噻唑烷二酮类药物对糖尿病肾病的直接作用及其机制

近年的研究显示 ,噻唑烷二酮类药物 (TZD)具有不依赖于胰岛素增敏作用的肾直接保护作用 ,在未降低糖尿病大鼠高血糖水平的情况下 ,TZD可减少清蛋白尿 ,抑制肾小球系膜肥大及细胞外基质 (ECM)增生。其可能的作用机制是 :在高血糖状态下 ,TZD通过激活肾小球中二酰基甘油激酶 (DGK) ,抑制二酰基甘油 (DAG) 蛋白激酶C(PKC) 细胞信号调节激酶 (ERK)通路活性而改善肾小球高滤过状态、抑制ECM蛋白的过度产生。也有研究认为 ,TZD与改善硫酸乙酰肝素原多糖 (HSPG)合成及硫酸化、从而抑制肾小球基膜 (GBM)外疏松层的阴离子位点有关。此外 ,TZD可能通过调节肾小球系膜细胞的表型转化达到肾保护作用。

噻唑烷二酮类药物治疗2型糖尿病的效果

噻唑烷二酮类药物是目前治疗糖尿病的主要药物之一,该类药物可增强机体胰岛素敏感性,降低胰岛素抵抗,在降糖效果上与磺脲类和二甲双胍类相当,但对胰岛B细胞的保护性远远要好于磺脲类和二甲双胍类,而且对心血管有着良好的保护作用。噻唑烷二酮类药物最主要的副作用是水肿和皮下脂肪增多。

噻唑烷二酮类药物用于2型糖尿病患者的中国证据

胰岛素抵抗和分泌缺陷是糖尿病的主要发病机制,噻唑烷二酮类药物能够通过提高骨骼肌细胞及脂肪细胞对葡萄糖吸收、降低肝糖输出提高细胞对胰岛素的敏感性,改善胰岛素的抵抗,目前广泛用于2型糖尿病的治疗。本文就噻唑烷二酮类药物在中国2型糖尿病患者中的应用进行阐述,与读者共享。

噻唑烷二酮类药物对肾脏的保护作用

噻唑烷二酮类药物(thiazolidinediones,TZDs)除具有抗糖尿病的作用外,还能通过抑制肾脏的炎症反应,抑制肾脏细胞致纤维化作用,改善肾脏的微循环等多条独立于胰岛素增敏效应的途径发挥肾脏保护作用,可能成为肾脏疾病治疗的新选择。

噻唑烷二酮类药物改善非酒精性脂肪性肝病的作用机制

非酒精性脂肪性肝病是一种由多病因引起的肝细胞内脂质蓄积过多的临床综合征, 其发病机制与胰岛素抵抗密切相关。噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,通过增加组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱及调控脂肪细胞分泌等多方面的作用改善肝脏脂肪变性。

噻唑烷二酮类药物干预动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化是冠心病、心肌梗死等严重心血管疾病的共同病理生理基础。糖脂代谢紊乱、炎症在冠心病和经皮冠状动脉支架置入术术后再狭窄的发生过程中发挥着重要作用,其中的胰岛素抵抗是中心环节,噻唑烷二酮类药物作为胰岛素增敏剂不仅用于2型糖尿病的临床治疗,其抗炎、抗动脉粥样硬化作用亦受到了重视,正逐渐用于临床动脉粥样硬化合并糖尿病患者的二级预防;并可以靶向升高血清脂联素水平作为经皮冠状动脉支架置入术术后再狭窄预防用药。

噻唑烷二酮类药物对2型糖尿病患者体重、水肿及心功能的影响

随着对2型糖尿病的深入研究,噻唑烷二酮类药物在糖尿病的防治中占有重要地位。噻唑烷二酮类药物匹格列酮和罗格列酮的大量应用,部分患者可能出现体重增加、水肿甚至心功能不全,在一定程度上限制了其临床应用。而匹格列酮和罗格列酮用于治疗2型糖尿病患者,出现体重增加,可通过低热量、低盐饮食,适量体力锻炼而避免。出现水肿,轻的患者停用后消失,重的患者需加用利尿剂治疗。至于心力衰竭,认为NYHA心功分级为Ⅰ级和Ⅱ级的心力衰竭患者,在严密监测下仍可慎用,Ⅲ级和Ⅳ级心力衰竭患者不用。

噻唑烷二酮类药物在保护2型粮尿病患者β细胞功能中的潜在作用

噻唑烷二酮类药物(TZD)除具有减轻胰岛素抵抗的作用外,还可对胰腺β细胞产生直接的益处,能促进β细胞存活和β颗粒再形成,维持β细胞数量及减少胰岛淀粉样沉积,并参与细胞增殖、分化及炎性反应。由于TZD 对β细胞数量和功能均发挥明显的保护作用,因而该药的早期干预对延缓β细胞衰竭及降低心血管疾病危险,显示巨大的潜力。

噻唑烷二酮类药物临床安全性评价

噻唑烷二酮类药物(TZD)是一类新型口服降糖药,主要通过激活过氧化物酶体增生物激活受体g(PPARg)增强胰岛素敏感性。临床资料一致表明,这类药物中的罗格列酮和吡格列酮均可显著增加心力衰竭风险。资料显示,罗格列酮可能增加缺血性心脏病变包括心肌梗死(MI)的发病风险,虽然该绝对风险极低,但吡格列酮则不增加该风险。此外,TZD可抑制骨形成,加速骨丢失,增加女性2型糖尿病患者四肢骨折风险。本文总结近年来已完成或正在进行的以及荟萃分析的TZD相关的临床研究结果,以期对TZD的临床安全性进行客观评估。

噻唑烷二酮类药物用于2型糖尿病患者的心血管安全性评价

噻唑烷二酮类药物(thiazolidinediones,TZDs)是人工合成的PPARγ的高选择性配体,TZDs与PPARγ结合可以启动下游的基因转录,进而改善胰岛素抵抗,降低血糖。作为经典的胰岛素增敏剂,TZDs主要用于2型糖尿病的治疗。此类药物曾因增加心血管事件及膀胱癌风险被禁用或限用,后又因证据不足被解禁,近年来有大型临床研究及Meta分析指出,TZDs类药物不增加心血管不良事件风险,且有潜在的心血管保护作用。

噻唑烷二酮类药物的临床研究

噻唑烷二酮类药物是20世纪80年代发现有降低血糖和增加胰岛素的敏感性和改善糖代谢作用的化合物,本文对其近年来的生物学特性结构、分布及机制、临床应用、不良反应、循证医学证据的情况进行综述。

噻唑烷二酮类药物对心血管疾病发生风险的影响——来自第43届EASD年会的报道

Nissen教授去年5月在《新英格兰医学杂志》发表一篇Meta研究，称文迪雅（罗格列酮）会大幅度提高患者心血管方面的风险，引起了多方争论。美国FDA随后展开调查，最后要求罗格列酮、吡格列酮等噻唑烷二酮类（TZD）药物今后都必须在说明书中增加新的“加框警告”，以提醒医生和患者洼意此类药物可能带来的心力衰竭风险，但TZD心血管风险的争议远未结束。2007年EASD大会上，有关讨论再次引起关注。

噻唑烷二酮类药物治疗多囊卵巢综合征的进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是引起无排卵性不孕的最常见原因。其临床表现包括月经紊乱、不孕、肥胖、高雄激素血症和胰岛素抵抗等。由于胰岛素增敏剂对胰岛素抵抗、月经紊乱、不孕和肥胖具有治疗作用,已经应用于PCOS的治疗。其中,新型噻唑烷二酮类药物吡格列酮和罗格列酮,也被越来越多的研究证明可改善PCOS患者的胰岛素敏感性,降低胰岛素浓度,增加胰岛素清除率,改善月经和排卵,提高妊娠率,成为治疗PCOS的新药物。

噻唑烷二酮类药物在2型糖尿病中的临床应用

噻唑烷二酮类（TZD）药物作为胰岛素增敏剂近年来在临床上应用非常广泛，该类药物主要是通过增加肝脏和外周胰岛素敏感性来降低空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）的水平，同时TZD还能保护胰岛B细胞功能。目前在市场上销售的TZD类药物是罗格列酮和吡格列酮，二者自2000年上市以来，总的来说患者的耐受性良好，体重增加和水肿是该类药物最常见的不良反应。