气相色谱法检测阿普米司特原料药中有机溶剂残留

目的建立测定阿普米司特原料药中8种有机溶剂残留量的气相色谱法。方法色谱柱为DB-624石英毛细管柱(60 m×0.53 mm,3.00μm),程序升温,进样口温度为220℃,检测器为氢火焰离子化检测器(FID),检测器温度为250℃,载气为氮气,载气流速为4 mL/min,分流比为20∶1,直接进样,进样量为1μL。结果甲醇、乙醇、丙酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸、异丙叉丙酮、二丙酮醇的质量浓度分别在9.361~593.2μg/mL、10.01~984.6μg/mL、10.23~996.4μg/mL、14.31~971.5μg/mL、10.22~991.4μg/mL、7.313~983.3μg/mL、3.335~201.6μg/mL、10.12~202.4μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r≥0.9998,n=4);定量限分别为9.36,10.01,10.23,14.31,10.22,7.31,3.34,10.12μg/mL,检测限分别为2.81,3.00,3.07,4.29,3.07,2.19,1.01,3.37μg/mL;精密度、重复性试验结果的RSD均小于6.0%(n=6);平均加样回收率分别为103.25%,103.97%,101.51%,103.58%,102.63%,100.92%,103.67%,103.63%,RSD分别为2.24%,5.70%,2.15%,1.92%,2.25%,4.54%,3.28%,0.95%(n=9)。3批样品中乙醇和丙酮的检出量分别为0.17%,0.16%,0.19%和0.20%,0.17%,0.21%,其余溶剂均未检出。结论该方法操作简便、结果准确可靠、灵敏度高,可用于阿普米司特原料药中8种有机溶剂残留量的测定。拟订阿普米司特原料药中甲醇、乙醇、丙酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸、异丙叉丙酮、二丙酮醇的残留限度分别为0.3%,0.5%,0.5%,0.5%,0.5%,0.5%,0.1%,0.1%。

高效液相色谱法测定氟维司群原料药有关物质

为建立高效液相色谱法测定氟维司群原料药中有关物质的方法,采用Waters Symmetry C8(150 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱,以水-乙腈-甲醇(41∶32∶27)为流动相A,以水-乙腈-甲醇(10∶49∶41)为流动相B,流速为2.0 mL·min-1进行梯度洗脱,柱温为40℃;检测波长为225 nm;样品温度为8℃;进样体积为10μL.结果表明:系统适应性试验氟维司群主峰和杂质A的分离度为3.03,大于1.5的标准要求;供试品溶液分别经强酸、强碱、高温、氧化、强光等条件破坏,主峰的纯度角均小于纯度阈值,主峰与相邻峰之间的最小分离度均大于1.5、杂质质量守恒均在在95%~105%之间;已知杂质B、C、D、F定量限分别为4.080、1.940、1.355、1.160μg·mL-1,小于报告阈值0.05%对应的样品浓度;所测单个未知杂质质量分数和总杂质量分数在小于0.1%的情况,重复性和中间精密度RSD分别为9.84%和12.49%;供试品在48 h内稳定.

原料药减压蒸馏系统的共性问题及解决方案

深入分析了原有减压蒸馏系统存在问题及产生原因。在减少蒸馏罐和真空泵的前提下,通过合理设计系统的设备配置流程,选购新型换热设备,自制高效分离设备,提高了系统的冷凝(冷却)性能、气液分离性能和管道通量。有效利用真空系统的额定抽气能力,使蒸馏速度数倍提高、蒸馏温度明显下降,进而提高了产品产量、质量和收率。同时,提高溶剂回收率,降低水电汽冷和设备维保费用及人工费用,大幅降低三废排放和后续处理费用,节能减排效果显著。

高效液相色谱法测定氟苯尼考原料药

本研究建立了氟苯尼考药的液相色谱测定方法。通过研究色谱柱分离、定性波长、流动相选择等条件确定检测方法。并通过检出限、定量限、回收率和重复性实验评价方法。结果表明,选择TC-C18柱作为分离柱,最佳波长为223 nm,最佳流动相为25%乙腈水溶液,氟苯尼考线性达到0.99975,检出限为0.05μg/mL,定量限为0.15μg/mL,添加量为0.5~3μg时回收率达到88.7%~100%,重复性RSD达到0.64%。此方法高效准确,能为氟苯尼考药主含量测定提供参考,也能为其他兽药氟苯尼考的测定提供思路。

化学原料药元素杂质控制策略探索与思考

元素杂质影响药品安全性和有效性,国际人用药品注册技术协调会(ICH)在2022年4月发布了《Q3D(R2):元素杂质指导原则》最终版。本文参考Q3D(R2)分析了化学原料药中元素杂质,识别出各种潜在来源的可能元素杂质,对生产角度各环节元素杂质的控制策略进行讨论,为后续药品研发、生产、质量控制和上市变更研究,提供了新的研究思路。

气相色谱-质谱法测定维拉唑酮原料药中异亚丙基丙酮

使用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS),液体进样方式,测定维拉唑酮原料药中异亚丙基丙酮的分析方法。样品经过溶液提取,选用DB-624毛细管色谱柱(30m×0.32mm,1.8μm),采用全扫描模式(SCAN)和选择离子监测模式(SIM)对异亚丙基丙酮进行定性定量分析。结果显示异亚丙基丙酮浓度在0.01mg·L^(-1)~6.00mg·L^(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系(r>0.9999);加标回收率达到90%以上,相对标准偏差小于3%。该方法具有检测灵敏度高、方法普遍性强,标准配置仪器便可实现检测、专属性好、定量结果快速、准确等优点,适合于维拉唑酮原料药中异亚丙基丙酮的测定。

广东省化学原料药生产企业调研情况分析

目的:掌握广东省化学原料药产业发展情况,为广东省化学原料药产业发展政策的制定提供参考。方法:在总结当前广东省化学原料药产业发展现状的基础上,通过发放调查问卷的形式,面向广东省内化学原料药生产企业展开调研。结果与结论:调研显示广东省化学原料药产业在先进制造技术和绿色生产等方面具有一定优势,但在人才引进、产业升级转型、产业链和产业集聚等方面存在一些瓶颈问题,阻碍了广东省生物医药产业的高质量发展。建议加强人才引进力度,促进产业升级转型,构建石化产业-化学原料药产业协同发展机制,推进产业集群化发展。

难溶性原料药、辅料、制剂细菌内毒素检查方法的研究进展

目的 总结药典及近10年相关文献中有关难溶性样品检测方法的建立思路,为难溶性原料药、辅料、制剂的内毒素检查研究提供借鉴。方法 重点对药典及国内文献中难溶性样品的内毒素限值确定、检查方法、溶解方法、排除干扰的思路进行详细分析与论述,尤其对有机溶剂的选择重点阐述。结果及结论 难溶性样品细菌内毒素检测方法建立的难点在于寻找合适的溶剂及排除干扰,溶解方法考虑有机溶剂、非有机溶剂、物理方法,排除干扰的方法考虑调节pH、补充二价阳离子、使用抗增液、分散剂等思路,以期为后续研究提供思路。

RP-HPLC法测定瑞格列奈原料药含量及其有关物质

目的通过RP-HPLC法对瑞格列奈原料药的含量和其有关物质进行分析。方法采用J&K WpHC18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),使用0.1%甲酸溶液-甲醇(32∶68)作为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为243 nm,柱温为20℃,进样量为20μL。结果瑞格列奈浓度在10.06~80.72μg/mL范围内线性相关性良好(Y=0.0121X+0.0107,r=0.9997),重复性试验RSD值为1.01%(n=6),平均回收率为99.2%,检测限为4.0 ng,定量限为11.5 ng。外标法测定瑞格列奈原料药平均含量为99.6%。主峰和其他杂质峰明显区别,三个批次的瑞格列奈样品有关物质的含量分别为0.17%、0.14%和0.15%。结论RP-HPLC法操作便捷、专属性好、精密度高、结果可靠,可用于瑞格列奈原料药的检测。

某原料药生产企业创新药加氢工艺HAZOP风险分析研究

原料药生产过程中,加氢工艺应用十分广泛,而其反应风险又需要格外重视,本文通过对加氢工艺进行HAZOP分析,找出其主要存在的风险点,并提出相应的管控措施,确保加氢工艺平稳、有序。

右旋兰索拉唑原料药的细菌内毒素检查方法研究

目的为难溶性原料药右旋兰索拉唑建立细菌内毒素检测方法。方法使用3种方法建立右旋兰索拉唑的内毒素检查方法。①乙腈溶解供试品至10 mg·mL^(-1),稀释100倍,使用凝胶法、灵敏度为0.25 EU·mL^(-1)的鲎试剂进行检测;②使用1.4 mg·mL^(-1)氢氧化钠溶解样品至10 mg·mL^(-1),稀释600倍,使用凝胶法、灵敏度为0.03 EU·mL^(-1)的鲎试剂进行细菌检测;③使用三氯甲烷溶解供试品,然后采用萃取的方法进行内毒素检测。结果3批供试品使用乙腈和1.4 mg·mL^(-1)氢氧化钠溶液溶解样品后采用检查用水稀释的方法,均可排除溶剂及供试品对细菌内毒素检测的干扰,干扰试验结果符合要求,且供试品细菌内毒素含量小于限值。符合《中华人民共和国药典》(2020年版)规定。但三氯甲烷萃取的方法存在较大干扰,结果不成立。结论建立右旋兰索拉唑原料药的细菌内毒素检测方法,解决了样品的检测难点,为其他难溶性样品建立细菌内毒素检测方法提供参考。

微波消解-ICP-MS法检测盐酸多奈哌齐原料药中10种元素杂质的含量

目的建立盐酸多奈哌齐原料药中铅(Pb)、镉(Cd)、砷(As)、镍(Ni)、铬(Cr)、铜(Cu)、钼(Mo)、钯(Pd)、铁(Fe)、锰(Mn)10种元素的分析方法。方法采用微波消解法消解样品,使用电感耦合等离子质谱法同时测定盐酸多奈哌齐原料药中10种金属元素的含量。结果检测的10种元素线性关系良好,线性相关系数r>0.9990,各元素的检出限在0.5~35 ng·g^(-1),定量限在1.5~105 ng·g^(-1),回收率在88.7%~120.0%,方法重复性RSD<10%。结论该方法可用于检测盐酸多奈哌齐原料药中10种元素杂质的含量。

“OCS”控制系统在原料药项目设计中的应用研究

针对目前原料药项目控制系统普遍存在的问题提出了一种新的“OCS”控制系统,通过对“OCS”控制系统基本原理的介绍,阐述了“OCS”控制系统较PLC系统及DCS系统的优势,并通过项目实例佐证了“OCS”控制系统的优越性。总之“OCS”控制系统主要通过组件iDTU和RJU的组合,将传输信号由传统的电信号转换成光信号,完美地解决了原料药项目控制系统设计中防爆、线缆过多等诸多难题。

顶空气相色谱法测定舒更葡糖钠原料药中7种有机溶剂的残留量

目的:建立测定舒更葡糖钠原料药中甲醇、乙醇、丙酮、丙烯腈、丙烯酸甲酯、苯和丙烯酸乙酯7种有机溶剂残留量的方法。方法:采用顶空气相色谱法,色谱柱为DB-624毛细管柱(30 m×0.32 mm,1.8μm),柱温采用程序升温,进样口温度200℃,检测器为氢火焰离子化检测器,温度250℃,载气为高纯氮气,载气流速3.0 mL/min,分流比10∶1,顶空平衡温度60℃,平衡时间30 min。结果:各有机溶剂分离度良好,7种有机溶剂在各自质量浓度范围内与相应色谱峰峰面积线性关系良好(r=0.9981~0.9999),平均回收率91.6%~104.3%。结论:该方法快捷、准确、灵敏度高,可用于舒更葡糖钠原料药中甲醇、乙醇、丙酮、丙烯腈、丙烯酸甲酯、苯和丙烯酸乙酯残留量的测定。

氮气保护在原料药气流干燥中的应用

近年来,粉尘爆炸事故频频发生,造成多人受伤,甚至死亡,厂房、设备等被破坏,严重损害了人们的生命财产安全。原料药生产过程中的干燥工序不可避免地涉及可燃粉尘和粉尘爆炸环境,属于事故多发岗位,各制药企业采取了多种方式来预防粉尘爆炸的发生。多年的设计理论结合药厂的实践经验,探讨了氮气保护在原料药气流干燥中的应用。氮气保护是利用氮气的化学特性,在原料药干燥过程中形成一种惰性的环境,隔绝可燃粉尘与外界空气的接触,从而降低事故发生的可能性。首先介绍了氮气保护的原理,包括可燃物的极限氧浓度、惰化等概念;接着,探讨了氮气保护在原料药氨基比林气流干燥中的实际应用,涵盖了干燥工艺流程、采用的控制措施以及氮气用量的计算等。装置从2015年建成已经安全运行至今,未发生任何安全事故。

化学原料药生产过程中的高效液相色谱法定量分析

化学原料药作为化学药物制剂中的关键性有效成分,是现代制药工业的重要基础,其生产过程中的质量检测至关重要。高效液相色谱(HPLC)作为一种广泛应用于制药领域的重要分析检测工具,在化学原料药生产和开发过程中可以完成药品的纯度、含量以及稳定性的定量分析。文章以一种典型的化学原料药核苷类似物的生产过程中基于HPLC的定量分析的质量管控为典型案例,提出一种面向化学原料药生产过程的质量管控方法。在论证本次方法的有效性与优势基础上,供我国化学原料药产业加以借鉴、参考。

HPLC法测定红景天苷原料药中红景天苷的含量

目的 采用高效液相色谱(HPLC)法建立红景天苷原料药中红景天苷含量测定方法。方法 采用Phenomenex C8(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;以甲醇∶水(20∶80)为流动相;检测波长220 nm;流速1.0 mL/min;柱温35℃;进样量20μL。结果 红景天苷在10.36~93.24μg/mL浓度范围内呈现良好的线性关系,精密度良好,3批原料药中红景天苷的平均含量分别为99.38%、99.48%和99.66%,均>99.00%。结论 本文建立HPLC法测定红景天苷原料药含量的方法可靠、简便。

化学合成原料药国际注册中起始物料选择探讨

在化学合成类原料药工艺研发中,起始物料如何进行合理的选择和论证是工艺研发人员首先需要考虑的问题。近几十年来,化学合成类原料药起始物料如何合理地定义和选择也一直是此类原料药国际注册审评过程中一个热门且颇具争议的话题。以ICH Q11指南和原料药国际注册工作实战经验为基础展开起始物料如何合理选择的问题探讨,以期为国内原料药企业在国际市场注册中起始物料的合理选择提供一定的实际借鉴意义。

基于时空地理加权回归模型探索我国维生素C原料药出口影响因素

维生素C又称抗坏血酸,是人类必需的营养素之一,其在医疗、餐饮和美容等行业均有着重要的地位。在20世纪70年代,我国自主发明了维生素C的两步发酵法,这一项技术使中国维生素C产业一跃达到世界前列,也使维生素C成为我国重要出口的原料药之一。在2021年,“维生素C反垄断诉讼案”以胜利告终,这一判决对于中国维生素C对外贸易具有里程碑的意义,也将促进未来更多企业参与到维生素C对外贸易中来。

顶空气相色谱法同时测定盐酸金刚烷胺原料药中5种有机溶剂残留量

目的建立顶空气相色谱法定量分析盐酸金刚烷胺原料药中乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷和三氯乙烷残留量方法。方法采用Agilent DB-624色谱柱(30 m×0.53 mm,3.0μm),程序升温,FID检测器,进样口温度200℃,检测器温度250℃,载气为氮气(N_(2)),流速2.5 mL/min,分流比5∶1,顶空平衡温度80℃,平衡时间30 min。结果有机溶剂浓度与峰面积相关性系数大于0.9993;加样回收率97.78%~101.03%,相对标准偏差(RSD)1.27%~2.26%。结论该分析方法高效快捷、重复性与稳定性好,准确度高,有望为盐酸金刚烷胺原料药中乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷和三氯乙烷残留溶剂的定量分析控制提供扎实的试验依据。