Th2型细胞因子IL-4和IL^(-1)0水平。结果:与健康对照组比较,URSA组患者血清sTim-3(t=7.34,P<0.05)及Galectin-9水平(t=4.86,P<0.05)均升高;URSA组患者血清sTim-3水平明显高于正常妊娠组(t=5.63,P<0.05),而Galectin-9水平则低于正常妊娠组(t=2.76,P<0.05)。正常妊娠组(t=2.81,P<0.05;t=2.84,P<0.05)和URSA组(t=3.66,P<0.05;t=2.91,P<0.05)研究对象血清IFN-γ及IL-2水平低于健康对照组;URSA组患者血清IFN-γ和IL-2水平明显高于正常妊娠组(t=6.11,P<0.05;t=5.95,P<0.05)。与健康对照组比较,正常妊娠组和URSA组研究对象血清IL-4和IL^(-1)0水平升高(t=2.53,P<0.05;t=2.52,P<0.05;t=2.69,P<0.05;t=2.33,P<0.05);URSA组患者血清IL-4和IL^(-1)0水平明显低于正常妊娠组(t=6.48,P<0.05;t=7.76,P<0.05)。结论:sTim-3表达增加和Th1/Th2稳态调节失衡可能是导致URSA患者反复流产的关键免疫机制之一。

丙种球蛋白被动免疫治疗原因不明性反复自然流产研究

目的:探讨静脉点滴丙种球蛋白治疗原因不明性反复自然流产(URSA)的疗效及治疗前后机体封闭抗体、T细胞亚群、胞内Th1/Th2细胞因子及外周血NK细胞含量的变化,以期初步阐明其治疗机理。方法:URSA患者治疗前均检测封闭抗体,对于封闭抗体阴性的患者给予每2周静脉点滴10g国产丙种球蛋白,连续4次治疗后再次检测封闭抗体。怀孕后改为每3周同剂量加强免疫一次,至怀孕26～30周。应用FACSCalibur流式细胞仪分析25例患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群、胞内Th1/Th2细胞因子及NK细胞的变化,并选择20例正常妊娠并选择人工流产者作为对照组。结果:25例URSA经4次被动免疫治疗后有19例封闭抗体转阳性。21例能正常怀孕并成功分娩,4例流产,成功率84%。治疗后CD3+T细胞百分比略升高但无显著性差异;CD8+T细胞百分比有明显升高;而CD4+T细胞百分比明显下降;CD4+/CD8+比率也明显下降。胞内Th2型细胞因子IL-10含量显著性升高;胞内Th1型细胞因子IFN-γ和外周血NK细胞含量明显下降。结论:静脉点滴丙种球蛋白治疗URSA具有较好疗效。治疗后机体免疫保护作用明显增强,可能是丙种球蛋白促进妊娠发展的原因之一。

逍遥丸合六味地黄丸对原因不明月经过少子宫内膜细胞ER、VEGF和KDR表达影响

探讨逍遥丸合六味地黄丸治疗原因不明月经过少的机理。原代培养原因不明月经过少病人的子宫内膜,采用免疫细胞化学进行细胞鉴定。空白对照组,高剂量组,中剂量组,低剂量组,雌激素组。免疫蛋白质斑迹法观察子宫内膜细胞的雌激素受体(ER)、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(KDR)表达改变。逍遥丸合六味地黄丸能增强子宫内膜细胞的ER、VGER和KDR表达。逍遥丸合六味地黄丸可能通过提高子宫内膜组织中ER、VEGF和KDR治疗原因不明月经过少。

叶酸代谢酶MTHFR、MTRR基因多态性与原因不明复发性流产的关系

目的探讨叶酸代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合酶还原酶(MTRR)基因多态性与原因不明复发性流产(URSA)之间的关系。方法采用病例对照的研究方法,选取天津医科大学总医院和天津市妇女儿童保健中心2013年1月1日—2015年3月1日因URSA就诊的非妊娠妇女244例(URSA组)和健康非妊娠妇女116例(对照组)。获取口腔黏膜上皮细胞,使用荧光定量PCR检测MTHFR基因C677T、A1298C位点和MTRR基因A66G位点的单核苷酸多态性(SNP),同时测定MTHFR酶活性及红细胞叶酸、血浆叶酸、血浆同型半胱氨酸水平,分析叶酸代谢相关酶MTHFR、MTRR基因多态性与URSA之间的关系。结果 URSA组MTHFR C677T位点TT基因型频率高于对照组,CT基因型频率低于对照组(P<0.05)。2组间MTHFR A1298C、MTRR A66G基因型频率差异无统计学意义。URSA组MTHFR酶活性、红细胞叶酸、血浆叶酸水平低于对照组,同型半胱氨酸水平高于对照组(P<0.05);URSA组中<35岁、≥35岁患者血浆叶酸、红细胞叶酸、同型半胱氨酸水平差异无统计学意义。结论 MTHFR C677T基因多态性与URSA有一定关系。

原因不明复发性流产患者外周血T淋巴细胞和NK细胞表型研究

目的:探讨原因不明复发性流产(URM)患者外周血T细胞、NK细胞和调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)表型。方法:采用流式细胞术检测URM患者、正常早孕(NEP)和正常非孕妇女(NNP)外周血T细胞(CD3+、CD4+、CD8+T细胞、CD3+HLA-DR+、CD4+HLA-DR+、CD8+HLA-DR+、CD4+/CD8+比值水平)、NK细胞(CD3-CD56+、CD56dimCD16+、CD56brightCD16-、CD56+CD69+)和Treg细胞(CD4+CD25+CD127dim)表型。结果:URM组CD3+HLA-DR+、CD8+HLA-DR+T淋巴细胞均较NEP组明显增加(P<0.05),而CD4+T细胞较NNP组升高(P<0.05)。NEP组CD8+T细胞较NNP组显著增加(P<0.05),三组间CD3+T细胞及CD4+/CD8+比值无明显差异。URM组外周血CD3-CD56+、CD56dimCD16+NK细胞比例明显高于NEP组,而CD56brightCD16-NK细胞比例较NEP组和NNP组均降低(P<0.05)。URM组和NNP组CD4+CD25+CD127dimTreg比例较NEP组均减少(P<0.05)。结论:URM患者外周T淋巴细胞活化、CD56dimCD16+NK细胞增多和Treg细胞减少可能是其致病的免疫基础。

HLA-G 14bp基因多态性及HLA-G mRNA表达水平与原因不明复发性流产的关系

目的:探讨人类白细胞抗原G 14bp(HLA-G 14bp)基因缺失或插入多态性与原因不明复发性流产(URSA)的相关性,了解HLA-G mRNA在URSA患者中的表达水平和意义。方法:选择URSA患者39例(URSA组)和有1次以上正常分娩史并行人工流产的妇女52例(正常对照组)为研究对象,采用聚合酶链反应(PCR)检测14bp基因多态性和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测两组人群绒毛组织中HLA-G mRNA的相对表达量,并进行分析。结果:URSA组14bp基因杂合子(-14bp/+14bp)的基因频率(64.1%)明显高于正常对照组(42.3%)(χ2=6.511,P=0.039);而插入纯合子(+14bp/+14bp)的基因频率(7.7%)低于正常对照组(26.9%)(χ2=5.425,P=0.020);缺失纯合子(-14bp/-14bp)的基因频率(28.2%)与正常对照组(30.8%)比较,差异无统计学意义(χ2=0.070,P=0.791)。URSA组HLA-G mRNA表达水平(-3.018±1.005)明显低于正常对照组(-1.072±0.436)(t=9.681,P=0.000)。结论:14bp基因为-14bp/+14bp杂合子时增加了发病的机会,早期绒毛中HLA-G mRNA低水平表达与URSA发生密切相关。

原因不明早期自然流产患者外周血炎症反应产物的变化

近年来,早孕自然流产的发病率有持续上升的趋势,患者有可能发展为复发性流产。早期自然流产是发病原因非常复杂,涉及妇产科学及基础医学许多学科。微炎症状态是指患者无全身或局部显性感染征象,但存在低水平、持续的炎症状态。炎症学说成为产科领域近几年来的研究热点[1]。

原因不明反复自然流产患者外周血TLR2、TLR4表达及CD4^+CD25^+Treg细胞的变化

目的探讨原因不明反复自然流产(URSA)患者外周血TLR2、TLR4的表达及CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞变化的关系。方法用实时荧光定量PCR及流式细胞术检测35例URSA患者、24例妊娠孕妇外周血单个核细胞(PBMC)中TLR2、TLR4mRNA及其蛋白质的表达;流式细胞术检测CD4+CD25+Treg细胞的比例,并分析表达TLR2、TLR4蛋白与CD4+CD25+Treg细胞的相关性。结果 URSA组PBMC中TLR2、TLR4 mRNA分别为0.52±0.04、3.26±1.37;表达TLR2、TLR4蛋白的PBMC比例分别为(32.36±4.18)%、(41.29±3.67)%;与妊娠对照组相比,URSA组外周血TLR4 mRNA及表达TLR4蛋白的PBMC比例差异显著(t分别为19.84和21.85,P均<0.05);URSA组CD4+CD25+Treg细胞的比例为(2.75±0.62)%,显著低于妊娠对照组的(5.17±0.65)%,差异有统计学意义(t=48.40,P<0.01);URSA患者表达TLR4蛋白的PBMC与CD4+CD25+Treg细胞的比例降低呈显著相关(r=0.724,P<0.05)。结论 URSA患者外周血中低表达的CD4+CD25+Treg细胞、高表达的TLR4可能参与了URSA的发生。