双膦酸盐类药物对区域骨代谢加速过程中巨噬细胞极化状态的影响

目的 分析双膦酸盐类药物对区域骨代谢加速过程中巨噬细胞极化状态的影响。方法 选择40只雌性SD大鼠,随机分为空白对照组、唑来膦酸(ZA)组、白细胞介素-17(IL-17)组、拉喹莫德(laq)组,每组10只。ZA组、IL-17组、laq组腹腔注射唑来膦酸,空白对照组腹腔注射等量生理盐水。对四组大鼠行颌骨拔牙术, IL-17组大鼠给予抗大鼠IL-17中和抗体, laq组大鼠给予拉喹莫德。拔牙术后第8周处死大鼠,取完整骨固定,实施X线检查与Micro-CT扫描,分析其骨代谢情况。结果 空白对照组大鼠拔牙创愈合情况良好,无死骨形成,骨代谢尚可。ZA组、IL-17组和laq组大鼠拔牙创部位的骨体积分数(BV/TV)均明显低于空白对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),说明ZA组、IL-17组和laq组骨代谢较快。空白对照组中的大鼠颌骨黏膜愈合良好,骨密度正常,骨代谢稳定。唑来膦酸有助于巨噬细胞向M1型极化,阻断或抑制IL-17活性可抑制巨噬细胞向M1型细胞极化。结论 双膦酸盐类药物会对区域骨代谢加速过程中巨噬细胞极化状态造成影响,临床应用时需要加以重视。

骨化三醇联合双膦酸盐类药物治疗骨质疏松的临床效果及安全性

研究骨质疏松治疗时选择骨化三醇联合双膦酸盐类药物方案临床效果,并观察用药安全性。方法 研究对象总计80例,均为本院收治的骨质疏松患者,患者入组时间在2022年1月-2022年12月。以随机抽签法进行对照(n=40,阿仑膦酸钠)和观察(n=40,骨化三醇+阿仑膦酸钠)。对比不同组别治疗6月后疾病改善情况及药物不良反应。结果 和对照组相比,观察组碱性磷酸酶水平较高,甲状旁腺激素及骨钙素水平较低,股骨颈、腰椎、Ward三角区骨密度较高,生活质量评分较高,各项组间均有统计学差异(P<0.05)。两组用药后在不良反应发生率上,组间无统计学差异(P>0.05)。结论 骨质疏松选择骨化三醇联合双膦酸盐类药物进行治疗,能够积极改善患者骨代谢指标和骨密度,且用药安全性高,对于促进患者生活质量提升意义显著。

双膦酸盐类药物治疗骨质疏松症

目的 评价不同类型双膦酸盐药物的临床疗效。方法 骨质疏松妇女360人,随机分成3组,所有患者每天在接受元素钙500 mg和维生素D200IU治疗的同时,分别接受羟乙膦酸钠、阿伦膦酸钠和利塞膦酸钠治疗,其中羟乙膦酸钠200 mg,bid,用2周,间歇11周后再次重复;阿伦膦酸钠10mg,qd;利塞膦酸钠5 mg,qd。3种药物治疗时间均为1年。观察内容包括:骨痛,尿N肽端交联Ⅰ型胶原,NTx和血清骨碱性磷酸酶,BAP,骨密度,不良反应,脊柱新骨折。结果 3组患者经1年治疗,与用药前比较,骨痛症状均有不同程度改善;骨代谢指标N肽端交联Ⅰ型胶原和骨碱性磷酸酶均明显下降(P<0.01);腰椎和髋部骨量均有显著上升(P<0.01):其中阿伦膦酸钠治疗组骨密度腰椎L2-4上升5.51％,股骨颈上升2.66％,股骨粗隆上升4.37％,Ward’s区上升3.13％;利塞膦酸钠治疗组骨密度腰椎L2-4上升4.18％,股骨颈上升2.05％,股骨粗隆上升2.81％,Ward’s区上升3.08％;羟乙膦酸钠治疗组骨密度腰椎L2-4上升3.70％,股骨颈上升1.84％,股骨粗隆上升1.96％,Ward’s区上升1.50％;新骨折发生羟乙膦酸钠组4人,阿伦膦酸钠和利塞膦酸钠组均为1人;各组均未见明显不良反应。 结论双膦酸盐治疗骨质疏松症疗效确切,新型双膦酸盐阿伦膦酸钠和利塞膦酸钠更方便、高效。

浙江省11家医院2010-2015年双膦酸盐类药物治疗乳腺癌骨转移相关骨损害及疼痛的利用研究

目的:了解双膦酸盐类药物在浙江省乳腺癌骨转移患者中的应用现状及趋势,为进一步促进该类药物的临床合理使用提供参考。方法:采用金额排序分析和用药频度分析方法,对抽取的浙江省11家医院2010-2015年接受双膦酸盐类药物治疗的乳腺癌骨转移患者样本处方中所使用的该类药物相关品种的使用金额、用药频度(DDDs)和日均费用(DDC)等进行统计、计算、排序及分析。结果:6年间双膦酸盐类药物的使用金额总体稳中有升(其中2011年增幅较大),2015年比2010年增加了96.26%。使用金额排前3位的品种分别是注射用唑来膦酸(进口)、注射用唑来膦酸(国产)和注射用帕米膦酸二钠,其中注射用唑来膦酸(进口)的使用金额总体基本呈上升趋势,而注射用帕米膦酸二钠的使用金额总体基本呈下降趋势。DDDs排前3位的品种分别是注射用唑来膦酸(国产)、注射用唑来膦酸(进口)和注射用帕米膦酸二钠,其中注射用唑来膦酸(国产)和注射用唑来膦酸(进口)的DDDs总体基本呈上升趋势,而注射用帕米膦酸二钠的DDDs总体基本呈下降趋势。双膦酸盐类药物各品种的B/A值介于0.33~2.00之间,其中2012-2015年注射用唑来膦酸(国产)的B/A值均为2.00,注射用唑来膦酸(进口)的B/A值均为0.50。DDC排第1、2位的品种均为注射用氯屈膦酸二钠、注射用唑来膦酸(进口)。结论:浙江省11家医院2010-2015年乳腺癌骨转移患者双膦酸盐类药物的使用金额总体稳中有升,其中疗效确切、安全性较好、价格适中的第二和第三代双膦酸盐类药物的部分品种(如注射用帕米膦酸二钠、注射用唑来膦酸等,尤其是后者)在临床使用中占优势。双膦酸盐类药物的选择与使用基本合理,但价格仍然是限制部分品种进一步广泛应用的首要因素。

双膦酸盐类药物在临床应用中的进展

双膦酸盐类药物是一类与含钙晶体具有高度亲和力的人工合成物。1960年初Fleisch等通过机体内存在的焦膦酸化合物对异位钙化有抑制作用得到启发,将在体内易被酶水解的焦膦酸结构中的P-O-P更换成了P-C-P,合成在体内不易被酶水解的稳定化合物。这类药物通过抑制破骨细胞功能,减少破骨细胞数量起到抗骨重吸收作用。

双膦酸盐类药物治疗多发性骨髓瘤患者骨病的临床疗效

目的探讨双膦酸盐类药物伊班膦酸钠治疗多发性骨髓瘤患者骨病的临床疗效。方法选择30例接受常规化疗的多发性骨髓瘤患者,随机分为试验组和对照组,每组15例。对照组用常规方案进行治疗,长春新碱(VCR)1.4 mg·m^(-2)·d^(-1),d1;脂质体多柔吡星40 mg·m^(-2)·d^(-1),d1;地塞米松40 mg/d口服d1~d4,dq^d12,d17~d20。试验组在对照组的基础上,静脉滴注伊班膦酸钠4 mg和5%葡萄糖注射,滴注4 h以上,每月1次,3个月为1个疗程。观察两组发生骨痛、脊椎骨折和高钙血症的情况,比较两组治疗后抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACR)-5b、Wnt抑制剂(DKK1)、白细胞介素(IL)-6和Runt相关转录因子(Runx)2的表达情况,同时观察两组药物不良反应发生情况。结果试验组患者骨痛发生率为6.67%(1/15例),低于对照组13.33%(2/15例,P<0.05)。试验组脊椎骨折发生率为6.67%(1/15例),显著低于对照组的13.33%(2/15例,P<0.05)。试验组的高钙血症发生率为13.33%(2/15例),显著低于对照组的26.67%(4/15例),(P<0.01)。试验组中位生存期为(29.32±3.84)个月,对照组为(14.32±2.93)个月(P<0.05)。治疗后,试验组TRACR-5b为0.99±0.02,IL-6为1.02±0.03,DKK1为1.08±0.01,Runx2为0.84±0.02;对照组TRACR-5b为0.77±0.03,IL-6为0.52±0.04,DKK1为0.65±0.03,Runx2为1.13±0.03(均P<0.05)。试验组8例(53.33%)有胃肠道症状,包括呕吐、恶心和腹泻,乏力6例(40.00%),血小板减少4例(26.67%),肢短麻木5例(33.33%),发热7例(46.67%),憋气和心慌7例(46.67%),体位低血压3例(20.00%),视觉障碍1例(6.67%);对照组分别有胃肠道症状11例(73.33%),乏力9例(60.00%),血小板减少9例(60.00%),肢端麻木11例(73.33%),发热12例(80.00%),憋气和心慌11例(73.33%),体位性低血压9例(60.00%),视觉障碍5例(33.33%),两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论伊班膦酸钠可有效延长MM患者的中位生存期,减少骨痛、脊椎骨折等并发症,可能与调节成骨或破骨细胞因子TRACR-5b、DKK1、IL-6和Runx2的表达水平有关。

双膦酸盐类药物相关颌骨坏死发病机制及治疗研究进展

双膦酸盐类药物相关颌骨坏死是双膦酸盐类药物一种潜在的严重副反应,发生率从0到28%不等。以患者出现缺血性骨坏死和骨暴露为典型特征,伴有明显疼痛、颌面部瘘管、甚至病理性骨折,极大地影响患者的生活质量和相关的治疗。其发病因素涉及药物本身的药理作用、创伤因素、感染因素、以及可能的致病基因带来的易感性,发病机制较为复杂。该病的治疗方法种类较多,包括全身使用抗生素、局部冲洗和含漱、手术治疗、高压氧舱、激光、自体骨髓干细胞移植等,但无一能够达到非常有效的治疗效果。本文就双膦酸盐类药物相关颌骨坏死的发病机制、临床治疗的相关研究进展进行文献综述。

双膦酸盐类药物治疗骨质疏松的相对有效性及安全性评估

目的对双膦酸盐类药物应用于骨质疏松临床治疗中的相对有效性及安全性进行评估。方法搜集本院骨科2013年3月～2015年11月诊治的104例骨质疏松患者,根据治疗方式不同分为两组,治疗组给予双膦酸盐类药物,对照组给予钙尔奇,观察最终的治疗效果。结果 1治疗后,治疗组患者的疼痛缓解程度38.9%（21/54）显著优于对照组14.0%（7/50）,差异有统计学意义（χ^2=8.17,P〈0.05）;2经过一段时间的治疗后,两组患者的骨密度均呈现出一定程度的改善,但是治疗组患者的腰椎、股骨颈、大转子、Ward氏三角区的骨密度均显著优于对照组,差异有统计学意义（t=5.34、4.98、5.04、4.74,P〈0.05）;3治疗组患者的治疗总有效率92.6%（50/54）均显著高于对照组的72.0%（36/50）,差异有统计学意义（χ^2=7.69,P〈0.05）;4治疗组患者不良反应发生率为13.0%（7/54）显著低于对照组的34.0%（17/50）,差异有统计学意义（χ^2=6.47,P〈0.05）。结论双膦酸盐类药物应用于骨质疏松临床治疗中的效果确切,能够使患者的疼痛症状缓解,对改善骨密度以及降低不良反应发生率具有十分重要的临床作用和意义,具有很高的安全性,值得大力推广。

男性骨质疏松症与双膦酸盐类药物

骨质疏松症在女性尤其是绝经后妇女中发病率较高,但并不是女性特有的病症,男性骨质疏松症并不少见。男性也同样存在各种骨质疏松症危险因素,且与女性相比,具有严重骨质疏松性骨折史的男性,死亡危险性增加更为显著。男性骨质疏松症的发病机制与女性有所不同,有必要针对男性探讨有关骨质疏松症的诊断及其药物治疗。

双膦酸盐类药物的研究进展与应用评价

目的:为临床合理选用双膦酸盐类药物提供参考。方法:介绍双膦酸盐类药物的研究进展,对其在一些疾病中的应用进行了评 价。结果与结论:双膦酸盐类药物具有抑制骨吸收和防止动脉、肾脏及皮肤钙化等作用,为治疗骨质疏松等病症开辟了新的途径。

双膦酸盐类药物性颌骨坏死的治疗现状和研究进展

双膦酸盐类药物（BPs）是一类人工合成的化合物，可有效抑制破骨细胞的活性和功能，诱导破骨细胞的凋亡。研究提示BPs还具有抗肿瘤作用，BPs能抑制肿瘤细胞的自分泌活动^[1]，抑制肿瘤细胞对骨的黏附和侵袭^[2]，并能通过促进骨的二次矿化作用，高效修复溶骨病灶^[3]，因此该药已广泛用于预防和治疗骨质疏松以及恶性骨骼肿瘤的相关事件，如高钙血症、骨痛、病理骨折及骨转移需要放疗或化疗等。尽管BPs给患者带来了福音，但随之而来的双膦酸盐类药物性颌骨坏死（BRONJ）却凸现出来。

几种双膦酸盐类药物使用跟踪

目的通过对我院临床使用的几种双膦酸盐类药物进行用药跟踪,促进临床安全合理用药,减少用药错误和不良反应发生。方法对我院2017年1月到3月住院使用双膦酸盐类药物的患者进行住院期间的用药指导、干预,和出院后1个月的用药跟踪随访。结果跟踪双膦酸盐类药物品种5个,用药患者94例,分别为:使用阿仑膦酸钠片患者35例、使用氯膦酸二钠注射液患者27例、使用唑来膦酸注射液患者(依固)21例、使用唑来膦酸注射液(震达)患者7例、使用帕米膦酸二钠注射液患者4例。结论药师从药学角度出发通过对临床进行用药指导,干预跟踪,大大降低用药错误和不良反应发生。

双膦酸盐类药物中4种有机溶剂的顶空毛细管气相色谱法测定

以离子液体([Emim][BF4])为顶空溶剂,建立了顶空毛细管气相色谱法测定双膦酸盐类药物中甲醇、乙醇、丙酮和氯苯的残留量。采用DB-624色谱柱,FID检测器,顶空平衡温度120℃,平衡时间20min。4种有机溶剂的回收率为97.1%～100.3%,RSD均小于3.0%。检测限分别为0.15、0.06、0.06和0.007μg/ml。

双膦酸盐类药物对胃癌细胞生长增殖的作用机制

目的检测双膦酸盐类药物唑来膦酸对胃癌细胞生长增殖的研究机制。方法培养人胃癌细胞株MKN-28、SGC-7901和BGC-823,将细胞分为对照组和药物处理组,MTT法检测10、20、40、80μmol/L唑来膦酸对细胞株的影响。人胃癌细胞株加入10~80μmol/L的唑来膦酸,对照组不加药物,孵育1、3、6、12、24 h后计算不同浓度和时间对细胞的影响;人胃癌细胞株SGC-7901加入40μmol/L的唑来膦酸培养24 h后,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Western印迹检测半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9、Bcl-2蛋白的表达。结果 10、20、40、80μmol/L的唑来膦酸作用于胃癌细胞株(BGC-823、SGC-7901、MKN-28),唑来膦酸的半抑制浓度(IC50)为40μmol/L,用10~80μmol/L的唑来膦酸作用于BGC-823、SGC-7901、MKN-28胃癌细胞株1、3、6、12、24 h后,可见唑来膦酸抑制人胃癌细胞的生长且有时间和浓度的依赖性,唑来膦酸对胃癌正常黏膜细胞GES-1无抑制作用;人胃癌细胞SGC-7901经40μmol/L的唑来膦酸作用24 h后,流式细胞仪检测发现唑来膦酸处理组细胞凋亡情况显著高于对照组;经40μmol/L唑来膦酸作用后的人胃癌细胞中Caspase-3、Caspase-9蛋白表达量明显升高,而Bcl-2蛋白表达量与对照组相比明显减少。结论唑来膦酸能抑制胃癌细胞的生长且有时间和剂量依赖性,唑来膦酸可以促进细胞凋亡。

双膦酸盐类药物治疗骨质疏松疼痛40例临床分析

目的旨在探讨骨质疏松症患者应用双膦酸盐类药物的有效性和安全性。方法入选我院骨科就诊的患者40例。结果联合治疗组(帕米膦酸二钠针30 mg静脉滴注,联合口服阿仑膦酸钠片70 mg,1次/w)和单药治疗组(口服阿仑膦酸钠片70 mg,1次/w)治疗3～4个月后复查骨密度各项指标均有显著上升,以腰椎明显。两组比较差异无统计学意义。结论阿仑膦酸钠片临床治疗骨质疏松的效果显著,可作为治疗骨质疏松的长期、安全选择用药。