新型口服抗凝剂治疗癌症患者静脉血栓栓塞有效性及安全性的Meta分析

目的系统评价癌症相关静脉血栓栓塞(VTE)患者使用新型口服抗凝剂(NOAC)的有效性和安全性。方法检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据库,检索时限为各数据库建库起至2023年8月,收集低分子肝素(LMWH,对照组)对比NOAC(试验组)治疗癌症相关VTE患者疗效的随机对照试验(RCT),对纳入临床研究进行资料提取后,采用RevMan 5.0统计软件进行Meta分析。结果共计纳入7项RCT,合计3790例癌症相关VTE患者。与对照组相比,试验组患者的VTE复发率(RR=0.65,95%CI为0.51~0.82,P=0.0004)显著降低,而其大出血发生率略高于对照组,但差异无统计学意义(RR=1.13,95%CI为0.83~1.53,P=0.45)。试验组患者的临床相关非主要大出血(RR=1.69,95%CI为1.34~2.13,P<0.00001)、消化道出血(RR=1.96,95%CI为1.15~3.34,P=0.01)发生率均较对照组显著升高。两组患者颅内出血发生率、全因死亡率、致死性肺栓塞发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论对于癌症相关VTE患者,NOAC在预防VTE复发方面优于LMWH,在大出血、颅内出血、全因死亡、致死性肺栓塞方面不劣于LMWH。

非维生素K拮抗剂口服抗凝剂治疗肥厚型心肌病合并非瓣膜性房颤患者的临床分析

目的 探索NOACs在HCM-AF患者中的有效性和安全性。方法 回顾性分析2015年1月至2021年12月在本院住院并行抗凝治疗的232例HCM-AF患者,收集患者住院期间的一般资料和心脏彩超指标,以VKA为参考评估服用NOACs患者的临床结局风险。Cox模型用于评估95%可信区间的大出血或临床相关出血的危险比。结果 纳入研究232例患者中,90例(38.8%)接受华法林治疗(VKA组),142例(61.2%)接受NOACs治疗(NOACs组)。两组在人口学特征、临床合并症、实验室指标及基线心脏彩超方面无统计学差异。两组在KaplanMeier生存曲线分析中,NOACs组发生大出血或临床相关出血的风险低于VKA组,差异有统计学意义(log rank P=0.022)。与VKA组相比,NOACs组的全因死亡(log rank P=0.483)、心血管死亡(log rank P=0.888)和血栓栓塞事件(log rank P=0.996)的发生率无统计学差异(P>0.05)。在Cox多元回归分析中,年龄(HR:1.11,95%CI:1.05-1.18;P=0.001)和华法林治疗(HR:3.89,95%CI:1.48-10.24;P=0.006)被证明是出血事件的独立预测因子。与华法林相比,无论性别、高血压、糖尿病、既往缺血性卒中/TIA、慢性肝病和慢性肾病,使用NOACs抗凝治疗,患者大出血或临床相关出血风险降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 与华法林相比,接受NOACs治疗的HCM-AF患者出现大出血或临床相关出血的风险降低,血栓栓塞、全因死亡或心血管死亡事件的发生率相似。

澳大利亚警示口服抗凝剂导致肾损伤风险

近日,澳大利亚治疗产品管理局(TGA)发布信息,要求所有口服抗凝剂的处方信息中增加关于严重肾脏损害的警告。这种不良反应罕见却很严重,可导致永久性肾脏损伤和死亡。抗凝剂口服剂型为片剂或胶囊的药物在澳大利亚被广泛使用,多数患者需要长期服用。澳大利亚目前有四种口服抗凝药:阿哌沙班(Eliquis)、达比加群(Pradaxa)、利伐沙班(Xarelto)和华法林(Coumadin、Marevan)。

新型口服抗凝剂联合抗血小板治疗下肢动脉术后支架再狭窄的价值分析

在本文实验中,对下肢动脉术后支架再狭窄患者应用新型口服抗凝剂联合抗血小板进行治疗,探究治疗的效果和价值。方法 选取在本院接受下肢动脉术但出现了术后支架再狭窄的患者,病例数共80例,时间范围在2022年2月—2024年2月。并采取随机数字法将80例患者进行分组,分为对照组、观察组,人数分别为40例。对照组采取的是抗血小板治疗,观察组则采取的是新型口服抗凝剂联合抗血小板治疗。结果 观察组病患在治疗后6个月、治疗后12个月、治疗后24个月的 MLD 值与对照组相比较而言,差异较大。经两组数据检验,P<0.05;观察组病患治疗后6个月、治疗后12个月、治疗后24个月的 ABI值与对照组相比较而言,差异较大。经两组数据检验,P<0.05;结论 对下肢动脉术后支架再狭窄患者采取新型口服抗凝剂联合抗血小板治疗,效果十分显著,患者的相关指标得到了显著改善,值得在临床上进行大力推广。

新型口服抗凝剂对比华法林在80岁以上高龄非瓣膜性房颤患者中疗效和安全性的Meta分析

目的评价新型口服抗凝剂(NOACs)对≥80岁高龄非瓣膜性房颤(NVAF)患者血栓的预防效果及安全性。方法检索截至2021年5月收录于The Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、万方数据库、重庆维普(VIP)、中文生物医学文献数据库(CBM)的文献,纳入NOACs和华法林治疗高龄NVAF患者的随机对照试验(RCT),对纳入文献进行质量评价,并提取文献相关信息,运用Revman5.3进行Meta分析,应用GRADEprofiler 3.6评价证据质量。结果共纳入7项RCT研究,包含患者2235例。与华法林相比,NOACs能降低≥80岁高龄NVAF患者大出血发生率[RR=0.65,95%CI(0.46,0.92),P=0.02]及非严重出血发生率[RR=0.42,95%CI(0.26,0.68),P=0.0005]。而在降低脑卒中发生率及非中枢神经系统性栓塞发生率方面,差异无统计学意义。GRADE证据质量分级结果显示非中枢神经系统性栓塞发生率、大出血发生率为中等质量证据,脑卒中发生率、非严重出血发生率为低质量证据。结论NOACs在高龄NVAF患者中应用,降低血栓发生风险的疗效不劣于华法林,同时出血风险更低,安全性更优。达比加群酯大出血的发生率更低,利伐沙班非严重出血的发生率更少。

澳大利亚警示口服抗凝剂导致肾损伤风险

2023年6月1日,澳大利亚治疗产品管理局(TGA)发布信息,要求所有口服抗凝剂的处方信息中增加关于严重肾脏损害的警告。这种不良反应虽然较为罕见,却很严重,可导致永久性肾脏损伤和死亡。

英国警示肾功能不全者使用口服抗凝剂(DOACs)需调整剂量

2023年5月25日,英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布信息称,风险最小化资料可以支持安全使用利伐沙班(rivaroxaban)(商品名Xarelto)和达比加群酯(dabigatran etexilate)(商品名Pradaxa)的新儿科制剂。MHRA要求医疗保健专业人员参考当前建议,以确保所有肾功能不全患者都能使用适当剂量的直接作用口服抗凝剂(DOACs)。

新型口服抗凝剂与华法林在非瓣膜性心房颤动患者中的应用分析

目的分析新型口服抗凝剂(NOAC)与华法林在非瓣膜性房颤(NVAF)患者中的应用情况。方法选择2015年1月—2016年12月在武汉大学人民医院心内科住院诊断为非瓣膜性心房颤动并且予以抗凝治疗的患者516例作为研究对象,其中2015年264例,2016年252例。统计患者的基本临床资料及并发症,比较NOAC与华法林的应用情况。结果从2015年到2016年,NOAC用药率从4.5%增加至18.7%(χ~2=25.331,P=0.001),阿司匹林用药率从39.4%下降至20.6%(χ~2=21.510,P=0.001),华法林和氯吡格雷保持相对稳定(33.0%vs.36.9%,χ~2=0.886,P=0.347;12.9%vs.13.1%,χ~2=0.005,P=0.942)。服用NOAC及华法林患者的CHA2DS2VASc评分、HAS-BLED评分、年龄比较,差异有统计学意义[(1.5±1.2)分vs.(2.0±1.5)分,t=2.877,P=0.005;(1.1±0.8)分vs.(1.5±1.0)分,t=2.904,P=0.004;(61.1±12.5)岁vs.(66.0±9.9)岁,t=2.768,P=0.007]。结论2015—2016年NOAC的应用率快速增长,而且其主要用于具有较低CHA2DS2VASc和HAS-BLED评分及更年轻的患者;华法林的应用率保持稳定,阿司匹林与氯吡格雷的应用率仍较高。

口服抗凝剂治疗患者血浆纤维蛋白原、纤维蛋白单体和D-二聚体检测的临床意义

目的：探讨口服抗凝剂治疗患者抗凝剂剂量稳定,而国际标准化比值（INR）发生变化时血浆中纤维蛋白原（FIB）、纤维蛋白单体（FM）和D-二聚体（D-D）变化的临床意义。方法：采集42例INR稳定于1.4～3.0口服抗凝剂治疗患者前后2次间隔1个月以上的血液及30例正常对照组血液,分别采用一期凝固法检测血浆凝血酶原时间（PT）、Clouse法检测FIB、免疫比浊法检测FM和D-D。根据患者前后两次INR值的变化分为INR降低组和INR升高组,比较2组FIB、D-D、FM的变化;根据INR值不同范围分为INR〈1.8组、INR 1.8～2.5组、INR 2.5～3.0组,比较3组FIB、D-D、FM的变化。结果：20例口服抗凝剂患者INR降低后FIB、D-D、FM均显著升高,差异有统计学意义（均P〈0.001）;22例口服抗凝剂患者INR升高后FIB、D-D、FM与INR升高前差异无统计学意义（均P〉0.05）;INR〈1.8组FIB、D-D、FM均明显高于INR 1.8～2.5组、INR 2.5～3.0组和正常对照组,差异有统计学意义（均P〈0.05）;其他各组间各参数差异无统计学意义（均P〉0.05）。结论：口服抗凝剂治疗患者在做PT-INR监测的同时检测FIB、FM、D-D含量可更好地了解患者体内凝血功能状态,有效预防出血或血栓形成。

新型口服抗凝剂在慢性肾脏病中应用的研究进展

与传统口服抗凝剂(如华法林)不同,新型口服抗凝剂(如达比加群、利伐沙班、阿哌沙班)选择性更高、无需监测、剂量固定且起效快。尽管两类药物在预防血栓栓塞及降低卒中风险上无明显差异,但新型口服抗凝剂的颅内出血和非颅内大出血事件发生率更低。作者综述非维生素K依赖的新型口服抗凝剂在慢性肾脏病患者中应用的最新研究进展。

新型口服抗凝剂与维生素K拮抗剂对经导管主动脉瓣置换术合并长期抗凝指征患者预后影响比较的Meta分析

目的 比较新型口服抗凝剂(NOACs)和维生素K拮抗剂(VKAs)对接受经导管主动脉瓣置换术(TAVR)且合并长期抗凝指征患者预后的影响。方法 系统检索EMbase、MedLine和Cochrane数据库,检索时间范围为建库至2021年9月,收集比较NOACs和VKAs对接受经导管主动脉瓣置换术(TAVR)且合并长期抗凝指征患者预后影响的研究,由两位研究者独立筛选所有符合纳入标准的研究并提取资料,主要预后指标包括术后30 d、6个月、1年及1年以上的全因死亡率、卒中发生率、大出血或危及生命的出血(LT/MB)发生率。Meta分析使用STATA 12.0软件进行分析,并使用漏斗图评价发表偏倚风险。结果 最终纳入符合标准的文献有6篇,全部为队列研究,共有2358例患者。结果显示,对TAVR合并长期抗凝指征患者,NOACs组与VKAs组相比,在30 d(RR=1.20,95%CI:0.55~2.64)、6~12个月(RR=1.06,95%CI:0.86~1.31)、2年(RR=1.11,95%CI:0.94~1.30)及总体(RR=1.09,95%CI:0.95~1.24)全因死亡率方面无明显差异(P均>0.05);在30 d、6~12个月、2年及总体LT/MB发生率及卒中发生率方面无明显差异(P均>0.05)。结论 对于接受TAVR手术合并长期抗凝指征的患者,与使用VKAs相比,使用NOACs抗凝治疗不会增加全因死亡率、LT/MB及卒中发生率。

新型口服抗凝剂联合抗血小板治疗下肢动脉术后支架再狭窄的临床研究

目的:观察新型口服抗凝剂(NOACs)联合抗血小板治疗下肢动脉支架内再狭窄的安全性和临床疗效。方法:选取我院收治89例下肢动脉术后支架内再狭窄患者,分别进行再次腔内介入治疗或抗凝和扩血管保守治疗,出院后均采用NOACs联合抗血小板治疗,随访检测血小板、凝血功能、肝肾功能等指标,观察患者出血事件、过敏反应及下肢动脉超声、踝肱指数(ABI)和下肢缺血症状改变等情况。结果:所有89例患者治疗后下肢症状明显缓解出院,随访期间2例出现便血,无严重脏器出血并发症;无严重肝肾功能损害、过敏反应并发症;11例足溃疡患者创面换药后均愈合;治疗组30例随访1年后发现5例支架内再狭窄,无下肢缺血症状,ABI值和治疗前相比显著升高,差异具有统计学意义;保守组59例随访期内再次症状加重者7例,经扩血管治疗症状缓解,ABI值和治疗前相比有升高,但差异无统计学意义。结论:NOACs联合抗血小板治疗安全性高,可有效缓解支架内再狭窄引起的下肢缺血症状。

新型口服抗凝剂临床应用的进展

血栓栓塞症是临床上常见的致残及致死的重要原因之一,治疗上应用口服抗凝剂(VKA,现主要为华法林)已有半个多世纪,疗效显著,但缺点也多。其后相继推出肝素、低分子肝素、磺达肝癸钠、水蛭素及比伐卢定等抗凝药,但均须注射,长期使用不便。最近研制出三种新型口服抗凝剂(达比加群,利伐沙班,阿哌沙班)具有许多优点,已发表了多项重要的临床试验,取得了令人鼓舞的临床效益,在许多情况下可以作为第一线抗凝药替代华法林或低分子肝素应用,是心血管病治疗学上的重要进展。

从房颤缺血性脑卒中的药物预防和治疗看口服抗凝剂的进展

本文通过汇总分析华法林、利伐沙班和达比加群酯等的上市情况、药动学参数、代谢特点和临床研究数据等，介绍了预防和治疗房颤缺血性脑卒中的R服抗凝剂的研究进展。结果表明，利伐沙班和达比加群酯无需监测INR值和个体化调整剂量．即可达到抗凝、预防缺血性脑卒中的作用，且不会增加大出血的风险。随着更加科学完善的临床试验的完成和结论得出．利伐沙班和达比加群酯将在抗凝治疗中占据一席之地，华法林的主导地位也将受到一定影响。

新型口服抗凝剂在需长期抗凝治疗患者中的应用进展

新型口服抗凝剂是一类凝血酶和Ⅹa因子抑制剂,能安全、有效的用于心房颤动和关节置换术后患者血栓形成的预防以及有效治疗静脉血栓栓塞。然而,对比华法林和低分子肝素的抗凝作用后发现,将其用于机械瓣膜置换术后、恶性肿瘤、肝肾疾病等特殊人群血栓形成的预防及治疗还需大量的研究数据进行综合评估。由于缺乏对此类药物治疗效果有效性的实验室评估方法及特异性逆转剂等,其临床应用受到限制。因此,维生素K拮抗剂仍将是重要的长期口服抗凝治疗药物。

探讨新型口服抗凝剂联合抗血小板治疗下肢动脉支架植入术后再狭窄的安全性和临床疗效

目的研究并解析新型口服抗凝剂联合抗血小板治疗下肢动脉支架内再狭窄的安全性和临床疗效。方法收集新乡医学院第一附属医院收治的下肢动脉支架内再狭窄患者84例,按数字表法分为两组(观察组,42例,应用新型口服抗凝剂联合抗血小板疗法)(对照组,42例,应用抗血小板疗法)。比较两组治疗前后Gr、ALT、D-Dimer、APTT、PT、PLT指标,两组治疗后不同时间段MLD值与1年内随访情况。结果两组治疗前Gr、ALT、D-Dimer、APTT、PT、PLT指标比较,无显著差异(P>0.05)。两组治疗6个月、12个月、24个月后Gr、PLT指标与治疗前相比有所降低,且观察组低于对照组,差异显著(P<0.05)。两组治疗6个月、12个月、24个月后APTT、PT指标与治疗前相比有所升高,且观察组高于对照组,差异显著(P<0.05)。两组治疗后6个月、12个月、24个月ALT、D-Dimer指标与治疗前比较,无统计学差异(P>0.05)。观察组与对照组治疗1周后MLD值对比,无显著差异差异(P>0.05)。观察组与对照组治疗6个月、12个月、24个月的MLD值对比具备统计学差异(P<0.05)。观察组一年内随访,出现4例支架内再狭窄,未有下肢缺血症状出现。而对照组一年内随访,再次症状加重者出现8例,且均由扩血管治疗得到缓和。结论下肢动脉支架内再狭窄的治疗当中,使用新型口服抗凝剂联合抗血小板进行治疗,安全性较高且疗效较好。

欧洲心律协会新口服抗凝剂在非瓣膜病性心房颤动病人中的应用实践指南解读

最近欧洲心律协会（EHRA）发表了《新口服抗凝剂（NOAC）在非瓣膜病性心房颤动病人中的应用实践指南》[1]。全文共27页,15个章节,由9位国际顶级专家执笔,附参考文献101篇。主要内容包括：NOAC病人实践指南的启动和后续计划,如何衡量NOAC的抗凝效果？NOAC的药物相互作用和药代动力学,抗凝治疗方案之间的切换,确保遵守NOAC的摄入剂量,

WONCA研究论文摘要汇编(八十六)——口服抗凝剂的自我监测:个体病人数据系统性回顾及荟萃分析

背景有关口服抗凝剂的自我监测和自我管理的意见依然有所不同,尽管对他们的有效性有良好的证据。为了澄清口服抗凝药自我监测的价值,我们对涉及证据的几个重要缺陷个体病人数据做了荟萃分析,含死亡、首次大出血及血栓栓塞时间影响的评估。方法我们对医学文摘资料库数据库(1980—2009)和联机医学文献分析与检索系统(1966—2009)Ovid版进行检索。我们联系了所含试验的所有作者,索要了个体病人的数据:主要结果为死亡、首次大出血和首次发生血栓事件的时间。根据年龄、对照组照顾类型(抗凝制剂-临床照顾对初级保健);仅做自我检测对自我管理及性别做了预设亚组分析。对心脏机械瓣或房颤分别做分析。我们采用了随机效应模式方法计算混合危害比,且做了交互作用和异质性检测,及计算了与时间相关需要治疗的数目。发现1 357篇摘要,我们的研究含11项试验数据,6 417例参试者,做12 800人年跟踪。我们报告,自我监测组血栓事件明显减少〔HR=0.51,95%CI(0.31,0.85)〕,但不含大出血事件〔HR=0.88,95%CI(0.74,1.06)〕或死亡〔HR=0.82,95%CI(0.62,1.09)〕。<55岁参试者血栓事件明显减少〔HR=0.33,95%CI(0.17,0.66)〕、有心脏机械瓣病人也显示了同样的效果〔HR=0.52,(0.35,0.77)〕。而对≥85岁老年人(n=99)的主要结果分析表明,所有结果未见明显的干预负性作用。解释我们的分析表明,口服抗凝剂的自我监测和自我管理为所有年龄段病人的安全选择。应向病人提供相关保健支持项目,就他们的疾病帮助病人做好自我管理。

口服抗凝剂应用近况

美国Framingham研究,房颤患者发生卒中的危险与年龄增高呈平行关系.年龄50～59岁患者卒中的发病率为15%,年龄80～89岁的患者卒中发病率为23.5%.