宫颈癌患者血清微小RNA-195、双皮质素样激酶1、鳞状细胞癌抗原表达水平与临床病理特征及预后相关性研究

目的:探讨宫颈癌患者血清微小RNA-195(miR-195)、双皮质素样激酶1(DCLK1)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)水平与临床病理特征及预后的相关性。方法:选取宫颈癌患者72例为观察组,同期体检健康女性60例为对照组,比较两组血清miR-195、DCLK1、SCC-Ag表达水平。采用Spearman法分析宫颈癌患者血清miR-195、DCLK1、SCC-Ag与临床病理特征的相关性,随访3年,记录患者生存情况。采用Cox回归模型分析宫颈癌患者预后的影响因素。结果:观察组血清DCLK1、SCC-Ag水平较对照组升高,miR-195水平较对照组下降(均P<0.05)。血清miR-195水平与淋巴结转移、国际妇产科联盟(FIGO)分期、肿瘤分化程度呈负相关,DCLK1水平与FIGO分期、肿瘤分化程度呈正相关,SCC-Ag水平与肿瘤分化程度、肿瘤直径呈正相关(均P<0.05)。miR-195高表达患者3年生存率高于低表达患者,DCLK1、SCC-Ag高表达患者3年生存率低于低表达患者(均P<0.05)。FIGO分期、分化程度、淋巴结转移、肿瘤直径及血清miR-195、DCLK1、SCC-Ag水平是宫颈癌患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论:宫颈癌患者血清DCLK1、SCC-Ag水平升高,miR-195水平降低,三者与临床病理特征和预后有关,是宫颈癌患者预后的独立影响因素。

宫颈癌患者血清双皮质素样激酶1、黏蛋白-1、血管生成素-2的表达及临床意义

目的探讨宫颈癌患者血清双皮质素样激酶1(DCLK1)、黏蛋白-1(MUC-1)、血管生成素-2(Ang-2)的表达及临床意义。方法选择该院2018年2月至2019年2月收治的102例宫颈癌患者为研究对象。分析血清DCLK1、MUC-1及Ang-2表达水平与患者临床病理参数的关系。以血清DCLK1、MUC-1及Ang-2表达水平中位数为界(高于中位数为高表达,低于中位数为低表达),分析上述3项指标高表达和低表达患者的3年总生存率。分析宫颈癌患者预后的影响因素。分析血清DCLK1、MUC-1及Ang-2单独及联合检测预测宫颈癌患者预后的效能。结果国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅲ~Ⅳ期及有淋巴结转移的宫颈癌患者血清DCLK1、MUC-1表达水平分别高于FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期及无淋巴结转移的患者,FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期的宫颈癌患者血清Ang-2表达水平高于FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期的患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清DCLK1、MUC-1及Ang-2高表达患者3年总生存率均明显低于对应的低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,血清DCLK1、MUC-1、Ang-2表达水平及FIGO分期、淋巴结转移情况均是宫颈癌患者预后的影响因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,血清DCLK1、MUC-1、Ang-2单独及联合检测预测宫颈癌患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.687、0.728、0.694、0.836,联合检测的预测效能最高,其AUC高于各指标单独检测(P<0.05)。结论血清DCLK1、MUC-1、Ang-2表达水平与宫颈癌进展及预后有关,检测上述3项指标可为患者的病情评估及预后预测提供指导依据。

双皮质素样激酶1在癌症的发生及治疗中的研究进展

双皮质素样激酶1(DCLK1)属于微管蛋白超家族成员,既往认为DCLK1与神经元迁移及微管聚合相关,近年来随着研究的深入,目前累积的实验证明DCLK1表达肿瘤干细胞标志物,并具备干细胞特性和功能,且与多种恶性肿瘤的发生、侵袭、转移、化疗耐药及预后不良相关,抑制DCLK1表达,可导致肿瘤生长停滞及凋亡。本文结合国内外最新研究进展,综述DCLK1在癌症的发生及治疗中的相关文献,旨在为DCLK1在肿瘤领域的后续研究提供依据和参考。

异常糖链糖蛋白、热休克蛋白90α及双皮质素样激酶1表达与非小细胞肺癌患者临床分期的关系

目的探讨异常糖链糖蛋白(TAP)、热休克蛋白90α(HSP90α)及双皮质素样激酶1(DCLK1)表达与非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床分期的关系。方法本研究为病例对照研究,选取2020年1月至2022年1月山西省肿瘤医院呼吸科收治的72例NSCLC住院患者作为NSCLC组,男50例,女22例,年龄(64.13±10.23)岁,年龄范围为51~78岁,同时选取同期住院经临床、影像学、病理检查等排除恶性肿瘤的肺良性疾病患者50例作为良性组,男34例,女16例,年龄(65.09±10.05)岁,年龄范围为48~79岁。分别检测两组患者化学治疗前及化学治疗后NSCLC组患者的TAP、HSP90α及DCLK1的表达水平;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析TAP、HSP90α、DCLK1单项指标及联合指标对NSCLC患者的诊断效能;采用多元线性回归分析对TAP、HSP90α及DCLK1与肿瘤临床分期和化学治疗效果进行相关性分析;对影像学治疗效果进行评估。结果治疗前,NSCLC组患者TAP[(196.20±20.13)μm^(2)]、HSP90α[(66.35±10.13)μg/L]及DCLK1[(6.54±2.01)μg/L]的表达水平均高于良性组[(137.23±10.36)μm^(2)、(50.22±8.24)μg/L、(2.82±1.37)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。化学治疗后,NSCLC组患者TAP[(154.23±10.24)μm^(2)、HSP90α[(55.17±8.09)μg/L]及DCLK1[(3.67±1.42)μg/L]的表达水平均低于化学治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。TAP、HSP90α、DCLK1联合诊断的灵敏度、特异度和准确度分别为100%、98.0%和99.2%,高于各指标单独诊断,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示TAP、HSP90α、DCLK1各指标单独及联合诊断NSCLC的曲线下面积分别为0.998(95%CI:0.993~1.000)、0.889(95%CI:0.833~0.944)、0.916(95%CI:0.868~0.964)、0.999(95%CI:0.997~1.000),差异有统计学意义(P<0.05)。NSCLC患者Ⅲ期、Ⅳ期TAP、HSP90α及DCLK1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。TAP、HSP90α与肿瘤临床分期均存在相关性(P<0.05)。多元线性回归模型结果显示,TAP、HSP90α、DCLK1水平与化学治疗效果均存在相关性(P<0.05)。治疗4个周期后,NSCLC组患者完全缓解13例,部分缓解30例,缓解率为59.7%(43/72)。结论NSCLC患者的TAP、HSP90α及DCLK1表达水平经治疗后会降低,3指标联合检测的灵敏度、特异度及准确性高于各指标单独检测,NSCLC患者TAP、HSP90α及DCLK1的水平与临床分期存在一定的关系,TAP、HSP90α、DCLK1水平与化学治疗效果均存在相关性,化学治疗后NSCLC患者的缓解率较高。

中晚期宫颈癌患者血清HE4、TK1、DCLK1水平变化及其与化疗效果的关系

目的 分析中晚期宫颈癌患者血清人附睾蛋白4(HE4)、胸苷激酶1(TK1)、双皮质素样激酶1(DCLK1)变化及其与化疗效果的关系。方法 收集2020年1月至2023年1月于郑州大学第一附属医院接受化疗的215例中晚期宫颈癌患者的病历资料,根据纳入患者的化疗效果将其分为良好组和不良组,其中良好组疗效评估结果为完全缓解(CR)与部分缓解(PR),共173例,不良组疗效评估结果为稳定(SD)与进展(PD),共42例。比较两组血清HE4、TK1、DCLK1水平等临床资料,分析中晚期宫颈癌患者血清HE4、TK1、DCLK1水平与化疗效果的关系。结果 良好组临床分期为Ⅱ期比例、高分化比例、无淋巴结转移比例均高于不良组,肿瘤最大直径以及血清HE4、TK1、DCLK1水平均低于不良组,差异均有统计学意义(P<0.05);经logistic多因素分析显示,肿瘤的临床分期达到Ⅳ期、分化程度为中低分化、淋巴结转移以及血清HE4、TK1、DCLK1水平升高均为影响中晚期宫颈癌患者化疗效果的独立因素(P<0.05);经Spearman相关性分析显示,中晚期宫颈癌患者临床分期、淋巴结转移以及血清HE4、TK1、DCLK1水平与其化疗效果成负相关,分化程度与其化疗效果成正相关(P<0.05)。结论 中晚期宫颈癌患者临床分期越晚、分化程度越差、临床转移以及HE4、TK1、DCLK1水平越高,越不利于患者的化疗,上述指标对其预后均具有一定预测价值。

DCLK1和ITGA5在非小细胞肺癌患者中的表达及其与临床病理特征及预后的关系研究

目的 检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)和整合素α5(integrin alpha5,ITGA5)水平并讨论二者与临床病理特征及预后的关系。方法 选取2017年6月1日至2020年7月1日在我院收治的116例NSCLC患者(NSCLC组)作为研究对象,收集同期100例健康受试者作为对照组,采用酶联免疫吸附法检测NSCLC组和对照组受试者血清中DCLK1和ITGA5的水平;根据预后情况将患者分为生存组和死亡组,ROC曲线分析血清DCLK1、ITGA5的水平对NSCLC患者3年发生死亡的预测价值,多因素Cox回归分析影响NSCLC患者发生死亡的因素。结果 NSCLC组患者血清DCLK1、ITGA5的水平高于对照组(P<0.05);不同吸烟史、TNM分期、分化程度、肿瘤直径以及淋巴结转移的NSCLC患者血清DCLK1、ITGA5的水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);死亡组患者血清DCLK1、ITGA5的水平均高于生存组(P<0.05);血清DCLK1、ITGA5单独及联合预测患者发生死亡的AUC分别为0.895(95%CI=0.824~0.944)、0.828(95%CI=0.747~0.892)、0.926(95%CI=0.862~0.966);DCLK1、ITGA5及淋巴结转移是影响NSCLC患者发生死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论 NSCLC患者血清DCLK1、ITGA5的水平异常升高,二者的表达水平与NSCLC患者临床病理特征和不良预后有关。

DCLK1在胃癌干细胞中的作用及机制研究

目的:研究双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)对胃癌干细胞生物学特性的作用,初步探讨其可能的作用机制。方法:无血清培养液悬浮培养胃癌干细胞,用DCLK1抑制剂DCLK1-IN-1靶向抑制胃癌干细胞中DCLK1活性。用Western blot法检测胃癌干细胞中DCLK1、干性相关蛋白(SOX2和OCT4)、细胞增殖相关蛋白(cyclin D1和c-MYC)、耐药相关蛋白(ABCG2和TOP2A)、上皮-间充质转化相关蛋白(E-cadherin、vimen‐tin和Snail)和PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达水平。用CCK-8法测定DCLK1对胃癌干细胞活力及耐药的影响;用甲基纤维素成球法测定DCLK1对胃癌干细胞自我更新的影响。用细胞划痕实验和Transwell实验测定DCLK1对胃癌干细胞迁移和侵袭功能的影响。结果:胃癌干细胞中DCLK1及干性相关蛋白SOX2和OCT4表达明显高于亲本细胞(P<0.01)。DCLK1抑制组胃癌干细胞的增殖、耐药、迁移和侵袭能力明显低于Sphere细胞组(P<0.01)。DCLK1抑制组细胞增殖相关蛋白c-MYC和cyclin D1表达下调,耐药相关蛋白TOP2A和ABCG2表达下调,上皮标志物E-cadherin表达上调,间充质标志物vimentin和Snail表达下调,PI3K/AKT/mTOR相关蛋白表达及其磷酸化水平降低(P<0.01)。结论:DCLK1在胃癌干细胞中高表达,它可能通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路促进胃癌干细胞增殖、耐药、侵袭和迁移。DCLK1可作为靶向胃癌干细胞的潜在靶点。

宫颈上皮内瘤变患者血清中DCLK1、LTBP2的表达及与临床病理特征、术后复发的关系

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)患者血清双皮质素样激酶1(bicorticoid like kinase 1,DCLK1)、潜在转化生长因子结合蛋白2(latent transforming growth factor binding protein 2,LTBP2)水平与临床病理特征和术后复发的关系。方法:收集整理2019年03月至2022年09月期间于本院确诊的342例CIN患者的相关临床资料并作为CIN组,依据术后复发情况分为未复发组293例和复发组49例;收集351例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清DCLK1、LTBP2水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清DCLK1、LTBP2水平对CIN患者术后复发的预测价值;采用Cox比例风险回归模型筛选CIN复发的影响因素。结果:CIN组血清DCLK1、LTBP2水平高于对照组(P<0.05)。CIN分级Ⅲ级、有高危人乳头瘤病毒(HPV)感染的CIN患者血清DCLK1、LTBP2水平高于CIN分级Ⅰ-Ⅱ级、无高危HPV感染患者(P<0.05)。复发组血清DCLK1、LTBP2水平及CIN分级Ⅲ级、有高危HPV感染的CIN患者比例高于未复发组(P<0.05)。DCLK1、LTBP2单独及联合预测CIN患者术后复发的AUC分别为0.803、0.710、0.870。DCLK1、LTBP2、CIN分级是CIN患者术后复发的独立危险因素(P<0.05)。结论:CIN患者血清DCLK1、LTBP2高表达与CIN分级增加和高危HPV感染有关,且二者联合可有效预测术后复发。

外周血PTPN3、DCLK1水平与卵巢癌患者临床病理特征及预后的关系

目的探究外周血蛋白酪氨酸去磷酸酶3(PTPN3)、双皮质素样激酶1(DCLK1)水平与卵巢癌(OC)患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2018年5月至2019年5月在张家口市第一医院收治的120例疑似OC患者作为研究对象,将60例经手术病理诊断确诊为OC的患者纳入OC组,60例经手术病理诊断确诊为良性的患者纳入良性组;选取同期同一医院体检的60例健康女性纳入对照组。根据OC患者3年随访情况,分为生存组(n=41)和死亡组(n=19)。采取酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测所有研究对象外周血PTPN3、DCLK1水平。采用Kaplan-Meier法分析PTPN3、DCLK1水平与患者预后的关系,COX回归分析影响OC患者预后的危险因素。结果与对照组相比,OC组和良性组外周血PTPN3、DCLK1水平显著升高;与良性组相比,OC组外周血PTPN3、DCLK1水平显著升高(P<0.05)。PTPN3和DCLK1水平与OC患者国际妇产科联盟(FIGO)分期、有无淋巴结转移、分化程度有关(P<0.05)。PTPN3、DCLK1高表达组患者3年内生存率低于低表达组(P<0.05)。死亡组外周血PTPN3、DCLK1水平显著高于生存组(P<0.05)。多因素COX回归分析结果显示,分化程度、高水平PTPN3及DCLK1是影响OC患者预后的危险因素(P<0.05)。结论OC患者外周血PTPN3、DCLK1表达水平显著升高,且与OC患者术后3年的生存状况相关。

HPV-DNA分型联合血清NLR、DCLK1对宫颈癌的早期诊断价值

目的探讨人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)-DNA分型联合血清中性粒细胞-淋巴细胞比值(lymphocyte ratio,NLR)、双皮质素样激酶1(bicorticoid kinase,DCLK1)水平对宫颈癌的早期诊断价值。方法随机纳入2018年8月至2022年6月在笔者医院妇科确诊的120例早期宫颈癌患者为宫颈癌组,120例良性病变患者为良性组。采用ELISA法检测DCLK1水平;采用自动血细胞分析仪检测NLR;采用HPV分型基因芯片检测系统检测宫颈分泌物的HPV亚型;采用受试者操作特征(receiver operator curve,ROC)曲线来分析血清NLR、DCLK1水平诊断宫颈癌的截断值;采用四表格分析HPV-DNA分型、血清NLR、DCLK1水平单独及联合对宫颈癌的诊断价值。结果与良性组相比,宫颈癌组血清NLR、DCLK1水平显著升高(P<0.05)。宫颈癌组的各类型HR-HPV阳性率均显著高于良性组(P<0.05)。以血清NLR、DCLK1水平为检验变量绘制ROC曲线,血清NLR、DCLK1预测早期宫颈癌的曲线下面积(areaundercurve,AUC)分别为0.724、0.718,截断值分别为3.08、3.32。HPV-DNA分型联合血清NLR、DCLK1检出假阳性18例,假阴性17例,Kappa值为0.725,与病理结果一致性较高。HPV-DNA分型联合血清NLR、DCLK1水平诊断早期宫颈癌的敏感度、阴性预测值及准确度均明显高于HPV-DNA分型、血清NLR、DCLK1水平单独诊断(P<0.05)。结论HPV-DNA分型联合NLR、DCLK1对早期宫颈癌的诊断结果与病理结果具有较高的一致性,且敏感度、准确度明显提高。

血清DCLK1、sTim-3对前列腺癌根治术患者预后的评估价值

目的 探讨血清双皮质素样激酶1(DCLK1)、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)对前列腺癌根治术患者预后的评估。方法 选取2016年6月至2019年6月在右江民族医学附属医院行前列腺癌根治术的80例患者作为研究组,另选取同期80例健康体检者作为对照组;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清DCLK1、sTim-3水平;分析血清DCLK1、sTim-3与前列腺癌根治术患者病理临床特征及预后的关系。结果 研究组血清DCLK1、sTim-3水平显著高于对照组(P <0.05)。血清DCLK1、sTim-3水平呈正相关(P <0.05)。二者与PSA水平、Gleason评分均呈正相关(P <0.05)。血清DCLK1、sTim-3表达水平与PSA水平、Gleason评分以及TNM分期有关(P <0.05)。预后死亡组血清DCLK1、sTim-3水平显著高于预后生存组(P <0.05)。DCLK1和sTim-3高表达患者生存率低于低表达患者。根据Cox回归分析表明,DCLK1、sTim-3高表达是影响前列腺癌根治术患者预后的危险因素(P <0.05)。根据ROC曲线得知,二者联合预测前列腺癌根治术患者预后的AUC优于DCLK1、sTim-3各自单独预测。结论 DCLK1、sTim-3在前列腺癌患者血清中显著升高,二者联合可以更好对前列腺癌根治术患者预后进行评估。

肝细胞癌中DCLK1转录调控的机制研究

目的:研究双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)在肝癌中发生转录上调的机制,为肝癌的防治提供新思路。方法:实时定量PCR检测表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)是否通过表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)上调肝癌细胞中DCLK1 mRNA的表达,Western blot检测EGF是否通过EGFR上调肝癌细胞中DCLK1蛋白的表达,免疫组织化学染色检测EGFR和DCLK1在39例人肝癌组织中的表达情况。结果:EGF孵育肝癌细胞HepG2和Huh-7后,DCLK1 mRNA和蛋白的表达明显上调(P<0.05,P<0.01),而基因敲减EGFR可以显著抑制EGF诱导的DCLK1 mRNA和蛋白的上调(P<0.01)。在人肝癌标本中,EGFR和DCLK1表达呈显著的正相关(r=0.6696)。结论:EGFR参与了肝癌组织中DCLK1的转录调控。

血清miR-15b、DCLK1水平与宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系

目的探讨宫颈癌患者血清miR-15b、双皮质素样激酶1(DCLK1)水平与临床病理特征及预后的关系。方法选取155例宫颈癌患者(研究组),同时选取150例健康者作为对照组。采用实时荧光定量PCR技术测定宫颈癌患者血清miR-15b,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清DCLK1,并分析两指标与宫颈癌患者临床病理特征和预后的关系。结果研究组血清miR-15b水平较对照组降低,而血清DCLK1水平较对照组升高(P均<0.05)。血清miR-15b、DCLK1水平均与宫颈癌患者FIGO分期和淋巴结转移有关(P均<0.05)。血清miR-15b低水平者3年总生存率较高水平者降低,而DCLK1高水平者3年总生存率较低水平者降低(P均<0.05)。Cox回归分析显示,FIGO分期ⅢA+ⅢB期、低水平miR-15b及高水平DCLK1是影响宫颈癌患者预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论宫颈癌患者血清DCLK1水平升高,而血清miR-15b水平降低,且二者均与FIGO分期、淋巴结转移有关,对评估预后具有重要的临床价值。

MicroRNA-216b靶向DCLK1调控卵巢癌HO-8910细胞的增殖迁移和侵袭

目的:探讨MicroRNA-216b(miR-216b)对卵巢癌HO-8910细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:收集30例卵巢癌患者癌组织和癌旁组织,采用qPCR检测癌组织和癌旁组织miR-216b的表达。采用HO-8910细胞为对照组,转染空载质粒HO-8910细胞为阴性对照组,转染miR-216b mimic的HO-8910细胞为过表达组,转染miR-216b inhibitor HO-8910细胞为低表达组。采用CCK8法、划痕实验、平板克隆、Transwell检测各组细胞增殖、迁移和侵袭能力,采用Western blot和qPCR检测各组细胞双皮质素样激酶1(Doublecortinlike kinase 1,DCLK1)蛋白和mRNA的表达情况。结果:卵巢癌患者癌组织中miR-216b的表达量明显低于癌旁组织(P<0.05);CCK8法、划痕实验、Transwell结果显示,相对于对照组和阴性对照组,miR-216b mimic组细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低(P<0.05),miR-216b inhibitor组显著增加(P<0.05);Western和qPCR结果显示,与对照组和阴性对照组,miR-216b mimic组细胞DCLK1蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.05),miR-216b inhibitor组显著增加(P<0.05)。结论:miR-216b具有靶向DCLK1,进而抑制卵巢癌HO-8910细胞增殖、迁移和侵袭的作用。miR-216b可能卵巢癌诊断治疗的新靶点。

血清DCLK1、LTBP2联合经阴道实时剪切波弹性成像对宫颈癌的早期诊断价值

目的探讨血清双皮质素样激酶1(DCLK1)、潜在转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)联合经阴道实时剪切波弹性成像(SWE)对宫颈癌的早期诊断价值。方法选取2021年8月至2022年12月于本院就诊的宫颈病变患者155例为研究对象,经手术病理确诊宫颈癌患者75例(宫颈癌组)和宫颈上皮内瘤变(CIN)患者80例(CIN组),另取同期于本院体检的无宫颈相关疾病志愿者80例作为对照组。各组受试者均进行血清DCLK1、LTBP2水平检测及经阴道SWE检查。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清DCLK1、LTBP2对宫颈癌的诊断价值;采用四格表法分析血清DCLK1、LTBP2联合经阴道SWE对宫颈癌的诊断价值。结果宫颈癌组患者血清DCLK1、LTBP2水平显著高于CIN组及对照组(P<0.05)。与术前相比,宫颈癌患者术后1、3、6个月的血清DCLK1、LTBP2水平逐渐下降,各时间点两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。血清DCLK1、LTBP2诊断宫颈癌的曲线下面积分别为0.868、0.754,敏感度为86.67%、78.67%,特异度为81.25%、60.00%,最佳截断值为1.49 ng/mL、19.02μg/mL。宫颈癌组患者病灶组织的最大弹性模量、平均弹性模量均显著高于CIN组(P<0.05)。血清DCLK1、血清LTBP2、经阴道SWE诊断宫颈癌的阳性率分别为86.67%、78.67%、82.67%,与金标准均具有一致性(Kappa=0.624、0.501、0.673,P<0.001),三项联合诊断宫颈癌的阳性率为97.33%,与金标准的一致性较高(Kappa=0.846,P=0.001);三项联合诊断的敏感度、准确度均显著高于血清DCLK1、血清LTBP2、经阴道SWE单一指标诊断,三项联合诊断的特异度显著高于血清DCLK1、LTBP2单一指标诊断,三项联合的误诊率均显著低于血清DCLK1、LTBP2单一指标诊断,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清DCLK1、LTBP2联合经阴道SWE在宫颈癌诊断中应用价值较高,可提升诊断的敏感度、准确度,降低误诊率。

miR-149-5p靶向DCLK1基因对乳腺癌细胞MCF-7/DDP顺铂耐药的影响

[目的]探讨miR-149-5p靶向双皮质素样激酶1(DCLK1)基因对乳腺癌细胞MCF-7/DDP顺铂耐药的影响。[方法]构建DDP耐药乳腺癌MCF-7细胞,然后按细胞转染质粒的不同分入对照组(不转染质粒)、空载组(转染空载质粒3.1)、miRNA-149-5p组(转染miRNA-149-5p-AH质粒)。采用CCK-8法检测细胞存活率,划痕实验检测细胞迁移力,流式细胞术检测细胞凋亡率,实时荧光定量PCR检测细胞miRNA-149-5p和DCLK1 mRNA水平,Western Bloting检测细胞DCLK1蛋白表达水平。[结果] miRNA-149-5p组乳腺癌MCF-7/DDP细胞miRNA-149-5p水平、细胞凋亡率显著高于对照组和空载组,DCLK1 mRNA和蛋白水平、细胞存活率和细胞迁移率显著低于对照组和空载组,差异均有统计学意义(P<0.05)。空载组和对照组miRNA-149-5p水平、细胞凋亡率、DCLK1 mRNA和蛋白表达、细胞存活率和细胞迁移率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。[结论]过表达miRNA-149-5p可减弱乳腺癌MCF-7/DDP细胞的顺铂耐药性,使乳腺癌细胞增殖和迁移率降低,凋亡增加,其机制可能与靶向抑制DCLK1的表达有关。