溃疡性结肠炎患者结肠黏膜组织叉头框转录因子M1、核因子-κΒmRNA表达与病情严重程度关系研究

目的:探究溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜组织叉头框转录因子M1(FoxM1)、核因子-κΒ(NF-κΒ)mRNA表达与病情严重程度的关系。方法:选取活动期UC患者128例为活动期UC组、缓解期UC患者81例为缓解期UC组、结肠单发息肉切除术后肠镜复查正常者88例为对照组。以改良Truelove和Witts分型标准将活动期UC患者按病情严重程度分成活动期轻度组(53例)和活动期中度组(46例)和活动期重度组(29例)。荧光定量PCR法检测受试者结肠黏膜组织FoxM1、NF-κΒmRNA表达。比较对照组、缓解期UC组、活动期UC组和不同病情严重程度活动期UC患者FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA表达及改良Mayo评分。分析UC患者结肠黏膜组织FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA、改良Mayo评分的相关性,影响活动期UC患者重度病情发生的因素,FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA预测活动期UC患者重度病情发生的价值。结果:与对照组和缓解期UC组比较,活动期UC组结肠黏膜组织FoxM1、NF-κΒmRNA表达水平升高(均P<0.05)。与缓解期UC组比较,活动期UC组改良Mayo评分升高(P<0.05)。活动期轻度组、活动期中度组、活动期重度组结肠黏膜组织FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA表达水平及改良Mayo评分依次升高(均P<0.05)。UC患者结肠黏膜组织FoxM1 mRNA与NF-κΒmRNA表达呈正相关(P<0.05)。FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA与改良Mayo评分呈正相关(均P<0.05)。FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA、改良Mayo评分是活动期UC患者发生重度病情的危险因素(均P<0.05)。FoxM1、NF-κΒmRNA两项联合预测活动期UC患者发生重度病情的曲线下面积(AUC)高于FoxM1、NF-κΒmRNA各自单独预测的AUC(均P<0.05)。结论:FoxM1、NF-κΒmRNA在活动期UC患者结肠黏膜组织中呈高表达,且病情越重两者升高趋势越明显,可用于预测活动期UC患者重度病情的发生。

叉头框转录因子M1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

目的探讨叉头框转录因子M1(FoxM1)在人类甲状腺乳头状癌组织中的表达及其意义。方法利用实时荧光定量PCR、Western blot检测20例甲状腺乳头状癌组织及相应的20例癌旁正常甲状腺组织和20例甲状腺腺瘤组织中FoxM1mRNA和蛋白的表达水平并进行统计学分析。结果 FoxM1 mRNA及蛋白表达在甲状腺乳头状癌组织中显著高于癌旁正常甲状腺组织及甲状腺腺瘤组织(均P<0.01),癌旁正常甲状腺组织和甲状腺腺瘤组织比较差异无统计学意义(P>0.05),甲状腺乳头状癌有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.01),包膜侵犯组高于包膜无侵犯组(P<0.01)。FoxM1 mRNA及蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及TNM分期均无关(P>0.05)。结论 FoxM1 mRNA及蛋白的异常表达可能与甲状腺乳头状癌的发生发展、淋巴结转移、包膜侵犯有关,有望成为甲状腺乳头状癌诊治中的一个新的标志物。

超音刺猬蛋白 转录因子叉头框转录因子M1及神经胶质瘤相关癌基因同源物1在宫颈癌中的表达与临床意义

目的探究刺猬因子(Hedgehog)信号通路分子超音速刺猬蛋白(Shh)及其下游转录因子叉头框转录因子M1(FoxM1)和神经胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)在宫颈癌中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法选取遂宁市中心医院2016年1月至2016年8月收治的50例宫颈癌患者宫颈黏膜组织作为观察组,选取30例同期收入的宫颈黏膜组织正常的阴道炎患者作为对照组,应用免疫组化检测两组对象宫颈黏膜组织中Shh、FoxM1、Gli1的表达情况,分析宫颈癌组织中Shh、FoxM1、Gli1蛋白表达与临床病理特征之间的关系。结果 Shh、FoxM1、Gli1蛋白在宫颈癌组织中的表达阳性率分别为86%、90%、92%,较正常宫颈组织升高,差异有统计学意义(P<0.05);Shh、FoxM1、Gli1蛋白与患者年龄、肿瘤大小、浸润深度均无显著相关性(P>0.05);Spearman相关性分析显示,Shh在宫颈癌中的表达与组织分化程度、FIGO分期、淋巴结转移相关(P<0.05);FoxM1只与淋巴结转移相关(P<0.05);Gli1的表达水平与宫颈癌组织的分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05);Shh、FoxM1、Gli1三者之间互为正相关(P<0.05)。结论 Shh、FoxM1、Gli1在宫颈癌组织中呈高表达状态,Shh和Gli1蛋白与宫颈癌组织分化程度有关,而FoxM1蛋白只与宫颈癌是否发生淋巴结转移有关,此三者的检测,有助于宫颈癌的早期诊断,可作为预测宫颈癌发生发展的指标。

叉头框转录因子M1对人肝癌细胞增殖和凋亡及侵袭的影响

目的探讨叉头框转录因子M1(FoxM1)对人肝癌细胞增殖、凋亡、侵袭的影响。方法应用定量聚合酶链反应及蛋白质印迹法检测6种常见人肝癌细胞系(HepG2、Huh-7、Hep3B、SMMC7721、QSG7701、BEL7402)及人正常肝细胞系LO-2中FoxM1的mRNA和蛋白表达水平。选取FoxM1高表达的肝癌细胞系,应用靶向FoxM1的短发卡RNA(shRNA)下调FoxM1表达,观察其对肝癌细胞凋亡、细胞周期、细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。观察下调FoxM1表达的肝癌细胞在裸鼠体内的成瘤情况。结果在6种常见肝癌细胞系及人正常肝细胞系中,HepG2及BEL7402的FoxM1的mRNA和蛋白表达水平最高,选取HepG2与BEL7402细胞系进行后续实验。应用靶向FoxM1的shRNA下调FoxM1的表达后,HepG2与BEL7402细胞系的shRNA组细胞凋亡率均高于对照组[(12.6±1.9)%比(4.6±0.5)%、(10.3±0.5)%比(3.9±1.9)%],G_(2)/M期细胞比例均低于对照组,细胞计数试剂盒-8实验96 h时450 nm处吸光度值均低于对照组,划痕实验中划痕愈合率均低于对照组,Transwell实验中穿膜细胞数均低于对照组(均P<0.05)。在动物体内实验中,HepG2细胞系shRNA组实验16、20 d肿瘤体积小于对照组,BEL7402细胞系shRNA组实验12、16、20 d肿瘤体积小于对照组,两细胞系shRNA组实验20 d时肿瘤质量均低于对照组(均P<0.05)。结论下调FoxM1能够促进肝癌细胞的凋亡,导致细胞周期发生停滞,抑制细胞增殖,降低细胞迁移、侵袭能力和体内成瘤能力。

叉头框转录因子M1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌原发病灶中叉头框转录因子M1(FOXM1)的表达水平及其与临床病理因素的关系。方法收集同济大学附属上海市肺科医院2000年1月—2010年5月行手术切除原发灶的非小细胞肺癌94例,采用免疫组化法检测原发灶FOXM1的表达水平,并结合临床病理特征进行分析。结果 FOXM1表达强阳性率为64.9%。FOXM1的阳性表达与肺癌的分化程度、淋巴结转移和吸烟情况密切相关(P<0.01)。FOXM1表达阳性者生存时间较阴性者短(P<0.01)。FOXM1表达水平、病理分化程度和临床分期均是影响非小细胞肺癌预后的独立因素(P<0.05,P<0.01)。结论 FOXM1在非小细胞肺癌中高表达,且与预后不良密切相关。

叉头框转录因子M1和转移相关基因1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与临床特征和预后的相关性分析

目的探讨叉头框转录因子M1(crosshead box transcription factor M1,FOXM1)和转移相关基因1蛋白(transfer related gene 1 protein,MTA1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床特征和预后的相关性。方法选取2012年6月—2014年2月收治的行手术治疗的86例NSCLC作为研究对象,记录患者的临床资料,检测FOXM1、MTA1表达情况,观察疾病转移、预后情况,分析FOXM1、MTA1表达与NSCLC患者临床特征的关系,采用多因素logistic回归分析观察影响NSCLC患者预后的危险因素。结果FOXM1阳性表达76例,阴性表达10例,阳性率为88.37%;MTA1高表达68例,低表达18例,高表达率为79.07%。34例生存,52例死亡,生存率39.53%。是否吸烟、肿瘤分化程度、是否发生远处转移的NSCLC患者FOXM1表达情况比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),是否吸烟、不同TNM分期、不同肿瘤直径、不同肿瘤分化程度、是否发生远处转移的NSCLC患者MTA1表达情况比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。单因素分析显示,年龄、是否吸烟、TNM分期、肿瘤直径、肿瘤分化程度、是否发生远处转移、FOXM1及MTA1表达情况是影响NSCLC患者预后的相关因素(P<0.05或P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,年龄≤60岁、吸烟、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤直径>3 cm、肿瘤分化程度低分化、发生远处转移、FOXM1表达阳性、MTA1高表达为影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05或P<0.01)。结论FOXM1表达阳性、MTA1高表达为影响NSCLC患者预后的不良因素,临床应提高警惕。

血清肺腺癌转移相关转录因子-1、叉头框转录因子M1和神经生长因子表达水平与肺癌患者临床病理特征及肿瘤转移的关系

目的探讨血清肺腺癌转移相关转录因子-1(MALAT-1)、叉头框转录因子M1(Fox M1)和神经生长因子(NGF表达水平与肺癌患者临床病理特征及肿瘤转移的关系。方法我院收治的152例肺癌患者(肺癌组),同期55例健康志愿者(对照组)。检测血清MALAT-1、Fox M1和NGF表达水平,分析血清MALAT-1、Fox M1、NGF高水平与低水平组的临床病理特征及肿瘤转移特征。随访至2021年4月,记录肺癌患者的总生存时间。结果肺癌组血清MALAT-1、Fox M1、NGF水平均高于对照组(P<0.05);MALAT-1高水平患者中腺癌、Ⅳ期、有区域淋巴结转移、有远处转移的比例高于MALAT-1低水平患者(P<0.05);Fox M1高水平患者中Ⅳ期、有区域淋巴结转移、有远处转移的比例高于Fox M1低水平患者(P<0.05);NGF高水平患者中Ⅳ期、肿瘤低分化、有区域淋巴结转移、有远处转移的比例高于NGF低水平患者(P<0.05)。血清MALAT-1水平与病理类型、临床分期、区域淋巴结转移、远处转移呈正相关;血清Fox M1水平与临床分期、区域淋巴结转移、远处转移呈正相关;血清NGF水平与临床分期、区域淋巴结转移、远处转移呈正相关,与肿瘤分化程度呈负相关(P<0.05)。MALAT-1高、低水平患者的中位总生存期为27.3个月、37.9个月;Fox M1高、低水平患者的中位总生存期为31.8个月、38.6个月;NGF高、低水平患者的中位总生存期为31.8个月、37.9个月,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肺癌患者血清MALAT-1、Fox M1和NGF表达水平与病理类型、临床分期、区域淋巴结转移、远处转移有关,高表达水平意味着预后不良。

叉头框转录因子M1和增殖细胞核抗原在食管癌组织中的表达及与放化疗预后相关性分析

目的:探讨叉头框转录因子M1(FOXM1)和增殖细胞核抗原(PCNA)在食管癌组织中的表达,分析其与放化疗预后的相关性。方法:选取行同期放化疗的食管癌患者86例作为研究对象。取所有患者的癌组织标本与癌旁组织标本,检测FOXM1和PCNA表达水平。所有患者都给予放化疗治疗,随访预后并进行相关性分析。结果:食管癌组织FOXM1和PCNA表达水平高于癌旁组织(均P<0.05)。不同组织学分化、临床分期、淋巴结转移、病灶直径食管癌患者的FOXM1和PCNA表达水平对比差异有统计学意义(均P<0.05)。所有患者经放化疗治疗后,随访到2020年12月1日,86例患者中死亡21例,死亡率为24.4%,Pearson分析显示食管癌患者放化疗预后与FOXM1、PCNA表达水平具有相关性(P<0.05)。Logistic回归模型显示FOXM1、PCNA表达水平都为影响食管癌患者放化疗预后死亡的重要因素(r=0.542、0.443,均P<0.05)。结论:FOXM1和PCNA在食管癌组织中呈现高表达,与患者病理特征存在相关性,也是影响患者放化疗预后的重要影响因素。

叉头框转录因子M1在小细胞肺癌细胞对顺铂耐药中的作用及机制

目的探讨叉头框转录因子(FOX)M1在小细胞肺癌(SCLC)细胞对顺铂耐药中的作用及机制。方法采用浓度梯度法建立对顺铂耐药的人SCLC H446细胞系(H446/DDP),采用荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测其FOXM1基因mRNA及蛋白表达水平。构建FOXM1基因真核过表达载体转染H446细胞,检测转染不同载体H446细胞FOXM1基因mRNA和蛋白表达水平及转染不同载体H446/DDP的细胞存活率并进行比较。设计靶向FOXM1的小干扰RNA(siRNA),采用Interferin和FOXM1 siRNA(H446-siFOXM1组、H446/DDP-siFOXM1组)或阴性对照RNA(H446-NC组、H446/DDP-NC组)转染细胞,比较各组细胞的存活率及FOXM1下游基因CDC25B、survivin和cyclin B1 mRNA表达水平。结果H446/DDP细胞FOXM1基因mRNA、蛋白表达水平均高于H446细胞(P<0.01)。FOXM1过表达载体转染H446细胞FOXM1基因mRNA和蛋白表达水平均高于转染空白载体H446细胞(P<0.01)。FOXM1过表达载体转染H446/DDP细胞存活率低于转染空白载体H446/DDP细胞(P<0.01)。H446-siFOXM1组FOXM1基因mRNA和蛋白表达水平均低于H446-NC组,细胞存活率高于H446-NC组(P<0.01);H446/DDP-siFOXM1组FOXM1基因mRNA和蛋白表达水平均低于H446/DDP-NC组,细胞存活率高于H446/DDP-NC组(P<0.01)。H446/DDP-NC组CDC25B、survivin和cyclin B1 mRNA表达水平均高于H446-NC组(P<0.01);H446/DDP-siFOXM1组CDC25B、survivin和cyclin B1 mRNA表达水平均高于H446-siFOXM1组(P<0.01)。结论FOXM1基因的异常表达可能通过调控CDC25B、survivin和cyclin B1的表达促进SCLC细胞对顺铂耐药。

肿瘤抑制候选基因-7、叉头框转录因子M1、鳞状细胞癌抗原在食管癌中的表达及意义分析

目的探讨长链非编码RNA肿瘤抑制候选基因-7(LncRNATUSC7)、叉头框转录因子M1(Foxm1)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)在食管癌中的表达及意义。方法我院收治的78例食管癌患者,根据肿瘤分期分为早中期组(TNM分期Ⅰ~Ⅱ期)32例与中晚期组(TNM分期Ⅲ~Ⅳ期)46例,比较两组LncRNATUSC7、Foxm1、SCC-Ag表达水平,分析LncRNATUSC7、Foxm1、SCC-Ag表达水平与食管癌肿瘤分期的相关性以及对食管癌肿瘤分期评估效能。结果中晚期组LncRNATUSC7水平低于早中期组,Foxm1、SCC-Ag水平高于早中期组(P<0.05)。食管癌患者LncRNATUSC7水平与肿瘤分期呈负相关,Foxm1、SCC-Ag水平与肿瘤分期呈正相关(P<0.05);三项指标评估食管癌肿瘤分期的ROC曲线AUC分别为0.914、0.871、0.795,截断值分别为0.27、1.40、5.15 ng/ml。结论不同肿瘤分期的食管癌患者LncRNATUSC7、Foxm1、SCC-Ag表达水平存在明显差异,且三项指标可有效反映食管癌患者病情进展程度,可用于该病患者病情监测及治疗指导,临床应用价值较高。

卵巢高级别浆液性癌组织中叉头框转录因子M1和胶质瘤相关癌基因同源蛋白-1的表达与患者临床病理特征和预后的关系

目的探究卵巢高级别浆液性癌组织中叉头框转录因子M1(forkhead box M1,FOXM1)、胶质瘤相关癌基因同源蛋白-1(glioma-associated oncogene homoglog-1,Gli-1蛋白)的表达与患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2009年1月至2013年9月中国人民解放军中部战区总医院妇产科收治的经手术病理证实为卵巢高级别浆液性癌的82例患者为研究对象,采用免疫组织化学法检测石蜡标本中FOXM1和Gli-1蛋白的表达情况;收集患者临床资料,分析FOXM1和Gli-1蛋白表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果临床分期Ⅲ~Ⅳ期、高中分化和伴腹水的卵巢高级别浆液性癌患者FOXM1和Gli-1蛋白阳性表达率均显著升高(均P<0.05)。FOXM1和Gli-1蛋白阳性表达患者的20、40、60个月生存率均显著低于阴性表达患者(均P<0.05),累计存活时间均显著短于阴性表达患者(均P<0.05)。结论临床分期Ⅲ~Ⅳ期、高中分化和伴腹水的卵巢高级别浆液性癌患者FOXM1和Gli-1蛋白阳性表达率均显著升高,且FOXM1和Gli-1蛋白阳性表达患者的生存率均下降。

叉头框转录因子M1与肿瘤的研究新进展

叉头框转录因子M1(FoxM1)是Fox家族中重要的成员之一,其仅在具有分裂能力的细胞及肿瘤细胞中表达,与肿瘤的发生、发展及转移密切相关。本文根据国内外FoxM1的最新研究进展,对FoxM1的结构、生物学作用及与肿瘤的关系进行综述。1 FoxM1的结构特点人的Fox基因家族包括40多个亚家族成员,FoxM1是Fox基因家族中的重要成员。

卵巢高级别浆液性腺癌组织中叉头框转录因子M1和Gli-1蛋白表达的临床意义

目的探讨卵巢高级别浆液性腺癌中叉头框转录因子M1（FOXM1）和Gli－l蛋白表达的变化规律及临床意义。方法采用免疫组化染色的方法检测94例卵巢高级别浆液性腺癌组织和20例正常输卵管组织中FOXM1和Gli－l蛋白的表达情况，并分析FOXM1和Gli－l蛋白的表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果94例高级别浆液性腺癌组织中，FOXM1蛋白的阳性表达率为79.8%（75/94），Gli－l蛋白阳性表达率为77.7%（73/94），均明显高于正常输卵管组织（分别为5.0%和10.0%，均P〈0.05）。FOXM1和Gli－l蛋白在卵巢高级别浆液性腺癌中的表达与国际妇产科联盟（FIGO）分期有关，Ⅲ～Ⅳ期患者肿瘤组织中FOXM1和Gli－l蛋白的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期（均P〈0.001）。FOXM1和Gli－l蛋白在卵巢高级别浆液性腺癌组织中的表达呈明显的正相关关系。FOXM1和Gli－l阳性表达患者的5年的生存率分别为8.0%和6.8%，均明显低于阴性表达患者（分别为36.8%和38.1%，均P〈0.05）。Cox多因素分析表明，FOXM1蛋白表达和FIGO分期是影响卵巢高级别浆液性腺癌患者预后的独立因素（均P〈0.05）。 结论FOXM1和Gli－l蛋白过表达均参与了卵巢高级别浆液性腺癌的发生，并与FIGO分期有关。FOXM1和Gli－l蛋白在卵巢高级别浆液性腺癌中的表达呈正相关。FOXM1蛋白表达和FIGO分期是影响卵巢高级别浆液性腺癌患者预后的独立因素。

叉头框转录因子M1蛋白在食管鳞癌细胞和组织中的表达及意义

目的探讨叉头框转录因子M1（FoxM1）蛋白在食管鳞癌细胞和组织中的表达及意义。方法采用Westernblot法检测正常食管上皮细胞（HEEC）以及食管鳞癌细胞（TE1、TE10、TE11和Eca109）中FoxM1蛋白的表达。通过RNA干扰技术敲低食管鳞癌TE1细胞中FoxM1蛋白的表达，采用四甲基偶氮唑蓝法、划痕实验及Transwell侵袭实验检测敲低FoxM1蛋白表达对TE1细胞增殖、迁移和侵袭的影响。建立裸鼠移植瘤模型，观察敲低FoxM1蛋白表达对移植瘤生长的影响。采用免疫组化法检测99例食管鳞癌组织及其癌旁组织中FoxM1蛋白的表达，分析FoxM1蛋白的表达与食管鳞癌患者临床病理特征及预后之间的关系。结果正常食管上皮细胞中几乎检测不到FoxM1蛋白，而4种食管鳞癌细胞株中FoxM1蛋白均过表达，其中TE1细胞中FoxM1蛋白表达强度最高。敲低TE1细胞中FoxM1蛋白的表达可明显抑制TE1细胞的生长、迁移和侵袭能力；并使裸鼠的成瘤能力降低，接种后35d，干扰组和阴性对照组裸鼠移植瘤的肿瘤体积分别为（1．17±0．30）cm3和（2．32±0．18）cm3，差异有统计学意义（P〈0．01）；肿瘤重量分别为（0．36±0．05）g和（1．07±0．07）g，差异亦有统计学意义（P〈0．05）。FoxM1蛋白在99例食管鳞癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为61．6％（61／99）和24．2％（24／99），FoxM1蛋白在肿瘤组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织（P〈0．05）。FoxM1蛋白在食管鳞癌组织中的表达与淋巴结转移、临床分期和浸润深度有关（均P〈0．05）。38例FoxM1蛋白阴性表达组患者的中位生存时间为42．3个月，61例FoxM1蛋白阳性表达组患者的中位生存时间为33．0个月，差异有统计学意义（P=0．036）。结论FoxM1蛋白在食管鳞癌细胞和组织中高表达，其表达水平与食管鳞癌的发生、发展及预后关系密切。FoxM1可作为食管鳞癌预后的指标和潜在的治疗靶点。

叉头框转录因子M1在非小细胞肺癌中的表达及其与患者临床病理特征和生存的关系

目的研究人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中叉头框转录因子M1（FOXM1）蛋白的表达，探讨其与NSCLC临床病理参数及预后之间的关系。方法应用免疫组化染色法检测68例NSCLC组织中FOXM1蛋白的表达水平。选取肿瘤组织6例（FOXM1蛋白阳性和阴性表达各3例）以及正常肺组织1例，采用Western blot法检测FOXM1蛋白的表达水平，以验证免疫组化检测结果。将免疫组化检测结果与患者的临床病理特征及总生存时间（OS）进行统计学分析。结果FOXM1蛋白的阳性表达产物定位于细胞质或细胞核，其在肿瘤组织中的阳性表达率为36．8％（25／68）。Western blot法检测FOXM1蛋白的表达水平与免疫组化检测的结果一致。FOXM1蛋白在进展期NSCLC中的阳性表达率显著高于早期NSCLC（P=0．001）。FOXM1蛋白阴性和阳性表达患者的中位OS分别为23．0和13．0个月（P=0．001）。单因素分析的结果显示，NSCLC患者的预后与肿瘤的分化程度、淋巴结转移状态、分期以及FOXMI蛋白的表达情况相关（均P〈0．05）。Cox比例风险回归模型分析的结果显示，分期、淋巴结转移状态以及FOXM1蛋白的表达情况是NSCLC的独立预后因素（均P〈0．05）。结论FOXM1蛋白的表达情况是NSCLC的独立预后因素，与患者的预后呈负相关。

叉头框转录因子M1、Slug、E-cadherin及vimentin在基底细胞样乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨叉头框转录因子M1(FOXM1)、Slug及上皮间质转化的相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)在基底细胞样乳腺癌(BLBC)、非基底细胞样乳腺癌(non-BLBC)及癌旁乳腺组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学Max Vision法对2005年1月至2014年5月在本院治疗的95例BLBC及其癌旁乳腺组织和100例non-BLBC中FOXM1、Slug、E-cadherin及vimentin的表达进行检测。计数资料的分析运用χ2检验,相关性分析采用Spearman相关性分析。结果在95例BLBC中,FOXM1、Slug和vimentin蛋白的阳性表达率分别为76.84%(73/95)、67.36%(64/95)及52.63%(50/95),显著高于其在non-BLBC[57.00%(57/100)、47.00%(47/100)、31.00%(31/100)]及癌旁乳腺组织[25.26%(24/95)、26.31%(25/95)、9.47%(9/95)]中的表达(χ2=51.673、32.146、41.337,P均=0.000)。BLBC中E-cadherin的阳性表达率为27.37%(26/95),显著低于其在non-BLBC[51.00%(51/100)]及癌旁乳腺组织[75.79%(72/95)]中的表达(χ2=44.590,P=0.000)。FOXM1、Slug、E-cadherin及vimentin的表达均与BLBC的淋巴结转移及临床分期有关,差异具有统计学意义(χ2=4.348、4.669、18.387、21.287,P均<0.050;χ2=7.752、5.366、4.230、7.167,P均<0.050)。BLBC中,FOXM1、Slug与vimentin的表达呈正相关(r=0.279,P=0.006;r=0.284,P=0.005),与Ecadherin表达呈负相关(r=-0.503,P=0.000;r=-0.378,P=0.000),FOXM1与Slug的表达呈正相关(r=0.310,P=0.002)。E-cadherin与vimentin的表达呈负相关(r=-0.363,P=0.000)。结论FOXM1及Slug通过抑制E-cadherin表达、促进vimentin表达从而促进了BLBC的局部侵袭和远处转移,可以作为BLBC预后评价的指标。

叉头框转录因子M1及S期激酶相关蛋白2在基底细胞样乳腺癌中的表达及其意义

目的 探讨叉头框转录因子M1（FOXM1）及S期激酶相关蛋白2（Skp2）在基底细胞样乳腺癌（BLBC）中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学法对95例BLBC、100例非BLBC及95例癌旁组织中FOXM1及Skp2的表达进行检测.结果 BLBC组织中FOXM1及Skp2的阳性表达率分别为76.84％（73/95）和58.95％（56/95）,高于癌旁正常乳腺组织[25.26％（24/95）、3.16％（3/95）]及非BLBC组织[57.00％（57/100）、40.00％（40/100）]（均P＜0.016 7）.二者的表达与BLBC的淋巴结转移及临床分期相关（P＜0.05）.相关性分析显示FOXM1与Skp2的表达呈正相关（r=0.353,P＜ 0.01）.结论 FOXM1及Skp2在BLBC中呈高表达,二者在BLBC的发生、发展过程中可能具有协同及相互调节作用.FOXM1及Skp2可能作为BLBC预后判断的指标。

miR-802对叉头框转录因子M1抑制A549/DDP细胞顺铂耐药性的靶向调控作用

目的探讨miR-802抑制非小细胞肺癌A549/DDP细胞的顺铂耐药性及其对叉头框转录因子M1(forkhead box protein M1, FoxM1)的靶向调控作用。方法 A549、A549/DDP细胞采用反转录PCR法检测miR-802相对表达量。将A549/DDP细胞分为空白转染组和miR-802过表达组(过表达组),分别转染miR-NC和miR-802类似物(miR-802 mimics),转染24、48、72、96 h后,采用反转录PCR法检测2组细胞miR-802相对表达量,并采用CCK-8法检测2组细胞增殖率;转染48 h后,CCK-8法检测转染后A549/DDP细胞对DDP的敏感性,采用流式细胞仪检测2组细胞凋亡率和细胞周期,采用Western blot法检测转染后A549/DDP细胞内FoxM1蛋白相对表达量。结果 A549/DDP细胞miR-802相对表达量(0.21±0.03)低于A549细胞(0.85±0.12)(P<0.05);转染24、48、72、96 h,过表达组细胞miR-802相对表达量依次增高(P<0.05),且均高于空白转染组(P<0.05);转染48、72、96 h,空白转染组细胞增殖率依次增高(P<0.05),且均高于过表达组(P<0.05);转染48 h,过表达组细胞半数抑制浓度[(35.28±2.17)mg/L]和细胞早期凋亡率[(17.2±1.1)%]均高于空白转染组[(14.22±1.28)mg/L、(9.0±0.8)%](P<0.05),S期和G2/M期细胞比率[(21.30±0.20)%、(8.35±0.33)%]及细胞内FoxM1蛋白相对表达量(0.21±0.04)均低于空白转染组[(27.54±0.52)%、(14.67±0.70)%、0.44±0.06](P<0.05)。结论 miR-802可能通过抑制FoxM1表达而降低非小细胞肺癌A549/DDP细胞的顺铂耐药性。

骨肉瘤病灶内叉头框转录因子M1基因表达与癌基因表达的相关性

目的探讨骨肉瘤病灶内叉头框转录因子M1(Fox M1)基因表达与癌基因表达的相关性。方法选取2013年1月至2017年12月间汉中市中心医院收治的行手术切除的80例骨肉瘤患者作为骨肉瘤组,选取同期行手术治疗的50例骨折患者作为对照组。收集患者的骨肉瘤病灶及正常碎骨组织,测定并比较Fox M1基因及癌基因的表达量。结果骨肉瘤组患者病灶内Fox M1、Livin、Cyclin D、Notch3、FAK和N-cadherin基因的mRNA表达量明显高于对照组患者,而TAp73、Beclin1、PTEN、Caspase-8和E-cadherin的mRNA表达量明显低于对照组患者,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。Fox M1基因的mRNA表达量与TAp73、Beclin1、PTEN、Caspase-8和E-cadherin的mRNA表达量呈负相关,Fox M1基因的mRNA表达量与Livin、Cyclin D、Notch3、FAK和N-cadherin的mRNA表达量呈正相关,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论骨肉瘤病灶内Fox M1基因的高表达能够促进原癌基因表达,减少抑癌基因表达。

缺血性疾病患者血清lncRNA PVT1和FOXM1表达水平及联合心脏磁共振延迟强化成像与预后的关系

目的 探讨缺血性疾病患者血清长链非编码RNA浆细胞瘤转化迁移基因1(lncRNA PVT1)和叉头框转录因子M1(FOX M1)表达水平及联合心脏钆对比剂延迟增强磁共振成像(LGE-MRI)与预后的关系。方法 选取2021年2月-2022年2月我院收治的缺血性心脏病患者118例即为研究组,随访一年根据随访过程中是否发生主要心脏不良事件(MACE),分为MACE组32例,无MACE组86例。同期选择在我院体检健康的志愿者118例为对照组。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清lncRNA PVT1的相对表达量。采用酶联免疫吸附试验(E LISA)检测FOXM1水平。受试者工作特征(ROC)曲线分析LGE-MRI、血清lncRNA PVT1和FOXM1对缺血性心脏病患者预后发生MACE的预测价值。结果 研究组患者DBP、SBP、TG、TC、 LDL-C、GLU水平与对照组相比显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.05)。与对照组相比,研究组的血清中lncRNA PVT1和FOXM1水平显著升高(P<0.05)。与无MACE组相比,MACE组患者DBP、SBP、TC、LDL-C水平显著升高, HDL-C水平显著降低(P<0.05)。与无MACE组相比,MACE组患者血清中lncRNA PVT1和FOXM1水平显著升高(P<0.05)。MACE组的LGE-MRI阳性数量显著高于无MACE组(P<0.)05。与LGE-MRI、血清lncRNA PVT1和FOXM1单独预测相比,三者联合预测MACE发生的AUC更高(Z=7.221,P<0.001;Z=7.737,P<0.001;Z=7.091,P<0.001)。结论 缺血性心脏病预后发生MACE的患者血清lncRNA PVT1和FOXM1水平呈高表达,二者联合LGE-MRI对MACE的发生有一定的预测价值。