原白头翁素生物活性中心的研究

根据原白头翁素的结构是带γ-亚甲基的共轭不饱和五元环内酯设计合成了五种辅助化合物:α-当归内酯、β-当归内酯、α-亚甲基-γ-丁内酯、β-亚甲基-γ-丁内酯γ-亚甲基-γ-丁内酯,以研究原白头翁素的结构与其生物活性的关系。通过五种辅助化合物和原白头翁素的生物活性实验,得出了原白头翁素的抗菌生物活性中心为连在五元环内酯上的亚甲基(甲叉,methylene CH_2=)的结论。

拟原白头翁素A防治小麦赤霉病和水稻白叶枯病研究

拟原白头翁素 Ａ 的化学名称为α－ 甲基－ γ－ 甲叉－ γ－ 丁内酯，结构式为 Ｃ Ｈ３ Ｏ Ｏ改进工艺路线的产品，通过几个不同生态类型地区的大田试验证明：防治小麦赤霉病按３００ｇ ａ ．ｉ／ｈ ｍ ２ ，于小麦盛花期１ 次喷雾施药，具有较好的防效和增产率，与多菌灵相比较，除表现保护作用和治疗作用的内吸杀菌剂特性外，较低的剂量更为突出。防治水稻白叶枯病按６００ｇ ａ ．ｉ／ｈｍ ２ 于病害流行期１ 次喷雾施药，７ 天后与噻枯唑（４００ ～５６２５ｇ ａ ．ｉ／ｈ ｍ ２） 相比较，药效略高，且表现在相同剂量下有更高的增产率。大田药效证明，拟原白头翁素 Ａ 对作物及天敌优势种群安全。

原白头翁素衍生物对人乳腺癌MCF-7细胞的抗增殖与诱导凋亡作用

目的探讨原白头翁素衍生物(溴甲基呋喃酮)体外对乳腺癌MCF-7细胞株的抗增殖及诱导凋亡作用。方法应用MTT法、倒置显微镜、HE染色、扫描电镜技术、吖啶橙/溴化乙锭荧光染色方法以及流式细胞技术检测原白头翁素衍生物对体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞的诱导凋亡及细胞形态学改变。结果MTT法示不同浓度原白头翁素衍生物对MCF-7细胞株均有抗增殖作用,并呈时间—浓度依赖性。倒置显微镜、HE染色、扫描电镜观察示核固缩、碎裂、凋亡小体形成等典型形态学改变。AO/EB双染色结果显示细胞死亡主要以凋亡为主。流式细胞示随着药物浓度的增加细胞凋亡率亦逐渐升高,S期细胞所占比例增大。结论原白头翁素衍生物在体外对人MCF-7乳腺癌细胞株有抗增殖及诱导凋亡作用。

拟原白头翁素A毒性试验研究

目的为了对拟原白头翁素Ａ进行初步毒理学安全性评价。方法采用大鼠急性经口和经皮毒性试验，大鼠皮肤和大白兔眼粘膜刺激试验，Ａｍｅｓ试验，小鼠骨髓微核试验，小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验。结果大鼠急性经口ＬＤ５０４．６７３９（ＩＣ４．０６１４～５．３７８７）ｇ·ｋｇ－１，经皮ＬＤ５０＞２．０ｇ·ｋｇ－１，根据化合物毒性分级为低毒；对大鼠皮肤无刺激作用，对大白兔眼粘膜有中等刺激；Ａｍｅｓ试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验阴性。结论拟原白头翁素Ａ为低毒、致突变试验阴性的化合物。

拟原白头翁素的合成与杀菌活性研究

作者的前期工作发现拟原白头翁素对水稻白叶枯病菌和小麦赤霉病菌的杀菌活性比原白头翁素更高、结构更稳定．该文继续报道拟原白头翁素系列化合物的合成，并通过离体和大田小区试验测定其对小麦赤霉病菌和水稻白叶枯病菌的杀菌活性。

拟原白头翁素A的生殖与胚胎毒性作用研究

目的 研究拟原白头翁素A的生殖毒性作用。方法 小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验、精子畸形试验和致畸试验。结果 小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验、精子畸形实验结果为阴性。致畸试验高剂量组孕鼠体重增长减缓 (与阴性及溶剂对照组比较 ,P <0 0 5、P <0 0 1)。各剂量组胎仔体重、身长、尾长与阴性和溶剂对照组比较均有显著性差异 (P <0 0 5、P <0 0 1)。结论 拟原白头翁素A无诱发小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变和精子畸形的作用 ;高剂量对孕鼠有母体毒性 ,各剂量组均可引起胚胎发育迟缓 ,但无畸形发现。

三种毛茛科植物提取物及原白头翁素的活性研究

采集打破碗花花、毛茛和白头翁3种毛茛科植物样品76个,以水、人尿、乙醇等作溶剂,用浸泡法、蒸馏法和回流萃取法等方法提取,进行生物测定,结果表明:上述植物提取物具有较低的杀虫活性,较高的离体抑菌活性,对鱼低毒从植物中提取或人工合成的原白头翁素、白头翁素(经UV、IR、NMR分析与文献值符合)等样品16个。研究证明,原白头翁素,在水溶液中性质不稳定,容易发生聚合反应,其聚合物的生物活性明显下降,但以乙醇为溶剂时,则较为稳定。

拟原白头翁素910512－5的安全性

大鼠经口和大白兔经皮急性毒性试验、大鼠皮肤和大白兔眼刺激试验以及Ａｍｅｓ试验证明：拟原白头翁素９１０５１２－５低毒（ＬＤ（５０）：经口为４６７３．９ｍｇ／ｋｇ。经皮＞２０００ｍｇ／ｋｇ）、对皮肤无刺激性、对眼粘膜有中度刺激作用、系非致突变剂，空内毒，力测定表明。异色瓢虫成虫每头忍受剂量＞９１５０μｇ／ｍｌ，大田常规喷雾有效成分２０ｇ／６６６．７ｍ２剂量下，不影响瓢虫等天敌昆虫种群密度的动态变化。同时根据对鱼低毒的报道，可以初步认为拟原白头翁素９１０５１２－５使用是安全的。

拟原白头翁素A大田防治小麦赤霉病药效试验

通过合肥市、六安市两地大田试验证明：由拟原白头翁素 Ａ 加工配制成的４０％ 科农１ 号乳油，在小麦开花期使用剂量１５０、３００ 和６００ｇ／ｈｍ ２ａｉ一次地面茎叶穗部喷雾施药，均能很好地控制小麦赤毒病的流行和具一定的增产作用。与多菌灵相比，科农１ 号具有使用剂量低和对小麦穗期植株、天敌昆虫安全等特点。

HPLC测定猫爪草不同部位的白头翁素及原白头翁素

目的 建立猫爪草中的白头翁素及原白头翁素含量测定方法,分析猫爪草不同部位的白头翁素及原白头翁素.方法 采用HPLC,色谱柱为ODS C18柱（200 mm×4.6 mm,2.5μm）;流动相为甲醇-水（25∶75）;检测波长：白头翁素220 nm,原白头翁素260 nm;体积流量0.8 mL/min,柱温：34℃.结果 白头翁素在7.6～486.4 ng（r=0.999 8）,原白头翁素在45～714 ng（r=0.999 6）有较好的线性关系;平均回收率分别为95.6％、96.8％.结论 猫爪草的不同药用部位,含量差别很大,猫爪草鲜茎叶中含原白头翁素、白头翁素,而干燥块根中未检出这两种成分.

原白头翁素衍生物的合成及其抑菌活性

以间硝基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、3,4,5-三甲氧基苯甲醛和乙酰丙酸乙酯为原料,经过Stobbe缩合、环合两步反应合成了化合物4-(3-硝基苯甲基)-5-亚甲基-2(5H)-呋喃、4-(4-甲氧基苯甲基)-5-亚甲基-2(5H)-呋喃和4-(3,4,5-三甲氧基苯甲基)-5-亚甲基-2(5H)-呋喃。同时观察了合成的这3种化合物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌活性。结果表明,合成的这3种化合物对2种病原菌具有较好的抑菌效果。

拟原白头翁素910512－5鱼毒研究

拟原白头翁素９１０５１２—５对鱼类属低毒化合物。采用室内半静态法测定了它对鲤鱼的急性毒性，其结果表明：９６小时ＴＬｍ为３５．９３，２４小时、４８小时和７２小时各值依次为６３．３９、４４．３７和３７．６２（μｇ／ｍｌ）．

原白头翁素衍生物诱导人乳腺癌细胞的凋亡机制

目的:探讨原白头翁素衍生物诱导MCF-7人乳腺癌细胞株凋亡的作用机制。方法:采用体外培养方法培养MCF-7人乳腺癌细胞;应用免疫组织化学技术检测实验组和对照组中死亡受体蛋白(Fas),天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3、Caspase-8,细胞核转录因子(NF)-κB的表达。结果:对照组中Fas、Caspase-3和Caspase-8蛋白低表达于细胞质或细胞核,呈弱阳性;实验组细胞这些蛋白表达增高,呈强阳性;2组3种蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)。对照组细胞中NF-κB高表达于细胞浆和细胞核,而实验组NF-κB表达较对照组下降,呈弱表达于细胞质。结论:原白头翁素衍生物通过外源性途径即死亡受体通路完成凋亡的启动和执行,抑制NF-κB信号转导途径可能是促进MCF-7细胞凋亡的原因。

野芹菜中原白头翁素内酯类活性物质超声波萃取研究

通过4因素3水平的正交实验,确定了超声波萃取野芹菜中原白头翁素内酯化合物的最佳工艺条件是:用20倍量的75%乙醇超声波萃取3次,每次25 min。

新杀菌剂—拟原白头翁素A大田防治水稻白叶枯病试验研究

在水稻孕穗末或灌浆初期，用拟原白头翁素 Ａ 加工配制成的４０％ 科农１ 号乳油，ａｉ３００、６００和１５０ｇ／ｈａ１ 次叶面喷施，７ 天后均有一定的控制水稻白叶枯病流行的作用。与常用杀菌剂噻枯唑相比较（商品叶枯宁）药效相近，且对天敌昆虫和蜘蛛类安全。

原白头翁素的合成和生物活性研究

用乙酰丙酸为原料,经α-当归内酯,合成了原白头翁素。用IR,UV,~1HNMR,Ms谱进行合成物的结构的确证。并进行了杀虫活性的试验。

拟原白头翁素910512—5防治小麦赤霉病简报

拟原白头翁素经近几年室内离体毒力测定、网室活体活性测定和大田试验的研究证明,含γ—亚甲基—γ—丁内酯的烷基取代物是一类令人鼓舞的化合物,其中尤以910512—5(待命名)在对小麦赤霉病的防治中较为突出。为探究其实用意义,将910512—5加工制剂2年5点的大田对比试验结果简报如下。

原白头翁素对铜绿假单胞菌群体感应系统调控的毒力因子表达量的影响

目的研究原白头翁素对铜绿假单胞菌(PA)的生长及群体感应系统(QS系统)调控的毒力因子表达的影响。方法测定原白头翁素对PA的最低抑菌浓度和生长曲线,以40μmol/L的呋喃酮C-30作为阳性对照,测定原白头翁素(40、80 μmol/L)对铜绿假单胞菌标准株PAO1生长曲线的影响以及QS系统调控的毒力因子中胞外3种毒力因子(绿脓菌素、蛋白水解酶和弹性蛋白酶)表达量的影响。结果在实验所采用的浓度下,原白头翁素对铜绿假单胞菌的生长未表现出明显的抑制作用,但对PAO1的3种毒力因子均有抑制作用,并呈现出剂量相关性。结论原白头翁素抗感染的机制可能是作用于铜绿假单胞菌的QS系统,抑制毒力因子表达,从而降低该菌的毒力。

一种γ－亚甲基－γ－丁内酯的烷基取代物防治小麦赤霉病的研究

拟原白头翁素（ｐｒｏｔｏａｎｅｍｏｎｏｉｄ）是毛茛科植物生物活性物质经结构改造后的一类化合物，其中γ－亚甲基－γ－丁内酯的一个烷基取代物暂名为９１０５１２－５，可望发展成为杀菌剂新品种．通过气相色谱和生物测定证明，其化学物及其制剂有效成分和生物活性均较稳定．经室内小麦赤霉病菌毒力测定，抑制５０％的剂量（μｇ／ｍｌ）分生孢子萌发为１８３．６，菌丝生长为２０５．５．同室自然条件下人工接首试验结果，４００μｇ／ｍｌ剂量能很好地控制病情．大田试验初步证明，不论重病田或一般发病四，小麦扬花期一次喷布９１０５１２－５，防效较稳定，且使用剂量较低（３００ｇ／ｈａ），增产作用显著（小麦理论增产７．５～１０．５％）．