同源异形盒基因A1在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨同源异形盒基因A1(HOXA1)在结肠癌中的表达及临床意义。方法随机选取2021年3~10月宁夏医科大学总医院结直肠外科收治的结肠癌患者作为研究对象,运用RT-qPCR检测66例冰冻新鲜结肠癌组织及配对正常组织中HOXA1基因mRNA的表达;运用免疫组织化学检测203例结肠癌石蜡组织芯片中HOXA1蛋白的表达水平,并分析其与临床病理参数间的关系。结果RT-qPCR结果显示,结肠癌中HOXA1 mRNA的相对表达量为5.634±0.563,明显高于正常结肠组织的1.893±0.442,差异具有显著统计学意义(P<0.01);免疫组织化学结果显示,HOXA1蛋白主要表达于细胞核中,其在结肠癌中的表达阳性率为62.56%,明显高于正常组织的21.67%,差异具有显著统计学意义(P<0.01);结肠癌中HOXA1表达水平与AJCC分期、T分期、淋巴结转移、远处转移及组织学分型均有关(P<0.05)。结论HOXA1在结肠癌中异常高表达,与肿瘤分期淋巴结转移等高危因素相关,是结肠癌潜在治疗靶点。

微小RNA-433-3p靶向同源异形盒基因A1抑制胃癌MGC-803细胞增殖、侵袭的研究

目的探讨微小RNA-433-3p(miR-433-3p)靶向同源异形盒基因A1(HOXA1)对胃癌MGC-803细胞增殖、侵袭的影响。方法体外培养人胃癌MGC-803细胞,分为对照组(正常培养,不进行任何处理)、si-NC组(转染miR-433-3p siRNA阴性对照)、si-miR-433-3p组(转染miR-433-3p siRNA)、mimic-NC组(转染miR-433-3p mimic阴性对照)和miR-433-3p mimic组(转染miR-433-3p mimic)。荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测MGC-803细胞中miR-433-3p及HOXA1 mRNA表达;细胞计数法、Transwell法分别检测MGC-803细胞增殖、侵袭;双荧光素酶报告基因试验检测miR-433-3p与HOXA1的靶向关系。结果与对照组和si-NC组相比,si-miR-433-3p组MGC-803细胞中miR-433-3p表达降低(P<0.05),HOXA1 mRNA表达、细胞增殖率、侵袭细胞数升高(P<0.05)。与对照组和mimic-NC组相比,miR-433-3p mimic组MGC-803细胞中miR-433-3p表达升高(P<0.05),HOXA1 mRNA表达、细胞增殖率、侵袭细胞数降低(P<0.05)。TargetScan网站预测及双荧光素酶报告基因试验结果显示,miR-433-3p与HOXA1在MGC-803细胞中存在靶向关系。结论miR-433-3p能靶向调控HOXA1抑制胃癌MGC-803细胞的增殖、侵袭过程。

同源异形盒基因A1和母亲抗肢瘫同系物3在乳腺癌组织的表达及其临床意义

目的:检测乳腺癌组织同源异形盒基因A1(HOXA1)和母亲抗肢瘫同系物3(SMAD3)表达并探讨其临床意义。方法:选择2013年1月至2014年12月上饶市人民医院和南昌大学附属第二医院诊治的96例乳腺癌患者为研究对象。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测乳腺癌患者肿瘤组织及癌旁组织HOXA1及SMAD3基因mRNA表达。采用链霉亲合素-生物素复合物法检测蛋白表达。分析HOXA1及SMAD3基因蛋白表达相关性及与临床病理因素、生存期的关系。两组间比较采用t检验,计数资料比较采用χ^(2)检验。HOXA1与SMAD3蛋白表达相关性采用Spearman秩相关分析。采用Kaplan-Meier生存分析,组间生存比较采用Log-rank检验。结果:乳腺癌患者中乳腺肿瘤组织HOXA1、SMAD3基因mRNA表达及蛋白表达阳性率均显著高于癌旁组织(HOXA1基因mRNA为0.71±0.12比0.34±0.09,SMAD3基因mRNA为0.86±0.14比0.42±0.11,HOXA1基因蛋白表达阳性率为55.21%比18.75%,SMAD3基因蛋白表达阳性率为59.37%比22.92%),差异有统计学意义(t=24.168、24.214,χ^(2)=27.377、26.347,P<0.05)。Ⅲ期、Luminal B型、低分化乳腺癌患者HOXA1和SMAD3基因蛋白表达阳性率均显著高于Ⅰ+Ⅱ期、Luminal A型、中+高分化乳腺癌患者(HOXA1分别为78.13%比43.75%、64.71%比33.33%、77.14%比42.62%,SMAD3分别为84.38%比46.87%、67.65%比35.90%、82.86%比45.90%),差异有统计学意义(χ^(2)=10.194、13.730、10.717、12.437、17.131、12.592,P<0.05)。乳腺癌组织中HOXA1蛋白表达与SMAD3蛋白表达呈正相关(r=0.577,P<0.05)。HOXA1阳性、SMAD3阳性乳腺癌患者中位生存期显著低于HOXA1阴性、SMAD3阴性患者[中位生存期分别(39.12±5.67)个月比(46.65±7.98)个月、(41.32±6.31)个月比(49.16±8.26)个月],差异有统计学意义(χ^(2)=10.629、13.452,P<0.05)。结论:乳腺癌中HOXA1及SMAD3表达显著增加,与肿瘤分期、分子分型、分化程度密切相关,可作为乳腺癌病情及预后评估的标志物。

HOXA1通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路影响口腔鳞状细胞癌细胞增殖、凋亡及侵袭能力

目的:探究同源异形盒基因A1(HOXA1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞株中的表达情况及其对OSCC细胞增殖、凋亡、侵袭的影响。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)方法检测CAL27、Tca8113和SCC9细胞系中HOXA1的表达情况;将Tca8113细胞随机分为sh-HOXA1组、sh-NC组及Blank组3组,分别转染shRNA-HOXA1沉默载体、shNC-HOXA1空表达载体及空白对照磷酸缓冲液。分别采用细胞增殖毒性(CCK-8)法、流式细胞实验、细胞侵袭实验检测细胞增殖、凋亡及侵袭能力,采用蛋白质印迹法检测磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)及雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的蛋白表达水平。结果:与正常口腔黏膜细胞株HOK相比,CAL27、Tca8113和SCC9细胞中HOXA1的表达水平明显增加(P<0.05);与Blank组及sh-NC组相比,sh-HOXA1组细胞增殖和侵袭能力明显降低、细胞凋亡率明显增加;蛋白质印迹法检测结果显示,sh-HOXA1组PI3K、AKT和mTOR的蛋白表达水平明显低于Blank组和sh-NC组(P<0.05)。结论:HOXA1在OSCC细胞中表达上调;降低HOXA1表达可明显抑制OSCC细胞增殖及侵袭、诱导细胞凋亡,其作用机制可能是通过下调PI3K/AKT/mTOR信号通路实现的。

HOXA1基因在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨同源异形盒基因A1(HOXA1)基因在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)患者组织中的表达情况与临床特征及预后相关性。方法:从NCBI(美国国立生物技术信息中心)的GEO数据库下载OSCC相关芯片数据(GSE42743),包含74例OSCC样本及29例正常口腔黏膜样本,分析HOXA1基因在二者之间的表达情况;收集73例OSCC组织的基因表达谱及相关临床数据,对样本中的HOXA1基因表达数据及其对应的临床信息进行相关性分析,生存分析HOXA1基因与OSCC总生存期及特异性生存期的相关性;采用基因集富集分析方法探讨HOXA1基因在OSCC中可能的作用机制。结果:OSCC组织中HOXA1基因表达水平明显高于正常黏膜组织(P<0.05);73例OSCC样本中,HOXA1基因表达水平与T分期、CN分期、AJCC分期显著相关(P<0.05);生存分析示HOXA1高表达患者预后明显差于HOXA1低表达组(P<0.05);基因富集分析提示,HOXA1基因高表达样本主要富集了E2F、MYC、m TORC1信号通路及G2M检查点、有丝分裂、蛋白分泌功能基因集,影响OSCC的生物学过程。结论:HOXA1基因高表达与OSCC患者的进展相关,可作为其独立预后危险因素。