2型固有淋巴细胞及相关因子在多发性骨髓瘤患者中的研究

目的研究多发性骨髓瘤(MM)患者外周血中2型固有淋巴细胞(ILC2s)水平及相关因子表达的变化特点。方法选取2021年1月—2022年6月在新疆医科大学第一附属医院60例初次诊断为MM的患者和40例健康人群为研究对象。流式细胞术检测ILC2s细胞比例及杀伤细胞凝集素样受体G1(KLRG1)的表达,实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测相关因子GATA-3、ST2、IL-5、IL-13、IL-7RB mRNA相对表达量。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析各指标对疗效的预测价值。结果初诊MM患者的外周血单个核细胞中ILC2s细胞的比例、ILC2s细胞上KLRG1的表达及GATA-3、ST2、IL-5、IL-13 mRNA相对表达量较健康人群均上升(P<0.05),且ILC2s细胞比例与ILC2s细胞上KLRG1表达及GATA-3、ST2、IL-5、IL-13 mRNA呈正相关(r=0.831、0.748、0.737、0.702和0.699,均P<0.05)。经过治疗后,缓解组患者ILC2s细胞比例、KLRG1表达及GATA-3、ST2、IL-5、IL-13、IL-7RB mRNA相对表达量较未缓解组患者均下降(P<0.05)。缓解组患者治疗后ILC2s细胞比例、KLRG1阳性表达及GATA、IL-5、IL-13 mRNA相对表达量较治疗前均下降(P<0.05)。未缓解组患者治疗后ILC2s细胞比例及GATA-3、ST2、IL-5、IL-13 mRNA相对表达量较治疗前均上升(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,治疗前ILC2s细胞上KLRG1表达、IL-13 mRNA及两者联合检测对疗效有较好的预测价值。结论ILC2s细胞参与MM疾病的免疫紊乱,具有促肿瘤的作用,ILC2s细胞免疫紊乱可能是通过细胞相关效应分子发生改变引起的。

2型固有淋巴细胞与支气管哮喘

2型免疫反应是支气管哮喘的主要发病机制,在变应原、病原体等因素作用下,气道上皮释放白细胞介素(interleukin,IL)-33、胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)等促使2型固有淋巴细胞(type2 innate lymphocytes,ILC2s)在炎症部位激活、成熟与分化。ILC2s产生IL-4、IL-5、IL-13等核心2型细胞因子,引起支气管哮喘,并与多部位ILC2s、固有淋巴细胞(innate lymphocytes,ILCs)其他亚群及多种类型免疫细胞相互作用,参与支气管哮喘的发生、发展,并与哮喘共病及类固醇抵抗相关。ILC2s受细胞因子、营养物质、脂质介质、神经肽与神经递质、激素等调节,通过干预上述物质作用于ILC2s的调控过程,可为支气管哮喘的治疗提供良好前景。

HIF对固有淋巴细胞和T细胞的调控

缺氧诱导因子(HIF)是一类调控细胞适应缺氧状态的关键分子,可在缺氧等因素的刺激下被激活,并入核发挥转录活性。在炎症和肿瘤等病理状态下,组织微环境往往处于缺氧状态。固有淋巴细胞(ILCs)和T淋巴细胞亚群作为抵御感染和抗肿瘤的重要效应细胞,其功能发挥受HIF蛋白调控。近年来,HIF家族蛋白HIF1α和HIF2α对ILCs和T细胞的调控作用的重要性日益彰显,为相关疾病机制的解读和治疗提供了新的思路。本文综述了HIF家族蛋白对ILCs和T细胞的调控作用及其机制的研究进展。

3型固有淋巴细胞在慢性炎症性疾病中的作用

3型固有淋巴细胞(ILC3)分化于淋巴祖细胞,在机体内分布广泛,是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。既往研究认为ILC3主要参与肠道免疫调节,而最新研究表明除在肠道疾病中的作用外,ILC3还参与多种慢性炎症性疾病发生发展。本文就ILC3在慢性炎症性疾病中的作用进行综述。

2型固有淋巴细胞在急性肾损伤中的作用研究进展

急性肾损伤(AKI)是全球的主要公共健康问题之一,其发病原因复杂,死亡率高。其中,免疫细胞及其分泌的炎症因子是诱导AKI发病的关键因素。2型固有淋巴细胞(ILC2)是参与2型免疫的固有淋巴细胞,在AKI中具有潜在的治疗价值,其在肾缺血再灌注损伤、顺铂或阿霉素诱导的AKI动物模型中发挥重要保护作用。白细胞介素-33是介导肾脏中ILC2扩增的关键细胞因子。然而,其作为一种警报素在自身免疫性疾病中也发挥潜在的致病作用。未来需对ILC2的生物学功能及其在AKI中发挥的保护作用机制进行更深入的研究,以期为AKI的治疗提供新靶点。

固有淋巴细胞亚群及其活化因子水平与高血压性基底节区脑出血术后颅内感染的关系研究

目的探讨外周血固有淋巴细胞(ILCs)亚群及其活化因子水平与高血压性基底节区脑出血患者术后颅内感染的关系。方法选取高血压性基底节区脑出血术后颅内感染患者(感染组,n=105)和未感染患者(未感染组,n=105)作为研究对象,根据术后颅内感染严重程度将感染组患者分为轻度感染组(n=33)、中度感染组(n=50)和重度感染组(n=22),根据不同预后将感染组患者分为预后良好组53例和预后不良组52例。比较各组外周血ILCs亚群(ILC1、ILC2、ILC3)、白细胞介素(IL)-12、IL-33、IL-1β水平。分析各指标与颅内感染程度的相关性及对感染患者预后不良的预测价值。结果与未感染组比较,感染组ILC2、ILC3水平均降低,IL-12、IL-33和IL-1β水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。感染患者ILC2、ILC3水平随着感染程度的增加而下降,IL-12、IL-33和IL-1β水平随着感染程度的增加而上升,差异有统计学意义(P<0.05)。颅内感染患者ILC2、ILC3水平均与感染严重程度呈负相关(r=-0.721、-0.596,P<0.001),IL-12、IL-33、IL-1β水平均与感染严重程度呈正相关(r=0.576、0.483、0.553,P<0.001)。外周血ILC2、ILC3、IL-12、IL-33、IL-1β联合预测感染患者预后不良的AUC(0.930)和特异度(84.91%)大于或高于各指标单独预测。结论高血压性基底节区脑出血术后颅内感染患者外周血ILC2、ILC3、IL-12、IL-33和IL-1β水平均与感染严重程度有关,5项指标联合检测对感染患者不良预后具有良好的预测价值。

脂质及其介质对过敏性气道疾病中Ⅱ型固有淋巴细胞调节作用的研究进展

Ⅱ型固有淋巴细胞(ILC2)被认为是辅助性T细胞2(Th2细胞)的“镜像细胞”,它是体内2型细胞因子的又一重要来源。ILC2在体内的数量远少于Th2细胞,但其在过敏性疾病中的作用不可忽视,然而其调节机制在很大程度上未被探索。近年来,有关ILC2的脂质代谢的研究取得了一定进展,其中脂质及其介质有望成为过敏性气道疾病的有效治疗靶点。因此,未来应深入探索脂质及其介质对过敏性气道疾病中ILC2的调节作用,以为进一步认识及诊治疾病提供有利的线索和参考依据。

固有淋巴细胞3在皮肤创伤愈合中的作用研究进展

皮肤创伤愈合是一个复杂的生理过程,包括凝血、炎症、增殖和重塑等阶段,固有免疫细胞参与期间信号因子的调控。固有淋巴细胞3(ILC3)作为固有免疫细胞的一员,因其独特的组织分布与来源,能够通过产生IL-17、IL-22和GM-CSF等多种细胞因子维持皮肤稳态,并通过促进角质形成细胞增殖和上皮细胞迁移,参与伤口组织重建。ILC3是伤口周围环境潜在信息整合者,其功能受到RA-RAR、FFAR2、维生素D受体、DR3、AhR等多种信号通路的调控。目前大量研究提示ILC3在皮肤创伤愈合中具有重要意义,因此有望成为皮肤创伤愈合过程中的重要治疗靶点。本文总结ILC3的起源、组织分布、功能及其信号受体,并就近年来国内外ILC3在皮肤创伤愈合中的作用作一综述。

糖尿病肾病患者Ⅱ型固有淋巴细胞(ILC2)活性增强参与代谢综合征多组分聚集状态形成

目的探讨终末期2型糖尿病肾病(DN)患者Ⅱ型固有淋巴细胞(ILC2)活性及其与代谢综合征(MS)多组分聚集状态的关系。方法募集维持性血透治疗超过3个月病情稳定的DN患者30例、单纯2型糖尿病(T2D)患者30例和健康对照30例。Ficoll-泛影葡胺密度离心法分离外周血单个核细胞(PBMC),实时荧光定量PCR检测ILC2相关的视黄酸受体相关孤核受体α(RORα)、白细胞介素17受体B(IL17RB)、IL-33受体T1/ST2、IL-5、IL-13的mRNA水平;流式细胞术检测PBMC中ILC2的百分比;ELISA检测血浆IL-5、IL-13水平;计算3组受试对象MS发生率、组分个数;Pearson法分析各组分与ILC2相关因子的相关性。结果单纯T2D和DN患者的腰围、空腹血糖、收缩压、舒张压、甘油三酯及MS组分数均升高,MS发生率分别为46.67%和86.67%。DN患者ILC2的比例增加,ILC2相关转录因子RORα及膜受体T1/ST2的mRNA表达水平均升高,且与IL-5和IL-13的表达水平呈正相关。此外,DN患者PBMC的IL-13 mRNA水平与收缩压、血浆总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇水平呈正相关,ILC2膜受体T1/ST2与低密度脂蛋白-胆固醇水平也呈正相关。结论维持性血透治疗的DN患者比单纯T2D患者存在更明显的MS多组分聚集现象,ILC2活性增强可能通过对血压及脂质代谢的影响参与糖尿病肾病患者MS状态的形成。

白细胞介素-33和Ⅱ型固有淋巴细胞在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用机制

目的探讨白细胞介素-33(IL-33)、II型固有淋巴细胞(ILC2)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病中的作用机制。方法选择2017年11月至2018年5月新疆医科大学附属中医医院门诊及住院COPD患者50例为研究对象(COPD组),同期体检健康人群46例为健康对照组。抽取受试者5 mL肘静脉血,分离外周血单个核细胞(PBMC),使用流式细胞术检测2组受试者PBMC中ILC2所占的比例;将2组受试者PBMC分别给予磷酸盐缓冲液(PBS)、IL-33刺激(加入50μg·L^-1 IL-33)、IL-33中和抗体阻断(IL-33中和抗体阻断剂预处理1 h后加入50μg·L^-1 IL-33)干预,体外培养48 h;酶联免疫吸附试验检测PBMC培养基上清液中IL-13和IL-5含量;实时荧光定量聚合酶链反应检测2组受试者PBMC中前列腺素D2受体/表达在Th2细胞上的趋化因子受体同源分子(CRTH2)、GATA结合因子3(GATA3)、IL-33受体生长刺激表达基因2蛋白(ST2)mRNA相对表达水平。结果COPD组患者PBMC中ILC2的比例为(3.64±1.84)%,健康对照组受试者PBMC中ILC2的比例为(0.69±0.28)%。COPD组患者PBMC中ILC2的比例高于健康对照组(P<0.001)。IL-33刺激后,2组受试者PBMC培养基上清液中IL-5、IL-13水平高于PBS干预后(P<0.01);IL-33中和抗体阻断后,2组受试者PBMC培养基上清液中IL-5、IL-13水平低于IL-33刺激后(P<0.01)。经PBS干预、IL-33刺激、IL-33中和抗体阻断后,COPD组患者PBMC培养基上清液中IL-5、IL-13水平均高于健康对照组(P<0.01)。经IL-33刺激后,COPD组患者PBMC中GATA3、CRTH2、ST2 mRNA相对表达量高于健康对照组(P<0.001);加入IL-33中和抗体阻断后,COPD组患者PBMC中GATA3、CRTH2、ST2 mRNA相对表达量显著低于经IL-33刺激后(P<0.001)。结论COPD患者外周血PBMC中ILC2比例升高,IL-33可促进ILC2增殖并分泌Th2型细胞因子,从而参与COPD免疫反应。

II型固有淋巴细胞相关因子在腺样体肥大伴分泌性中耳炎的研究

目的探讨Ⅱ型固有淋巴细胞(typeⅡinnate lymphoidcells,ILC2)相关因子在腺样体肥大伴分泌性中耳炎(OME)发病机制中的作用。方法选择2017年3月～2017年6月在我科住院的腺样体肥大患儿,将其分为单纯腺样体肥大组和腺样体肥大伴OME组各20例,检测两组患儿腺样体组织、血清及中耳积液中IL-25和IL-13表达,并进行比较。结果 (1)两组间比较腺样体组织中IL-25表达,差异有统计学意义(t=-3.101,P<0.05)。两组间比较血清中IL-25表达,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)伴发OME组内比较IL-25的表达,腺样体组织与血清比较,差异有统计学意义(t=-8.924,P<0.05)。腺样体组织与中耳积液比较,差异有统计学意义(t=-6.478,P<0.05)。血清与中耳积液比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)两组间比较腺样体组织中IL-13表达,差异有统计学意义(t=-2.507,P<0.05)。两组间比较血清中IL-13表达,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)伴发OME组内比较IL-13的表达,腺样体组织与血清比较,差异有统计学意义(t=-7.242,P<0.05)。腺样体组织与中耳积液比较,差异有统计学意义(t=-7.025,P<0.05)。血清与中耳积液比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论腺样体中Ⅱ型固有淋巴细胞相关因子IL-25的高表达,刺激Ⅱ型固有淋巴细胞大量分泌IL-13,进一步加速Th2活化亢进,持续维系Th2过度反应,可能是腺样体伴OME发病的机制之一。

妊娠期Ⅱ型固有淋巴细胞相关分子与抗磷脂抗体表达及对妊娠结局的影响

目的研究妊娠期Ⅱ型固有淋巴细胞相关分子与抗磷脂抗体(anti-phospholipid antibody,ACA)表达及对妊娠结局的影响。方法收集2014年1月至2017年12月河北省人民医院就诊的产妇作为研究对象,采用酶联免疫吸附法对全部入组产妇测定血清抗心磷脂抗体IgA/G/M和抗β2糖蛋白I抗体IgA/G/M,将血清抗心磷脂抗体IgA/G/M阳性产妇作为对照组,将血清抗心磷脂抗体IgA/G/M和抗β2糖蛋白I抗体IgA/G/M同时阳性作为研究组。检测产妇血清Ⅱ型固有淋巴细胞相关分子相对表达量,统计妊娠结局,分析妊娠期Ⅱ型固有淋巴细胞相关分子与抗磷脂抗体表达与不良妊娠结局的相关性。结果研究组产妇Ⅱ型固有淋巴细胞相关分子IL-33 mRNA、ST2 mRNA、GATA3 mRNA相对表达量均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组产妇总不良妊娠结局发生率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。IL-33与习惯性流产正相关,与早产、死胎、胎盘早剥无关;ST2与习惯性流产、死胎呈正相关,与早产、胎盘早剥无关;GATA3与习惯性流产、早产、死胎、胎盘早剥均呈正相关;ACA-IgA、ACA-IgG、ACA-IgM与习惯性流产、早产、胎盘早剥均呈现为正相关;β2-GP1-IgA、β2-GP1-IgG、β2-GP1-IgM抗体与习惯性流产、早产、死胎、胎盘早剥均呈现为正相关。结论妊娠期Ⅱ型固有淋巴细胞相关分子与抗磷脂抗体表达与妊娠不良结局具有一定的相关性,早期检测IL-33、ST2、GATA3、ACA-IgA/G/M、β2-GP1-IgA/G/M可对妊娠不良结局进行预防和控制。

Ⅱ型固有淋巴细胞在白色脂肪棕色化中的作用

Ⅱ型固有淋巴细胞（typeⅡinnate lymphoid cells,ILC2s）于2001年被发现,由共同淋巴样祖细胞发育而来,广泛分布在血液、肠道、气管、肺脏、脾脏、肝脏、动物脂肪和皮肤等部位,经白细胞介素（interleukin,IL）-25或IL-33刺激后可产生IL-5和IL-13等2型辅助性T（type 2 helper T,Th2）细胞因子,

二型固有淋巴细胞相关因子在食管癌患者外周血中的表达情况分析

目的:探讨二型固有淋巴细胞(ILC2s)在食管癌发生发展中的作用。方法:荧光定量PCR技术检测我院手术治疗的食管癌患者及健康对照者外周血单个核细胞(PBMC)中GATA3、RORα、T1/ST2及IL-33mRNA的表达量;ELISA技术检测血浆中IL-33含量。结果:食管癌患者PBMC中ILC2s相关分子转录因子GATA3和RORα、表面膜受体T1/ST2及活化分子IL-33的mRNA水平都比健康人高,并且患者血浆IL-33含量明显升高(P<0.05)。结论:食管癌患者ILC2s效应增强,可能通过效应分子的分泌及介导Th2细胞的极化而在食管癌的发生发展中发挥重要作用。

固有淋巴细胞研究进展

长期以来,自然杀伤(NK)细胞被认为是固有免疫系统中唯一属于淋巴谱系的细胞群体,然而近来研究揭示人和小鼠体内存在着多种类型的固有淋巴细胞(ILC)。这些新发现的ILC群体主要分布于黏膜屏障部位,尽管数量较少,但在抵抗病原体入侵和维持组织器官稳态等方面发挥重要作用。ILC发育分化早期存在着共同前体,但在后期阶段受不同转录因子调控,成为表型和功能不同的ILC成员。不同ILC亚群有着不同的细胞因子分泌谱,依据辅助性T细胞亚群的分类方法,ILC家族可以分成三类。ILC多样性的发现极大地丰富了固有免疫的内涵,也为我们研究固有免疫和适应性免疫之间的联系开辟了新途径。

平喘颗粒对哮喘小鼠Ⅱ型固有淋巴细胞及巨噬细胞M2型极化的影响

目的:观察平喘颗粒对哮喘小鼠肺组织中Ⅱ型固有淋巴细胞(ILC2)数量和巨噬细胞M2型极化的影响。方法:采用卵清蛋白致敏和激发构建哮喘小鼠模型,在此基础上分别给予平喘颗粒或IL⁃33中和抗体进行干预,分别通过HE、PAS和Masson染色观察各组小鼠肺组织病理形态,分别以ELISA和qRT⁃PCR法检测肺泡灌洗液及肺组织中IL⁃4、IL⁃5、IL⁃13和IL⁃33的表达,采用流式细胞术检测肺组织中Ⅱ型固有淋巴细胞和M2型巨噬细胞的数量,采用Westernblot法检测肺组织中ST⁃2、FIZZ1和Arg⁃1蛋白的表达水平。结果:与空白组相比,模型组小鼠肺组织炎症评分、PAS评分和胶原染色面积明显增加,肺泡灌洗液和肺组织中IL⁃4、IL⁃5、IL⁃13和IL⁃33的表达明显增加,肺组织中ILC2和M2型巨噬细胞的数量、ST⁃2、FIZZ1和Arg⁃1蛋白的表达明显增加,差异均具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,平喘颗粒能够降低哮喘小鼠肺组织炎症评分、PAS评分和胶原染色面积,下调肺泡灌洗液和肺组织中IL⁃4、IL⁃5、IL⁃13和IL⁃33的表达,降低肺组织中ILC2和M2型巨噬细胞的数量、ST⁃2、FIZZ1和Arg⁃1蛋白的表达,差异均具有统计学意义(P<0.05);结论:平喘颗粒通过抑制ILC2介导的M2型巨噬细胞极化,从而改善哮喘气道重塑,达到治疗哮喘的作用。

固有淋巴细胞分化与肠道菌群调节研究进展

固有淋巴细胞(ILCs)既是固有免疫的效应细胞,又是获得性免疫的前体细胞,可根据其表达的转录因子和产生效应分子的类型分为不同亚群,包括T-bet+ILC(ILC1)、GATA3+ILC(ILC2)和RORγt+ILC(ILC3)。肠道菌群参与了ILCs的分化,同时ILCs可通过产生不同类型的细胞因子影响肠道菌群组成。本文就ILCs分化与肠道菌群调节之间的相互关系以及ILCs在肠道菌群失调相关疾病中的作用作一综述。

固有淋巴细胞研究进展

免疫细胞大致可分为髓系细胞和淋系细胞,淋系细胞也就是淋巴细胞。淋巴细胞又可分为特异性淋巴细胞和固有淋巴细胞。近几年来,针对固有淋巴细胞的研究进展迅速。固有淋巴细胞(ILC)是一群来源于共同淋巴祖细胞(CLP),具有固有类细胞特征的淋巴细胞。根据细胞的表型特征、功能差异可以将ILC分为3组。本文将从ILC表型、细胞分化和对疾病的影响等多方面对ILC进行综述。

2型固有淋巴细胞在肝脏疾病免疫调控中的作用

固有淋巴细胞(ILCs)是新发现的一类固有免疫细胞,2型固有淋巴细胞(ILC2s)是其中一个细胞亚群,在受到IL-25、IL-33等刺激后可产生2型辅助型T淋巴细胞(Th2)因子,具有启动和维持2型免疫反应的作用。ILC2s属于固有免疫细胞,又具有调节适应性免疫的功能,参与炎症、组织修复、细胞增殖、代谢、调节免疫等病理生理过程。肝脏是人体重要的代谢器官和免疫器官,含有多种免疫细胞。ILC2s在肝脏疾病中具有调节免疫、调控炎症以及组织修复等重要作用。总结了ILC2s的生理功能及其在肝脏疾病发病机制中的免疫调控机制。

Ⅱ型固有淋巴细胞及其在支气管哮喘中的作用

Ⅱ型固有淋巴细胞（ILC2s）是新近发现的一类固有免疫细胞群,在上皮细胞源性细胞因子白细胞介素（IL）-25、IL-33、胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）及脂质递质等的刺激下可产生IL-5、IL-13等Th2型细胞因子,促进气道嗜酸粒细胞性炎症的发生。近年来,对于ILC2s介导的2型免疫应答在哮喘发病过程中作用方面所取得的研究取得了重大突破。本文就ILC2s及其在哮喘中的作用进行综述。