Niemann-Pick C1蛋白在埃博拉病毒感染中的作用及其靶向药物研究进展

埃博拉病毒属丝状病毒科,具有高传染性,能引起人类和灵长类动物出现严重出血热等症状,病死率高达90%。Niemann-Pick C1(NPC1)蛋白是埃博拉病毒感染过程中表达于宿主细胞内体膜上的一个重要受体,其与埃博拉病毒被组织蛋白酶裂解的糖蛋白(GP)的相互作用是病毒感染宿主的关键环节,介导病毒囊膜与内体膜的融合,进而将病毒基因组释放到宿主细胞。近年来,将NPC1蛋白作为广谱抗丝状病毒药物靶点研发的小分子抑制剂、单克隆抗体和基因治疗药物均有突破性进展。本文介绍了NPC1的结构及其在埃博拉病毒感染中的作用,并对靶向NPC1的小分子抑制剂、单克隆抗体药物和基因治疗药物的研究现状进行总结。

利用邻近标记-质谱联用技术筛选埃博拉病毒相关宿主因子

构建VP35与生物素连接酶TurboID融合蛋白,利用埃博拉病毒最小基因组系统(Ebola virus minigenome system, EBOV MG),在细胞中模拟病毒的生命周期和病毒包涵体(virus inlusion body, VIB)的形成过程,通过添加外源生物素,标记VP35相互作用蛋白。定量质谱丰度差异分析筛选出537个潜在的VP35互作蛋白,Gene Ontology(GO)分析发现其中包括大量与RNA结合相关蛋白。从中选取EIF4B和ZNF598进行初步验证,二者均与VP35存在相互作用,且敲低上述基因可显著抑制EBOV转录复制病毒样颗粒(trVLP)的复制效率。结果证实,邻近标记-质谱联用技术可以用于病毒-宿主相互作用蛋白挖掘,为病毒致病机制研究及抗病毒靶点挖掘提供重要手段。

右端不连续免疫对一类埃博拉病毒模型的影响

研究了一类右端不连续的埃博拉病毒微分系统,利用微分包含理论证明了模型地方病平衡点和无病平衡点的存在唯一性.得到了模型的种群再生数R0,并分析了各平衡点在有限时间内的全局渐近稳定性.文末借助MATLAB数值仿真验证了理论的准确性.

土贝母苷可有效抑制新冠病毒和埃博拉病毒复制

近日,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所重要人兽共患病与烈性外来病创新团队在新冠病毒和埃博拉病毒入侵细胞机制及其抗病毒药物发现取得重要进展,发现土贝母苷这一植物提取物,可有效抑制新冠病毒和泛丝状病毒复制,发挥抗病毒作用。相关研究成果发表在《自然·通讯(Nature Communications)》上。

内含埃博拉病毒GP基因序列假病毒粒子的构建及应用

目的:构建内含埃博拉病毒(EBOV) GP基因序列的假病毒粒子,针对EBOV GP基因建立实时荧光定量PCR检测方法。方法:人工合成GP基因序列,克隆至慢病毒包装载体pGWLV-pseudovirus中,转化DH5α感受态细胞,筛选得到阳性克隆pGWLV-GP质粒。将重组质粒转染293T细胞,培养48 h后进行除菌,纯化后获得高纯度假病毒,通过RT-PCR鉴定该假病毒粒子含有EBOV GP基因。通过荧光定量qPCR对假病毒颗粒进行计数后,利用本研究所获得的假病毒颗粒制备用于EBOV核酸检测的标准品。结果:建立了基于EBOV GP基因的Taqman荧光定量PCR检测方法。结论:该方法所用标准品模拟了真实病毒粒子的结构,无生物传染性,经检测均匀性和稳定性良好,可作为EBOV核酸检测的阳性标准质控品,实现对核酸检测的全程监控。

一类时滞SEIDR埃博拉病毒传播模型

研究了一类时滞埃博拉病毒传播模型。模型假设感染者死亡后仍然具有一定的传染能力,并且考虑了感染者染病后到死亡所经历的时间周期时滞。首先,以感染者染病后到死亡所经历的时间周期时滞为分岔参数,分析了模型的局部渐近稳定性,计算出模型局部渐近稳定和产生Hopf分岔的时滞关键值。进而借助中心流形法讨论了Hopf分岔的性质。最后利用仿真示例验证了理论结果的正确性。

抗埃博拉病毒药物开发研究进展

埃博拉病毒(Ebola virus)感染引起烈性传染病,即埃博拉出血热,病死率在25%~90%。埃博拉疫情暴发主要集中在非洲地区,目前没有有效的治疗和预防措施,因此急需有效的抗埃博拉药物应用到临床治疗。目前,多家研究机构利用多种药物开发策略筛选抗埃博拉病毒感染的候选药物。已有一部分抗埃博拉药物进入了临床实验研究阶段,但大部分的药物研究仍处在普通细胞实验或动物实验水平。本文从埃博拉分子结构、病毒进入细胞感染方式、抗埃博拉药物研究模型和抗埃博拉药物等方面进行综述,以期望为相关研究提供参考。

埃博拉病毒病研究进展

埃博拉病毒病(Ebola virus disease,EVD)是1976年首次在刚果民主共和国埃博拉河附近发生的一种由埃博拉病毒(Ebola virus,EBOV)引起的人兽共患传染病,该病是以全身性病毒复制、免疫抑制、异常炎症反应、大量体液和电解质流失以及高病死率为特征的一种疾病。EVD的暴发通常是源于单一的感染事件,随后通过直接接触受感染的体液或被污染的污染物进行人际传播。EVD诊断需要临床症状和实验室检测相结合,实验室检测通常采用实时荧光定量PCR检测病毒RNA,或基于免疫分析的快速诊断技术检测病毒抗原。本文对EVD的分类学、流行病学及检测技术进行了综述。

埃博拉病毒病患者围手术期医务人员感染防护方案探讨

西非地区暴发的埃博拉病毒病（Ebola virus dis-ease，EVD）是一次全球性的公共卫生灾难，截至2015年3月8日，仅西非3国已报道感染24247人，其中840名医护人员感染，死亡491名，医务人员的病死率达58．45％［1］。面对威胁，我们应全面地分析如何降低医护人员感染的风险，特别是针对外科高危操作环节。一方面，一定数量的 EVD 确诊患者，以及更多的可能、疑似患者，需要接受急诊外科手术治疗，如急腹症、妊娠、宫外孕、创伤、骨折等；另一方面，由于埃博拉病毒（Ebola virus，EBOV）的高传染性，穿刺、留置导管、气管插管、手术过程等操作给医务人员带来巨大风险［2－3］。目前，临床上尚缺乏相关的指南与实践，因此，建立正确处理 EVD 患者的围手术期流程，对减少医务人员感染风险极其重要。笔者结合本人在中国援助利比里亚埃博拉治疗中心（Ebola Treatment Center，ETC）的工作实践与经验，以及世界卫生组织（WHO）、美国疾病控制与预防中心（CDC）等发布的相关防控指南，探讨了医务人员在处理确诊或疑似 EVD 患者围手术期的相关操作流程、安全防护等方面的问题，为提高医务人员的预防控制水平提供参考。

科学家发现内质网分子伴侣调控埃博拉病毒复制新机制

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所与国外高校合作,阐明了内质网分子伴侣通过内质网膜上的E3泛素连接酶RNF185调控埃博拉病毒囊膜糖蛋白合成的新机制,该研究成果发表在《自然通讯》上。

科学家发现内质网分子伴侣调控埃博拉病毒复制新机制

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所与国外高校合作,阐明了内质网分子伴侣通过内质网膜上的E3泛素连接酶RNF185调控埃博拉病毒囊膜糖蛋白合成的新机制,该研究成果发表在《自然通讯》上。

埃博拉病毒及其致病性

埃博拉病毒病是一种人畜共患烈性传染病。2014年初至9月,埃博拉病毒病已在非洲6个国家流行。埃博拉病毒是埃博拉病毒病的病原体,人群对该病毒无免疫力,普遍易感,且该病毒致死率高、无特异治疗方法和特效疫苗。对埃博拉病毒的深入了解和研究,将对今后防治埃博拉病毒病提供科学依据,本文就埃博拉病毒及其致病性作一综述。

1例成人重症埃博拉病毒病的诊治

目的报告1例西非成人重症埃博拉病毒病的诊治。方法 2015年2月在西非利比里亚收治1例确诊重症埃博拉病毒病成人男性患者,56岁,发病第3天送至利比里亚的中国埃博拉治疗中心,第4天确诊并接受对症支持治疗,包括静脉输液、肠内营养、抗菌药物、退热和止泻等。结果通过常规的对症支持治疗,因病情严重,入院7 d后死亡。结论治疗重症埃博拉病毒病患者,需要借助现代科技的力量,动用危重症监测及治疗手段,才能真正达到挽救生命的目的。

埃博拉病毒病之病原学

埃博拉病毒病(Ebola virus disease,EVD),以往称埃博拉出血热(Ebola haemorrhagic fever,EHF),是迄今发现的凶猛烈性传染病之一。自1976年发现于非洲的扎伊尔和苏丹后,至今已有8次较大规模的人群流行,均发生在非洲,平均病死率高达67.98%。EVD的病原体埃博拉病毒(Ebola virus,EBOV)是一种人兽共患病原体,虽然其自然储存宿主尚不完全清楚,但EBOV能造成非人灵长类动物(如黑猩猩、猴等)感染,并具有致死性。EBOV在分类上属于丝状病毒科(Filoviridae)的埃博拉病毒属(Ebolavirus),属内有5个种。各种间的毒力存在差异,以扎伊尔埃博拉病毒(Zaire-EBOV)致病性最强,也是引起2014年西非大规模流行的元凶。EBOV呈丝状,形态多样,以长丝分枝状为常见;病毒体由核心、核衣壳和包膜3部分构成,病毒基因组为单股负链RNA,可编码7种结构蛋白,在病毒复制、感染和致病中发挥重要作用。EBOV主要通过接触传播,目前对其致病机制尚不完全清楚。EBOV为生物危害度最高的4级病原体,与活病毒相关的检验和实验必须在生物安全4级(BSL-4)实验室中进行,其感染的临床诊断以检测血清中抗体、抗原和核酸为主,实时荧光定量反转录PCR检测阳性可作出诊断。EVD尚无特效治疗方法,疫苗尚在研制之中,临床上以辅助性支持疗法为主。

实验室检测埃博拉病毒对诊疗的临床意义

目的分析实验室PCR检测结果对埃博拉病毒病患者诊疗的临床意义。方法在2014年11月14日至2015年3月14日期间,利比里亚中国埃博拉治疗中心(Ebola Treatment Unit,ETU)共收治住院患者101例,送检172份标本,通过实验室实时荧光PCR检测病毒核酸及CT值,分析实验室检测结果与病情变化及预后的关系。结果共有10例埃博拉病毒核酸阳性患者,死亡4例,治愈6例。4例死亡病例中,病毒核酸PCR CT值均较低,表明其体内病毒载量较高;在6例治愈病例中,随着病情的好转,病毒核酸PCR CT值逐渐升高,表明病毒载量逐渐降低。结论实验室实时荧光PCR检测病毒核酸及其CT值可为临床诊断、治疗提供指导。

埃博拉病毒病流行病学特征

埃博拉病毒病(EVD)是由埃博拉病毒引起的一种人畜共患烈性传染病。2014年初至9月,EVD已在非洲6个国家流行,且在美国本土已确诊首例EVD病例。爆炸性的疾病过程、高病死率、无特异治疗方法和特效疫苗使EVD已成为非洲地区乃至全球重要的公共卫生问题。自1976年埃博拉病毒首次被发现以来,在其分子生物及发病机制等方面已取得巨大进展,但仍有许多问题亟待解决。本文从流行病学角度对EVD的流行特征作一综述,以期为EVD疫情的预防和控制提供科学依据。

埃博拉病毒病实验室检测方案的规划与实践

埃博拉病毒的实时反转录PCR检测结果是目前确诊埃博拉病毒病(Ebola virus disease,EVD)的金标准。EVD患者的血液、多种体液和分泌物具有高度传染性,因此,EVD待检者(包括:EVD疑似病例、EVD可能病例和EVD确诊病例)临床样本的采集、转运、检测和结果解读等每一个环节的安全防控均十分重要。本研究就作者在中国埃博拉治疗中心(Ebola Treatment Center,ETC)的工作实践与经验,探讨了EVD病原体实验室检测相关的诊断标准、操作流程、安全防护等方面的问题,为制定EVD实验室检测的标准或指南提供参考。

直面埃博拉病毒病患者53天无次代传播的护理体会

目的总结直面埃博拉病毒病(EVD)的护理防控经验,为以后类似疫情开展护理防控行为提供参考。方法笔者作为第五批中国(湖南)援塞医疗队队员、护理组组长,回顾性分析抗击埃博拉病毒病53 d的亲身经历,并总结护理防控经验。结果整个医疗队全队共40名医务人员,未发生1例埃博拉病毒感染;塞方工作人员共105名也未发生交叉感染,埃博拉患者治愈率100%。结论建设与发挥团队凝聚力,严格培训和执行标准工作流程,做好诊疗中心环境的感控管理是护理人员在诊治过程中做到零感染的重要因素。

扎伊尔型、苏丹型埃博拉病毒TaqMan探针实时定量PCR核酸检测方法的建立

目的建立针对扎伊尔型(ZEBOV)及苏丹型埃博拉病毒(SEBOV)特异、灵敏和快速的Taq Man探针实时定量PCR核酸检测方法。方法选用世界卫生组织(WHO)参比实验室所使用的引物和探针序列,建立针对扎伊尔型及苏丹型埃博拉病毒的NP基因序列保守区的Taq Man探针实时定量PCR核酸检测方法,验证检测方法的灵敏性、特异性和稳定性,并与常规PCR检测方法进行比较。结果所建立的实时定量PCR方法可用于ZEBOV及SEBOV的特异性检测,较传统PCR方法反应快捷、灵敏,分别可达:ZEBOV 34拷贝/反应、SEBOV 24拷贝/反应;具有良好的特异性、稳定性和可重复性。结论建立了ZEBOV及SEBOV Taq Man探针实时定量PCR核酸检测方法,该方法可有望用于埃博拉病毒(EBOV)的实验室、临床及现场核酸检测。

赴利比里亚抗击埃博拉病毒病军人急性应激反应特点

目的探讨赴利比里亚抗击埃博拉病毒病军人急性应激反应特点。方法采用军人急性应激反应量表(acute stress response scale for armymen,ASRSA),对中国援利医疗队130名军人进行团体心理测评,分析赴利比里亚抗击埃博拉病毒病军人急性应激反应特点。结果 1女性的认知改变、情绪反应、行为变化、生理反应、工作效率、总反应指数维度分显著高于男性(P<0.05)。2抗埃军人急性应激反应得分在认知改变、行为变化、生理反应维度和总反应指数不同军龄组间差异有统计学意义(P<0.05),呈现随军龄增高逐渐增高的发展趋势。3军官情绪反应、行为变化维度分显著高于战士(P<0.05)。4抗埃军人急性应激反应得分呈现明显的学历组间差异(P<0.05),随专科、本科和研究生呈现倒"V"型的发展趋势:本科组认知改变和行为变化维度得分显著高于研究生组(P<0.05)和专科及以下学历组(P<0.05)。5护士认知改变和行为变化得分显著高于医生(P<0.05);护士认知改变、行为变化和总反应指数得分显著高于其他人员(P<0.05)。结论援利医疗队军人急性应激反应表现出明显的性别、军龄、层次、文化程度和人员类别特点。