七氟烷暴露频次对大鼠发育脑神经毒性及对神经发育影响的研究

目的探讨麻醉药物七氟烷暴露频次与大鼠发育脑神经毒性的关系及对神经发育的影响。方法将出生7 d的76只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、单次七氟烷暴露组(S 1组)、连续2 d七氟烷暴露组(S 2组)、连续3 d七氟烷暴露组(S 3组),每组各19只。将SD大鼠接受2%七氟烷+50%O 2暴露,暴露时间为4 h。记录各组大鼠pH值、氧分压、二氧化碳分压和血氧饱和度。通过末端脱氧核苷酸转移酶dUTP末端标记(TUNEL)染色评估大鼠大脑皮层和海马区的神经元凋亡情况,并通过Morris水迷宫实验探索大鼠空间学习和记忆能力。结果各组大鼠血气分析结果比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。S 3组大鼠皮层中的神经元凋亡细胞数量显著高于对照组[(54.17±13.89)个vs.(5.67±3.08)个],S 3组大鼠海马中的神经元凋亡细胞数量显著高于对照组[(25.50±8.46)个vs.(6.17±1.94)个],差异均有统计学意义(P<0.05)。而S 1、S 2组皮层区和海马区神经细胞凋亡数量与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。S 3组大鼠在Morris水迷宫实验第3天寻找隐藏平台的时间显著长于对照组[(23.79±10.60)s vs.(13.04±8.83)s],第6天在目标象限中的游泳时间百分比显著低于对照组[(30.79±4.55)%vs.(40.42±9.92)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。而S 1组和S 2组大鼠在Morris水迷宫实验第3天寻找隐藏平台的时间、第6天撤去平台后在目标象限所占时间百分比与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。S 3组大鼠Morris水迷宫实验第6天在泳池中的游泳轨迹与S 1组和S 2组不同,呈现随机游泳轨迹。结论连续3 d七氟烷暴露与发育脑的神经毒性有关,并导致随后神经发育缺陷。同时本研究为进一步探索全身麻醉药对发育脑的影响提供了简单实用的动物模型。

床旁B超结合振幅整合脑电图在早产儿脑发育脑损伤评估中的应用研究

目的探究床旁B超结合振幅整合脑电图在早产儿脑发育脑损伤评估中的应用价值。方法根据不同的检查方法方法,将2018年12月至2020年1月我院收治的79例早产儿分为对照组(采取单独床旁B超或振幅整合脑电图检查)与观察组(采取床旁B超结合振幅整合脑电图检查),对照组40例、观察组39例,并对比2组早产儿床旁B超检查结果、振幅整合脑电图检查结果、诊断情况。结果观察组早产儿床旁B超检查异常率(90%)高于对照组(20%),观察组连续性电压(31%)、睡眠周期性(33%)低于对照组的(92%和90%),观察组振幅异常检出率(92%)高于对照组(12%),观察组诊断准确度、敏感度、特异度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论床旁B超结合振幅整合脑电图在早产儿脑发育脑损伤评估中的应用价值较高,提高了诊断异常率、振幅异常检出率,以及诊断准确度、敏感度、特异度,应在临床中积极推广。

小胶质细胞-白细胞轴在发育脑损伤后免疫机制的研究进展

血液和中枢神经系统之间的免疫感知在维持大脑稳态和功能中起至关重要的作用。多重屏障保护中枢神经系统免受血液中有害分子和病原体的损害,并维持运输营养物质、清除废物,保持脑的稳态。大脑受到来源于软脑膜、血管周围和脉络膜丛间隙血液中的免疫细胞、巨噬细胞和脑实质内的小胶质细胞形成的“小胶质细胞-白细胞轴”的持续免疫监视[1]。

发育脑内的小胶质细胞及其突触修剪功能

小胶质细胞（microglia,MC）是脑内最重要的免疫细胞,在中枢神经系统（central nervous system,CNS）的免疫反应中起着重要作用。大量研究证实MC在生理和病理情况下可呈现出不同形态,拥有不同形态的MC其功能也存在一定的差异。

新生儿癫痫的发生机制及对发育脑的影响

癫痫的特点是持续存在能产生癫痫发作的脑部持久性改变,并出现相应的神经生物学、认知、心理学以及社会学等方面的后果。新生期一般指出生后1个月内,是癫痫发作的高峰期,患病率约为1.8‰-3.5‰,在产科重症监护单元的发生率约为1％～2％。其病因众多，主要包括缺氧缺血性脑病、急性代谢性疾病、脑血管疾病、神经系统感染、先天性发育异常等。

床旁B超结合振幅整合脑电图在早产儿脑发育脑损伤评估中的应用价值研究

目的探讨床旁B超结合振幅整合脑电图在早产儿脑发育脑损伤评估中的应用价值.方法以本院新生儿重症监护病房2018年6月-2019年6月收治的96例早产儿为对象,依据有无脑损伤分为2组,对照组56例无脑损伤,实验组40例存在脑损伤,两组均予以床旁B超结合振幅整合脑电图检查,对比分析两组检查情况.结果实验组B超检查异常率是90.00%,较对照组的8.93%高,差异有统计学意义(P<0.05);实验组振幅整合脑电图连续电压检出率是30.00%,睡眠周期性检出率是35.00%,分别较对照组的92.86%、91.07%低,且实验组振幅异常率是92.50%,较对照组的12.50%高,差异有统计学意义(P<0.05);床旁B超结合振幅整合脑电图评估实验组患儿脑发育损伤的准确性、敏感性、特异性均较两种方法单独应用高,差异有统计学意义(P<0.05).结论床旁B超结合振幅整合脑电图评估早产儿脑发育损伤准确率、敏感性、特异性均较高,值得选用.

多种情感与认知任务驱动下大脑可泛化神经表征的发育模式

从脑智发育视角来讲,神经系统随着心理发展会产生出一系列具有功能特异化(specialization)且高度协同的模块。这些模块之间究竟如何协同支撑儿童情感与认知功能发展呢?本研究综合利用多个经典的情感与认知任务范式(含注意网络测试、情绪匹配和工作记忆任务)以及层级化(hierarchical)的多体素神经表征建模方法,重点考察7~12岁学龄儿童多元需求(multi-demand)额顶系统在情感与认知任务驱动下的通用性(task-general)作用以及分层级神经表征的组织方式。结果表明:儿童低年龄组、儿童高年龄组和成人组被试均表现出了多元需求额顶系统(包括顶内沟和额眼区域)共同参与多种情感与认知任务的现象,即跨任务共同激活;值得强调的是,学龄儿童多元需求额顶系统表现出了更低水平的跨任务神经表征可泛化性(generalizability),而作为控制分析的前扣带回、背外侧前额叶和前脑岛则没有表现出组间的可泛化性差异。我们推测多元需求额顶系统在发育中可能作为一个潜在的通用性“枢纽”,通过组构性(compositionality)的信息组织方式,实现不同任务目标驱动下分层级的神经表征与计算,进而支撑情感与认知功能随龄的发展。本研究突破了当前单任务范式视角下的发展认知神经科学研究框架,有望为理解跨情感与认知领域的脑智发育工作原理和开发人工智能新型算法提供新的启示。

集成磁共振技术在新生儿脑髓鞘发育中的应用价值

目的:探讨集成磁共振成像(SyMRI)技术对足月新生儿脑髓鞘发育评估的可行性和应用价值。方法:回顾性纳入2020年9月-2023年10月在我院成功完成常规MRI和SyMRI检查的正常足月新生儿80例,将其按照胎龄分为三组,A组胎龄为37~38W,B组胎龄为39~40W,C组胎龄为41~42W。手动勾画感兴趣区(ROI),应用SyMRI后处理软件分别测量各ROI的T1、T2值并进行统计学分析。采用配对样本t检验比较组内左右大脑半球同一ROI以及组内不同ROI的T1、T2值差异有无统计学意义;使用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验比较组间各ROI的T1、T2值差异有无统计学意义。结果:组内各ROI的T1、T2值不同,两两比较均发现T1、T2值在内囊后肢低于前肢,胼胝体压部低于膝部,枕叶白质低于额叶白质,位于中央的内囊后肢的T1、T2值低于周围白质,差异均有统计学意义(P均<0.05)。其中内囊后肢的弛豫值最短,额叶白质的弛豫值最长。对组间各ROI的T1、T2值进行比较,三组间T1值在内囊前肢差异有统计学意义(P<0.05),三组间T2值在内囊前肢、后肢、胼胝体压部、额叶白质、枕叶白质差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SyMRI技术所获取的T1、T2弛豫值可以定量评估足月新生儿脑髓鞘形成和大脑的成熟度,不同区域T1、T2值能够反映髓鞘形成时间的差异。

基于脑肠轴理论探讨捏脊对儿童生长发育的影响

脑肠轴理论是现代医学提出的关于大脑与肠道之间相互作用的概念。而祖国传统医学中的捏脊手法是通过刺激“入络脑”的“阳脉之海”——督脉,以及其两旁的肌肉激发人体各脏腑、系统功能,从而对人体尤其是生长发育期儿童的脏腑调节、生长发育、脑发育等起到正向作用。本文基于脑肠轴理论,探讨肠道如何通过神经内分泌、免疫、代谢物通路影响大脑功能的机制,联系捏脊手法作用于背部特定经络区域,从而激活神经内分泌系统、调控肠菌群、调节免疫系统等的现代医学作用机制,以及通过刺激督脉维系脏腑之元阳、汇一身之阳入督荣脑以达到脑肠同调的中医作用机制,探讨捏脊疗法在儿童生长发育中对其调节脏腑,促进大脑发育的影响。

MRI迭代新技术在脑发育与脑损伤评估中的进展和前景

脑发育与脑损伤研究是认识发育规律并保障儿童健康发展的基础,MRI是脑发育与脑损伤评估的重要手段。近年来,儿科适宜的MRI技术不断迭代更新,尤其是人工智能的应用提升了MRI在儿科人群的适用性。本文主要论述了包括人工智能加速成像、运动伪影消除、图像畸变校正、儿科适宜的脑形态与功能量化分析等在内的MRI新技术与图像处理新方法,并简要论述了新技术在揭示脑发育规律与脑损伤病理生理机制方面的应用价值,同时指出了部分新技术在应用中存在的问题。期待本文能够为进一步拓展儿科适宜脑MRI技术的应用启发新角度,为儿童脑病早期评估工具的选择提供参考,希望更多的研究推动儿科适宜MRI新技术研发与临床应用,提升儿童脑病的诊疗水平。

MOLLI T1 mapping定量技术在儿童脑发育评估中的应用可行性探讨

目的探讨改良回顾反转恢复(modified Look-Locker inversion recover,MOLLI)序列T1 mapping定量技术在定量评价儿童脑部发育中的价值。材料与方法纳入头部磁共振检查正常的儿童53例,使用优化后的MOLLI及磁化准备2快速采集梯度回波(magnetization prepared 2 rapid acquisition gradient echoes,MP2RAGE)序列对每例受检者的36个脑区进行T1 mapping定量分析。评价两个序列所得各脑区T1值的一致性,比较两个序列各脑区T1值的差异,分析两个序列各脑区T1值与年龄之间的相关性。结果MOLLI序列和MP2RAGE序列除在双侧脑桥背侧、大脑脚组内相关系数(intra-class correlation coefficient,ICC)<0.8(P<0.001)外,其余脑区ICC均>0.8(P<0.001)。两个序列各脑区的T1值差异均有统计学意义(P<0.05,FDR校正),MOLLI组各脑区T1值高于MP2RAGE组。两个序列各脑区的T1值均与年龄呈负相关(P均<0.001)。结论优化后的MOLLI序列可用于儿童脑部发育的定量评价,与MP2RAGE序列一致性好,可较准确地量化脑区的T1值,为儿童神经系统的研究提供了新的方法选择。

振幅整合脑电图评估孕妇产前糖皮质激素治疗对早产儿脑发育的影响

目的通过振幅整合脑电图(amplitude-integrated electroencephalography,aEEG)探讨孕妇产前糖皮质激素(antenatal corticosteroid,ACS)治疗对早产儿脑发育的影响。方法回顾性纳入胎龄28^(+0)~34^(+6)周早产儿211例,根据产前是否使用地塞米松进行促胎肺成熟治疗分为ACS组(131例)和对照组(80例)。在生后24 h内进行首次aEEG监测(记为aEEG1),生后5~7 d进行第2次aEEG监测(记为aEEG2),对aEEG结果进行分析比较。结果胎龄28^(+0)~31^(+6)周早产儿中,ACS组相较于对照组,aEEG1周期性更成熟、振幅下边界更高(P<0.05);胎龄32^(+0)~33^(+6)周及胎龄34^(+0)~34^(+6)周早产儿中,ACS组相较于对照组,连续模式比例更高、周期性更成熟且Burdjalov评分更高(P<0.05)。胎龄32^(+0)~33^(+6)周及胎龄34^(+0)~34^(+6)周早产儿中,ACS组相较于对照组,aEEG2连续模式比例更高、周期性更成熟、振幅下边界更高、波谱带宽更窄且Burdjalov评分更高(P<0.05)。结论ACS治疗早产儿比未行ACS早产儿aEEG图形更成熟,ACS对早产儿脑发育有一定促进作用。

皮质发育不良伴其他脑畸形——变异重评估与生育咨询案例实践

目的孕妇已产一孩全面发育落后,现再次怀孕需求生育咨询与指导。方法先证者已行儿童发育评估、颅脑MRI平扫和全外显子组家系检测,现依据ACMG/AMP变异分类指南以及ClinGen补充建议对先证者基因报告进行重新评估。结果家系全外显子组测序发现TUBB3(NM_006086.4)基因新发意义不明变异,即c.86G>A(p.Gly29Asp),经变异致病性重评估后,该变异评级为疑似致病,该变异既往未见文献报道。结合临床表型、变异致病性、致病机制、遗传模式等并经多学科团队会诊,先证者考虑为皮质发育不良伴其他脑畸形Ⅰ型。结论针对临床意义不明基因报告进行重新评估,可提高诊断效益,对再生育咨询与指导具有重要价值。

高度节律紊乱评分系统在发育性癫痫性脑病中的应用进展

高度节律紊乱(HP)是婴幼儿发育性癫痫性脑病(DEE)常见的一种脑电图模式。研究者很难对HP不同的脑电模式进行客观量化,并将其量化结果与癫痫的严重程度和婴幼儿发育过程联系起来。为了降低认知功能障碍的进展并减少药物不良反应,个体化治疗是DEE治疗的关键。本文综述了6种临床常用的脑电图评分系统,分析其在评估HP及指导DEE个体化治疗方面的优缺点,旨在为临床医生提供不同阶段DEE治疗的可靠依据,以期提高患儿的治疗效果。

磁共振成像技术评估早产儿小脑发育的研究进展

早产儿是指胎龄小于37周的新生儿,尽管大多数早产儿未有明显脑结构损伤,但后期仍存在神经发育障碍风险较高的问题,具体机制尚不明确,可能是由于早产扰乱了正常脑发育进程所致。近年对早产儿脑发育研究主要集中于大脑,但小脑在协调运动、学习及认知功能方面具有重要功能,目前有关早产儿小脑发育的研究相对较少。MRI是一种可在活体状态下提供有关脑体积、功能和代谢等信息的成像技术,对早产儿小脑发育的研究具有重要意义。因此,本文就MRI技术在评估早产儿小脑发育中的研究进展予以综述,旨在寻找早产儿小脑发育的生物学标志物,为早产儿小脑发育的病理生理学机制提供影像学依据。

妊娠期糖尿病孕妇婴儿脑发育异常的MRI半定量研究

目的探讨基于T1WI、T2WI、T2液体衰减反转恢复(fluid attenuated inversion recovery,FLAIR)、扩散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)序列半定量分析探究妊娠期糖尿病婴儿(infant of gestational diabetic mothers,IDMs)脑发育异常改变的价值。材料与方法回顾性纳入54例IDMs为观察组(IDMs组),同期无高危围产因素孕妇分娩的70例婴儿作为健康对照(healthy control,HC)组。根据出生胎龄是否小于37周,将IDMs组及HC组分别分为早产儿IDMs A组(27例)、HC A组(33例)和足月儿IDMs B组(27例)、HC B组(37例)。行1.5 T MRI颅脑T1WI、T2WI、T2 FLAIR及DWI序列扫描,选取小脑半球、杏仁核、海马、颞叶白质、豆状核、尾状核、丘脑腹外侧核、内囊后肢、胼胝体压部、额叶白质、枕叶白质、顶叶白质、半卵圆中心及咬肌的最大层面手动绘制设置感兴趣区(region of interest,ROI),测量各ROI的信号强度及表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值,计算出各个区域/咬肌的T1、T2平均信号强度比值(signal intensity ratio,SIR)(SIR_(T1)、SIR_(T2)、SIR_(T2 FLAIR))。比较各比值及ADC值的组间差异,通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价诊断效能,采用DeLong检验比较各曲线下面积(area under the curve,AUC)的差异性。观察MR强度比值与母亲75 g口服葡萄糖耐量试验(Oral Glucose Tolerance Test,OGTT)的血糖水平之间的关联性。结果与HC组相比,IDMs组枕叶、豆状核、尾状核、内囊后肢、丘脑腹外侧核、顶叶、额叶、半卵圆中心的SIR_(T1)、所有区域SIR_(T2)、除枕叶及内囊后肢其他区域的SIR_(T2)FLAIR、颞叶的ADC值均降低(P<0.05)。分层分析后发现,IDMs A组小脑半球、内囊后肢、丘脑腹外侧核、半卵圆中心的SIR_(T1)、所有区域的SIR_(T2)、除枕叶及胼胝体压部外其他部位SIR_(T2)FLAIR均低于HC组;IDMs B组额叶、顶叶的SIR_(T1)、所有区域SIR_(T2)、小脑半球、颞叶的ADC值均低于HC B组(P<0.05)。IDMs组与HC组的ROC曲线分析显示,所有部位SIR_(T2)的AUC值最高,其中颞叶的SIR_(T2)具有较好的诊断效能(AUC=0.702)。DeLong检验显示小脑半球、海马、颞叶、枕叶、内囊后肢、顶叶在SIR_(T2)与SIR_(T1)、SIR_(T2)FLAIR或ADC的AUC值差异存在统计学意义(P<0.05)。IDMs组所有区域SIR_(T2)与OGTT 1 h血糖呈负相关(P<0.05)。结论MRI信号强度的半定量分析有助于识别IDMs的早期神经发育异常,其中SIR_(T2)诊断效能更高。

妊娠期甲状腺功能减退对胎儿脑部发育影响的超声 研究

目的:探讨超声在评价妊娠期母体甲状腺功能减退(HDP)胎儿脑部发育情况中的临床应用价值。方法:选取产前超声检查、孕周为21~30+6周的HDP胎儿作为病例组(n=209);正常胎儿作为对照组(n=908)。前瞻性测量所有胎儿额叶横径(TFLD)、小脑横径(TCD)、双顶径(BPD)、头围(HC)、大脑中动脉(MCA)血流参数,计算TCD/TFLD;按照超声简化分级法将大脑外侧裂(SF)发育程度分成0~5等级:0级(直线形),1级(浅弧形),2级(钝角平台形),3级(直角平台形),4级(锐角平台形),5级(“工”字形),记录所有胎儿SF形态等级。分析对照组TFLD、TCD、TCD/TFLD与孕周的相关性;比较两组间各参数及SF等级的差异。结果:对照组TFLD、TCD与孕周正相关(TFLD:R^(2)=0.928,P<0.05;TCD:R^(2)=0.919,P<0.05),TCD/TFLD与孕周正相关(R^(2)=0.517,P<0.05)。病例组TFLD、TCD、BPD、HC、MCA-PSV较对照组减小,TCD/TFLD、MCA-S/D、MCA-RI较对照组增大,病例组SF发育等级偏低,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组MCA-PI比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:结论:HDP胎儿脑部超声二维径线减小,对额叶及小脑均有影响,MCA流速降低、阻力增加,SF发育延迟。

不同血清25羟维生素D水平对早产儿脑发育的影响

目的:探讨不同血清25羟维生素D[25(OH)D]水平对早产儿脑发育的影响。方法:选取2021年1月~2023年1月安徽省妇幼保健院收治的早产儿293例作为研究对象,收集早产儿相关资料并测量出生48 h血清25(OH)D水平,将血清25(OH)D水平≥75 nmol/L作为正常组,<75 nmol/L作为缺乏组,均接受振幅整合脑电图(aEEG)监测并计算实际总分,参照《新生儿振幅整合脑电图临床应用专家共识》由相应胎龄早产儿的总分平均值减去实际总分得到校正后总分以评价早产儿脑发育情况。采用Pearson相关系数分析25(OH)D和早产儿脑发育的相关性。结果:293例患儿25(OH)D水平为(69.95±14.16)nmol/L,其中98例血清25(OH)D水平≥75 nmol/L,195例血清25(OH)D水平<75 nmol/L。正常组的出生胎龄[(33.76±1.92)周]较缺乏组[(32.86±2.35)周]大,正常组出生后的体质量[(2 115.80±521.37)g]较缺乏组[(1 965.56±562.41)g]重(P<0.05);正常组aEEG参数、睡眠-觉醒周期(SWC)、带宽(B)及总分均高于缺乏组(P<0.05);校正后aEEG总分(0.49±1.09)分,Pearson相关性分析显示,早产儿血清25(OH)D水平与校正后aEEG总分呈显著负相关(r=-0.343,P<0.05)。结论:血清25(OH)D和早产儿脑发育有关,监测25(OH)D水平有助于评价早产儿早期脑发育情况。

早期认知语言康复训练对脑损伤早产儿临床症状改善、脑功能发育状况及病情转归的影响

目的:探讨早期认知语言康复训练联合康复治疗对脑损伤早产儿临床症状改善、脑功能发育状况及病情转归的影响。方法:选取130例脑损伤早产儿为研究对象,按干预方案不同分为观察组(n=65)及对照组(n=65)。对照组给予常规康复治疗;观察组在对照组的基础上给予早期认知语言康复训练,持续干预12个月。比较两组患儿干预第3、6、9、12个月贝利婴幼儿发展量表(BSID)评分及干预第6个月、12个月的Gesell发育量表评分,比较两组患儿干预前后振幅整合脑电图最高电压、最低电压水平,观察患儿后遗症发生情况。结果:随着时间推移,两组BSID量表智力发育指数(MDI)、心理运动发育指数(PDI)评分均升高(P<0.05),且观察组均高于对照组(P<0.05);随着时间推移,两组Gessell量表大运动、精细运动、语言、适应性、个人社交DQ评分均升高(P<0.05),且观察组均高于对照组(P<0.05);干预第12个月,观察组振幅整合脑电图最高电圧、最低电压均高于对照组(P<0.05);观察组后遗症发生率为12.31%,低于对照组的26.15%(P<0.05)。结论:在常规康复治疗的基础上联合应用早期认知语言康复训练可有效提高脑损伤早产儿智能发育水平,促进其损伤神经系统修复,降低后遗症风险,改善患儿预后。