双氢青蒿素对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞分泌胶原及激活PI3K/AKT通路的影响

心肌纤维化常由于心脏多次短暂缺血、负荷过重、心肌炎等多种有害因素所致。研究显示心肌组织中的胶原异常沉积为心肌纤维化病理学特征[1-2],引起心肌硬度增加、收缩能力下降,易发生心律失常、心室重构以及心功能不全等并发症。心肌成纤维细胞数量增多和异常活化释放大量基质成分为心肌纤维化的重要机制,也是疾病治疗的关键点[3-4]。实验表明血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是促进心肌发生纤维化的重要因子[5-6]。本研究采用AngⅡ孵育心肌成纤维细胞制备细胞模型,经双氢青蒿素(DHA)干预后,分析细胞的数目及分泌胶原含量的变化,探究DHA抗心肌纤维化的作用机制,报道如下。

双氢青蒿素通过诱导自噬抑制口腔鳞状细胞癌细胞增殖

目的探讨双氢青蒿素(DHA)对人口腔鳞癌细胞增殖能力的影响及其作用机制。方法用不同浓度的双氢青蒿素干预CAL27细胞,采用CCK-8法检测其细胞增殖活力,集落形成实验检测细胞克隆形成能力;基于网络药理学和生物信息学筛选DHA抑制口腔癌生物学行为的潜在靶点;不同浓度的DHA干预CAL27细胞后,Western blot检测增殖相关蛋白PCNA和自噬相关蛋白Beclin-1、LC3的表达;联合自噬阻断剂3-甲基腺嘌呤和自噬诱导剂雷帕霉素与双氢青蒿素共处理细胞后,检测细胞增殖活力、克隆形成能力和增殖及自噬相关蛋白的表达。结果双氢青蒿素显著降低了CAL27细胞的增殖活力及克隆形成能力,且呈现浓度依赖性,PCNA的表达量也显著下降。网络药理学结合生物信息学发现DHA抑制口腔癌的靶点涉及自噬相关通路。DHA干预可升高细胞内自噬相关蛋白Beclin-1、LC3的表达,DHA联合自噬阻断剂共处理CAL27后,细胞的增殖活力及克隆形成能力降低,PCNA的表达升高、Beclin-1、LC3的表达降低。结论双氢青蒿素可在体外抑制口腔鳞癌细胞的增殖能力,其作用机制可能与诱导细胞自噬相关。

双氢青蒿素对断奶仔猪生长性能、肝脏生化指标及免疫指标的影响

文章旨在探讨双氢青蒿素对断奶仔猪生长性能、肝脏生化指标及免疫指标的影响。试验将200头21日龄、体重相当且健康的断奶仔猪随机分为4组,每组5个重复,每个重复10头仔猪,1组设定为对照组,饲喂基础日粮,剩余3组设定为试验组,饲喂添加不同水平双氢青蒿素的基础日粮,其中试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别添加40、80、160 mg/kg的双氢青蒿素,试验为期28 d。结果显示:(1)与对照组相比,试验组仔猪的日均采食量、日均增重量提高,料重比降低,尤其是试验2组各项指标均明显更优,组间差异显著(P<0.05);(2)与对照组相比,试验组仔猪总蛋白(TP)水平显著提高(P<0.05)。与对照组相比,试验Ⅲ组谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(AKP)显著提高(P<0.05);(3)与对照组相比,试验组白细胞介素-10(IL-10)、免疫球蛋白G(IgG)水平明显更高,组间差异显著(P<0.05);与对照组相比,试验Ⅱ组、Ⅲ组白细胞介素-4(IL-4)水平明显更高,组间差异显著(P<0.05)。综合本试验测定指标,在断奶仔猪日粮中添加双氢青蒿素,不仅在一定程度上促进了仔猪的生长性能,改善其肝脏功能,还有助于提高仔猪免疫力。

双氢青蒿素对胃癌SGC-7901细胞凋亡和侵袭能力的影响

目的初步探讨检测双氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)对胃癌SGC-7901细胞凋亡和侵袭能力作用的可能机制。方法以胃癌SGC-7901细胞为研究对象,实验分为空白组和DHA低(40μmol/L)、中(80μmol/L)、高剂量组(120μmol/L)。CCK-8检测法检测不同浓度DHA对SGC-7901细胞增殖的影响;Hoechst 33258染色法观察各组细胞形态变化;采用流式细胞术检测不同给药组的细胞凋亡情况;Transwell法检测不同浓度DHA对SGC-7901细胞侵袭能力的影响;Western blot检测Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3和VEGF蛋白表达。结果CCK-8检测法显示,与空白组相比,DHA各浓度组的细胞增殖受到明显抑制,且随着药物浓度的增加呈现剂量依赖性;Hoechst 33258染色结果显示,DHA各浓度组的SGC-7901细胞核内出现明显固缩,且着色增强;流式细胞术结果显示,给药组凋亡细胞数量明显增多,且与给药浓度成正比;Transwell检测结果显示,DHA各浓度组中穿透基质膜的细胞数量明显下降;Western blot检测结果显示,与空白组相比,DHA各浓度组Bax和cleaved caspase-3蛋白表达显著上升(P<0.05),Bcl-2、VEGF蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论DHA可能通过调控Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3表达,抑制SGC-7901细胞增殖并诱导细胞凋亡,通过调控VEGF表达降低SGC-7901细胞的侵袭能力。

双氢青蒿素通过激活氯通道促进鼻咽癌CNE-2Z细胞放疗敏感性

目的:探讨ClC-3氯通道在双氢青蒿素(DHA)促进鼻咽癌CNE-2Z细胞放射增敏中的作用。方法:MTT法检测DHA对CNE-2Z细胞和正常鼻咽上皮NP69-SV40T细胞活力的抑制作用;集落形成实验检测DHA对CNE-2Z细胞的放射增敏作用;Western blot检测ClC-3蛋白的表达;siRNA技术下调ClC-3蛋白的表达;全细胞膜片钳技术记录细胞氯电流。结果:(1)相较于NP69-SV40T细胞,DHA可选择性抑制CNE-2Z细胞活力,IC_(10)值分别为(13.020±4.831)μmol/L和(5.244±1.050)μmol/L(P<0.01);(2)集落形成实验结果显示,DHA对CNE-2Z细胞具有放疗增敏作用,放射增敏比为1.9;(3)DHA能激活CNE-2Z细胞的氯通道,产生外向氯电流;但对NP69-SV40T细胞的氯通道则无影响;(4)DHA促进CNE-2Z细胞的ClC-3氯通道蛋白的表达(P<0.01);(5)氯通道阻断剂NPPB可抑制DHA对CNE-2Z细胞的放射增敏作用,抑制比达1.84;同时也抑制DHA激活的氯电流;(6)下调CNE-2Z的ClC-3蛋白可抑制DHA对鼻咽癌CNE-2Z细胞的放射增敏作用,抑制比达4.19;DHA对CNE-2Z细胞的氯电流的激活作用则不再产生。结论:DHA对鼻咽癌CNE-2Z细胞产生放疗增敏作用,很可能与ClC-3氯通道被激活有关。

双氢青蒿素抗消化道恶性肿瘤作用及机制研究进展

中国是消化道肿瘤较为流行的国家,尽管近十年来在肿瘤筛查、诊断和治疗方面取得了很大进步,但化疗仍然是治疗晚期癌症的主要方法,多重耐药性以及严重不良反应导致大多数晚期患者预后不良。天然分子产物协同抗癌药物增强抗肿瘤效果是一种临床上有前途的策略。双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)作为青蒿素的主要活性代谢产物,具有较强的抗疟活性和抗肿瘤作用,其抗肿瘤机制主要是通过加速Fe^(2+)介导的细胞氧化损伤、诱导肿瘤细胞凋亡、停滞细胞周期、抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤细胞的多耐药性等发挥作用。本文主要对DHA的抗消化道肿瘤作用以及分子机制做一综述。

双氢青蒿素对糖尿病大鼠创面炎症反应和愈合的影响

目的探究双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对糖尿病大鼠创面炎症反应和愈合的影响。方法用卡波姆980、吐温-80、甘油、超纯水、氢氧化钠配制基质软膏,加入双氢青蒿素、尼泊金乙酯搅拌均匀,即得双氢青蒿素软膏。50只SPF级SD大鼠,采用链脲佐菌素腹腔注射法制作糖尿病大鼠模型,成功造模44只。用直径2.0 cm圆形打孔器在大鼠背部制造全层皮肤缺损创面。用随机数表法将36个创面分为4组,每组9个,分别外用5%、10%、15%双氢青蒿素软膏及基质软膏(对照组),每天1次,连续14 d。第3、7和14天观察创面愈合情况,然后切取包含0.2 cm创缘和创面组织,HE染色观察组织学变化,Masson染色观察胶原变化,ELISA法检测白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量。另外8只随机分为10%双氢青蒿素组和对照组,切取第7天时的创面组织,高通量测序技术进行转录组测序,筛选两组间的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。采用SPSS 27.0统计软件对数据进行单因素方差分析。结果不同浓度双氢青蒿素组的创面愈合率均优于对照组,10%双氢青蒿素组最明显(P<0.05)。与对照组比较,各双氢青蒿素组在第7、14天时炎症细胞浸润减少,胶原纤维面积增加(P<0.05)。各双氢青蒿素组IL-6、TNF-α表达明显低于对照组(P<0.05);而IL-10表达明显高于对照组(P<0.05)。差异基因火山图显示,10%双氢青蒿素组明显上调缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,Hif-1α)、Smad同源物12(Smad homolog 12,Smad12)、β-防御素4(β-defensin 4,Defb4)等抗炎、抗菌基因。GO功能富集分析显示,10%双氢青蒿素组在炎症反应、免疫反应和对细菌的防御反应等方面显著富集。KEGG富集分析显示,10%双氢青蒿素组在趋化因子信号通路和NOD样受体信号通路等方面显著富集。结论双氢青蒿素可能通过减少炎症细胞浸润、调节炎症因子、抗炎抗菌基因、趋化因子信号通路和NOD样受体信号通路等来抑制过度的炎症反应,从而加速创面愈合。

双氢青蒿素对非小细胞肺癌细胞诱导的CD8^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答的影响

目的探讨青蒿素衍生物双氢青蒿素(DHA)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞诱导的CD8^(+)T细胞抗肿瘤免疫功能的调控作用。方法将NSCLC细胞系A549细胞分为二甲基亚砜(DMSO)对照组和DHA处理组;分别用DMSO和不同浓度的DHA(25、50和100μmol/L)处理A549细胞,根据半抑制浓度(IC 50)选择最适浓度的DHA处理A549细胞0、24、48、72 h;CCK-8法和集落形成实验检测DHA对A549细胞增殖和集落形成能力的影响;密度梯度离心法分离健康个体外周血单个核细胞(PBMC),经黏附贴壁法去除单核细胞,随后与丝裂霉素C预处理的A549细胞按照10∶1比例共培养,2周后采用流式细胞术分别检测CD8^(+)T细胞比例及其穿孔素和颗粒酶B的表达水平。结果与对照组相比,25、50和100μmol/L DHA处理24 h后的A549细胞增殖的抑制率均升高(P<0.01);DHA对A549细胞的IC 50为46.26μmol/L;依据IC 50浓度检测50μmol/L DHA处理A549细胞0、24、48、72 h的细胞抑制率分别为1.53%、53.50%、63.84%和69.91%,分别与前一观察时间点即0、24和48 h相比,细胞抑制率均增高(P<0.01);集落形成实验结果显示,与对照组相比,DHA处理组的A549细胞集落形成数减少(P<0.01);流式细胞术结果显示,与对照组相比,DHA预处理组的A549细胞在共培养体系中诱导的CD8^(+)T细胞的比例、表达穿孔素和颗粒酶B的CD8^(+)T细胞比例均更高(P<0.01)。结论DHA能够抑制NSCLC细胞生长,促进NSCLC细胞诱导的CD8^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答。

双氢青蒿素对脑胶质瘤小鼠血清白细胞介素-10和白细胞介素-12表达的影响

目的:探讨双氢青蒿素是否能调节脑胶质瘤小鼠血清中白细胞介素-10(IL-10)与白细胞介素-12(IL-12)的表达及其作用机制,讨论双氢青蒿素潜在的药物价值。方法:应用C6胶质瘤干细胞立体定向法构建脑胶质瘤小鼠模型,并用双氢青蒿素干预,分为对照组、模型组、双氢青蒿素低剂量组和双氢青蒿素高剂量组,酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测各组小鼠血清IL-10和IL-12水平。结果:与正常组相比,模型组的血清中IL-10和IL-12的含量均显著增加,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,双氢青蒿素低剂量组血清中IL-10和IL-12的水平均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01),双氢青蒿素高剂量组小鼠血清中的IL-10和IL-12的水平也明显下降,且下降程度比双氢青蒿素低剂量组的更为突出。结论:双氢青蒿素能降低由立体定向法建立的脑胶质瘤小鼠血清IL-10、IL-12的表达水平,双氢青蒿素可能通过某些信号通路来调控血清中IL-10、IL-12,进而影响脑胶质瘤的免疫反应或炎性反应情况,使得脑胶质瘤的症状减轻。

双氢青蒿素对甲状腺未分化癌细胞增殖、侵袭、迁移及凋亡的影响

目的观察双氢青蒿素(DHA)对甲状腺未分化癌(ATC)细胞增殖、侵袭、迁移及凋亡的影响,为临床提供参考。方法取人ATC细胞株进行培养,分为对照组与DHA组,其中DHA组根据DHA干预剂量不同,分为5、10、20、40、80和160μmol/LDHA亚组。观察DHA对ATC细胞形态的影响,采用细胞计数检测试剂盒-8(CKK-8)、Transwell小室检测DHA对ATC细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响;以流式细胞术(FCM)检测DHA对ATC细胞凋亡的影响。结果10、20、40、80和160μmol/LDHA组药液作用24、48、72及96h后,对照组ATC细胞正常生长,5、10和20μmol/LDHA组ATC细胞形态变化不明显,40、80和160μmol/LDHA组ATC细胞密度变得明显稀疏,出现细胞离壁,肿胀,胞膜和胞体破裂分解,细胞死亡等情况。10、20、40、80和160μmol/LDHA组药液作用24、48及72h后,ATC细胞的吸光度(OD)值均低于对照组,5μmol/LDHA组药液作用48、72h后,ATC细胞的OD值均低于对照组(均P<0.05)。5、10、20、40、80和160μmol/LDHA组药液作用后ATC细胞的迁移、侵袭细胞数均少于对照组(均P<0.05)。5、10、20、40、80和160μmol/LDHA组药液作用后ATC细胞晚期凋亡率均高于对照组(均P<0.05);5、10和20μmol/LDHA组药液作用后ATC细胞早期凋亡率与对照组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);40、80和160μmol/LDHA组药液作用后ATC细胞早期凋亡率均高于对照组(均P<0.05)。结论DHA可明显抑制ATC细胞的增殖、侵袭和迁移并诱导其凋亡,进而实现抑制ATC的作用。

双氢青蒿素通过促进活性氧的产生增强鼻咽癌细胞对顺铂诱导凋亡的敏感性

目的探究双氢青蒿素(DHA)与顺铂(DDP)联合应用对耐DDP鼻咽癌细胞株HNE1/DDP增殖抑制和促凋亡的作用及其机制。方法CCK-8法检测不同浓度DHA(0、5、10、20、40、80、160μmol/L)和不同浓度DDP(0、4、8、16、32、64、128μmol/L)处理24 h和48 h后HNE1/DDP细胞的存活率;采用Compusyn软件计算DHA与DDP的联合指数。将HNE1/DDP细胞分为对照组、DHA组、DDP组、DHA联合DDP组,给药处理24 h后,CCK-8、EdU和集落克隆形成实验分别检测细胞活力、细胞增殖和集落克隆形成能力;流式细胞术检测细胞凋亡情况和细胞内活性氧(ROS)水平;Western blotting检测凋亡相关蛋白Cleaved PARP、Cleaved Caspase-9、Cleaved Caspase-3表达水平。ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸预处理后,检测其对DHA联合DDP诱导的细胞增殖、凋亡的影响。结果不同浓度DHA和不同浓度DDP均能明显抑制HNE1/DDP细胞活力,DHA(5μmol/L)联合DDP(8、16、32、64、128μmol/L)的联合指数均小于1。与DHA或DDP单独处理组相比,DHA联合DDP组细胞活力下降(P<0.01),集落形成数和EdU阳性染色细胞减少(P<0.01),细胞凋亡率和细胞内ROS水平升高(P<0.01),细胞凋亡相关蛋白Cleaved PARP、Cleaved Caspase-9、Cleaved Caspase-3的表达水平增加(P<0.05),而N-乙酰半胱氨酸预处理可部分逆转DHA联合DDP对HNE1/DDP细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用(P<0.01)。结论DHA增强DDP对HNE1/DDP细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,其机制可能与细胞内ROS的积累有关。

基于VEGF/VEGFR信号通路研究双氢青蒿素对食管癌细胞生物学行为的影响及其机制

目的:基于血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体(VEGFR)信号通路探讨双氢青蒿素(DHA)对食管癌细胞生物学行为的影响。方法:将人食管癌Eca-109细胞分为对照组、DHA组、DHA+pcNC组和DHA+pc VEGF组,使用CCK8法检测细胞增殖情况,qRT-PCR检测细胞增殖基因、VEGF和VEGFR2 mRNA水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Transwell实验法检测细胞侵袭情况,Western blot检测细胞凋亡、侵袭相关蛋白表达。结果:与对照组相比,DHA组Eca-109细胞中的VEGF、VEGFR2 mRNA水平降低,细胞增殖活性抑制率、细胞凋亡率、单个视野细胞侵袭数目和cleaved-Caspase-3、Bax、MMP-2、MMP-9蛋白表达升高,Ki-67、PCNA、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。与DHA+pcNC组相比,DHA+pc VEGF组Eca-109细胞中的VEGF、VEGFR2 mRNA水平升高,细胞增殖活性抑制率、细胞凋亡率、单个视野细胞侵袭数目和cleaved-Caspase-3、Bax、MMP-2、MMP-9蛋白表达降低,Ki-67、PCNA、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。结论:DHA对食管癌Eca-109细胞增殖、侵袭有抑制作用,对细胞凋亡有促进作用,可能与抑制VEGF/VEGFR信号通路活化有关。

高效液相色谱法测定双氢青蒿素哌喹片中双氢青蒿素的含量

目的:建立高效液相色谱法测定双氢青蒿素哌喹片中双氢青蒿素的含量。方法:采用 Phenomenex C_(18)柱(250 mm×4.6mm,5 μm),以乙腈-甲醇-0.02 mol·L^(-1)硫酸铵(50:10:40,稀硫酸调节至 pH 4.8)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长210 nm,柱温30℃。结果:双氢青蒿素进样量在0.84～25.12μg范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9999;平均回收率(n=9)为98.7%。结论:本法结果准确可靠,简便快捷,适用于该复方制剂中双氢青蒿素的测定。

双氢青蒿素的毛细管电泳高频电导法测定

采用毛细管电泳高频电导法对双氢青蒿素的快速分离检测进行了研究.对电泳介质的种类、浓度、添加剂以及操作电压和进样时间等影响因素进行了优化.实验选择的最佳条件为:分离介质4.0 mmol/L三乙胺-2.0 mmol/L H3BO3-15.0%C2H5OH,分离电压22.0 kV,20.0 cm位差虹吸进样15.0 s.在该实验条件下,可在5 min内实现对双氢青蒿素的分离检测,双氢青蒿素的峰面积与含量在3.0～165 μg/mL范围线性关系良好,检出限为1.0μg/mL.成功测定了双氢青蒿素片剂中的双氢青蒿素,回收率达98.0%～103%.该方法简便、快速、成本低,可用于药物分析.

双氢青蒿素哌喹对大鼠肺孢子虫肺炎的治疗效果

目的观察双氢青蒿素哌喹(科泰复)对大鼠肺孢子虫肺炎(PCP)的治疗效果,并探讨其可能的作用机理。方法以每周2次连续6周皮下注射地塞米松诱导SD清洁级大鼠建立肺孢子虫肺炎动物模型,采用科泰复40mg/kg,连续3d,双氢青蒿素(科泰新)60mg/kg,连续6d治疗实验大鼠,以复方新诺明为治疗对照组,通过存活率、体重回升率、肺重/体重比、肺印片的每视野包囊均数、大鼠外周血CD4+、CD8+T细胞亚群和血清一氧化氮(NO)、γ-干扰素(IFN-γ)、α-肿瘤坏死因子(TNF-α)水平等指标考核其疗效。结果科泰复、科泰新治疗组的大鼠存活率提高,治疗后大鼠体重增加,肺重/体重比、肺印片的每视野包囊均数和血清NO和TNF-α水平均显著低于PCP模型阳性对照组(P<0.05),而科泰复和科泰新治疗组大鼠外周血CD4+T淋巴细胞亚群和IFN-γ水平则均显著高于PCP模型阳性对照组(P<0.05)。结论科泰复、科泰新对大鼠肺孢子虫肺炎具有治疗和免疫调节作用。

三波长分光光度法测定复方双氢青蒿素片中双氢青蒿素的含量

目的:建立复方双氢青蒿素片中双氢青蒿素含量测定的方法。方法:主波长为250nm,基线波长1为271nm,基线波长2为301nm。结果:在6～30μg·mL^(-1),范围内线性良好,r=0.99992(n=10),平均回收率为101.7％,RSD为0.66％。结论:三波长分光光度法可不经分离,能消除甲氧苄啶和磷酸哌喹的干扰,从而直接测定复方制剂中双氢青蒿素的含量,该法操作简便、快捷、准确。

差光谱双波长分光光度法测定复方双氢青蒿素片中双氢青蒿素的含量

目的：建立复方双氢青蒿素片中双氢青蒿素含量测定的方法。方法：采用紫外分光光度法的专属性试验、准确度试验、线性试验、精密度试验等方法学研究,建立紫外分光光度法测定双氢青蒿素含量的方法,测定波长为250 nm,参比波长为273.5 nm。结果：双氢青蒿素测定的线性方程为：C=-0.10721＋56.3438△A,r2=0.99998,线性范围为4~12μg/mL;准确度试验（n=9）平均回收率为99.7%,RSD为1.47%。结论：双波长分光光度法可不经分离,能消除甲氧芐啶和磷酸哌喹的干扰,从而直接测定复方制剂中双氢青蒿素的含量,该操作简便、快捷、准确。

双氢青蒿素对BXSB狼疮小鼠自身抗体产生、TNFα分泌及狼疮性肾炎病理改变的影响

目的 :观察双氢青蒿素 (DQHS)对BXSB狼疮模型小鼠几项免疫指标及狼疮性肾炎 (lupusnephri tis,LN)病理改变的影响 ,探讨DQHS治疗系统性红斑狼疮 (systemiclupuserythematosus,SLE)的可能机制。方法 :采用ELISA方法检测血清中的抗双链DNA(ds DNA)抗体 ,以ELISA试剂盒检测血清中肿瘤坏死因子α(TNFα)的水平 ,对肾脏组织进行HE常规染色及Masson特殊染色。结果 :血清中TNFα、抗ds DNA抗体水平 ,DQHS 12 5mg/kg给药组及DQHS 2 5mg/kg给药组与模型组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;各组肾脏组织HE、Masson染色病理改变差异有显著性。结论 :DQHS能抑制BXSB小鼠血清抗ds DNA抗体的生成 ,对BXSB小鼠血清中TNFα的分泌有抑制作用 ,能明显改善BXSB小鼠LN的病理状态。

双氢青蒿素对BXSB小鼠狼疮肾炎的作用及机制研究

目的 观察双氢青蒿素 (Dihydroqinghaosu ,DQHS)对BXSB小鼠狼疮肾炎 (LN)病理改变的影响及对其肾组织核蛋白提取物中核转录因子 κB(NF κB)活化和NF κBp6 5蛋白表达的影响 ,探讨DQHS治疗系统性红斑狼疮 (systemiclupuserythematosus,SLE)的分子机制。 方法 对低温冰冻肾组织进行免疫荧光检测 ;用Westernblot的方法检测肾组织核蛋白提取物中NF κBp6 5蛋白的表达 ;以凝胶电泳迁移率改变试验 (Electrophreticmobilityshiftassay ,EMSA)对NF κB的活化进行检测。结果 免疫荧光检测显示 :模型对照组及DQHS(5mg·kg-1)剂量组小鼠肾脏组织中多种免疫球蛋白 (IgG ,IgA ,IgM)和补体 (C3 ,C1q)的荧光检测呈强阳性 ,DQHS高剂量 (12 5mg·kg-1)和中剂量 (2 5mg·kg-1)组除IgG和补体C3 呈微弱阳性外 ,IgA ,IgM和补体C1q均为阴性 ;与正常组相比较 ,BXSB小鼠肾组织核蛋白提取物中NF κB的活化及其p6 5蛋白的表达均增加 ,其中 p6 5蛋白表达的增加差异具有显著性 (P <0 0 1) ;与模型组相比较 ,DQHS3个剂量 (12 5、2 5、5mg·kg-1)组BXSB小鼠肾组织核蛋白提取物中NF κB的活化及其p6 5蛋白的表达均有不同程度的降低 ,其中 p6 5蛋白表达的降低差异具有显著性 (P <0 0 1)。结论 DQHS能抑制肾组织中NF

毛细管电泳法测定双氢青蒿素的含量

使用自行设计的毛细管电泳柱端安培检测系统,在乙醇为有机添加剂的条件测定了双氢青蒿素。研 究了工作电极、缓冲溶液浓度及其pH、有机溶剂的选择及其含量、检测电位和分离高压对测定的影响。结果 表明:选用Ag工作电极,检测电位为-0.6V,在20mmol/L硼砂,pH为9的运行介质的优化条件下,双氢青蒿 素在4min左右出峰,在1～200mg/L范围内,峰高与浓度呈良好的线性关系,检出限为0.05mg/L。