基于网络药理学和分子对接探讨四神丸治疗肠易激综合征的作用机制

目的:利用网络药理学技术和生物信息学方法探讨四神丸治疗肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的活性成分、作用靶点及分子机制。方法:运用TCMSP、Pubchem、SEA、Swiss Target Prediction、GeneCards等数据库筛选四神丸活性成分、预测靶点及IBS疾病靶点;采用Cytoscape 3.7.2软件构建化合物-靶点-疾病网络和靶点蛋白相互作用网络;通过DAVID数据库进行基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书通路进行富集分析;利用AutoDock Tools软件进行活性成分和核心靶点的分子对接验证。结果:共筛选得到四神丸的活性成分18个,靶点693个,IBS相关疾病靶点422个,与四神丸的交集靶点共有82个;得出PPI网络的拓扑学分析结果,共筛选出20个关键靶点。GO富集条目644个,主要涉及炎症反应、平滑肌细胞增殖的正调控、蛋白激酶活性、MAP激酶活性的正调控、多巴胺分解代谢过程和白细胞介素-17产生的正调控等。KEGG通路显著富集148条,得出包括与IBS炎症与免疫相关通路、与细胞增殖与凋亡相关通路、与氧化应激和脂质过氧化相关通路等发挥治疗IBS作用的相关通路。分子对接结果显示芦丁、补骨脂酚、补骨脂甲素、金丝桃苷这4个活性成分能与IL1B、TLR4、IL6、TNF结合并形成较为稳定的构象。结论:网络药理学联用分子对接技术揭示四神丸可以通过多成分、多靶点、多途径治疗IBS。

四神丸对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠MCT、c-fos表达的影响

目的观察四神丸对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠结肠MCT、c-fos表达的影响。方法将40只大鼠随机分为正常组、模型组、匹维溴铵组(15.23 mg/kg)和四神丸组(7.32 mg/kg),每组10只,采用番泻叶灌胃联合避水应激法造模,灌胃给药14 d后,观察一般状态,测定体质量、粪便含水量和AWR评分,ELISA法检测血清MCT、c-fos水平,免疫组织化学法、Western blot法分别检测结肠组织MCT、c-fos蛋白定位及表达,RT-qPCR法检测结肠组织MCT、c-fos mRNA表达。结果与模型组比较,四神丸组和匹维溴铵组大鼠一般状态明显好转,体质量升高(P<0.01),粪便含水量、AWR评分以及血清中MCT、c-fos水平均降低(P<0.05,P<0.01),结肠组织MCT、c-fos蛋白及mRNA表达均降低(P<0.05,P<0.01);四神丸组结肠组织MCT蛋白表达及c-fos蛋白表达均低于匹维溴铵组(P<0.05)。结论四神丸对IBS-D大鼠内脏敏感的保护机制可能与调节结肠肥大细胞活化指标MCT、c-fos的表达有关。

四神丸对结肠炎小鼠结肠糖代谢的调节作用

目的 探讨四神丸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的慢性复发性结肠炎小鼠结肠糖代谢的调节作用。方法 将40只SPF级BALB/c雄性小鼠随机分为正常组(Control),四神丸对照组(Ctrl+SSP),模型组(DSS)和四神丸组(SSP),每组10只。除Control组和Ctrl+SSP组外,其余各组采用“3%DSS(第1~7天)-自由饮水(第8~14天)-2.5%DSS(第15~21天)”方法复制慢性复发性结肠炎动物模型。造模第8天,Ctrl+SSP组和SSP组予以四神丸混悬液灌胃,Control组和DSS组予以等容积蒸馏水灌胃,连续14天。每日观察各组小鼠一般情况,并计算体重变化率及疾病活动指数(DAI)评分,造模第22天观察小鼠结肠形态学、病理学和HE染色变化;采用酶联免疫吸附法测定小鼠结肠组织中三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)、腺苷(Ado)、己糖激酶2(HK2)、葡萄糖6-磷酸酶(G6pase)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)、丙酮酸激酶(PK)、醛缩酶A(ALDA)、乳酸脱氢酶A(LDHA)的活性水平;采用蛋白免疫印迹法检测小鼠结肠组织中葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、糖原合酶激酶3β(GSK3β)蛋白表达水平。结果 与Control组比较,DSS组小鼠结肠重量、肠重指数、结肠病理损伤评分、DAI显著升高(P<0.01),结肠长度、体重变化率显著下降(P<0.01);结肠组织中ATP、ADP、AMP水平和HK2、G6pase、PEPCK、PK、ALDA、LDHA活性均明显升高(P<0.05,P<0.01),Ado水平显著降低(P<0.01);结肠组织中GLUT1、GLUT4、GSK3β蛋白表达水平均明显提升(P<0.05,P<0.01)。与DSS组相比,SSP组小鼠体重变化率、DAI、结肠长度、结肠重量、肠重指数、结肠病理损伤评分等指标均出现明显逆转(P<0.05或P<0.01),同时结肠组织中ATP、ADP、AMP、Ado水平和HK2、G6pase、PEPCK、PK、ALDA、LDHA活性均明显降低(P<0.05或P<0.01),Ado水平显著升高(P<0.01);结肠组织中GLUT1、GLUT4、GSK3β蛋白表达水平均明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论 四神丸可通过重塑ATP/Ado的平衡而有效治疗缓解DSS诱导慢性复发性结肠炎,其作用机制与糖酵解途径受到抑制有关。

四神丸加减治疗糖尿病性腹泻肾阳虚衰证临床观察

目的:观察四神丸加减治疗糖尿病性腹泻肾阳虚衰证的效果。方法:81例随机分成两组,治疗组42例用四神丸加减治疗,对照组39例用洛酸梭菌二联活菌胶囊治疗。结果:治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:四神丸加减治疗糖尿病性腹泻肾阳虚衰证疗效较好。

四神丸治疗溃疡性结肠炎研究进展

四神丸是治疗脾肾泻的经典方剂,具有温肾暖脾、涩肠止泻功效。临床治疗溃疡性结肠炎脾肾阳虚证常以四神丸为基础方加减联合中医其他治法或中西医结合治疗,疗效显著。药理学研究显示,四神丸可能通过调控相关信号通路蛋白表达,调节炎症因子、抑制炎症反应,调节自噬,调节肠道菌群、改善肠黏膜通透性、修复肠黏膜屏障,调节细胞能量代谢,抗氧化应激,调节细胞免疫功能等治疗溃疡性结肠炎。本文对四神丸治疗溃疡性结肠炎研究现状进行整理、归纳,为进一步研究其作用机制及临床应用提供参考。

四神丸对肠易激合并抑郁模型大鼠的作用与机制研究

目的探讨四神丸对肠易激综合征合并抑郁模型大鼠的改善作用及机制。方法SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸氟西汀组和四神丸低、中、高剂量组。采用番泻叶灌胃联合慢性不可预知温和刺激建立模型,腹壁撤退反射、粪便含水量测定及糖水偏好实验检验模型。模型复制成功后给药14 d,给药结束后检测大鼠肠道敏感性和粪便含水量,并进行糖水偏好、旷场及强迫游泳实验,HE染色法观察海马和结肠病理结构变化,ELISA法测定大鼠海马5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平和结肠及血清内5-HT含量。结果与正常组比较,模型组大鼠海马和结肠形态结构损伤并伴有炎性细胞浸润,糖水偏好率和自主活动明显降低(P<0.01),肠道敏感性、稀便率和强迫游泳不动时间明显增加(P<0.01),海马组织中5-HT、DA、NE、BDNF含量明显降低(P<0.01),血清和结肠5-HT含量明显升高(P<0.01)。与模型组比较,四神丸各剂量组及盐酸氟西汀组大鼠上述指标均有不同程度改善,其中四神丸高剂量组大鼠海马和结肠形态结构损伤修复,无炎性细胞浸润,糖水偏好率和自主活动明显增加(P<0.05),肠道敏感性,稀便率和强迫游泳不动时间明显下降(P<0.01);海马组织中5-HT、DA、NE、BDNF含量明显升高(P<0.01);血清和结肠5-HT含量明显降低(P<0.01)。结论四神丸具有改善肠易激综合征合并抑郁模型大鼠肠道症状及抑郁样行为的作用,可能与其调节海马内神经递质及血清和结肠5-HT水平、恢复肠道和中枢神经系统功能有关。

雷珠单抗联合四神丸加减治疗脉络膜新生血管疗效观察

目的:观察雷珠单抗联合四神丸加减治疗脉络膜新生血管的临床疗效。方法:将60例(60只眼)脉络膜新生血管患者随机分为治疗组和对照组,每组30只眼。对照组给予玻璃体腔内注射雷珠单抗,每月1次,连续3月,随访6月。治疗组在对照组治疗基础上加用四神丸加减,每日1剂,疗程均为3月,观察治疗前后患者最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中央视网膜厚度(CMT)的改变,评价疗效。结果:治疗后各时间点2组最佳矫正视力及黄斑中央视网膜厚度的改善程度均较治疗前显著好转(P<0.05),但治疗后6月对照组BCVA呈现下降趋势,CMT呈现上升趋势,而治疗组疗效保持平稳,治疗后6月2组间BCVA、视力有效性和CMT差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用四神丸加减联合玻璃体腔内注射雷珠单抗治疗黄斑区脉络膜新生血管可有效改善视网膜微循环及缺血缺氧的状态,使疗效更稳定,推迟复发时间。

四神丸对腹泻型肠易激综合征大鼠5-HT信号通路表达的影响

目的通过研究四神丸对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠5-羟色胺(5-HT)信号通路表达的影响,进一步揭示其治疗IBS-D的内脏敏感机制。方法SD大鼠32只,随机分为正常组、模型组、四神丸组和得舒特组,采用番泻叶灌胃联合避水应激法制备IBS-D大鼠模型,给药14d后进行Bristol粪便性状量表评分,依据腹壁撤退反射评定内脏疼痛阈值,ELISA法检测血清5-HT、SERT含量,免疫组化法检测结肠组织5-HT的阳性表达,Westernblotting法检测结肠组织5-HT4R的蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠Bristol粪便性状量表评分升高,内脏疼痛阈值降低,血清中5-HT含量增加、SERT含量减少,结肠组织中5-HT的阳性表达升高、5-HT4R的蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,四神丸组大鼠Bristol粪便性状量表评分降低、内脏疼痛阈值升高,血清5-HT含量减少,SERT含量增加,结肠组织5-HT的阳性表达降低、5-HT4R的蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01),且对5-HT、5-HT4R表达的影响四神丸组优于得舒特组(P<0.05)。结论四神丸治疗IBS-D的内脏敏感机制可能与调节5-HT信号通路的表达有关。

四神丸挥发油对结肠炎小鼠肠道菌群和T细胞亚群失衡的调控作用

目的研究四神丸及其拆方挥发油治疗实验性溃疡性结肠炎的疗效并探讨其作用机制。方法采用葡聚糖硫酸钠法复制溃疡性结肠炎模型,将BALB/c小鼠随机分成正常组、模型组、四神丸挥发油组(110.84μL/kg)、二神丸挥发油组(77.8μL/kg)、五味子散组(33.04μL/kg)、美沙拉嗪组(300 mg/kg),每组10只。除正常对照组小鼠外,其余组小鼠采用DSS法复制慢性溃疡性结肠炎。相应处理后,比较小鼠体质量、结肠长度、结肠重量、肠重指数、结肠黏膜病理形态及病理组织学损伤评分等指标评价疗效;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测小鼠结肠IL-4、IL-10、IL-17A、IL-21、IFN-γ等炎性因子;流式细胞术检测小鼠外周血中辅助性T细胞亚群Th1、Th2、Th10、Th17、Treg细胞的变化情况;16S rRNA测序技术分析肠道微生物菌群种属特异性。结果与模型对照组相比,四神丸挥发油组、二神丸挥发油组、五味子散挥发油组及美沙拉嗪组小鼠结肠组织中IL-4、IL-21、IL-17A表达水平明显下调(P<0.01或P<0.05),四神丸挥发油组和五味子散挥发油小鼠结肠组织中IL-10表达水平明显上调(P<0.01或P<0.05),四神丸挥发油组小鼠结肠组织中IFN-γ表达水平显著上调(P<0.01)。四神丸挥发油组、二神丸挥发油组、五味子散挥发油组及美沙拉嗪组小鼠外周血中CD4^(+)FoxP3^(+)、CD4^(+)IL-21^(+)、CD4^(+)IFN-γ^(+)细胞水平明显上调(P<0.01或P<0.05),四神丸挥发油组、二神丸挥发油组、五味子散挥发油组CD4^(+)CXCR5^(+)细胞水平明显上调(P<0.01或P<0.05),四神丸挥发油组和二神丸挥发油组CD4^(+)IL-10^(+)细胞水平明显上调(P<0.05)。同时四神丸挥发油组、二神丸挥发油组、五味子散挥发油组及美沙拉嗪组小鼠结肠长度明显增加(P<0.01或P<0.05),结肠重量显著降低(P<0.01),结肠重量指数和DAI评分显著下降(P<0.01)。结论四神丸及其拆方挥发油可能通过调节肠道菌群和影响Th细胞分化从而有效治疗DSS诱导的小鼠慢性溃疡性结肠炎。

四神丸对结肠炎小鼠记忆性Treg与记忆性Th17细胞平衡的调控作用

目的探讨四神丸对结肠炎小鼠记忆性Treg及记忆性Th17细胞水平的影响。方法将40只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为4组,分别为正常组、正常+四神丸组、模型组、模型+四神丸组。模型组与模型+四神丸组采用DSS法诱导建立结肠炎模型,自由饮用7d用蒸馏水配制的3%(W/V)DSS溶液后,后饮用7d蒸馏水,再饮用7d的2.5%(W/V)DSS溶液;正常组与正常+四神丸组实验全程饮用蒸馏水。实验第7天后,正常+四神丸组及模型+四神丸组开始按5g/kg剂量灌胃给予四神丸混悬液,正常组及模型组按等容积饮用水灌胃。采用疾病活动指数(DAI)、结肠长度、结肠重量指数、结肠重量与长度比值及病理损伤评分等进行疗效评价,采用流式细胞仪检测小鼠肠系膜淋巴结中中枢记忆性Treg与Th17细胞及效应记忆性Treg与Th17细胞水平,计算mTreg/mTh17。结果模型+四神丸组与模型组相比,DAI评分显著下降(P<0.01),结肠长度显著增加(P<0.01),结肠重量、结肠重量与长度比值及结肠重量指数显著降低(P<0.01),结肠病理损伤评分结果显著下降(P<0.01);中枢型与效应型记忆Treg细胞水平均升高,记忆Th17细胞水平均下降,且中枢型记忆Treg与Th17细胞之比及效应型记忆Treg与Th17细胞之比均显著上升(P<0.01)。结论四神丸有效治疗DSS诱导的小鼠结肠炎可能与调控记忆性Treg/Th17细胞平衡有关。

四神丸治疗溃疡性结肠炎临床及机制研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因及发病机制尚不明确的炎症性肠病,目前尚无有效治愈方式且西医治疗方法有限。越来越多研究表明,四神丸可有效缓解UC症状,延缓疾病进展,现对近十年四神丸治疗UC的临床及实验研究进行概述,以期为UC治疗提供参考。

四神丸方的化学成分及入血成分分析

目的采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱技术对四神丸方的化学成分及入血成分进行初步鉴定和分类归属。方法将SD大鼠分为空白组和给药组,给药组大鼠灌胃给予四神丸方水提液,分别采集空白及含药血浆。采用Hypersil GOLD VANQUISH色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.9μm),以0.1%甲酸水-乙腈为流动相,梯度洗脱,体积流量0.3 mL·min^(-1),柱温35℃;采用电喷雾离子源(ESI),正、负离子扫描模式,进行色谱分离和质谱数据采集。将精确相对分子质量、碎片离子信息和相对保留时间与对照品图谱比对、与自建数据库匹配并结合文献报道,鉴定四神丸方化学成分;在此基础上比对空白血浆和含药血浆,分析四神丸方入血成分。结果从四神丸方中共鉴定出181种化学成分,主要包括黄酮类、生物碱类、木脂素类等成分。从血浆样本中共鉴定出49种原型入血成分,主要包括黄酮类、生物碱类等成分。结论全面、准确、快速地识别鉴定了四神丸方及其含药血浆中多种化学成分,各类成分归属到了方中各味药材,为四神丸方质量控制、药效物质基础研究及临床应用提供参考。

四神丸对结肠炎小鼠记忆性T细胞亚群平衡的调控作用

目的探讨四神丸(Sishen pills,SSP)对葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium,DSS)诱导的结肠炎小鼠的记忆性T细胞亚群平衡的调控作用及其可能的作用机制。方法40只雄性BALB/c小鼠随机分为4组,分别为:正常组(Control,Ctrl),对照组(Ctrl+SSP),模型组(DSS)和治疗(DSS+SSP)组,每组10只。模型组及治疗组先予以3%DSS(w/v)溶液5d,继而正常饮食饮水7d,再予以2%DSS(w/v)溶液5d。自实验第11天,对照组及治疗组小鼠给予四神丸(2.5g·kg^(-1))灌胃治疗7d。观察小鼠一般生活习性,体质量、结肠质量、结肠质量指数、结肠质量与长度比值等情况;利用HE染色法进行结肠组织病理学观察,并进行病理损伤评分;采用ELISA法检测结肠组织中的抑炎因子IL-2、IL-15、IFN-γ和促炎因子IL-9、IL-12表达水平;流式细胞术检测小鼠脾脏中枢型记忆性T细胞(T_(CM),CD45RA^(-)CD62L^(+)CCR7^(+))和效应型记忆性T细胞(T_(EM),CD45RA^(-)CD62L^(-)CCR7^(-))及其各自CD4/CD8细胞亚群水平。结果与模型组相比,治疗组小鼠炎性细胞浸润程度及溃疡数量明显减少,隐窝修复,腺体排列整齐;在给药治疗后体质量明显增重,结肠长度明显增长,结肠质量、结肠质量指数及病理组织学评分显著下降(P<0.05或P<0.01);小鼠结肠组织中IL-2、IL-15、IFN-γ表达水平明显下降(P<0.05或P<0.01),IL-9、IL-12表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);治疗组T_(CM)细胞水平明显下降(P<0.01),其中CD4^(+)及CD8^(+)T_(CM)细胞水平均显著下降(P<0.05或P<0.01)、TEM、CD4^(+)TEM和CD8^(+)TEM细胞水平均出现明显下降(P<0.01)。结论四神丸能有效治疗小鼠结肠炎,可能与其对记忆性T细胞亚群平衡的调控作用密切相关。

四神丸治疗溃疡性结肠炎研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以结肠和直肠黏膜连续性、弥漫性炎症改变为特征的慢性非特异性肠道炎症性疾病,其病变常累及大肠黏膜及其黏膜下层,属于炎症性肠病范畴。常易复发且对患者预后有所影响。近些年来四神丸加减方因疗效佳、不良反应少、明显降低复发率,在治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎中得到广泛应用。对于其发病机制的探索也逐渐倾向于细胞信号通路学说。大量实验数据支撑发现:四神丸通过干预信号通路(如PI3K/Akt、miRNA-200/ZEB、Notch、STAT/SOCS、TLR4/NF-κB、Nrf 2/HO-1等信号通路)来调控各种炎性因子及细胞的分化,以达到治疗溃疡性结肠炎的目的。此外,较单独应用四神丸治疗UC,发现其联合用药明显比单独应用疗效佳,在临床方面已大量应用,该文通过查阅近年来相关文献来对四神丸治疗溃疡性结肠炎作一综述,希望能对UC的临床治疗及其他方面研究提供思路。

参苓白术散合四神丸治疗腹泻型肠易激综合征临床观察

目的 观察参苓白术散合四神丸治疗腹泻型肠易激综合征临床疗效。方法 将患者106例随机分为两组各53例,对照组给予单纯西医治疗,观察组则在对照组基础上加用参苓白术散合四神丸治疗;比较两组治疗前后中医证候评分、Bristol粪便性状量表、IBS大便性状问卷、直肠黏膜中蛋白酶激活受体2、4水平及不良反应发生情况。结果 两组治疗后中医证候评分、Bristol粪便性状量表和IBS大便性状问卷评分较治疗前明显降低(P <0.05),观察组以上评分明显低于同期对照组(P <0.05)。两组治疗后直肠黏膜中蛋白酶激活受体2、4水平均较治疗前明显下降,同时观察组上述指标均明显低于对照组(P <0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 参苓白术散合四神丸治疗腹泻型肠易激综合征在缓解临床症状及改善排便功能方面具有明显优势,且安全性良好;而这一疗效优势可能与中药方剂对于直肠黏膜中蛋白酶激活受体2、4表达有更好的抑制作用有关。

四神丸合补中益气汤治疗慢性腹泻的临床疗效观察

慢性腹泻使用四神丸合补中益气汤治疗,并观察该种治疗方法效果。方法 观察患者选择我院治疗的慢性腹泻41例,观察开始于2020年1月,观察结束于2024年1月,并且根据患者治疗方法不同,将患者分成四神丸组与非四神丸组,四神丸组使用四神丸合补中益气汤治疗,非四神丸组使用西药治疗,对比两组治疗效果。结果 (1)四神丸组和非四神丸组治疗效果情况;四神丸组总有效率更高,(P<0.05)。(2)四神丸组和非四神丸组中医症候积分情况;四神丸组和非四神丸组治疗前中医症候积分无差异,(P>0.05);四神丸组治疗后中医症候积分更低,(P<0.05)。(3)四神丸组和非四神丸组生活质量情况;四神丸组和非四神丸组治疗前SF-36评分无差别,(P>0.05);四神丸组治疗后SF-36评分更高,(P<0.05)。(4)四神丸组和非四神丸组治疗远期疗效情况;四神丸组1个月内复发更低,(P<0.05);四神丸组2个月内复发率更低,(P<0.05)。结论 慢性腹泻患者使用四神丸合补中益气汤治疗效果优良,可推广。

火龙灸联合四神丸治疗脾肾阳虚型久泻的临床价值

探析火龙灸+四神丸治疗脾肾阳虚型久泻的临床价值。方法 选取2022年9月-2024年1月我院收治的脾肾阳虚型久泻患者56例,入组后用数表法分为对照组和联合组,各28例。对照组予以常规的菌群调节类药物,联合组予以中医火龙灸+四神丸治疗,收集治疗康复指标,评价临床治疗效果及价值。结果 联合火龙灸、四神丸的治疗效果更加优异,P<0.05,2组不良反应率比较差异较小(P>0.05);评估2组腹泻症状,联合组治疗后症状积分更低,P<0.05;联合组康复指标更加优异,P<0.05;治疗后联合组胃肠指标改善,激素水平比较P<0.05(存统计学意义);治疗后检测2组患者粪便样本的菌群含量,联合组内菌群指标更加优异,P<0.05。结论 火龙灸+四神丸属于中医传统技法和方药,可治脾肾阳虚型久泻,从根本上解决腹泻症状,控制腹泻次数,改善患者的胃肠功能。

四神丸治疗溃疡性结肠炎的研究概况

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种免疫介导的炎症性肠病,发病机制复杂,病程长、易反复,难以彻底治愈。近年来由于长病程患者的增加,使UC治疗难度加大,西医治疗如激素、硫唑嘌呤、生物制剂等仍不满意,四神丸多用于治疗脾肾阳虚证UC疗效显著,通过临床观察、药理学研究、实验验证等发现其通过减轻炎症反应、调节肠道菌群及细胞自噬、调节免疫、保护上皮完整性、改善肠道蠕动及能量代谢等多途径发挥作用。由于机制的复杂性及中药治疗UC的多靶点性,有待后续更深入的研究,加强对单体与复方、实验与临床、动物模型与人体等多维度的区别及联系,探索更多微观机制。

四神丸药理作用及临床应用研究进展

四神丸为肾泄之名方,临床广泛应用于脾肾阳虚型泄泻、脾肾阳虚型溃疡性结肠炎、脾肾阳虚型肠易激综合征等疾病。另外四神丸加减,对肾性血尿有积极的治疗作用。现代药理实验表明,四神丸对大鼠和小鼠肠道性疾病有一定的积极治疗作用,尤其是在止泻、抗炎免疫以及肠黏膜保护方面。从四神丸的药理作用和临床应用阐述其研究现状,以期为四神丸的进一步研究提供一定的方法和经验。

四神丸止泻作用的实验研究

目的:观察四神丸对小鼠小肠推进运动、药物性腹泻小鼠腹泻次数的影响。方法:采用小鼠止泻试验和炭末推进法。结果:四神丸能降低大黄、蓖麻油引起的腹泻小鼠的腹泻次数,并能抑制正常小鼠和拮抗溴吡斯的明小鼠的炭末推进率。结论:四神丸具有良好的涩肠止泻作用,其可能是通过抗胆碱作用和直接作用于胃肠道平滑肌而起作用。