吡嗪酰胺联合左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的临床疗效分析

目的:探讨吡嗪酰胺联合左氧氟沙星对耐多药肺结核(MDR-TB)的治疗效果。方法:选取2019年6月~2022年12月某院收治的104例MDR-TB患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组52例。对照组在常规抗结核治疗基础上给予左氧氟沙星治疗,观察组在对照组基础上加用吡嗪酰胺。比较两组患者临床治疗总有效率、痰菌阴转率、空洞闭合率、氧化应激指标、炎症因子及不良反应。结果:治疗后,观察组临床治疗总有效率高于对照组(P<0.05);观察组痰菌阴转率、空洞闭合率高于对照组(P<0.05);观察组总抗氧化态(TAS)水平高于对照组,总氧化态(TOS)水平低于对照组(P<0.05);观察组单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)水平低于对照组(P<0.05)。两组食欲不振、肝功能异常等不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:吡嗪酰胺联合左氧氟沙星治疗MDR-TB,可有效改善患者肺部炎症损伤,提高结核分枝杆菌清除率,临床疗效明显,且不增加不良反应的发生风险。

米格列醇+格列吡嗪治疗2型糖尿病患者的临床疗效及对血糖水平的影响评价

目的探讨米格列醇+格列吡嗪治疗2型糖尿病患者的临床疗效及对血糖水平的影响。方法选取2021年10月-2023年10月福建中医药大学附属人民医院收治的84例2型糖尿病的患者为研究对象,依据随机数表法分为两组,各42例。对照组给予格列吡嗪单药服,观察组给予米格列醇+格列吡嗪共治,对比两组临床疗效、血糖控制情况、胰岛功能以及用药安全性。结果观察组治疗总有效率(95.24%)高于对照组(80.95%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.086,P=0.043)。用药后,观察组各项血糖控制指标、胰岛功能指标均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论米格列醇+格列吡嗪治疗可明显提升2型糖尿病患者的用药疗效,更有效调节机体血糖及胰岛功能,同时保障用药安全性。

基于喹喔啉和吡啶并吡嗪及咔唑和二苯胺衍生物电子给体-受体结构荧光材料的合成和光电性能

通过α-二酮与邻苯二胺、吡啶二胺缩合反应,构建了喹喔啉和吡啶并吡嗪衍生物作为电子受体,分别以二苯胺、咔唑衍生物为电子给体,合成了4个具有电子给体-电子受体结构的氮杂环荧光材料F1~F4。通过低温荧光/磷光光谱、荧光寿命测试,结合密度泛函理论计算可知,F1~F4均为荧光小分子。室温荧光光谱结果表明,利用电子给体和受体的电子效应不同可以调控材料的发光颜色,其中三苯胺相对于苯基咔唑的供电子能力更强,表现为F1比F2、F3比F4红移现象更加明显;而吡啶并吡嗪具有多氮的缺电子结构,与喹喔啉相比共轭程度增加,导致F3比F1、F4比F2发生的斯托克斯位移数值增大。总之,F1~F4的甲苯溶液最大荧光光谱发射峰位于529、464、568和507 nm,荧光寿命分别为12.21、2.61、9.76和6.03 ns,荧光量子效率最高可达98.2%,具有良好的发光性能。将F1~F4发光材料掺杂在主体材料中制备了有机电致发光二极管DF1~DF4。所得器件DF1和DF3性能更好,最大电流效率分别为13.38和11.98 cd·A-1,且最大外量子效率分别达到4.8%和4.5%。

基于吡嗪羧酸配体的Zn(Ⅱ)配合物的合成、晶体结构及荧光性能研究

在水热条件下,以2,6-双(2-吡嗪基)吡啶-4-对苯甲酸(Hbppc)为配体,ZnCl_(2)为金属源,成功合成了一例锌配合物[Zn_2(Hbppc)(bppc)Cl_(3)]·0.5H_(2)O。通过SXRD、PXRD、IR、FT-IR等方式对配合物进行了表征。X射线单晶衍射表明此配合物结晶属正交晶系Pbca空间群,双核零维结构,双核结构通过氢键进一步连接形成2D超分子网络结构。通过Crystal Explorer 21程序对该配合物进行了Hirshfeld表面分析。此外对配体及配合物进行了荧光分析,结果表明相比于自由配体,配合物的荧光显著增强。通过Gaussianview 5.0和Gaussian 09W计算了有机配体和配合物的前线分子轨道能量,探究了荧光增强的机理。

白酒中健康因子2,3,5,6-四甲基吡嗪形成机理的研究进展

2,3,5,6-四甲基吡嗪(TTMP)是我国中药川芎的主要活性成分,具有疏风止痛、理气、活血化瘀、治疗心脑血管疾病等多种药理作用。TTMP已在酱香型、芝麻香型等白酒中检测到,并成为白酒中健康因子之一。如何在不影响白酒风味的同时增加TTMP的含量,这将是白酒提质的有效手段,而探索其形成机理及影响因素又是重中之重。该文主要回顾了近几年探索TTMP形成机理所取得的成就,总结了微生物合成TTMP主要分为合成中间代谢产物,后经化学反应合成TTMP两个阶段,其中限制TTMP合成量主要以化学反应合成为主。该文针对其存在合成效率低等问题,阐述了微生物高产菌株筛选、改造代谢通路、优化发酵条件等解决措施,并提出以高效的“酶法合成”替换低效的“化学反应合成”的想法及异源构建微生物从头合成TTMP的策略,为进一步完善TTMP形成机理提供支持,进而对白酒提质增效及引领“健康白酒”的理念具有重要的意义。

高温大曲中1株产四甲基吡嗪细菌的鉴定及生物特性分析

四甲基吡嗪是白酒中重要的风味物质,赋予了白酒的健康功效。采用稀释涂布平板法从贵州高温大曲中分离产四甲基吡嗪的细菌,通过菌落形态、显微镜观察和分子生物学方法对其进行鉴定,并对其产酶特性、生长特性及耐受特性进行研究。结果表明:从贵州高温大曲中筛选得到1株产四甲基吡嗪的菌株FSDQ02,初步鉴定为解淀粉芽孢杆菌Bacillus amyloliquefaciens,该菌能分泌蛋白酶、淀粉酶和纤维素酶;能在30~40℃和pH5~9范围内生长良好;对6%的乙醇和14%的NaCl具有耐受性。该研究结果分离得到的解淀粉芽孢杆菌FSDQ02在强化高温大曲和白酒生产中具有较大的应用潜力。

阿莫西林联合格列吡嗪在糖尿病合并咽喉炎治疗中的效果分析

目的探究在糖尿病合并咽喉炎治疗中应用阿莫西林联合格列吡嗪的效果。方法回顾性选取2023年3月—2024年4月晋江市医院(上海市第六人民医院福建医院)收治的106例糖尿病合并咽喉炎患者的临床资料,根据不同的治疗方法分为对照组(n=53,实施阿莫西林联合二甲双胍治疗)和观察组(n=53,实施阿莫西林联合格列吡嗪治疗),比较两组血糖指标、不良反应发生率、炎症因子指标。结果治疗后,观察组空腹血糖、餐后2 h血糖水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论糖尿病合并咽喉炎患者应用阿莫西林联合格列吡嗪治疗,可改善其血糖及炎症因子水平,且不良反应发生风险较低。

老化对格列吡嗪控释片中丙酮残留、体外释放和生物等效性的影响

目的考察了不同老化工艺对格列吡嗪控释片丙酮残留、释放曲线及人体内生物等效性的影响。方法采用气相色谱法测定丙酮残留,考察不同老化工艺对丙酮的去除效率的影响;采用高效液相色谱法检测溶出曲线,考察自研制剂的体外释放情况并与参比制剂进行释放曲线相似因子f_(2)比较。采用随机、开放、单剂量、两周期双交叉实验设计,对比自制样品与参比制剂的在人体内的生物等效性情况。结果当老化温度为50℃、相对湿度为65%时,丙酮去除的效率最高,能在24小时或更短时间内使得丙酮残留量符合标准要求,又能达到与参比制剂在体外释放行为一致,体内关键药代动力学参数一致。结论该老化方法操作简单,能满足自制样品与参比制剂质量与疗效的一致。

吡嗪酰胺联合左氧氟沙星在治疗耐药肺结核患者中的效果

目的分析吡嗪酰胺联合左氧氟沙星在耐药性肺结核患者治疗中对临床疗效的改善作用。方法随机选取2020年1月-2022年11月汕头市第三人民医院收治的60例耐药肺结核患者为研究对象,按照入院顺序分为两组,各30例。对照组采用乙胺丁醇胶囊+利福平胶囊+异烟肼片+吡嗪酰胺进行治疗,观察组在对照组基础上加左氧氟沙星进行治疗。比较两组治疗有效率。治疗3个月及6个月后进行胸部X线检查,统计患者病灶吸收情况,空洞闭合情况,痰培养为转阴情况,及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为83.33%,高于对照组的60.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.022,P<0.05)。治疗6个月后,观察组病灶吸收缩小率、空洞闭合率、痰培养转阴率高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.320,P<0.05)。结论耐药性肺结核患者采用吡嗪酰胺联合左氧氟沙星治疗,可有效改善临床疗效,提高患者的免疫功能。

吡嗪酰胺类似物的设计、合成及杀菌活性

以取代吡嗪酸和2-甲基-3-硝基苯酚为原料,经4步反应合成了16个吡嗪酰胺类似物(化合物1~16),其结构经核磁共振波谱(^(1)H NMR和^(13)C NMR)及高分辨质谱(HRMS)确证.杀菌活性测试结果表明,吡嗪酰胺类似物浓度为6.25 mg/L时对玉米锈病具有优异的杀菌活性,其中化合物4,5,7,8,15和16对玉米锈病的杀菌活性为100%.分子对接模拟结果显示,化合物16通过氢键与琥珀酸脱氢酶(SDH)的TRP-173相互作用,这可以解释化合物16与目标蛋白之间可能的作用机制.研究结果表明,化合物16是一种具有潜在前景的杀菌剂候选物,为进一步研究提供了参考.

微生物发酵生产四甲基吡嗪方法综述

四甲基吡嗪(C_8H_(12)N_2)是一种天然化合物,最早是从伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.中提取而来,在生理学和临床医学方面的研究一直有很高的热度。四甲基吡嗪有扩张血管、活血化瘀、改善微循环的功效,而且具有特殊香味,可改善苦味、酸味,为烘焙食品、发酵食品提供香味,可作为食品增香剂应用于食品生产行业。本文论述微生物细胞内糖类通过代谢最终生成四甲基吡嗪的途径,概述目前提高微生物发酵生产四甲基吡嗪产量的常用方法,对利用微生物发酵生产四甲基吡嗪的优缺点进行讨论。

酱香型白酒下沙、造沙堆积发酵过程中产四甲基吡嗪功能微生物的变化

四甲基吡嗪(TTMP)是酱香型白酒中重要风味物质,呈现甜香、坚果香及花香等香气,同时是白酒中重要的健康因子之一。该研究以酱香型白酒下沙、造沙堆积酒醅为研究对象,采用宏全基因测序技术对酒醅样品中所有微生物基因进行测序分析,对下沙、造沙堆积发酵过程中产四甲基吡嗪功能微生物变化进行研究。结果表明,在下沙、造沙堆积发酵过程中产四甲基吡嗪功能微生物主要有类肠膜魏斯氏菌(Weissella paramesenteroides)、短促生乳杆菌(Levilactobacillus brevis)、戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)、索诺拉沙漠芽孢杆菌(Bacillus sonorensis)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、象牙色克罗彭施泰特氏菌(Kroppenstedtia eburnean)、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)等。下沙阶段除乳酸片球菌略有增加外,其余功能微生物均减少;造沙阶段酵母菌逐渐增多,短促生乳杆菌在堆积发酵第二天最多,其余微生物占比较少。

高效液相色谱法同时测定不同年份酱香型白酒中12种吡嗪化合物含量

目的建立高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)同时测定不同年份酱香型白酒中12种吡嗪化合物含量的分析方法。方法样品经碱化后用乙醚萃取,浓缩后用甲醇定容。采用C6苯基柱(250 mm×4.6 mm,5.0μm)测定吡嗪类化合物的含量,结合多元统计分析,对不同年份酱香型白酒中吡嗪类化合物进行差异分析。结果12种吡嗪化合物线性表现良好,在质量浓度0.1~10.0μg/mL范围内,相关系数(r^(2))均大于0.99,检出限在0.06~0.29μg/mL,重复性相对标准偏差(relative standard deviations,RSDs)范围均在1.3%~2.8%,在1、2、5μg/mL3个浓度水平下的加标回收率为80.8%~108.3%,精密度RSDs范围均在0.27%~4.80%。11种吡嗪类化合物随着酱香型白酒贮存年份的增加,其含量均呈现上升态势。结论本研究建立了一种灵敏度高、重现性好且适用于不同年份酱香型白酒中12种吡嗪化合物的定量分析方法。该研究表明吡嗪类化合物含量的高低与酱香型白酒储存年份的长短存在一定的关联性。

GC-MS/MS法同时测定年份酱香型白酒中19种吡嗪类和呋喃类化合物

该研究基于气相色谱-三重四级杆串联质谱法(GC-MS/MS)建立了同时测定年份酱香型白酒中19种吡嗪类和呋喃类化合物的分析方法,并对5家不同生产企业酱香型年份酒中的吡嗪类和呋喃类化合物含量进行测定。样品无需前处理直接进样,经TG-WAXMS毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm×0.25μm)分离,结合GC-MS/MS分析检测。结果表明,19种化合物在质量浓度为0.01~10.00μg/mL范围内呈良好的线性关系,相关系数(R^(2))均>0.998,方法检出限和定量限分别为0.002~0.019μg/mL和0.005~0.063μg/mL,加标回收率为73.07%~109.98%,精密度试验结果相对标准偏差(RSDs)为0.10%~4.82%。所有样品中均检测出11种吡嗪类和5种呋喃类化合物,且种类一致。该方法操作便捷、检出限低、灵敏度高、准确性良好,可为鉴别酱香型白酒提供参考。

UPLC-MS/MS同时测定不同年份酱香型白酒中12种吡嗪类化合物

建立了超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)技术同时测定不同年份的酱香型白酒中12种吡嗪类化合物的分析方法。结果表明,12种吡嗪类化合物在质量浓度50~1000μg/L范围内线性关系良好,相关系数(R2)均>0.99,检出限在0.051~6.00μg/L,定量限在0.18~21.42μg/L,日内精密度试验结果相对标准偏差(RSD)为0.67%~2.72%,在0.1μg/m L、0.2μg/m L、0.5μg/m L 3个质量浓度水平下的加标回收率为80.6%~108.7%。12种吡嗪类化合物随着酱香型白酒贮存年份的增加,其含量均呈现上升态势,在15年酱香型白酒中含量达到最高值。通过多元统计分析找到不同年份酱香型白酒的特征差异性化合物,分别为2,3,5,6-四甲基吡嗪、2,6-二甲基吡嗪和2,3-二甲基吡嗪,这些特征差异性化合物可能为主要差异性指标成分,可以用于区分不同年份的酱香型白酒。该方法前处理简单、分析时间短、稳定性高,为酱香型白酒中吡嗪类化合物的检测提供了相关技术依据。

钙(Ⅱ)和铜(Ⅱ)吡嗪-2-甲酸配合物的合成、结构和性能研究

配体吡嗪-2-甲酸将其与CaCl_(2)和CuSO_(4)·5H_(2)O在水溶液中反应得到了两个新的单核钙和铜配合物。并通过X-射线单晶衍射、红外和元素分析表征了其晶体结构。配合物1为一个Ca(Ⅱ)离子与二个配体和四个配位水分子形成的单核结构,配合物2为一个Cu(Ⅱ)离子与一个配体和一个配位水分子形成的单核结构,单核结构之间通过O—H…H、N—H…H氢键作用组装成三维超分子网络结构。测试了配合物的紫外可见光和荧光吸收及配合物2非均相类Fenton试剂的催化性质。测试结果表明,两个配合物在不同溶剂中紫外可见吸收峰均在268 nm,配合物1固态荧光发射峰在414 nm和441 nm及配合物1和2在不同溶剂中荧光发射峰均为364 nm。含Cu(Ⅱ)的配合物2对甲基橙(MO)溶液可以达到81.76%的降解率,显示了良好的类Fenton催化性质,表明其是一种潜在的催化降解有机污染物材料。

右佐匹克隆片中吡嗪-2,3羧酸测定方法的优化

目的优化高效液相色谱测定右佐匹克隆片中吡嗪-2,3羧酸的方法,解决同一标准对不同厂家右佐匹克隆片中吡嗪-2,3羧酸峰判断和扣除的问题。方法采用高效液相色谱法对多个辅料进行初筛,确定杂质来源后,优化色谱条件,最终采用Venusil MP C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);以水[用磷酸调节pH值至(1.5±0.02)]为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱(0~10 min,3%B;10~16 min,3%~80%B;16~25 min,80%B;25.1~35 min,3%B);流速为1.0 mL·min-1;检测波长为270 nm;柱温为30℃;进样量为5μL。结果通过方法学考察,吡嗪-2,3羧酸在0.07975~15.95μg·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好,专属性、重复性、稳定性及准确度良好。结论该方法操作简单,结果准确,适用于右佐匹克隆片中吡嗪-2,3羧酸的测定。

格列吡嗪联合参芪降糖胶囊对2型糖尿病患者的疗效、血清胰岛素及C肽水平的影响研究

目的探讨格列吡嗪联合参芪降糖胶囊对2型糖尿病(T2DM)患者的疗效及其对胰岛素和C肽水平的影响。方法选取2021年1月—2022年12月在商丘市睢阳区中心医院就诊的T2DM患者120例,随机分为两组,每组60例。对照组给予格列吡嗪治疗,观察组在对照组的基础上加用参芪降糖胶囊治疗。观察两组患者的临床资料、血糖控制情况、胰岛素和C肽水平、不良反应等指标,并进行统计学分析。结果治疗后,两组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平与治疗前比较均明显降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(t=5.789,6.634,7.562,P<0.05)。治疗后,两组患者的胰岛素和C肽水平相比治疗前明显升高且观察组高于对照组,差异有统计学意义(t=5.601,6.197,P<0.05)。两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(χ^(2)=0.711,P>0.05)。结论格列吡嗪联合参芪降糖胶囊能有效改善T2DM患者的血糖控制,提高胰岛素和C肽水平,有利于保护和改善胰岛β细胞功能,且安全性良好。

F_(2)O_(2)S促进吡嗪N-氧化物的合成

吡嗪N-氧化物广泛运用在有机合成、生物医药和含能材料领域。传统合成方法主要是双氧水/乙酸氧化体系,会造成环境污染,同时也限制了对酸敏感底物的使用。因此,发展吡嗪N-氧化物的绿色合成方法变得尤为迫切。以2,5-二甲基吡嗪为模板底物,通过筛选反应的投料比,碱和溶剂,得到了最优的反应条件:以甲醇为反应溶剂,底物、H_(2)O_(2)和NaHCO_(3)的物质的量之比为1.0∶1.2∶3.6,在F_(2)O_(2)S的促进下,于室温反应50 min。合成的11个吡嗪N-氧化物(2a~2k)的产率为10%~84%,其结构通过^(1)H NMR,^(13)C NMR和MS(ESI)确证。2,6-二甲氧基吡嗪的2个氮原子处于不同的化学环境,通过确认氮氧化反应的选择性,对化合物2f进行单晶X-射线衍射实验,确定该氧化反应优先发生在位阻较小的4-位N原子。该反应可以在弱碱性条件下进行,避免了酸的使用,符合绿色化学理念。

高效液相色谱法测定乙醇对格列吡嗪控释片体外释放行为的影响

目的采用国家药品监督管理局发布的指导原则对不同企业格列吡嗪控释片仿制制剂及其参比制剂的乙醇剂量倾泻情况进行对比研究。方法采用高效液相色谱法测定格列吡嗪控释片仿制制剂及其参比制剂在不同乙醇浓度中的体外释放行为,绘制溶出曲线,采用溶出相对变化率来评价乙醇对药物释放的增速作用,并通过计算相似因子(f2)评价不同制剂体外释放的相似性。结果随着乙醇浓度的升高,在5%、20%乙醇溶液中仿制制剂与参比制剂的体外释放量几乎无变化,在40%乙醇中释放量均出现了一定的升高,但其相似因子f2均未低于50,与无乙醇的盐酸介质释放特性相似,同时仿制制剂体外释放行为与参比制剂相似。结论仿制制剂符合一致性评价质量标准。0%~40%浓度的乙醇对格列吡嗪控释片的体外释放行为无显著性影响,推测制剂中的亲水性辅料及独特的双层渗透泵结构是消除乙醇剂量倾泻影响的关键因素,对格列吡嗪与酒精饮料同服的合理用药与安全风险预测具有一定的参考价值。