参芪泄浊饮对腺嘌呤肾间质纤维化模型大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1基因表达的影响

目的:观察参芪泄浊饮对慢性肾衰大鼠肾组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)基因表达的影响。方法:采用Yokozawa法复制慢性肾衰大鼠模型,随机分为参芪泄浊饮高剂量组、常规剂量组、氯沙坦组、模型组及空白组,高剂量组、常规剂量组、氯沙坦组分别予参芪泄浊饮水煎液20 m L/(kg·d)、参芪泄浊饮10 m L/(kg·d)、氯沙坦9 mg/(kg·d),模型组与空白组大鼠均予纯净水10 m L/(kg·d),连续给药8周,全部大鼠麻醉后腹腔采血,取左肾,ELLISA法测量血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸转氨酶(ALT)并采用荧光定量PCR检测肾脏MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达。结果:1高剂量组Scr水平明显低于常规剂量组、氯沙坦组及模型组;常规剂量组与氯沙坦组无明显差别,且均低于模型组;2高剂量组MMP-9 mRNA表达水平明显高于常规剂量组、氯沙坦组及模型组;常规剂量组与氯沙坦组无明显差别,且均高于模型组;高剂量组TIMP-1 mRNA表达水平明显低于常规剂量组、氯沙坦组及模型组;常规剂量组与氯沙坦组无明显差别,且均低于模型组;3各组ALT水平较空白组比较均无显著差别。结论:参芪泄浊饮可通过调节MMP-9及TIMP-1表达来缓解慢性肾衰肾脏功能的恶化。

参芪泄浊饮对腺嘌呤致慢性肾衰大鼠模型肾组织细胞外基质表达影响

目的:观察参芪泄浊饮对慢性肾衰大鼠肾组织胶原蛋白Ⅲ(ColⅢ)、胶原蛋白Ⅳ(ColⅣ)表达的影响。方法:采用Yokozawa法复制慢性肾衰大鼠模型,随机分为参芪泄浊饮高剂量组、常规剂量组、氯沙坦组、造模组及正常组,分别予参芪泄浊饮水煎液20、10 m L·kg-1·d-1、氯沙坦9 mg·kg-1·d-1,造模组与正常组均予纯净水10 m L·kg-1·d-1,给药8周,酶法测量血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),并采用免疫组化检测肾脏ColⅢ、Ⅳ的表达。结果:1高剂量组Scr水平明显低于常规剂量组、氯沙坦组及造模组;常规剂量组与氯沙坦组无明显差别,均低于造模组;2ColⅢ表达水平:高剂量组<常规剂量组<氯沙坦组<造模组,相邻组间均存在显著统计差异(P<0.01);3ColⅣ表达水平除高剂量组与常规剂量组间不存在明显差异,其余变化趋势同ColⅢ。结论:参芪泄浊饮可通过减少细胞外基质ColⅢ、Ⅳ在肾组织过度沉积来缓解氮质血症,保护肾功能。

参芪泄浊饮对大鼠腺嘌呤肾间质纤维化模型大鼠肾组织MMP-1、TIMP-1基因表达影响随机平行对照研究

[目的]研究参芪泄浊饮对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰肾组织基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)基因表达的影响。[方法]SPF级雄性SD大鼠54只,采用Yokozawa法复制慢性肾衰大鼠模型,随机分为参芪泄浊饮高剂量组、参芪泄浊饮常规剂量组、氯沙坦组、模型组,分别予高剂量组、常规剂量组、氯沙坦组以参芪泄浊饮水煎液20m L/kg·d、10m L/kg·d、氯沙坦组9mg/kg·d,模型组与空白组大鼠均予纯净水10m L/kg·d,连续灌胃干预8周,ELISA法测量血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸转氨酶(ALT);荧光定量PCR方法检测肾组织中MMP-1、TIMP-1。[结果]1Scr、BUN各组大鼠较空白组均有升高(P<0.05),氯沙坦组明显低于模型组(P<0.05);Scr高剂量组大鼠明显低于常规剂量组、氯沙坦组及模型组大鼠(P<0.05),常规剂量组与氯沙坦组亦低于模型组(P<0.05);BUN变化趋势与Scr相同,高剂量组降低不明显(P>0.05)。2MMP-1 m RNA各组均高于空白组(P<0.05),高剂量组显著高于常规剂量组、氯沙坦组及模型组(P<0.05),常规剂量组与氯沙坦组也显著高于模型组(P<0.05);TIMP-1 m RNA各组均高于空白组(P<0.05),高剂量组明显低于常规剂量组、氯沙坦组及模型组(P<0.05),常规剂量组与氯沙坦组明显低于模型组(P<0.05)。[结论]参芪泄浊饮可通过促进MMP-1 m RNA及抑制TIMP-1 m RNA表达,使细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解增加,堆积减少,进而减缓CRF的进一步发展,保护肾脏。

何学红运用参芪泄浊饮治疗慢性肾功能衰竭经验

何学红教授认为,慢性肾功能衰竭的病因病机为脾肾虚衰,多脏受累;湿浊内停,阻遏气机;尿毒积蓄,血络瘀阻;内毒横暴,变由毒出。何教授治疗慢性肾功能衰竭以泄浊补虚为核心,注重急治标、缓治本,复气化、促湿化,利水湿、泄浊毒,化瘀法、贯始终。何教授认为,早期治疗以补肾健脾,活血利湿为主;中后期症状复杂,但核心本质不离,故以参芪泄浊饮健脾益肾、化瘀解毒、通腑泄浊为主补虚泻实。气虚甚者,重用黄芪,加党参补气固本;阴虚甚者,重用山药,加二至丸滋阴补肾;阳虚甚者,重用山茱萸,加菟丝子、补骨脂补肾助阳;湿盛者,可加大砂仁、藿香、佩兰的用量芳香化湿。此外,何教授还提倡配合大黄灌肠泄浊、药浴发汗散浊、药物敷脐祛浊等中医特色外治疗法。

基于网络药理学及分子对接探析“黄芪-太子参-陈皮”角药治疗慢性肾衰竭的作用机制

目的:通过网络药理学和分子对接,探讨参芪泄浊饮中补益脾气之角药“黄芪-太子参-陈皮”治疗慢性肾衰竭(CRF)的作用机制。方法:整合中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Uniprot、Genecards和OMIM等多个数据库获取中药作用于CRF的潜在靶点,利用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用(PPI)网络得到核心靶点,借助Metascape数据库对潜在作用靶点进行基因本体(GO)分析和京都基因组与基因组百科全书(KEGG)富集分析,Cytoscape软件构建“药物活性成分-疾病靶点-通路”,通过Pubchem数据库与PDB数据库提取中药核心靶点与CRF核心基因受体,利用Autodock软件对核心靶点进行分子对接验证。结果:“黄芪-太子参-陈皮”角药与CRF的交集靶点有75个,PPI网络分析得出角药影响CRF的核心成分可能为槲皮素、木犀草素、山柰酚,核心靶点为PTGS2、RELA,AKT1等,关键通路可能为HIF-1通路等,分子对接验证结果核心成分和核心靶点结合度良好。结论:参芪泄浊饮中“黄芪-太子参-陈皮”角药以多成分、多靶点、多通路治疗CRF,分子机制可能涉及抑制炎性反应、减弱氧化应激等。