特比萘芬合成路线图解

本文归纳总结了特比萘芬的合成方法,分析了不同合成路线的工艺特点,发现以N-甲基-1-萘甲胺为起始物料合成特比萘芬是主要的合成路线,也是目前绝大多数生产厂家采用的适合工业化生产的合成路线。为满足中国药审机构对原料药工艺步骤数的要求并可工业化生产,工艺路线⑤是既符合审评要求又可应用于工业化的最佳路线。

盐酸决奈达隆合成路线图解

盐酸决奈达隆（dronedarone hydrochloride，1盐酸盐），化学名为2-正丁基．3．[4-（3-二正丁基氨基丙氧基）苯甲酰基]-5-甲磺酰胺基苯并呋喃盐酸盐，是由法国赛诺菲-安万特公司开发的极化抑制剂，2009年7月首次在美国上市，临床主要用于治疗心律失常。本品能有效降低心房纤颤或心房扑动患者心血管事件住院风险，

非布索坦合成路线图解

非布索坦（febuxostat，1），化学名为2-[3-氰基-4-（2-甲基丙氧基）苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸，是日本Teijin公司研发的新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，2008年5月在欧盟批准上市，商品名Adenuric；2009年2月由美国FDA批准上市，商品名Uloric。本品可降低体内的尿酸水平，临床主治高尿酸血症和痛风。

利奈唑胺合成路线图解

利奈唑胺（linezolid，1），化学名为N-[[（5S）-3-[3-氟-4-（4-吗啉基）苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，是美国Pfizer公司研发的第一个噫唑烷酮类抗菌药，可用于治疗耐万古霉素肠球菌（VRE）引起的菌血症，耐甲氧西林金黄色葡萄糖菌（MRSA）引起的肺炎和综合性皮肤感染以及耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）引起的菌血症，2000年4月首次在美国上市，商品名Zyvox。

丁酸氯维地平合成路线图解

丁酸氯维地平（clevidipine butyrate，1），化学名为4-（2，3-二氯苯基）-1，4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸甲基（1-氧代丁氧基）甲基酯，是由英国AstraZeneca公司研制的一种新型短效二氢吡啶类钙通道拮抗剂，2008年8月首次在美国上市，商品名Cleviprex。本品为注射乳剂，用于治疗不宜口服或口服无效的高血压，也可用于治疗外科手术后急性血压升高。

奥美沙坦酯合成路线图解

奥美沙坦酯（olmesartan medoxomil，1），化学名为4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基-1-[[2’-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]咪唑-5-羧酸（5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）甲基酯，是由日本Sankyo公司研发的-种AT-受体拮抗剂，2002年5月美国FDA批准用于治疗高血压。本品对不同程度的高血压降压作用均较好，患者耐受性好。

西他列汀合成路线图解

西他列汀（sitagliptin,1）,化学名为（2R）-4-氧代-4-[3-三氟甲基-5,6-二氢[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪-7（8H）-基]-1-（2,4,5-三氟苯基）-丁-2-胺,是美国Merck公司研发的二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂,2006年10月,其磷酸盐（商品名Januvia）作为首个DPP-Ⅳ抑制剂被美国FDA批准上市，临床用于治疗2型糖尿病。1有一个手性中心，其构型为R型，合成关键主要为杂环3-三氟甲基．[1，2，4]三唑[4，3．α]哌嗪（9）的制备和手性的引入。

卡培他滨合成路线图解

卡培他滨（capecitabine，1），化学名为5’-脱氧-5-氟-N-[（戊氧基）羰基]胞嘧啶核苷，是罗氏公司研制的5-氟尿嘧啶（5-FU）前体药物。1998年9月获美国FDA批准，临床用于治疗对紫杉醇（paclitaxel）和多柔比星（adriamycin）等药物无效的晚期原发性或转移性乳腺癌，2003年4月以相同适应症在日本上市。2001年FDA批准本品用于治疗转移性结肠直肠癌。本文以不同原料分类，对1的合成方法总结如下（图1）。

奥氮平合成路线图解

奥氮平（olanzapine,1）,化学名为2-甲基-4-（4-甲基-1-哌嗪基）-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂,是美国EliLilly公司研发的精神分裂症治疗药物,1996年10月在美国首次上市,我国于1998年批准进口。本品系新型非典型抗精神病药,作用于中枢神经系统,具有5-HT2和多巴胺D2双重拮抗作用，与氟哌啶醇（haloperidol）等抗精神病药物相比，1临床疗效好，锥体外不良反应小，临床应用广泛。本文对1的合成方法归纳总结如下（图1）。

盐酸右美托咪定合成路线图解

盐酸右美托咪定（dexmedetomidine hydrochloride，1），化学名为（R）-4-[1-（2，3-二甲基苯基）乙基]-1H-咪唑单盐酸盐，右美托咪定（12）是美托咪定的活性右旋体，是Orion pharma／Abott公司研发的镇静催眠药，2000年首次在美国上市。本品为高效的α2-肾上腺素受体激动剂，对肾上腺素受体的亲和力比可乐定高8倍，半衰期短、有效剂量小，适用于重症监护治疗期间开始插管和使用呼吸机患者的镇静。本品尚可改善手术中血流动力学的稳定性和降低心肌局部缺血的发生率。现对本品的合成路线进行了综述（图1）。

替米沙坦合成路线图解

替米沙坦（telmisartan，1），化学名为4’-[[1，4’-二甲基-2’-丙基（2,6’-双-1H-苯并咪唑）-1’-基]-甲基][1，1’-联苯基-2-羧酸，由德国Boehringer Ingelheim药厂开发，1999年首次在美国上市，商品名为Micardis，2001年在我国进口上市。本品是一种非肽类血管紧张素Ⅱ受体转换酶拮抗剂，可选择性阻断血管紧张素Ⅱ与AT，受体结合，从而阻断血管紧张素Ⅱ的血管收缩和醛固酮分泌作用。

阿立哌唑合成路线图解

阿立哌唑（aripiprazole，1），化学名为7-[4-[4-（2，3-二氯苯基）-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮，由日本大冢公司研发，2002年首次在美国上市，临床用于治疗精神分裂症。本品较少引起患者体重变化和锥体外系反应，不良反应发生率低，可显著改善精神分裂症的阴性和阳性症状。本文对1的合成方法进行了归纳总结（图1）。

雷美替胺合成路线图解

雷美替胺（ramelteon,1）,化学名为（S）-N-[2-（1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基）乙基]丙酰胺,是由日本武田制药公司研发的新型褪黑激素受体激动剂。2005年9月获FDA批准在美国上市，商品名Rozerem，可用于治疗难以入睡型失眠症，对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效。

更昔洛韦合成路线图解

更昔洛韦（ganciclovir，1），化学名为9-（1，3-二羟基-2-丙氧甲基）鸟嘌呤，是美国Syntex公司研发的核苷类抗病毒药，1988年6月首次于英国上市，临床上用于治疗免疫缺陷巨细胞病毒患者感染和轮状病毒肠炎、婴儿巨细胞病毒肝炎、疱疹性口炎、疱疹性咽峡炎、儿童病毒性脑炎、眼带状疱疹、小儿水痘、风疹、毛细支气管炎、