双稠哌啶类生物碱对5个环境细菌菌株的抑制作用

测定了槐定碱、槐胺碱、苦参碱、野靛碱、氧化苦参碱和苦豆草总生物碱对大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌、枯草杆菌、白色葡萄球菌 (即表皮葡萄球菌 )的最低抑菌浓度 (MIC)。结果表明 5种生物碱和苦豆草总生物碱对 5个环境细菌菌株的生长均产生了明显的抑制作用。5种生物碱对 5种环境细菌的最低抑菌浓度除了野靛碱对变形杆菌为 5× 1 0 - 3 mol/L ,其它均在 2× 1 0 - 2 ～ 5× 1 0 - 2 mol/L之间。然而苦豆草总生物碱对 5种环境细菌的最低抑菌浓度却明显较 5种生物碱的为低 ,其中对大肠杆菌和枯草杆菌的最低抑菌浓度达到 5× 1 0 - 3 mol/L。结合双稠哌啶类生物碱在植物中的含量和分布 ,讨论了双稠哌啶类生物碱在开发防治农林细菌病害及医药产品方面的应用价值和在植物化学生态学中的防御作用。

4-苄基哌啶类拮抗剂选择性识别hCCR3的分子模拟

以牛视网膜紫质X射线衍射晶体结构为模板,参考定位突变实验数据,采用配体支持同源模建(Ligand-supported homology modeling)方法构建了拮抗剂键合(Antagonist-bound)的人类趋化因子受体hCCR3和hCCR1的三维结构模型.将一系列1,4-二取代哌啶类拮抗剂分别对接进优化后的hCCR3和hCCR1模型中,以配体在hCCR3中的结合自由能理论值对-lgIC50值进行线性回归,确定性系数r2为0.94.分析对接结果发现,配体主要通过疏水芳香作用与hCCR3结合,而4-苄基哌啶类拮抗剂对hCCR3产生选择性的主要原因在于配体的哌啶环与hCCR3中Tyr255(TM7)的苯酚侧链产生面对面的范德华作用,而且hCCR3中处于结合口袋的EL2区的疏水性也为拮抗剂对hCCR3的选择性做出了贡献.

哌啶类立体受阻胺化合物非均相催化氧化工艺研究

以负载Sn(Ⅱ )离子的离子交换树脂为催化剂合成哌啶类氮氧自由基 ,产率达到 98%以上。催化剂易于回收 ,重复使用 10次后 ,氮氧自由基产率仍达 97%以上。提出了该反应的反应机理 ,得到的最佳工艺条件为 :H2 O2 与 4 取代 2 ,2 ,6 ,6 四甲基哌啶的物质的量比为 1.6∶1 0 ,催化剂用量为 4 取代 2 ,2 ,6 ,6 四甲基哌啶质量的 5 % ,反应温度 70～ 75℃ ,反应时间 10h。

双稠哌啶类生物碱注干剂影响杨树胸径生长的林间试验

以苦豆草中的双稠哌啶类生物碱为主要成分,开发出了促进杨树径向生长的注干剂,附以复合植物源氨基酸,含氮、磷、钾的无机盐,植物激素类有机化合物,铜、锰、锌、钴、、硼、铁等微量元素,在山东、江苏和安徽的不同地点对不同树龄、不同品种的杨树进行林间试验。结果表明,在试验期间,杨树胸径净生长量较对照增加了63.8%～223%。给受试树注射较注干剂用量高100倍的苦豆草总生物碱的试验结果表明,处理杨树的高生长没有受到显著影响,胸径生长得到促进;同时,给受试树分别注射该注干剂和合成的氧化乐果的试验结果表明,施用注干剂后其注入孔伤口愈合率不仅高于氧化乐果处理组,而且也优于对照组。用不同配方注干剂分别做喷施和注干对比试验的结果表明,不同配方注干剂促进杨树胸径生长的效果有差异,但注干施药方式的效果均较喷施的效果要好。

双稠哌啶类生物碱分子结构与杀线活性间关系

使用培养基法和棉球法测定了苦豆碱、野靛碱、甲基野靛碱、苦参碱对松材线虫的杀线活性。两种生测方法测得的结果一致，表明苦豆碱的杀线活性最强，其ｌｏｇ（１／ＩＤ５０）（ｍｏｌ／棉球）＝８．６７，与文献中用同样方法测定的对松材线虫杀线活性的其它７种双稠哌啶类生物碱的杀线活性相比较，它也是最强。本文提出了双稠哌啶类生物碱对松材线虫的杀线活性强弱主要受其分子结构中官能团对的类型及其中的官能团的类型控制的假说。根据这一假说，推测了具高杀线活性的生物碱的分子结构。

氮氧自由基的研究(Ⅴ)——哌啶类氮氧自由基4-位取代基对ESR超精细分裂的影响

本文合成了六个4-位具有不同取代基(O,OH,Cl,Br,I,H)的2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基,在正己烷及乙二醇中分别测定了它们的ESR各向同性hfs常数a_(N),发现在这两种溶剂中,a_(N)均与取代基原子的电负性线性相关,但直线的斜率不同。EHMO计算对实验结果作出了满意的解释。

氮氧自由基的研究(Ⅱ)——哌啶类氮氧自由基的溶剂效应及其分子结构的研究

对4-氧-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基在26种不同溶剂中的顺磁共振谱进行了测定,发现超精细分裂常数AN随溶剂极性的增加而上升,而g值却呈现微小的下降趋势。AN与Reichardt ET、Kosower Z值之间有线性关系,而与ε、μ却不呈现线性关系。由于ET、Z为模型反应的溶剂微观极性效应参数,而ε、μ为非模型反应的溶剂宏观极性效应参数,所以AN可以作为一种新的非模型反应的溶剂微观极性效应参数。用HMO方法计算了氮氧自由基中异核双原子三电子键(N—O)的成键和反键轨道能量,采用Streitwieser所推荐的杂原子hi和Kij的半经验数值,结果表明离域能在0.4—0.5β范围,与丁二烯的离域能(NMO法)相当,定性地说明了氮氧自由基的稳定性以及溶剂极性对π电子密度分布的影响。

哌啶类双氨基雄甾烷类化合物的合成及其活性研究

在对双氨基雄甾烷类化合物构效关系研究的基础上,合成了2个哌啶类双氨基雄甾烷类化合物,并对合成的过程和活性测定的结果进行了分析,以期发现更加有效或毒副作用更小的肌松药。化合物的结构均经1H NMR和13C NMR确证。

哌啶类化合物和有机过氧化物体系引发甲基丙烯酸甲酯聚合的研究

本文研究了四种哌啶类环状脂肪胺哌啶(P)、2,2,6,6-四甲基-4-哌啶醇(TMP)、N-乙基哌啶(NEP)、1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶醇(PMP)分别与有机过氧化物过氧化苯甲酰(BPO)、过氧化月桂酰(LPO)、叔丁基过氧化氢(TBH)、过氧化苯甲酸叔丁酯(TBPB)组成的引发体系对甲基丙烯酸甲酯(MMA)聚合的影响。测定了聚合反应的表观活化能和动力学方程。

哌啶类镇痛药构效关系的研究

目的为临床合理应用哌啶类镇痛药提供理论指导。方法应用有机化学的理论和知识。结果哌啶类镇痛药的分子结构和药理作用都存在很大的相似性。结论哌啶类镇痛药都是构建在一个共同的基本结构的基础上,因而药理作用相似,同时哌啶类镇痛药的分子结构又有一定差异,因而镇痛作用又有差异。

氮氧自由基的研究(Ⅰ)--哌啶类氮氧自由基的合成与反应

本文报导了从4-氧-2,2,6,6-四甲基派啶氧化成4-氧-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基的一个改进方法,它具有收率高、反应时间短的优点。还对4-氧-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧与羟胺盐酸盐在不同pH条件下的反应进行了研究:在碱性条件(pH 9—11)下得到该自由基的肟,在近中性条件(pH 7—8)下,得到自由基肟的Beckmann重排产物,在酸性条件(pH 2—5)下,得多一非自由基产物的盐酸盐,其分子式为C_(9)H_(18)N_(2)O_(2)·HCl.4-氧-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基很容易与抗坏血酸反应,被还原为1-羟基-4-氧-2,2,6,6-四甲基哌啶。对几种氮氧自由基在固态的顺磁共振谱及质谱也进行了测定。

具有农药活性的哌啶类化合物的研究进展

哌啶类杂环化合物具有广泛的生物活性,如杀虫、杀菌、除草、抗植物病毒活性,具有选择性好、活性高、毒性低等特点,正逐渐成为农药的一个重要类别。将近年来文献报道的哌啶类化合物结构特点进行归类,分为哌啶醇类、肉桂哌啶类、哌啶噻唑类和其他类,并对该类化合物的研究趋势进行了展望。

哌啶类离子液体表面活性剂为模板制备介孔二氧化硅

以哌啶类离子液体表面活性剂N-十六烷基-N-甲基哌啶溴盐([C_(16)MPip]Br)为模板,正硅酸乙酯(TEOS)为硅源,在碱性环境下,通过水热合成法制备出形貌可控的介孔二氧化硅。研究了[C_(16)MPip]Br/TEOS和NH_(4)OH/TEOS物质的量之比、水合温度、煅烧温度等反应条件对介孔二氧化硅结构的影响。采用小角X射线衍射(XRD)、傅里叶红外(FTIR)、N_(2)吸附-脱附和透射电子显微镜(TEM)对所制备的介孔二氧化硅样品进行了结构表征。结果表明,介孔二氧化硅的结构受反应条件的影响,在[C_(16)MPip]Br/TEOS和NH_(4)OH/TEOS物质的量之比分别为0.32和13,水合温度为25℃,煅烧温度为550℃时,[C_(16)MPip]Br作为模板可以制备出规则有序的介孔二氧化硅MCM-41,其比表面积约为1000 m^(2)/g,孔径约为2.5 nm。

N-芳基烷基二苯甲基哌啶类的杀虫活性

多年来,人们合成了大量的吡唑啉类、(口恶)二嗪类、缩氨基脲类及相关的化合物,以开发可商业化的杀虫剂.Phillips-Duphar公司在合成二氟代苯类似物时首次发现了该类化合物的杀虫活性.但由于种种原因(尤其是它们在土壤中残效期长和对哺乳动物的毒性高),几个很有商业前景的杀虫剂最终没有商业化.最近商业化的茚虫威(indoxacarb)是一个成功的范例.它是农药前体,提高了昆虫对它的生物利用度,降低了对哺乳动物固有的毒性.

哌啶酮类法尼基转移酶抑制剂的设计、合成及初步抗肿瘤活性研究

利用计算机辅助药物设计软件Catalyst构建了哌啶酮类法尼基转移酶抑制剂的药效团模型,结合所构建的药效团模型,设计并合成出17个哌啶酮类化合物,其中16个目标化合物未见文献报道,其结构均经IR,MS及1HNMR等确证.利用MTT法得到其对于肿瘤细胞抑制的IC50值.初步生物活性测试表明,目标化合物均具有抑瘤活性,其中11个化合物的IC50值低于阳性对照5-Fu,并且实测值与所构建的药效团模型的预测值相关性较好.

N-异丙基哌啶酮类单羰基姜黄素类似物的设计、合成及抗乳腺癌活性评价

目的:寻找抗乳腺癌活性较好的新型小分子化合物。方法:以姜黄素为起点,通过合理的设计,将姜黄素结构中不稳定的β-二酮部分替换成更加稳定的N-异丙基哌啶酮母核,并在两侧苯环上引入不同的取代基团,设计、合成了5个新型的N-异丙基哌啶酮类单羰基姜黄素类似物CN1~CN5,通过MTS法和Western Blot法评价新化合物的抗肿瘤活性,分子对接模拟预测活性化合物与信号转导与转录激活因子3(STAT3)的结合模式,并采用OSIRIS Property Explorer软件预测类似物CN1~CN5的理化特性。结果:体外MTS实验结果表明,类似物CN1~CN5对5种不同乳腺癌细胞(MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468、T47D和Bcap37)具有比姜黄素更佳的抑制活性。其中类似物CN1活性最佳,在Bcap37细胞系中表现出比临床常用抗乳腺癌化疗药物表柔比星更佳的抑制活性,且对乳腺癌细胞系T47D和MCF-7抑制效果最好,IC50值均低于10μmol·L^(-1)。Western Blot实验结果表明,类似物CN1在2.5~10μmol·L^(-1)浓度范围内可以剂量依赖性抑制乳腺癌细胞MCF-7中转录因子STAT3的磷酸化,且效果优于10μmol·L^(-1)姜黄素。分子对接模拟也显示,类似物CN1可能通过与STAT3蛋白的SH2结构域结合而影响STAT3的磷酸化。类似物CN1的理化特性符合类药五规则和Veber规则。结论:新型N-异丙基哌啶酮类单羰基姜黄素类似物是一类有前景的抗乳腺癌小分子先导物。

哌啶酮类法尼基转移酶抑制剂的合成及抑瘤活性研究

目的:合成哌啶酮类法尼基转移酶抑制药,并且评价其抗肿瘤活性。方法:在其他基团保持最佳的基础上,哌啶酮环的1-位氮原子上用咪唑基、羧基和取代氨基等不同的基团取代得到目标化合物,用MTT法检测它们抑制人Raji细胞的IC_(50)值,比较它们对肿瘤细胞的抑制活性。结果:合成出了9个哌啶酮类新化合物,抗肿瘤生物活性实验结果表明9个目标化合物都有抑瘤活性。结论:用不同的基团取代哌啶-2-酮衍生物1位N后活性有一定的改变,能够与锌离子结合的基团活性较高,表明该位置上基团可能是与酶分子中的锌离子作用。

哌啶并[2,3-b]哌嗪类衍生物3g的体内抗血栓活性研究

目的:探究哌啶并[2,3-b]哌嗪类衍生物3g体内抗血小板聚集和抗血栓作用。方法:选用SD大鼠,采用比浊法考察3g进入大鼠体内离体抗血小板聚集活性;选用昆明小鼠,腹腔注射角叉菜胶建尾部血栓模型,根据小鼠黑尾情况及黑尾长度,求算尾部血栓抑制率来考察3g对小鼠尾部血栓形成的抑制作用;选用昆明小鼠,测定3g进入体内后的出血时间,考察其对凝血功能的初步影响;最后,根据以上实验结果探究哌啶并[2,3-b]哌嗪类衍生物3g体内抗血栓活性。结果:体内抗血小板聚集活性良好,与空白组的5分钟内最大血小板聚集率(43.16 &#177;3.16)%相比,高剂量组(14.25 &#177;4.54)%、中剂量组(17.09 &#177;4.76)%和低剂量组(21.31 &#177;3.18)%的聚集率均显著下降,且抑制作用呈剂量依赖性;对角叉菜角诱导小鼠尾部血栓形成具有较强的抑制作用,与模型组相比,3个剂量下均显著缩短血栓长度,血栓抑制率分别为高剂量39.81%、中剂量30.89%、低剂量19.82%;小鼠尾部出血时间实验结果显示:跟空白组相比,化合物在3个治疗剂量下,出血时间无显著差异(P < 0.05)。结论:哌啶并[2,3-b]哌嗪类衍生物3g进入体内后经过生物转化具有跟体外一致的抗血小板聚集活性,并且对角叉菜胶诱导的小鼠尾部血栓具有较强的抑制作用。

新哌啶基噻唑异噁唑啉类杀菌剂fluoxapiprolin的合成及应用

哌啶基噻唑异噁唑啉类杀菌剂具有全新的化学结构和作用机理,对霜霉病和疫病等植物卵菌纲病害具有卓越防效。作为第2种商业化的哌啶基噻唑异噁唑啉类杀菌剂,由拜耳公司开发的fluoxapiprolin与氟噻唑吡乙酮具有诸多的相似性,但其用量更低、安全性更好、对环境的压力更小。Fluoxapiprolin具有广阔的市场前景,其研究、开发和应用有望为种植者提供新的防治轮换药剂。从理化性质、毒性、生物活性、作用机理、原药合成、制剂及应用等方面对fluoxapiprolin的研究开发进展进行总结,以期进一步促进该杀菌剂的应用。

4-哌啶乙酸乙酯的合成研究(1)

哌啶类衍生物作为药物中间体在医药领域具有重要的研究价值。4-哌啶乙酸乙酯也是一种重要的哌啶类衍生物药物中间体,主要应用于合成多种神经性疾病的药物,例如惊厥、抗癫痫、镇静等,从而使其研究逐步成为许多科研工作者的研究热点。目前国内对该化合物的合成报道很少,因此对4-哌啶乙酸乙酯的合成进行研究,从而实现工业化生产,具有重要的社会经济价值。本文是以廉价的4-哌啶甲酸为原料,根据反应设备的条件,合理的选择反应试剂,探究出一条适合工厂生产4-哌啶乙酸乙酯的反应路线。