右旋佐匹克隆治疗失眠症的随机双盲对照试验

目的:评估新研发的右旋佐匹克隆治疗失眠症的疗效和安全性。方法:本研究是随机、双盲双模拟、平行对照设计的多中心临床试验。研究对象是符合《中国精神障碍分类和诊断标准-第3版》(CCMD-3)失眠症诊断标准的门诊或住院患者,共入组225例,试验组113例,对照组112例,分别睡前服用固定剂量的右旋佐匹克隆(3mg)或阳性对照药佐匹克隆(7.5mg),连续治疗2周。用睡眠障碍量表(Sleep Dysfunction Rating Scale,SDRS)评估失眠严重程度,以减分率作为评价疗效的主要指标。根据生命体征、躯体检查、实验室及心电图检查、不良事件报告评价安全性。结果:右旋佐匹克隆组平均SDRS减分率为60.0%,佐匹克隆组为62.5%(P>0.05);不良反应总发生率各为29.41%和26.27%,严重程度为轻至中度,其中以口苦感为最为常见,两组均未见严重不良反应。结论:右旋佐匹克隆短期治疗失眠症有效,安全性良好。

右旋佐匹克隆I期耐受性试验

目的评价健康受试者单次口服右旋佐匹克隆的安全性和耐受性.方法选择18～45岁的健康受试者26例,随机分为1.8,3.75,7.5,11.25和15.0 mg共5个剂量组.观察指标有临床症状、生命体征、血尿常规、肝肾功能、电解质和心电图.结果在1.8～11.25mg,各项观察指标在服药前后没有明显变化,主要药物不良反应为口苦和头晕,高剂量(15 mg)出现恶心呕吐、走路不稳等.结论剂量在1.8～11.25 mg,右旋佐匹克隆的安全性和耐受性较好.

右旋佐匹克隆与阿普唑仑辅助治疗精神分裂症睡眠障碍对照研究

目的探讨右旋佐匹克隆辅助治疗精神分裂症睡眠障碍的临床疗效及安全性。方法将100例精神分裂症伴睡眠障碍的患者随机分为两组，每组50例，两组均口服阿立哌唑治疗，研究组联合右旋佐匹克隆治疗，对照组联合阿普唑仑治疗，研究组脱落3例，对照组脱落4例，脱落病例不计入研究结果，观察3周。于治疗前及治疗1周、2周、3周末采用阳性与阴性症状量表、副反应量表评定临床疗效及不良反应；治疗前及治疗3周末采用匹兹堡睡眠质量指数评定睡眠状况。结果治疗后两组阳性与阴性症状量表总分、匹兹堡睡眠质量指数总分及各因子分均较治疗前有显著下降（P〈0．01），睡眠时间均较治疗前显著延长（P〈0．01）；研究组治疗后日间功能障碍因子分较对照组下降更显著（P〈0．05）；治疗3周末，研究组显效率68．09％、有效率93．62％，对照组为60．87％、91．30％，两组差异无显著性（X＾2＝0．53，P〉0．05）。研究组嗜睡、头昏发生率显著低于对照组（X＾25．62、4．57，P〈0．05）。结论右旋佐匹克隆组辅助治疗精神分裂症睡眠障碍疗效显著，与阿普唑仑相当，但安全性优于阿普唑仑。

右旋佐匹克隆治疗失眠症随机双盲对照研究

目的:评价右旋佐匹克隆治疗失眠症患者的疗效和安全性。方法:257例失眠症患者随机分为研究组(131例)和对照组(126例)。研究组给予右旋佐匹克隆和佐匹克隆模拟剂,对照组给予佐匹克隆及右旋佐匹克隆模拟剂,治疗2周。采用睡眠障碍量表(SDRS)评定疗效。基线和终点时进行血生化、血常规、尿常规以及心电图检查,以评价安全性。结果:两组的SDRS评分在治疗2周末较基线均明显下降(P<0.01),而两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周,研究组和对照组在有效率(71.0%,69.8%)方面相当(P>0.05),1周后随访,两组的症状反跳率(2.0%,3.1%)无显著差异。研究中未出现严重不良事件,两组间不良事件的总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:右旋佐匹克隆治疗失眠安全有效。

右旋佐匹克隆中手性杂质含量测定的方法学研究

目的建立右旋佐匹克隆中手性杂质含量的测定方法。方法RP HPLC法 ,色谱柱为CHI RALCELOD R( 2 5 0mm× 4 6mm ,5 μm) ;流动相为乙腈 磷酸氢二钠缓冲液 ( pH =6 5 ,V∶V =5 0∶5 0 ) ;流速 0 6mL·min-1;检测波长为 3 0 5nm ;柱温 3 5℃。结果右旋佐匹克隆质量浓度在 0 5～8 0mg·L-1内 ,线性关系良好 (r=0 9998)。结论可用于右旋佐匹克隆中手性杂质的含量测定。

右旋佐匹克隆联合音乐疗法治疗失眠症的效果观察

目的:观察右旋佐匹克隆联合音乐疗法治疗失眠症的效果。方法:将60例失眠患者随机分为两组,治疗组每晚口服右旋佐匹克隆1mg并配合音乐疗法。对照组:谷维素片每次20mg,每日3次,艾司唑仑每晚1mg口服治疗。疗程均为8周。结果:2组SDRS总分均较治疗前显著下降,2组显效率、总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:右旋佐匹克隆联合音乐疗法治疗失眠症效果确切,值得临床推广应用。

右旋佐匹克隆治疗100例失眠症的临床分析

目的:探讨右旋佐匹克隆片治疗失眠症临床疗效和安全性。方法:收录本院住院"失眠症"患者100例,随机分成研究组与对照组;研究组52例,右旋佐匹克隆片3 mg口服每晚一次,对照组48例予以阿普唑仑片0.8 mg口服每晚一次,均连续治疗3周。采用睡眠障碍评定量表(SDRS)评定疗效。根据体查、实验室及心电图检查、不良反应报告等评价安全性。结果:两组治疗结束时,两组显效率差异无统计学意义(P>0.05)。不良反应总发生率两组差异无统计学意义,均未见严重不良反应。结论:右佐匹克隆片是治疗失眠症疗效和安全性良好的药物。

HPLC检测右旋佐匹克隆中的手性杂质

目的建立检测右旋佐匹克隆中手性杂质的方法。方法采用RP—HPLC法，Chiral—AGP色谱柱（150mm×4．0mm，5μm）；流动相为20mmol·L^-1醋酸钠-醋酸缓冲液（pH5）；流速0.9ml·min^-1；检测波长225nm；柱温30℃。结果佐匹克隆对映体达基线分离，右旋佐匹克隆0～20．0mg·L^-1与峰面积线性关系良好（r=0．9998）。结论所建方法直接、简便、快速，可用于检测右旋佐匹克隆中手性杂质。

经颅微电流刺激疗法联合右旋佐匹克隆治疗军人失眠症患者对照研究

我们应用经颅微电流刺激疗法（CES）联合右旋佐匹克隆治疗军人失眠症取得了一定疗效,现报告如下。1对象和方法为2010年6月至2011年8月在某三级甲等部队医院心理科治疗的失眠症军人48例,诊断均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版,未经系统治疗。年龄18～42岁,平均年龄（24.7±7.5）岁;男41例,女7例;文化程度：高中以下12例,高中27,大专及以上9例;城镇17例,农村31例;

右旋佐匹克隆治疗失眠症临床对照研究

目的探讨右旋佐匹克隆治疗失眠症的临床疗效与安全性。方法将106例失眠症患者随机分为两组，每组53例，研究组口服右旋佐匹克隆治疗，对照组口服佐匹克隆治疗，观察2周。于治疗前及治疗1周、2周末采用睡眠障碍评定量表及副反应量表评定临床疗效和不良反应。结果治疗后两组睡眠障碍评定量表总分均较治疗前显著下降（P〈0.01），同期两组间比较差异均无显著性（P〉0．05）；治疗2周末，研究组总有效率83．0％，对照组为81．1％，两组差异无显著性（P〉0.05）；两组不良反应程度均较轻微，发生率差异无显著性（P〉0．05）。结论右旋佐匹克隆治疗失眠症疗效与佐匹克隆相当，安全性高，依从性好。

顶空毛细管气相色谱法测定右旋佐匹克隆残留量

目的建立顶空毛细管气相色谱法测定右旋佐匹克隆中甲醇、丙酮、乙酸乙酯残留量的方法。方法采用ZB-5气相毛细管色谱柱(30m×0.53mm×3μm);FID检测器;柱温采用程序升温:起始温度40℃,维持6min,再以20℃.min-1速率升至200℃,维持10min,进样口温度130℃;检测器温度230℃;载气为N2,流速为3mL.min-1;分流比:1∶5;进样量:1mL;DMSO为溶解介质。结果甲醇、丙酮、乙酸乙酯分别在14.91～303.12、25.14～500.40和25.20～503.24μg.mL-1浓度范围内,与峰面积线性关系良好(r>0.99),检测限分别为1.52、0.71、1.26μg.mL-1;平均回收率分别为100.8%(RSD=3.6%)、99.54%(RSD=3.1%)和98.5%(RSD=3.2%)。结论该方法经济、简便;经方法学验证,灵敏度、准确度均达到有机残留的检测要求,适合用于右旋佐匹克隆残留溶剂的检测。

右旋佐匹克隆——新型镇静催眠药

右旋佐匹克隆（Esopiclone）是由美国Sepracor公司开发的快速短效非苯二氮卓类镇静安眠药，为佐匹克隆的右旋单一异构体，其母体药物佐匹克隆由一家法国公司于1987年首先在法国上市，目前在世界上80多个国家的地区生产销售，属临床上用于失眠症最多的药物之一。

右旋佐匹克隆治疗失眠症临床对照研究

目的:探讨右旋佐匹克隆治疗失眠症的临床疗效与安全性。方法:将96例失眠症患者随机分为两组,每组48例,研究组口服右旋佐匹克隆治疗,对照组口服佐匹克隆治疗,观察2周。于治疗前及治疗1周、2周末采用睡眠障碍评定量表及不良反应量表评定临床疗效和不良反应。结果:治疗后两组睡眠障碍评定量表总分均较治疗前显著下降(P<0.01),同期两组间比较差异均无显著性(P>0.05);治疗2周末。研究组总有效率83.4%,对照组为81.3%,两组差异无显著性(P>0.05);两组不良反应程度均较轻微,发生率差异无显著性(P>0.05)。结论:右旋佐匹克隆治疗失眠症疗效与佐匹克隆相当,安全性高,依从性好。

右旋与消旋佐匹克隆治疗睡眠障碍的随机双盲双模拟临床试验

目的以消旋佐匹克隆为阳性对照药评价右旋佐匹克隆治疗睡眠障碍的疗效及安全性。方法用双盲双模拟随机对照临床试验方法,每晚睡前,分别口服(试验与对照药)右旋和消旋佐匹克隆口服3,7.5mg,疗程为14天。结果右旋佐匹克隆(试验组)为68例,痊愈率为20.59%;消旋佐匹克隆(对照组)为57例,痊愈率为14.04%。药物不良反应发生率分别为36.76%,49.12%。2组临床疗效及药物不良反应发生率比较具有统计学差异。结论右旋佐匹克隆治疗睡眠障碍,安全、有效。

血液和尿液中右旋佐匹克隆鉴定1例

本文采用手性分离柱和LC—MS／MS法，快速分离检测案例血液和尿液检材中右旋佐匹克隆（esopiclone），可供基层人员办案参考。 1案例资料 1．1简要案情 2011年4月15日晚2l时许，杨某被犯罪嫌疑人强行灌服7—8片药片后昏睡，醒后发现财物丢失。于4月16日11时报案，取静脉血和尿液要求进行毒物分析检验。

右旋佐匹克隆与佐匹克隆治疗失眠症的系统评价

目的系统评价右旋佐匹克隆与佐匹克隆治疗失眠症患者的疗效及安全性。方法检索国内外科技期刊数据库,纳入右旋佐匹克隆、佐匹克隆治疗失眠症的随机对照试验,并进行Meta分析。结果共纳入7项研究1 021例患者,治疗2周后,2组睡眠障碍量表（SDRS）减分值比较差异无统计学意义[P=0.57,MD=0.77,95%CI（-1.88-3.41）];2组显效率差异无统计学意义[P=0.76,OR=0.96,95%CI（0.73-1.26）];2组头痛头晕、口干、口苦、恶心呕吐、嗜睡、上腹不适等不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论右旋佐匹克隆与佐匹克隆治疗失眠症疗效及安全性相似。

右旋佐匹克隆在中国健康受试者中的药代动力学研究

目的评价中国健康受试者单次服用不同剂量以及连续多次服用右旋佐匹克隆的药代动力学特征。方法单次给药组12名受试者随机、交叉、空腹口服右旋佐匹克隆1.5,3.0,6.0 mg;多次给药组8名受试者每天空腹口服右旋佐匹克隆3.0 mg,连续7 d。用HPLC-MS/MS法测定不同时间点血浆右旋佐匹克隆的浓度,用3P97程序计算药代动力学参数并对给药剂量与C_(max)和AUC进行线性相关性分析。结果单次口服右旋佐匹克隆1.5,3.0,6.0 mg的药代动力学参数如下:C_(max)分别为(18.08±4.65),(38.29±15.41),(76.38±23.34)ng·mL^(-1);t_(max)分别为(0.94±0.39),(1.04±0.63),(1.08±0.51)h;AUC_(0-t)分别为(110.90±23.06),(227.36±62.41),(504.10±140.13)ng·mL^(-1)·h;t_(1/2)分别为(5.84±1.03),(5.53±1.91),(6.17±1.23)h。多次给药的药代动力学参数如下:C_(max)为(33.43±5.63)ng·mL^(-1),t_(max)为(1.38±0.50)h,AUC_(ss)为(263.30±51.21)ng·mL^(-1)·h,t_(1/2)为(6.74±1.49)h。主要不良事件包括口苦或味觉异常等,停药后均自行缓解或消失。结论右旋佐匹克隆在1.5~6.0 mg内呈剂量比例关系的线性药代动力学特征,该药用于人体的安全性及耐受性良好。

右旋佐匹克隆的合成新方法

目的制备右旋佐匹克隆。方法以2,3-吡嗪二酸酐和2-氨基-5-氯吡啶为起始原料,经酯化、环合、不对称还原、成酯和精制反应得到右旋佐匹克隆。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR谱确证。新合成方法操作简便、收率高,适合工业化生产。产品光学纯度大于99.9%,化学纯度大于99.5%。

2014年5月美国FDA公布的药品安全警示(一)

FDA提醒卫生保健专业人员和医疗护理机构一项新的安全警示信息,治疗失眠的药物舒乐安定（右旋佐匹克隆）会影响第二天驾驶或是其他需要注意力集中的活动。FDA建议开始使用舒乐安定的睡前剂量为1 mg。因为舒乐安定对患者造成的损害没有性别差异,所以起始剂量为1 mg适用于所有患者。FDA已批准舒乐安定的处方信息和患者用药指南增加上述建议。仿制药的标签也将做出上述修订。