可溶性fms样酪氨酸激酶1与胎盘生长因子比值及维生素D水平和晚发型子痫前期患者疾病严重程度及妊娠结局的相关性研究

目的探讨可溶性fms样酪氨酸激酶1与胎盘生长因子比值(sFlt-1/PLGF)及维生素D水平和晚发型子痫前期孕妇疾病严重程度及妊娠结局的相关性。方法收集2021年7月至2023年12月于首都医科大学附属北京安贞医院妇产科进行产前检查和分娩的121例晚发型子痫前期患者的临床资料进行回顾性研究。根据病情严重程度分为重度组(61例)和非重度组(60例)。于孕34周后测定血清sFlt-1/PLGF及25-羟基维生素D[25-(OH)-D]水平,跟踪随访记录研究对象包括24 h尿蛋白水平、分娩孕周、新生儿体重等在内的妊娠结局。结果重度组患者血清sFlt-1/PLGF高于非重度组[38.20(21.66,69.22)比25.59(16.74,51.54)],差异有统计学意义(P<0.05)。重度组患者血清25-(OH)-D水平低于非重度组,但差异无统计学意义(P>0.05)。重度组患者血清sFlt-1/PLGF与新生儿体重呈负相关(r=-0.267,P=0.038),与24 h尿蛋白水平呈正相关性(r=0.377,P=0.003),而与分娩孕周无明显相关性(P=0.645)。结论与非重度子痫前期患者相比,重度子痫前期患者血清sFlt-1/PLGF明显升高,而2组血清维生素D水平相似。此外,重度子痫前期患者sFlt-1/PLGF与24 h尿蛋白水平呈正相关、与新生儿体重呈负相关,提示血清sFlt-1/PLGF对不良妊娠结局可提供预测作用,本研究或为临床上早期诊断、早期治疗子痫前期提供新思路、新方法。

血清血小板衍生生长因子-B、胎盘生长因子和可溶性Fms样酪氨酸激酶1水平检测在预测子痫前期发生中的意义

目的探讨血清血小板衍生生长因子-B(PDGF-BB)、胎盘生长因子(PIGF)和可溶性Fms样酪氨酸激酶1(s Flt-1)水平检测在预测子痫前期发生中的意义。方法选取138例子痫前期患者,根据病情分为轻度组(n=75)和重度组(n=63),同期选取健康孕妇58例作为对照组,收集临床资料,检测血清PDGF-BB、PIGF和s Flt-1水平,利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)和二元Logistic回归模型对血清PDGF-BB、PIGF和s Flt-1水平在预测子痫前期发生中的价值进行分析。结果重度组患者血清PDGF-BB、s Flt-1和s Flt-1/PIGF比值均高于轻度组和对照组,且轻度组均高于对照组,重度组患者血清PIGF水平低于轻度组和对照组,且轻度组低于对照组,均差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清PDGF-BB水平在预测子痫前期发生中曲线下面积0.845(95%CI:0.791~0.899),取截点值71.50 ng·L^(-1)时,灵敏度72.5%,特异度91.4%;血清PIGF水平在预测子痫前期发生中曲线下面积0.844(95%CI:0.777~0.911),取截点值1.56μg·L^(-1)时,灵敏度67.2%,特异度94.2%;血清s Flt-1水平在预测子痫前期发生中曲线下面积0.844(95%CI:0.789~0.900),取截点值25.53μg·L^(-1)时,灵敏度67.4%,特异度86.2%;s Flt-1/PIGF比值在预测子痫前期发生中曲线下面积0.918(95%CI:0.880~0.956),取截点值16.32,灵敏度80.4%,特异度100.0%;血清PDGF-BB和s Flt-1/PIGF比值联合时,曲线下面积0.948(95%CI:0.919~0.977),灵敏度98.3%,特异度84.5%。结论子痫前期患者血清PDGF-BB、s Flt-1水平和s Flt-1/PIGF比值升高,而PIGF水平降低,血清PDGF-BB水平联合s Flt-1/PIGF比值在预测子痫前期发病中具有较好的价值。

妊娠期高血压疾病孕妇血清胎盘生长因子、可溶性fms样酪氨酸激酶1水平变化及与妊娠结局的关系

目的探究血清胎盘生长因子(PLGF)、可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)水平与妊娠期高血压疾病(HDCP)孕妇妊娠结局的关系。方法选取2020年9月至2021年4月在桂林医学院附属医院定期产检、分娩的HDCP孕妇100例为HDCP组,按HDCP孕妇病情将其分为妊娠期高血压组(n=47)、轻度子痫前期(PE)组(n=32)、重度PE组(n=21)。并选取同期正常妊娠孕妇100例为对照组。比较HDCP组、对照组血清PLGF、sFlt-1水平;比较不同严重程度HDCP孕妇血清PLGF、sFlt-1水平;比较HDCP组、对照组妊娠结局;比较不同妊娠结局HDCP孕妇一般资料及血清PLGF、sFlt-1水平;分析HDCP孕妇妊娠结局的影响因素;分析血清PLGF、sFlt-1对HDCP妊娠结局的预测价值。结果HDCP组孕妇血清PLGF水平低于对照组,sFlt-1水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。妊娠期高血压组、轻度PE组、重度PE组孕妇血清PLGF水平逐渐降低,sFlt-1水平逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。HDCP组胎膜早破、产后出血、早产、新生儿窒息、胎儿窘迫、胎儿生长受限发生率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);不良妊娠组HDCP孕妇轻度PE及重度PE患者占比、收缩压、血清sFlt-1水平高于良好妊娠组,血清PLGF水平低于良好妊娠组,差异均有统计学意义(P<0.05);PLGF是HDCP孕妇不良妊娠结局的保护因素(P<0.05),轻度/重度PE、sFlt-1是HDCP孕妇不良妊娠结局的危险因素(P<0.05);血清PLGF、sFlt-1预测HDCP妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.877、0.832,截断值分别为124.48 pg/mL、5093.74 pg/mL,敏感度分别为76.3%、78.9%,特异度分别为88.7%、87.1%;两者联合预测HDCP妊娠结局的AUC为0.930,其敏感度为94.7%,特异度为85.5%。结论HDCP孕妇血清PLGF水平较低,sFlt-1水平较高,二者均与HDCP严重程度及妊娠结局有关,且PLGF、sFlt-1联合对HDCP妊娠结局预测价值较高,有助于临床判断HDCP妊娠结局。

可溶性FMS样酪氨酸激酶1和胎盘生长因子在子痫前期中的临床应用

子痫前期(pre-eclampsia,PE)是一种进行性的多系统的妊娠期高血压疾病,其特点是在妊娠20周后出现新发高血压,累及母亲和/或胎儿的一个或多个器官/系统,并在分娩后的3个月内恢复正常^([1])。PE会导致多种严重并发症,属于妊娠高血压的严重阶段,可威胁母儿的健康和安全。

妊娠期高血压疾病孕妇血清25-羟维生素D、可溶性fms样酪氨酸激酶1水平变化及与妊娠结局的关系

目的探讨妊娠期高血压疾病孕妇血清25-羟维生素D[25-hydroxy vitamin D,25(OH)D]、可溶性fms样酪氨酸激酶1(soluble fms-like tyrosine kinase 1,sFlt-1)水平变化及与妊娠结局的关系。方法选取2019年1月至2021年2月江苏省淮安市第一人民医院收治的182例住院分娩的妊娠期高血压疾病孕妇为研究对象,根据妊娠结局,将182例妊娠期高血压疾病孕妇分为不良妊娠结局组(98例)和良好妊娠结局组(84例)。分析影响妊娠期高血压疾病孕妇妊娠结局的因素,分析妊娠期高血压疾病孕妇血清25(OH)D、sFlt-1水平对不良妊娠结局的预测价值。结果logistic回归分析显示,25(OH)D、sFlt-1、子痫前期/重度子痫前期是影响妊娠期高血压疾病孕妇妊娠结局的因素(P<0.05)。结果显示,血清25(OH)D、sFlt-1及二者联合预测妊娠期高血压疾病孕妇不良妊娠结局的受试者操作特征曲线下面积分别为0.716、0.760、0.908。结论妊娠期高血压疾病孕妇血清25(OH)D、sFlt-1二者联合预测不良妊娠结局具有较高价值。

突发性耳聋患者血清脂联素和可溶性Fms样酪氨酸激酶1表达水平对预后的评估价值

目的 探讨突发性耳聋患者血清脂联素、可溶性Fms样酪氨酸激酶1(sFIt-1)表达水平对预后的评估价值。方法 选取2019年2月-2022年2月南通市第一人民医院耳鼻喉头颈外科收治的突发性耳聋患者93例为研究对象(突发性耳聋组),根据纯音测听检查结果将突发性耳聋患者分为低频下降型40例、高频下降型25例、平坦下降型16例和全耳聋型12例。将治疗1个月后耳闷、耳堵、耳鸣症状减轻且听力基本恢复的患者设置为预后良好组;其他为预后不良组。另取同期在本院进行体检的健康志愿者60例作为健康组。ELISA法检测血清脂联素、sFlt-1水平;Logistic回归分析突发性耳聋发生的影响因素;Pearson法分析突发性耳聋患者血清脂联素与sFlt-1水平的相关性;ROC曲线分析血清脂联素、sFlt-1水平对突发性耳聋患者预后的诊断价值。结果 突发性耳聋组血清脂联素水平显著低于健康组,sFlt-1水平显著高于健康组(P<0.05);有睡眠障碍、心脑血管疾病史、sFlt-1为影响突发性耳聋发生的危险因素,脂联素为保护因素(P<0.05);突发性耳聋患者血清脂联素与sFlt-1水平呈负相关(r=-0.518,P<0.05)。不同听力下降类型的突发性耳聋患者血清脂联素水平比较,低频下降型>高频下降型>平坦下降型>全耳聋型;血清sFlt-1水平比较,低频下降型<高频下降型<平坦下降型<全耳聋型(P<0.05)。预后不良组血清脂联素水平显著低于预后良好组,血清sFlt-1水平显著高于预后良好组(P<0.05)。血清脂联素、sFlt-1两者联合诊断突发性耳聋患者预后不良的AUC为0.818,优于血清脂联素、sFlt-1各自单独诊断(Z两者联合-脂联素=2.555、Z两者联合sFlt-1=2.279,P=0.011、P=0.023)。结论 突发性耳聋患者血清脂联素水平明显降低,sFlt-1水平明显升高,可作为评估该疾病预后情况的生物学指标,两者联合诊断突发性耳聋患者的预后具有较高价值。

微核糖核酸101和可溶性fms样酪氨酸激酶1在子痫前期患者中的表达及其临床意义

目的 探讨微核糖核酸(microRNA)101(简称miR-101)与可溶性fms样酪氨酸激酶1(soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1,sFlt-1)在子痫前期(preeclampsia,PE)患者中的表达及其临床意义。方法 选取2018年1月—2020年12月在上海市宝山区吴淞医院妇产科收治的因无宫缩行剖宫产分娩的60例孕产妇,其中PE组20例,重度子痫前期(sPE)组20例,健康孕产妇(对照)组20例。收集3组孕产妇外周血和胎盘组织样本,采用ELISA法检测3组孕产妇外周血中sFlt-1的表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测3组孕产妇胎盘组织中miR-101的表达变化,结合双荧光素酶报告实验分析miR-101与sFlt-1表达的相关性,通过细胞学功能实验验证miR-101对胎盘滋养层细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果 sPE、PE组孕产妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量均显著高于对照组,分娩孕周均显著早于对照组(P值均<0.017)。sPE组孕产妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量均显著高于PE组(P值均<0.017),两组分娩孕周的差异无统计学意义(P>0.05)。sPE组孕产妇血小板计数减少、肝功能损伤、肾功能损伤、产后出血和新生儿窒息比例均显著高于对照组和PE组(P值均<0.05)。ELISA检测结果显示,PE和sPE组外周血中sFlt-1表达水平分别为(3 131.80±448.25)和(3 555.00±428.89) ng/L,均显著高于对照组的(500.70±72.71) ng/L(P值均<0.001)。RT-qPCR检测结果显示,PE和sPE组胎盘组织中sFlt-1 mRNA相对表达量分别为5.33±0.58、6.50±0.50,均显著高于对照组的1.00±0.11(P值均<0.001)。PE和sPE组胎盘组织中miR-101相对表达量分别为0.50±0.14、0.40±0.12,均显著低于对照组的1.00±0.26(P=0.038、0.021)。荧光素酶报告实验结果显示,sFlt-1-Luc+miR-101-5p组293T细胞的相对荧光强度为2 366.67±321.46,显著低于sFlt-1-Luc组的4 533.33±665.83(P=0.016)。对3组孕产妇胎盘组织中miR-101与sFlt-1 mRNA表达进行Spearman秩相关检验,r_(s)=-0.871,P=0.001。提示3组孕产妇胎盘组织中miR-101与sFlt-1 mRNA表达呈负相关。3组孕妇一般临床资料与sFlt-1 mRNA、miR-101表达的相关性分析结果显示,sFlt-1 mRNA表达上调与孕妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量呈正相关,与孕妇分娩孕周呈负相关(P值均<0.001),与孕妇年龄和孕前BMI无相关性(P值均>0.05);miR-101 mRNA表达下调与孕妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量呈负相关,与孕妇分娩孕周呈正相关(P值均<0.001),与孕妇年龄和孕前BMI无相关性(P值均>0.05)。结论 miR-101在PE患者胎盘组织中低表达,可能导致sFlt-1的表达增加,进而抑制滋养层细胞的增殖、侵袭和迁移,参与PE的发生、发展。

重度先兆子痫患者血清瘦素与可溶性fms样酪氨酸激酶1的关系

目的探讨重度先兆子痫患者血清瘦素和可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)的关系。方法采用ELISA法检测30例重度先兆子痫患者(观察组)和40例伴正常孕妇(对照组)的血清瘦素和sFlt-1水平,并计算血清瘦素/sFlt-1比值。以观察组血清瘦素/sFlt-1比值中位数为界点,将30例重度先兆子痫患者分为低比值和高比值组,比较两组BMI、平均血压和尿蛋白。结果观察组的血清瘦素、sFlt-1水平、比值、SBP和DBP均明显高于对照组,差异有统计学意义,均P<0.01(t=11.902,12.056,4.736,15.105,14.306)。观察组产妇血清瘦素与sFlt1(γ=-0.135,P=0.02)呈显著负相关,与BMI(γ=-0.628,P=0.142)无相关性。高比值组的BMI、平均血压和尿蛋白水平明显高于低比值组,差异有统计学意义,均P<0.01(t=2.694,2.813,5.992)。结论重度先兆子痫患者血清瘦素和sFlt-1密切相关,可能共同参与了先兆子痫的发生、发展。

胎盘生长因子、可溶性fms样酪氨酸激酶-1及糖基化纤连蛋白在子痫前期预测中的应用价值

目的:探讨胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)、可溶性fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,SFLT-1)和糖基化纤连蛋白(glycosylated fibronectin,GLYFN)检测对子痫前期的预测价值。方法:选择在无锡市妇幼保健院就诊的188例孕妇,分154例正常孕妇(对照组)和34例子痫前期患者(子痫组),应用免疫荧光法分别检测其在孕16~18周血清中PLGF、SFLT-1和GLYFN的浓度,比较子痫前期组和对照组各标志物的水平,并使用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)对3种标志物的预测价值进行效能评估。结果:在妊娠中期,子痫前期组血清PLGF浓度低于对照组,SFLT-1及GLYFN浓度均高于对照组,3种标志物的差异均有统计学意义(3指标P=0.000)。95%置信区间的ROC曲线下面积(areas under the ROC curve,AUC)为,PLGF为0.941(0.907~0.974),SFLT-1为0.881(0.800~0.962),GLYFN为0.951(0.918~0.985),联合指标SFLT-1和GLYFN、3项指标联合检测在ROC曲线下面积(areas under the ROC curve,AUC)分别为0.968、0.986。结论:PLGF、SFLT-1、GLYFN 3种标志物水平在对照组和子痫前期组均存在明显差异,对子痫前期的发病具有一定的预测价值,SFLT-1联合PLGF、SFLT-1联合GLYFN、3项指标联合检测对子痫前期的预测价值高于任一单项指标。

血清凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物、可溶性fms样酪氨酸激酶-1水平与脓毒症患者病情进展和预后的关系

目的探讨血清凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)、可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)水平与脓毒症患者病情进展和预后的关系。方法选取2021年1月至2023年5月该院收治的脓毒症患者117例作为观察组,另选取同期在该院的体检健康志愿者42例作为对照组。脓毒症患者根据病情程度分为普通脓毒症组(60例)、脓毒性休克组(57例)。观察组根据治疗90 d后的预后情况分为死亡组和存活组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清TAT、sFlt-1水平。通过Logistic回归分析脓毒症患者死亡的影响因素并建立基于TAT、sFlt-1的脓毒症患者预后预测模型,受试者工作特征(ROC)曲线分析指标对脓毒症患者死亡的预测价值。结果观察组血清TAT[(12.59±5.35)ng/mL]、sFlt-1[(28.58±4.05)ng/mL]水平高于对照组[分别为(2.65±0.88)ng/mL、(16.50±3.60)ng/mL],差异有统计学意义(t=19.386、17.065,P<0.001)。脓毒性休克组血清TAT[(15.09±4.99)ng/mL]、sFlt-1[(30.45±3.30)ng/mL]水平高于普通脓毒症组[分别为(10.22±4.57)ng/mL、(26.81±3.92)ng/mL],差异有统计学意义(t=5.503、5.429,P<0.001)。死亡组脓毒性休克占比、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血乳酸、降钙素原、TAT、sFlt-1水平高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒性休克、SOFA评分增加、APACHEⅡ评分增加和血乳酸、TAT、sFlt-1升高为脓毒症患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,预测模型预测脓毒症患者死亡的曲线下面积(AUC)为0.947,大于病情程度、SOFA评分、APACHEⅡ评分、血乳酸、TAT、sFlt-1单独预测的AUC(Z=6.525、4.414、4.835、3.787、3.956、3.507,P<0.001)。结论脓毒症患者血清TAT、sFlt-1水平升高与病情进展和预后不良密切相关,且基于TAT、sFlt-1建立的预测模型对脓毒症患者死亡有较高的预测价值。

子宫内膜癌患者血微小RNA-133b、可溶性fms样酪氨酸激酶1水平与预后的相关性研究

目的研究子宫内膜癌患者血微小RNA-133b(miR-133b)、可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFLT1)水平与预后的相关性。方法前瞻性选取2015年1月至2016年1月在该院妇科就诊的122例子宫内膜癌患者的临床资料,根据子宫内膜癌患者5年预后情况将其分为生存组(n=58)和死亡组(n=64),比较两组患者的miR-133b和sFLT1水平。采用Cox回归分析miR-133b和sFLT1与子宫内膜癌患者预后的关系。结果生存组miR-133b和sFLT1水平均高于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-133b低水平组的中位生存时间短于miR-133b高水平组,差异有统计学意义(P<0.05);sFLT1低水平组的中位生存时间短于sFLT1高水平组,差异有统计学意义(P<0.05)。国际妇产科联合会(FIGO)分期Ⅲ~Ⅳ和淋巴结转移是子宫内膜癌预后的独立危险因素(P<0.05),病理G1~G2级、高水平miR-133b和高水平sFLT1是子宫内膜癌预后的独立保护因素(P<0.05)。结论子宫内膜癌患者的miR-133b和sFLT1水平低均与疾病进展有关,是预后的独立风险因素。

建立基于磁微粒化学发光免疫分析法检测血清可溶性fms样酪氨酸激酶-1的方法及初步性能评价

目的基于磁微粒化学发光免疫分析法(chemiluminescence immunoassay,CLIA)建立一种定量检测人血清中可溶性fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1)含量的方法,并对其性能进行初步评价。方法采用“三明治”夹心法,血清中的sFlt-1与生物素化sFlt-1单克隆抗体和吖啶酯标记的sFlt-1单克隆抗体反应,形成生物素化抗体-抗原-吖啶酯标记抗体的免疫复合物。通过生物素与链霉亲和素的反应,免疫复合物被链霉亲和素包被的磁微粒捕获,标记在免疫复合物上的吖啶酯在碱性H2O2条件下产生化学发光。利用免疫复合物的光强度计算血清中sFlt-1的浓度,优化抗体浓度,建立检测sFlt-1的磁微粒CLIA方法。对该方法的灵敏度、精密度、线性范围、抗干扰、准确度及方法学比对等性能进行评价。收集2022年2~8月宁波鄞州中医院孕妇血清样本100份,应用建立的方法进行检测,结果与罗氏电化学发光法检测结果进行比较。结果最终确定试剂中生物素化抗体的最佳浓度为2μg/ml,吖啶酯标记抗体的最佳浓度为100 ng/ml。该方法空白限为1.67 pg/ml;批内及批间精密度变异系数(variable coefficient,CV)均<5%;线性范围为8.9~81206 pg/ml;血红蛋白浓度不大于500mg/dl,胆红素浓度不大于20mg/dl,乳糜浓度不大于1450 FTU,生物素浓度不大于50μg/L时,对检测结果不产生明显干扰;添加回收率为98%;与罗氏电化学发光法比对的相关系数r2为0.9953,两组数据之间差异具有统计学意义(P=0.0003)。结论建立的方法具有良好的初步性能,进一步开发后可应用于子痫前期的辅助筛查。

子痫前期孕妇血清STOX1可溶性Fms样酪氨酸激酶-1水平及意义

目的:研究子痫前期孕妇血清STOX1、可溶性Fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)水平及意义。方法:选择本院2018年2月到2020年2月90例子痫前期孕妇作为研究对象,根据病情分为轻度组45例和重度组45例,另选择同期的40例健康孕妇作为对照组。比较三组的心率、血压[收缩压(SBP)和舒张压(DBP)]、平均动脉压(MAP)、脐动脉收缩末期峰值与舒张末期峰值比(S/D)、24h蛋白尿、血小板计数、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血肌酐(Scr)、胎盘生长因子(PLGF)、STOX1、sFlt-1,并用Pearson相关性分析子痫前期孕妇血清STOX1、sFlt-1与各指标的关系。结果:对照组的心率、SBP、DBP、MAP、S/D、24h蛋白尿、ALT、AST、Scr、STOX1、sFlt-1显著低于轻度组和重度组,轻度组的心率、SBP、DBP、MAP、S/D、24h蛋白尿、ALT、AST、Scr、STOX1、sFlt-1显著低于重度组;对照组的血小板计数、PLGF显著高于轻度组和重度组,轻度组的血小板计数、PLGF显著高于重度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性分析,STOX1与心率、SBP、DBP、MAP、S/D、24h蛋白尿均呈正相关(P<0.05),与PLGF呈负相关(P<0.05),与血小板计数、ALT、AST、Scr均无相关性(P>0.05);sFlt-1与心率、SBP、DBP、MAP、S/D、24h蛋白尿均呈正相关(P<0.05),与PLGF呈负相关(P<0.05),与血小板计数、ALT、AST、Scr均无相关性(P>0.05)。结论:子痫前期孕妇血清STOX1、sFlt-1水平随病情进展而升高,临床可结合SBP、DBP、MAP、24h蛋白尿、PLGF的变化,对孕妇的病情进行预测和控制,以延长孕周或及时终止妊娠。

可溶性fms样酪氨酸激酶1与胎盘生长因子的比值用于前瞻性预测子痫前期的荟萃分析

目的使用荟萃分析研究血可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)与胎盘生长因子(PlGF)比值(sFlt-1/PlGF)用于前瞻性预测子痫前期的价值及准确性。方法在PubMed、ResearchGate、Embase和万方数据库中检索发表日期截止至2018年4月的相关文章。纳入标准包括:前瞻性研究,纳入子痫前期和非子痫前期人群;sFlt-1及PlGF在诊断子痫前期之前检查;可获得真阳性、假阳性、假阴性和真阴性事件数。使用Q检验和I^2统计评估研究异质性。使用双变量混合效应逻辑回归模型进行统计分析。结果纳入12项研究,共9261名孕妇(622例子痫前期和8639例非子痫前期)。研究间存在异质性[I^2=97%(95% CI 94%~99%),Q=57.70,P<0.01]。合并敏感度和特异度分别为83%(95% CI 73%~89%)和87%(95% CI 80%~92%)。合并阳性似然比和阴性似然比为6.4(95% CI 4.0~10.3)和0.20(95% CI 0.12~0.32)。合并诊断比值比为27.60(95% CI 10.36~73.67)。Deeks漏斗图显示没有明显的发表偏倚(P>0.05)。综合受试者工作特征(SROC)曲线的曲线下面积(AUC)为0.92(95% CI 0.89~0.94)。结论血sFlt-1/PlGF是早期预测子痫前期的有效方法,应进行大规模前瞻性队列研究以验证其有效性。

可溶性fms样酪氨酸激酶1时间分辨荧光免疫分析法的建立

为建立基于磁性微球可溶性fms样酪氨酸激酶1(soluble fms-like tyrosine kinase 1,sFlt-1)的时间分辨荧光免疫分析法(sFlt-1 time-resolved fluoroimmunoassay, sFlt-1-TRFIA),用磁珠偶联抗sFlt-1单克隆抗体,Eu^(3+)(铕)标记抗sFlt-1单克隆抗体,采用双抗体夹心法建立基于磁珠的sFlt-1-TRFIA。结果显示,自制试剂的检测灵敏度为10.78 pg/mL,线性范围10.78~25 000 pg/mL;样品的回收率为98.23%~107.71%,分析内变异系数(intraassay coefficient of variation, CV)为5.29%~6.50%,分析间变异系数(intreassay coefficient of variation, CV)为6.55%~8.23%;与电化学发光法的检测结果比较,相关系数r^(2)值为0.971 9。由此,基于磁性微球建立的sFlt-1-TRFIA灵敏度、特异度以及准确度等均符合临床应用要求,有望用于临床血清样本中sFlt-1浓度的检测。

可溶性fms样酪氨酸激酶对急性胰腺炎的早期诊断及严重程度评估的价值

目的探讨可溶性fms样酪氨酸激酶1(s Flt-1)对急性胰腺炎(AP)早期诊断及严重程度评估的价值。方法 70例AP患者按严重程度分为轻度组43例、中重度组27例;另选同期健康体检者30例为对照组。行血常规、淀粉酶(AMY)、脂肪酶、肝肾功能、空腹血糖(FBG)等检测,采用ELISA法检测不同时点(急诊时及入院第1、2、7天)血清s Flt-1水平。结果中重度组患者血AMY、脂肪酶、TC、FBG、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、WBC水平均明显高于轻度组(均P<0.05)。中重度组血清s Flt-1水平明显高于轻度组、对照组(均P<0.015),而轻度组又高于对照组(P<0.05)。入院第1、2天,AP患者血清s Flt-1水平逐渐上升,第7天较急诊时明显下降(P<0.05)。血清s Flt-1与AMY呈正相关(r=0.360,P<0.05)。血清s Flt-1与AMY联合检测的AUC明显高于单个指标检测(均P<0.05),其灵敏度、特异度均优于单个指标检测(均P<0.05)。结论血清s Flt-1水平在一定程度上能反映AP严重程度,对AP早期诊断及严重程度评估具有一定的参考价值。

可溶性fms样酪氨酸激酶1与胎盘生长因子比值与重度子痫前期孕产妇分娩后血压及降压药需求的相关性研究

背景胎盘分泌的可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)和胎盘生长因子(PLGF)等循环血管生成因子失衡可能导致内皮功能障碍,并可能在子痫前期(PE)的发生、发展中起关键作用。临床中观察到sFlt-1与PLGF比值(sFlt-1/PLGF)失衡的PE孕产妇临床症状及体征较重且可以作为重度子痫前期(sPE)的预测指标。研究证实sFlt-1能升高血压,而PLGF能降低血压。目的探讨sPE孕产妇分娩前sFlt-1/PLGF与分娩后0~3 d血压相关性,及其预测降压药需求的价值。方法选取2017年1月—2020年1月在六安市第二人民医院分娩的sPE孕产妇156例为sPE组,同时纳入正常分娩的健康孕产妇254例为对照组。根据年龄、妊娠前体质指数(BMI)、受教育程度、是否为初产妇、分娩前BMI进行倾向评分匹配,按照1∶1最近邻匹配法确定匹配关系,最终sPE组与对照组各纳入69例孕产妇。分娩前24~48 h测定sFlt-1、PLGF,计算sFlt-1/PLGF,分别在分娩后当天(T0)、分娩后1 d(T1)、分娩后2 d(T2)、分娩后3 d(T3)测量两组孕产妇血压。将降压药需求分为无、缓效降压药1~2次和缓效降压药≥3次或速效降压药≥1次。结果sPE组sFlt-1/PLGF高于对照组(P<0.05)。干预方法与时间在孕产妇分娩后最高SBP、DBP及分娩后最低SBP、DBP上存在交互作用(P<0.05),干预方法在孕产妇分娩后最高SBP、DBP及分娩后最低SBP、DBP上主效应显著(P<0.05),时间在孕产妇分娩后最高SBP、DBP及分娩后最低SBP、DBP上主效应显著(P<0.05);sPE组孕产妇T2及T3分娩后最低SBP高于T1,T3分娩后最低SBP高于T0(P<0.05);sPE组孕产妇T2及T3分娩后最低DBP高于T0及T1(P<0.05)。sPE孕产妇分娩前sFlt-1/PLGF与各时间点分娩后最高SBP、DBP呈正相关(P<0.05)。sPE孕产妇分娩前sFlt-1/PLGF与各时间点分娩后最低SBP、DBP呈正相关(P<0.05)。sPE组T0、T1、T2、T3缓效降压药≥3次或速效降压药≥1次所占比例分别为27.5%、33.3%、24.6%、21.7%。在T0、T1、T2、T3,全组中缓效降压药≥3次或速效降压药≥1次孕产妇的sFlt-1/PLGF分别高于对应时间点中无及缓效降压药1~2次孕产妇,缓效降压药1~2次孕产妇的sFlt-1/PLGF分别高于对应时间点中无孕产妇(P<0.05);在T0、T1、T2、T3,sPE组中缓效降压药≥3次或速效降压药≥1次孕产妇的sFlt-1/PLGF分别高于对应时间点中无及缓效降压药1~2次孕产妇,缓效降压药1~2次孕产妇的sFlt-1/PLGF分别高于对应时间点中无孕产妇(P<0.05)。在全组中,T0、T1、T2、T3 sFlt-1/PLGF预测缓效降压药≥3次或速效降压药≥1次的曲线下面积(AUC)分别为0.863、0.899、0.863、0.854,最佳截断值分别为90.23、93.65、81.39、70.85。在sPE组中,T0、T1、T2、T3 sFlt-1/PLGF预测缓效降压药≥3次或速效降压药≥1次的AUC分别为0.924、0.954、0.940、0.947,最佳截断值分别为254.44、265.84、242.51、237.93。结论sPE孕产妇分娩前sFlt-1/PLGF明显升高,且与分娩后血压呈正相关;分娩前sFlt-1/PLGF可预测sPE孕产妇分娩后降压药需求,并获得了其预测sPE孕产妇分娩后0~3 d降压药需求的最佳截断值,有助于sPE孕产妇分娩后血压的临床管理。

可溶性fms样酪氨酸激酶-1与急性胰腺炎早期严重程度 预测价值的系统评价和meta分析

背景急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)严重程度的早期预测生物标志物是临床治疗该疾病所急需的.可溶性fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosine 1,sFlt-1)是一种血管内皮生长因子受体,已被发现与多种疾病有关,包括AP.目的AP早期发生严重程度的诊断仍然是一个临床难题,笔者旨在总结所有sFlt-1与AP相关文献,并通过meta分析确定其对AP早期发生严重程度的诊断价值.方法计算机检索CNKI、万方、维普网、CBM、PubMed、Cochrane Library及EMBASE数据库,检索时间为建库至2020-02-15,收集sFlt-1水平升高对AP早期发生严重程度的临床研究,对符合纳入的研究进行质量评估和资料提取,并采用Stata软件进行meta分析.结果共纳入7篇文献,8个病例对照组.sFlt-1显示对AP早期发生严重程度的预测价值合并的敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比及诊断比值比分别为0.65(95%CI:0.57-0.72)、0.88(95%CI:0.81-0.92)、5.36(95%CI:3.30-8.69)、0.40(95%CI:0.32-0.51)和13.35(95%CI:6.88-25.88),合并的受试工作特征曲线的曲线下面积为0.81(95%CI:0.78-0.84).亚组分析显示地理环境(亚洲或欧美)、严重程度判断方法(亚特兰大分类或其他)可能是总体异质性来源.结论sFlt-1对AP早期发生严重程度仅有中等程度的预测价值,且敏感性低,故在实际临床工作中仍需要参考其他相关检查及具体临床表现进行诊断.

子痫前期患者血清可溶性fms样酪氨酸激酶受体1水平与胎儿生长受限的相关性

目的分析子痫前期患者血清可溶性fms样酪氨酸激酶受体1(sFlt-1)水平与胎儿生长受限(FGR)的相关性。方法选取2018年10月至2020年8月河南省人民医院豫东分院收治的30例发生FGR的孕晚期子痫前期患者作为FGR组,将同期收治的30例未发生FGR的孕晚期子痫前期患者作为非FGR组。所有患者均接受血清血管内皮生成因子(VEGF)、sFlt-1检测,并利用超声检查测定患儿生长指标(双顶径、股骨长度);分析子痫前期患者血清VEGF、sFlt-1水平与FGR的相关性,分析血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平对子痫前期患者发生FGR的影响;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平对子痫前期患者发生FGR的预测价值。结果FGR组收缩压、舒张压及尿蛋白水平高于非FGR组,差异有统计学意义(P<0.05)。FGR组血清sFlt-1水平高于非FGR组,血清VEGF、胎儿双顶径、股骨长度低于非FGR组,差异有统计学意义(P<0.05)。经双变量Pearson直线相关检验结果显示,子痫前期患者血清sFlt-1水平与血清VEGF水平、胎儿生长指标呈负相关(r<0,P<0.05),与舒张压、收缩压、尿蛋白水平呈正相关(r>0,P<0.05)。经logistic回归分析结果显示,舒张压高、尿蛋白高、血清sFlt-1高是子痫前期患者发生FGR的危险因素(OR>1,P<0.05)。绘制ROC曲线得到,血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平预测子痫前期患者发生FGR的曲线下面积(AUC)>0.7,具有较高的价值,且血清sF1t-1预测价值最高。结论子痫前期患者血清sFlt-1水平与血清VEGF、血压及尿蛋白及FGR密切相关,并可根据血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平预测FGR情况。

可溶性fms样酪氨酸激酶-1及胎盘生长因子与子痫前期关系的研究进展

子痫前期作为妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of Pregnancy,HDP)家族成员中的一种,是造成孕产妇产后大出血、胎盘早剥、胎儿生长发育受限等不好孕育结果的主要因素之一。作为一种多种因素共同致病的疾病,子痫前期的发病机制还未达成共识。近年来,更多的临床实验结果表明:在患有子痫或子痫前期的妊娠妇女血液标本中,包括了胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)、可溶性Fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosin e kinase-1,sFlt-1)在内的多种生物标志物,存在着较正常未患病孕妇更为明显的浓度变化。本文主要针对sFlt-1、PLGF及其比值与子痫前期的相关关系进行综述。