哈尔明醇(1-羟甲基-7-甲氧基-β-咔啉)的合成

骆驼蓬（ＰｅｇａｎｕｍｈａｍａｌａＬｉ）是蒺藜科（Ｚｙｇｏｐｈｙｌａｃｅａｅ）骆驼蓬属植物。新疆民间用骆驼篷治疗消化道肿瘤［１］。骆驼篷抗肿瘤活性成分为生物碱［２］，主要有哈尔明（去氢骆驼篷碱，ｈａｒｍｉｎｅ）１、哈马灵（骆驼篷碱，ｈａｒｍａｌｉｎ...

短刺小克银汉霉菌对哈尔明碱的代谢转化

目的:建立哈尔明碱的微生物转化模型并鉴定转化产物结构。方法:选用丝状真菌短刺小克银汉霉菌AS 3.153对哈尔明碱进行代谢转化研究。结果:得到两种(H1和H2)代谢产物,经鉴定,H1为哈尔酚,H2为氮羟基哈尔明碱。结论:短刺小克银汉霉菌AS 3.153是对哈尔明碱转化的理想微生物模型。通过建立的方法可收集到一定量的代谢产物,为进一步研究药理学和毒理学奠定基础。

哈尔明碱对人白血病HL-60细胞增殖的抑制作用及机制探讨

目的探讨哈尔明碱对人白血病HL-60细胞增殖的抑制作用及机制。方法不同浓度哈尔明碱作用于白血病HL-60细胞,MTS法观察哈尔明碱对HL-60细胞增殖的影响,流式细胞仪检测哈尔明碱对HL-60细胞周期的影响,Western blotting、RT-PCR法分别检测哈尔明碱对HL-60细胞STGC3、CDK1、p27、p53、p-AKT蛋白、mRNA表达的变化,报告基因技术考察哈尔明碱对HL-60细胞NF-κB和AP-1转录活性的影响,ELISA技术检测哈尔明碱对HL-60细胞细胞因子TGF-β、IL-1、IL-6和IL-8水平影响。结果哈尔明碱作用后,HL-60细胞增殖被抑制,呈剂量依赖性。1、2μg/mL哈尔明碱作用后,HL-60细胞G0/G1期细胞增多且S期、G2/M期细胞减少,CDK1、p-AKT蛋白表达下降,STGC3、p27和p53蛋白表达升高,CDK1 mRNA表达下降,STGC3、p27、p53 mRNA表达升高,NF-κB和AP-1转录活性下降,细胞因子表达均下降(P均<0.05)。结论哈尔明碱可抑制HL-60细胞的增殖能力,其机制可能与下调CDK1并上调STGC3、p27、p53的表达,抑制细胞TGF-β、IL-1β、IL-6、IL-8等炎症细胞因子的分泌以及NF-κB和AP-1的转录活性有关。

骆驼蓬总碱药理作用的研究

从骆驼蓬（ＰｅｇａｎｕｍｈａｒｍａｌａＬ．）种子中提取骆驼蓬总碱（ｔｏｔａｌａｌｋａｌｏｉｄｏｆｈａｒｍａｌａ，ＴＡＨ）。实验证明ＴＡＨ对６种体外培养人癌细胞有强力细胞毒作用，对３种杂种鼠移植性肿瘤和３种人癌裸鼠移植物有明显抑瘤作用，与顺铂或阿霉素有协同作用。用电子显微镜观察ＴＡＨ对肿瘤细胞超微结构影响；用显微荧光光度法分析对细胞周期的影响；用同位素掺入法测定对肿瘤细胞大分子合成的影响：用自建高效液相法进行骆驼蓬碱代谢动力学研究；毒性研究表明长期大剂量ＴＡＨ可引起可逆性肾毒性。

分子烙印亲和色谱与质谱联用实现中草药活性成分分离鉴定一体化

以骆驼蓬种籽中抗肿瘤活性化合物哈尔明及哈马灵的结构类似物哈尔满作为模板 ,用非共价键法制备了对哈尔明及哈马灵具有强亲和性的分子烙印聚合物 .此分子烙印聚合物作为液相色谱固定相与大气压电离飞行时间质谱联用 ,直接分离鉴定了草药骆驼蓬种籽甲醇粗提物中所含的哈尔明及哈马灵两种抗肿瘤活性成分 .实验结果证明了通过分子烙印亲和色谱与质谱联用方法 ,快速有效地对中草药活性成分分离鉴定是可能的 .

骆驼蓬总碱治疗小鼠腹腔细粒棘球蚴病的实验研究

目的 :观察骆驼蓬总碱与丙硫咪唑及骆驼蓬总碱的主要成分之一哈尔明碱 ,单一或联合用药对小鼠腹腔成熟包虫囊的作用。 方法 :在不同的药物处理治疗下 ,以包虫囊肿发育的外观形态变化、囊重 (抑制率 )、包虫囊壁的病理改变、电镜下超微结构改变为评价指标。结果 :联合用药组平均囊重明显少于单一用药组 ,电镜的结果病理损伤程度重于单一用药组 ,单一用药组与对照组相比 ,疗效差异显著 ,单一骆驼蓬总碱与丙硫咪唑相比 ,囊重、病理改变等无明显差异。 结论 :(1)骆驼蓬总碱与丙硫咪唑联合用药 ,对成熟包虫囊有抑制作用 ,优于单一用药。 (2 )骆驼蓬总碱、丙硫咪唑对成熟包虫囊的抑制作用相当。 (3)哈尔明碱对成熟包虫囊有抑制作用 ,但差于骆驼蓬总碱。

1-甲氧羰基-7-甲氧基-β-咔啉的合成

以6-溴吲哚为原料,经亲核取代、Vilsmeier-Haack反应、Knoevenagel缩合、还原、Pictet-Spengler反应、酯化反应、钯/碳脱氢等8步反应以20.4%收率合成得到了哈尔明醇的中间体1-甲氧羰基-7-甲氧基-β-咔啉。