头皮针结合体针对急性缺血性卒中患者认知水平及降钙素基因相关肽的影响

[目的]确认头皮针结合体针应用对于认知功能与降钙素基因相关肽(CGRP)所产生的影响。[方法]对于140例患者,使用随机分配方法划分成观察组(70例,脱落10例)以及对照组(70例,脱落8例)。在神经内科基本治疗的基础上,对照组采用体针治疗,体针针刺患侧合谷、外关、三阴交、太冲穴;观察组额外开展头皮针治疗,针刺位置包括顶颞前斜线等,每天进行1次,每周共5次,总计持续治疗2周。对两组进行MMSE评分和血清CGRP测定。[结果]两组在治疗后90天的MMSE评分和CGRP指标,相对于治疗之前都有显著优化(P<0.05),观察组的数据显著大于对照组(P<0.05)。[结论]两组治疗均可改善患者认知水平并升高血清CGRP浓度,且观察组疗效优于对照组,其中头皮针结合体针治疗较单纯体针治疗对患者认知水平改善效果更好,该作用可能与血浆CGRP浓度升高有关。

降钙素基因相关肽在胃溃疡模型小鼠穴位敏化中的作用研究

目的从分子生物学的角度,探讨降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在慢性胃溃疡模型小鼠穴位敏化过程中的作用。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,每组15只,将冰乙酸溶液于胃小弯近幽门处注射到胃壁肌层近黏膜下层构建慢性胃溃疡模型,随后在小鼠尾静脉上注射伊文思蓝,观察穴位敏化点的体表分布规律;HE染色法观察胃部组织在造模前后的病理形态变化;通过体表痛敏行为学实验,观察小鼠痛觉阈值的改变;蛋白质印迹法、免疫荧光染色法检测穴位敏化后脊髓、背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)和皮肤中的CGRP表达。结果通过向小鼠胃部注射冰乙酸可诱导其形成符合胃溃疡典型病理特征的动物模型;对照组EB渗出点较少,模型组EB渗出点分散于脊髓T_(1)~T_(13)节段支配区域,其中以T_(9)~_(T11)区域最为集中,且其伊文思蓝渗出点压痛阈较造模前显著降低(P<0.01)。穴位敏化后模型组的脊髓、DRG和皮肤中的CGRP蛋白和荧光蛋白阳性表达显著高于对照组(P<0.01)。结论冰乙酸诱导小鼠形成胃溃疡后,其胃部组织病变所对应的体表敏化区、相应的脊髓T9~T11节段和DRG神经元中CGRP表达增高,可能是引起外周和中枢痛觉敏化,使体表局部出现神经源性炎性反应,介导穴位敏化的原因。

降钙素基因相关肽受体拮抗剂治疗偏头痛急性发作网状Meta分析

目的系统评价不同药物及方案降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂治疗偏头痛急性发作的有效性和安全性。方法检索中国知网、中国生物医学文献数据库、万方、维普、PubMed、The Cochrane Library、Embase数据库中相关随机对照试验(RCT),检索时限为各数据库自建库起至2023年3月31日。采用RevMan 5.3软件进行风险评估,采用Stata 16.0统计学软件进行网状Meta分析。结果纳入9项RCT,涉及9214例患者,共7种干预措施。网状Meta分析显示,在2 h疼痛消失率、2 h疼痛缓解率、2~24 h持续疼痛消失率、2 h正常功能恢复率、2~24 h持续疼痛缓解率方面,最优选择均为Rimegepant75mg口腔崩解片(ODT);在2 h不适症状消失率、2 h畏声消失率、2 h恶心消失率方面,最优选择均为Ubrogepant50mg口服片剂(TAB);在2~48 h持续疼痛消失率、2~48 h持续疼痛缓解率、2 h畏光消失率方面,最优选择均为Zavegepant10mg喷鼻剂(NS)。安全性,降低总不良反应、恶心、头晕发生率方面最优选择均为Ubrogepant25mgTAB。结论3种CGRP受体拮抗剂中,Rimegepant75mgODT为治疗偏头痛急性发作的最佳方案,其次为Zavegepant10mgNS;Ubrogepant25mgTAB不良反应最少。

针灸预处理对无水乙醇致急性胃黏膜损伤大鼠香草酸亚型1、降钙素基因相关肽蛋白表达的影响

目的 探讨针灸预处理抗无水乙醇致急性胃黏膜损伤的可能机制。方法 将52只SD大鼠分为四组:正常组、模型组、预灸组和预针刺组,每组13只。针灸预处理中脘、足三里,20分钟/穴、1次/天,连续7天,无水乙醇灌胃制备急性胃黏膜损伤模型,评估胃黏膜损伤(ulcer index, UI)指数,苏木精—伊红(hematoxylin-eosin staining, HE)染色法观察胃黏膜组织的病理改变,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)观察血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)、三叶因子1(trefoil factor 1,TFF1)的浓度,免疫组织化学法分析大鼠胃黏膜组织香草酸亚型1 (transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)蛋白表达水平。结果 与正常组相比,模型组大鼠UI指数评分升高,胃黏膜组织表面出现充血、糜烂等病理表现,提示模型制备成功。与正常组相比,模型组大鼠TNF-α、IL-6浓度上升(P<0.05);EGF浓度下降(P<0.05);TFF1浓度有下降趋势,但无统计学意义(P>0.05);TRPV1、CGRP蛋白表达水平上升(P<0.05)。与模型组相比,预灸组和预针刺组大鼠TNF-α、IL-6浓度下降(P<0.05);EGF水平上升(P<0.05);TFF1浓度有上升趋势,但无统计学意义(P>0.05);预灸组和预针刺组大鼠TRPV1、CGRP蛋白表达水平下降(P<0.05)。与预针刺组相比,预灸组大鼠TNF-α、IL-6浓度下降(P<0.05);EGF水平上升(P<0.05);TFF1浓度有上升趋势,但无统计学意义(P>0.05);TRPV1、CGRP蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论 针灸预处理可能是通过调节TRPV1、CGRP蛋白表达水平实现对急性胃黏膜损伤大鼠保护效应的。

降钙素基因相关肽类药物治疗偏头痛的研究进展

偏头痛作为一种全球流行性的原发性头痛,高患病率及失能率对个人及社会造成了严重的负担,应对其进行预防性及急性期治疗。以往的偏头痛治疗策略包括传统镇痛药、曲坦类药物,通常以对症止痛、减少其他伴随症状为主,但长期服用易致药物过量性头痛。近年来,针对降钙素基因相关肽(CGRP)及其受体开发的新药包括单克隆抗体和小分子受体拮抗剂均在偏头痛急性期和预防性治疗中展现了可观的前景,同时可应用于多种药物治疗无效的偏头痛患者。本文将对近年CGRP类药物治疗偏头痛进行综述。

降钙素基因相关肽促进骨修复再生的研究进展

降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是一种属于降钙素家族成员的神经肽,广泛分布于中枢、外周神经系统,参与机体多种生理功能的调节,如舒张心血管、调节偏头痛、促进骨形成、抑制骨吸收、参与中枢神经系统的学习和记忆过程等[1-2]。临床上常发现,骨折合并中枢神经系统损伤(如颅脑损伤或截瘫)的患者,骨折愈合速度明显加快,骨痂过度生长,甚至产生异位骨化;而骨折伴有明显外周神经损伤的患者,则出现骨折延迟愈合甚至不愈合[3]。

降钙素基因相关肽对人脐静脉内皮细胞增殖和迁移的作用及其机制

目的探讨降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)增殖、迁移的作用及其机制。方法培养HUVECs,随机分为对照组(Control组)、CGRP组、VEGF抑制剂组(Bevacizumab组)、一氧化氮合成酶抑制剂组(L-NMMA组)。MTT法检测CGRP、贝伐珠单抗、L-NMMA对HUVECs增殖的影响;划痕实验测定HUVECs迁移情况;Western blot和细胞免疫荧光检测相关蛋白表达情况。结果CGRP与降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CRLR)结合能显著促进HUVECs增殖(t=3.434,P<0.05),抑制血管内皮生长因子(VEGF)或内皮型一氧化氮合酶(eNOS)能显著抑制CGRP诱导的HUVECs增殖,主要表现在HUVECs存活率(P<0.05)和内皮细胞标志物(P<0.05)的表达显著降低。划痕实验结果显示抑制VEGF或eNOS可显著抑制CGRP诱导的HUVECs迁移(P<0.05)。抑制VEGF或eNOS能显著降低与增殖密切相关的激酶Raf-1的表达(P<0.05),同时显著抑制其下游ERK(P<0.05)和JNK(P<0.05)信号通路激活。结论CGRP通过激活VEGF/eNOS-Raf-1-ERK/JNK信号通路诱导HUVECs增殖和迁移,抑制VEGF或eNOS可能是抗血管生成的潜在靶点。

肠易激综合征患者血清白细胞介素-18、降钙素基因相关肽与症状严重程度及肠屏障功能的相关性研究

目的:分析肠易激综合征(IBS)患者血清白细胞介素-18(IL-18)、降钙素基因相关肽(CGRP)与症状严重程度及肠屏障功能的相关性。方法:选取2021年2月—2022年10月北京市肛肠医院收治的101例IBS患者作为研究对象,根据IBS症状严重程度量表(IBS-SSS)评估结果分为轻度组(76~175分,n=31)、中度组(176~300分,n=38)、重度组(>300分,n=32)。检测患者血清白细胞介素-18(IL-18)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血清二胺氧化酶(DAO)水平。采用Spearman相关系数分析血清IL-18、CGRP水平与症状严重程度的相关性,采用Pearson相关系数分析血清IL-18、CGRP水平与肠屏障功能的相关性。结果:中度组IL-18、CGRP水平高于轻度组,重度组IL-18、CGRP水平高于中度组与轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,IL-18、CGRP水平与症状严重程度呈正相关(r=0.723、0.823,P<0.05)。Pearson相关性分析显示,IL-18、CGRP水平P与DAO水平呈正相关(r=0.485、0.571,P<0.001)。结论:血清IL-18、CGRP水平异常偏高是IBS疾病检查与诊断的重要依据,在评估IBS患者症状严重程度和肠屏障功能方面具有一定价值。

降钙素基因相关肽受体及其活性修饰蛋白mRNAs在大鼠中脑导水管周围灰质的表达

目的 观察降钙素基因相关肽(CGRP)、降钙素受体样受体(CRLR)、孤儿受体RDC 1(RDC 1)和受体 活性修饰蛋白(RAMPs)等,在正常大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)的表达。 方法 用实时定量逆转录聚合酶链 式反应(RT PCR)技术,以大鼠β actin为内参,分别记录CGRP、CRLR、RAMP1、RAMP2、RAMP3和RDC 1mRNAsPCR 产物的CT值,计算每一样品对应其内参的相对含量。 结果 大鼠PAG区域,脑组织CGRP、CRLR、RAMP1和 RAMP2mRNAs均出现特异性DNA扩增产物。其中CGRP和RAMP1mRNAs表达水平较高,CRLRmRNA次之, RAMP2mRNA较弱;而RAMP3和RDC 1未出现特异性DNA扩增产物。 结论 大鼠PAG区域脑组织存在CGRP, CRLR,RAMP1和RAMP2mRNAs的特异性表达;它们共同参与生理过程的调节。

替加色罗对结肠炎诱导的大鼠腰骶髓Fos、P物质和降钙素基因相关肽表达的影响

背景:临床研究发现,替加色罗可以明显改善肠易激综合征患者的腹部不适和腹痛,但其调节内脏感觉的机制目前尚不清楚。目的:观察替加色罗对结肠炎诱导的大鼠腰骶髓Fos、P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响,探讨替加色罗降低内脏敏感性的作用途径。方法:成年雄性Sprague-Dawley大鼠24只,以三硝基苯磺酸灌肠诱导结肠炎并随机分为实验组1:替加色罗灌胃,每天2mg/kg;实验组2:替加色罗灌胃,每天1mg/kg;对照组:生理盐水灌胃,2.0ml/d。连续灌胃7天后,采用免疫组化方法检测大鼠腰骶髓Fos、SP和CGRP的表达。结果:结肠炎可诱导对照组大鼠腰骶髓(L5～S1)背角深层Fos表达以及背角浅层SP和CGRP表达。实验组1大鼠腰骶髓背角Fos阳性神经元数(22.0±7.7)和SP密度(12.5%±1.4%)显著低于对照组(62.2±18.9和35.9%±8.9%,P<0.05),CGRP密度(1.2%±1.1%)与对照组(2.8%±2.4%)相比无显著差异。实验组2大鼠腰骶髓背角Fos、SP和CGRP的表达与对照组相比均无显著差异。结论:替加色罗可以明显减少结肠炎诱导的大鼠腰骶髓背角Fos和SP的表达,其降低内脏敏感性的作用可能与抑制脊髓背角SP的表达有关。

降钙素基因相关肽鼻粘膜体外透过研究

目的 :对降钙素基因相关肽鼻腔给药制剂的吸收促进剂进行初选。方法 :用离体羊鼻粘膜 ,采用体外透膜实验考察不同浓度的二甲倍他环糊精对 1 2 5I标记的降钙素基因相关肽羊鼻粘膜渗透系数的影响。结果 :随着二甲倍他环糊精浓度的增高 ,1 2 5I标记的降钙素基因相关肽的表观渗透系数增大。结论 :初步确定降钙素基因相关肽鼻腔给药的吸收促进剂为 4 %二甲倍他环糊精。

降钙素基因相关肽受体研究的新进展

降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是一种神经肽,它由37个氨基酸残基组成。CGRP通过激活细胞膜上的CGRP受体参与循环系统、神经系统等功能的调节,特别是CGRP在血管舒张以及偏头痛中发挥着重要的作用。过去认为CGRP受体是一种经典的G蛋白偶联受体,具有G蛋白偶联受体的结构特性。近年来发现,与经典的G蛋白偶联受体不同,具有生物活性的CGRP受体由降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CLR)、受体活性修饰蛋白-1(receptor activity modifying protein,RAMP1)和受体组成蛋白(receptor component protein,RCP)组成,CGRP受体的这些不同组分在跨膜信号转导中分别发挥不同的作用。RAMP参与多种G蛋白偶联受体的组成,在G蛋白偶联受体的表型及功能调节等方面具有重要的作用。所以,RAMP的发现修正了有关G蛋白偶联受体的基本概念和理论。目前对CLR,RAMP以及RCP在CGRP受体激活和信号转导中作用的研究已经有了很大的进展。深入研究RAMP的胞外N末端和RAMP的单跨膜区域如何协同CLR以识别并结合相应的配体,以及G蛋白与RCP之间怎样相互作用,都将为有关G蛋白偶联受体的理论提供新的内容。本文将综述CGRP受体各组分的结构和功能,以及它们之间的相互作用对CGRP受体功能的影响。

降钙素基因相关肽在肾性高血压早期及培哚普利或哌唑嗪干预后的变化

为了观察肾性高血压早期降钙素基因相关肽的变化及培哚普利或哌唑嗪降压机制与降钙素基因相关肽的关系 ,建立两肾一夹高血压大鼠模型 ,通过放射免疫法及逆转录聚合酶链反应观察血压升高早期血浆降钙素基因相关肽浓度及背根神经节降钙素基因相关肽mRNA表达的变化。结果发现 ,在肾性高血压早期降钙素基因相关肽的浓度及mRNA表达明显升高 ,培哚普利与哌唑嗪均能显著降低血压 ,但降钙素基因相关肽的浓度及mRNA表达在两组中的表现有明显差异 ,培哚普利能进一步升高血浆降钙素基因相关肽浓度和背根神经节α降钙素基因相关肽mRNA的表达 ,而哌唑嗪却降低降钙素基因相关肽浓度及mRNA表达。结果提示 ,肾性高血压早期 ,大鼠体内降钙素基因相关肽血浆浓度及mRNA表达升高 ,培哚普利促进降钙素基因相关肽的合成和释放 ,可能介导其降压作用。

降钙素基因相关肽拮抗内皮素生物效应的研究

本实验在大鼠及小鼠的整体、离体器官及细胞水平上系统观察了降钙素基因相关肽(CGRP)对内皮素(ET)的拮抗作用。结果表明,CGRP显著地拮抗ET的升压、增加血管张力、促进血管平滑肌细胞增殖、损伤心肌以及致小鼠猝死等作用,并明显降低大鼠血浆ET含量。结果提示CGRP可能是机体内源性ET拮抗剂,给予外源CGRP可能对与ET有关的心脑血管疾病有防治意义。

植入含感觉神经束和血管束组织工程骨修复股骨大段骨缺损:降钙素基因相关肽Ⅰ型受体的中长期表达

背景:前期实验证实,植入含血管束或感觉神经的组织工程骨促成骨程度与其内的感觉神经肽受体表达相关。目的:观察植入含感觉神经束和血管束的组织工程骨修复兔股骨大段骨缺损,对降钙素基因相关肽Ⅰ型受体中长期表达的影响。方法:取36只新西兰大白兔,制作单侧股骨1.5 cm缺损模型,随机分3组,感觉神经组于骨缺损处植入成骨诱导7 d的骨髓间充质干细胞-β-磷酸三钙组织工程骨,并在组织工程骨侧槽内植入自体感觉神经束;血管束组于骨缺损处植入成骨诱导7 d的骨髓间充质干细胞-β-磷酸三钙组织工程骨,并在组织工程骨侧槽内植入自体股血管束;空白对照组于骨缺损处植入成骨诱导7 d的骨髓间充质干细胞-β-磷酸三钙组织工程骨。植入后24,48周,进行X射线、免疫组织学及荧光定量PCR检测。结果与结论:1X射线检查:感觉神经组、血管束组X射线评分高于空白对照组(P<0.05),感觉神经组、血管束组X射线评分比较差异无显著性意义;2荧光定量PCR检测:血管束组降钙素基因相关肽Ⅰ型受体表达量高于感觉神经组、空白对照组(P<0.05),感觉神经组与空白对照组比较差异无显著性意义;3免疫组织化学观察:感觉神经组、血管束组降钙素基因相关肽Ⅰ型受体阳性表达强于空白对照组;4结果表明:植入含血管束的组织工程骨可促进降钙素基因相关肽Ⅰ型受体的表达。

降钙素基因相关肽对内皮素释放的影响

本实验在大鼠的整体及离体血管条上观察了降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）对内皮素（ＥＴ）释放的影响。结果表明：ＣＧＲＰ静脉注射（５μｇ／ｋｇ）能明显降低大鼠内毒素血症时血浆ＥＴ含量，ＣＧＲＰ孵育（１０￣（－８）ｍｏｌ／Ｌ）离体的大鼠主动脉血管条能有效地抑制凝血酶（ｔｈｒｏｍｂｉｎ）引起的ＥＴ释放，但是ＣＧＲＰ静注及孵育不影响血浆ＥＴ的基础含量及离体血管条ＥＴ的基础释放。结果提示ＣＧＲＰ能抑制病理条件下ＥＴ的大量释放。

降钙素基因相关肽对缺氧时大鼠海马培养神经元c—fos表达的影响

采用免疫组化（ABC）方法，观察缺氧诱导体外培养大鼠海马神经元c-fos的表达及降钙素基因相关肽（CGRP）的影响。结果显示，缺氧后海马神经元中Fos-免疫反应（Fos—IR）阳性胞核百分率随缺氧时间的延长而逐渐增多，图像分析的结果显示，缺氧后Fos—IR阳性胞核的平均失密度亦随缺氧时间的延长而逐渐增强。经CGRP孵育的海马神经元缺氧后Fos-IR阳性胞核的百分率和Fos-IR阳性胞核的平均光密度均明显低于非CGRP孵育组。本结果表明，缺氧能诱导体外培养海马神经元。c-fos的表达，神经肽CGRP能抑制缺氧海马神经元c-fos的表达。提示CGRP对海马神经元缺氧损伤可能具有一定保护作用。

过度训练对大鼠血浆内皮素和降钙素基因相关肽水平的影响

对SD大鼠进行游泳训练建立过度训练模型。实验结果:经过不同强度的游泳训练后,过度训练组血浆ET(内皮素)的含量(204.76±26.12pg/ml)显著高于对照组(17.89±40.03pg/ml);血浆CGRP(降钙素相关肽)含量(84.06±28.69pg/ml)显著低于对照组(142.30±40.40pg/ml)和一般训练组(151.41±81.79 pg/ml);ET/CGRP(2.71±0.96)显著高于对照组(1.65±1.10)和一般训练组(1.76±0.96)。一般训练组血浆ET、CGRP和ET/CGRP与对照组相比,虽然有所上升,但无显著性差异。结果表明:过度训练可使机体分泌ET增多,而分泌CGRP减少;过度训练导致ET和CGRP的分泌失调,可能是过度训练引起运动性高血压的病理生理机制,动态观察血浆ET和CGRP对过度训练的诊断与预防有一定的指导意义。

星状神经节阻滞对全脑缺血-再灌注损伤家兔血浆内皮素和降钙素基因相关肽的影响

目的观察星状神经节阻滞(SGB)对全脑缺血再灌注损伤家兔血浆内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法采用健康成年日本大耳白兔28只,随机分成四组:SGB组(E组)、生理盐水对照组(P组)、空白对照组(C组)和假手术组(S组)。采用星状神经节旁置管法制作SGB模型,用六血管阻断法制作全脑缺血再灌注损伤模型。分别于术前、再灌注后10min、4、10、20、30h等六个时点抽取耳缘静脉血3ml,S组和C组分别在相应的操作结束后对应的时段取血,分离提取血浆,采用放射免疫技术测定血浆中ET和CGRP的浓度。结果血浆ET含量的变化:与缺血前比较,E、P、C三组在缺血再灌注4h后明显升高(P<0.01),但E组升高幅度较P、C组小(P<0.01);S组无明显变化。血浆CGRP含量的变化:与缺血前比较,E、P、C三组在缺血再灌注4h后明显升高(P<0.05),E组升高幅度较P、C组更大,再灌注4、10h时差异有显著性(P<0.05),再灌注20、30h时差异有极显著性(P<0.01);S组无明显变化。ET/CGRP比值的变化:与缺血前及同时点S组比较,P、C两组血浆ET/CGRP比值在再灌注4h后明显升高(P<0.05),E、S两组无明显变化。结论应用微量泵持续给予布比卡因实施左侧SGB,可降低家兔全脑缺血再灌注损伤后血浆ET的上升幅度,升高CGRP的血浆含量,改善ET与CGRP的平衡失调,提示SGB作为一种干预方式治疗全脑缺血再灌注损伤具有一定的积极意义。

通心络胶囊对不稳定型心绞痛患者血浆内皮素和降钙基因相关肽的影响

目的 :探讨通心络胶囊对不稳定型心绞痛 (UAP)患者的治疗作用。方法 :对 90例UAP患者用通心络胶囊 (6 0例 )及复方丹参片 (30例 )治疗 ,观察治疗前后血浆内皮素 (ET)、降钙基因相关肽(CGRP)含量 ,并与 2 0名健康人作比较。结果 :UAP患者血浆ET明显高于健康人 (P <0 0 5 ) ,CGRP明显低于健康人 (P <0 0 5 )。通心络胶囊治疗后患者ET明显下降 (P <0 0 1) ,CGRP明显升高 (P <0 0 5 ) ;复方丹参片治疗后ET明显下降 (P <0 0 5 ) ,CGRP无明显改变 (P >0 0 5 ) ;通心络组降低ET、升高CGRP作用明显优于复方丹参片组 (均P <0 0 5 )。结论 :通心络胶囊能有效调节ET、CGRP代谢失衡状况 ,减少心肌缺血损伤程度 。