血清核转录因子红系2相关因子2表达与非小细胞肺癌分期和增殖基因表达的相关性分析

目的探讨血清核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)表达与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)分期和增殖基因表达的相关性。方法选取2018年1月至2020年1月宁夏医科大学总医院收治的120例NSCLC患者为研究对象,根据TNM分期将其分为早期组(Ⅰ期,25例)、中期组(Ⅱ~Ⅲ期,69例)和晚期组(Ⅳ期,26例),选取同期健康志愿者120例纳入对照组。比较四组研究对象血清Nrf2、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1,Keap1)表达水平,比较三组NSCLC患者增殖基因[CD59、配对盒基因6(paired box 6,PAX6)、同源异型盒基因B7(homeobox B7,HOXB7)]信使RNA(messenger RNA,mRNA)的相对表达量,采用Pearson相关分析探讨NSCLC患者血清Nrf2表达水平与增殖基因相对mRNA表达量的关系,绘制受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评价血清Nrf2表达水平评估NSCLC恶性程度的诊断效能。结果四组研究对象血清Nrf2、Keap1表达水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05),且血清Nrf2、Keap1表达水平均为晚期组>中期组>早期组>对照组;三组患者肿瘤组织CD59、PAX6、HOXB7 mRNA相对表达量均显著高于癌旁正常组织(均P<0.05),晚期组肿瘤组织CD59、PAX6、HOXB7 mRNA相对表达量均显著高于早期组和中期组(均P<0.05),中期组肿瘤组织CD59、PAX6、HOXB7 mRNA相对表达量均显著高于早期组(均P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清Nrf2表达水平与CD59、PAX6、HOXB7 mRNA相对表达量均呈显著正相关(R_(CD59)=0.41,R_(PAX6)=0.37,R_(HOXB7)=0.39,均P<0.05);ROC曲线结果显示,血清Nrf2表达水平评估NSCLC恶性程度的曲线下面积为0.89;当选取血清Nrf2表达水平为18.51 ng/L时,灵敏度和特异度分别为94.8%和89.8%。结论Nrf2参与了NSCLC的发生、发展,可有效反映肿瘤状态,预测患者病情严重程度。

结肠癌病灶内Runt相关转录因子2与增殖基因、抑癌基因、血管新生分子的相关性研究

目的:探讨结肠癌病灶内Runt相关转录因子2(RunX2)与增殖基因、抑癌基因、血管新生分子的相关性。方法:90例原发性结肠癌患者作为结肠癌组、68例良性结肠息肉患者作为结肠息肉组,对比两组病灶组织中RunX2及增殖基因、抑癌基因、血管新生分子表达量的差异,进一步采用Pearson检验评估结肠癌组织中RunX2表达量与增殖基因、抑癌基因、血管新生分子表达量的相关关系。结果:结肠癌组病灶中RunX2mRNA的表达量高于结肠息肉组。结肠癌组病灶中增殖基因GTPBP4、HOXB7、ZNF331、ADAM17、HSP60 mRNA的表达量高于结肠息肉组;抑癌基因ATF3、FOXN3、OTUD1、NDRG2mRNA的表达量低于结肠息肉组;血管新生分子Musashi 1、NF-κB、RegⅣ、STAT3mRNA的表达量高于结肠息肉组。结肠癌病灶中RunX2mRNA表达量与上述增殖基因、抑癌基因、血管新生分子表达量直接相关。结论:结肠癌病灶内RunX2异常高表达,且具体表达量与癌细胞的增殖活性、血管新生活性均呈正相关,是导致结肠癌发生发展的重要分子靶点。

宫颈癌外周血单核细胞Toll样受体4、核因子κB表达变化与肿瘤增殖基因、侵袭基因的相关性

目的探讨宫颈癌外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)表达变化与肿瘤增殖基因、侵袭基因的相关性。方法选取2017年9月至2020年9月中南大学湘雅二医院及深圳市龙华区妇幼保健院收治的160例宫颈癌患者作为研究对象。按照病理检查结果及国际妇产科联盟(FIGO)2009年分期标准分为早期宫颈癌组(Ⅰb期/Ⅱa期,n=70)和晚期宫颈癌组(Ⅱb/Ⅲ/Ⅳa期,n=90)。另选择同期中南大学湘雅二医院及深圳市龙华区妇幼保健院收治的50例进行宫颈检查的宫颈息肉患者作为对照组。于入院后当日,检测早期宫颈癌组及晚期宫颈癌组肿瘤组织及癌旁正常组织中增殖基因、侵袭基因mRNA表达量,并测定早期宫颈癌组及晚期宫颈癌组外周血单核细胞中TLR4、NF-κBmRNA表达;采用Spearman相关性分析明确外周血单核细胞中TLR4、NF-κBmRNA表达与宫颈癌肿瘤恶性生物学行为的相关性。结果早期宫颈癌组及晚期宫颈癌组血清NF-κB、TLR4mRNA水平显著高于对照组,晚期宫颈癌组NF-κB、TLR4mRNA水平显著高于早期宫颈癌组,差异具有统计学意义(P<0.05);早期宫颈癌组及晚期宫颈癌组肿瘤组织侵袭基因p21-活化的激酶6(PAK6)、高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)、zeste2多梳抑制复合物2亚基增强子(EZH2)mRNA表达量显著高于癌旁正常组织,桥接整合因子1(Bin1)mRNA表达量显著低于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。晚期宫颈癌组PAK6、GOLPH3、EZH2mRNA表达量显著高于早期宫颈癌组,差异具有统计学意义(P<0.05);晚期宫颈癌组Bin1mRNA表达量显著低于早期宫颈癌组,差异具有统计学意义(P<0.05);早期宫颈癌组及晚期宫颈癌组肿瘤组织增殖基因叉状头/翅膀状螺旋转录因子(FOXP3)、INK4、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、同源盒基因B7(HOXB7)mRNA表达量显著高于癌旁正常组织,LRRC3BmRNA表达量显著低于癌旁正常组织(P<0.05)。晚期宫颈癌组FOXP3、INK4、PAX6、HOXB7mRNA表达量显著高于早期宫颈癌组,差异具有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关性分析发现:外周血单核细胞NF-κB、TLR4mRNA表达与宫颈癌患者肿瘤组织增殖基因FOXP3、INK4、AN-GPTL4、HOXB7mRNA水平呈正相关(P<0.05);与肿瘤组织侵袭基因PAK6、GOLPH3、EZH2mRNA表达量呈正相关,与Bin1mRNA表达量呈负相关(P<0.05)。结论外周血单核细胞中TLR4、NF-κB表达越高,宫颈癌分期及肿瘤恶性程度越高,可能作为肿瘤病情判断的简便手段,值得深入研究。

超声造影参数与分化型甲状腺癌肿瘤组织中增殖基因表达及淋巴结转移的关联性分析

本研究中选取分化型甲状腺癌患者82例为恶性组,82例良性甲状腺结节患者为良性组,均实施超声造影,并检测分化型甲状腺癌患者肿瘤组织中增殖基因表达及淋巴结转移情况。结果发现,恶性组患者的PI、MTT、TTP均值低于良性组,肿瘤组织标本中Twist1、TPX2 mRNA表达量均值高于良性组,PP4R1、PDCD4 mRNA表达量均值低于良性组。PI、MTT、TTP水平与肿瘤组织标本中Twist1、TPX2 mRNA表达量呈负相关,与PP4R1、PDCD4 mRNA表达量呈正相关(P<0.05)。PI、MTT、TTP联合预测分化型甲状腺癌患者淋巴结转移的AUC值高于单一指标预测。上述结果提示超声造影参数PI、MTT、TTP异常程度与肿瘤增殖基因异常表达及淋巴结转移直接相关,超声造影检查可量化反映甲状腺癌肿瘤细胞增殖及侵袭活性。

复方甘草酸苷联合NB-UVB治疗寻常性银屑病的疗效及对细胞因子和增殖基因的影响

目的研究复方甘草酸苷联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗寻常性银屑病的疗效及对细胞因子、增殖基因的影响。方法前瞻性选择2016年2月至2018年1月期间解放军第一九五医院收治的寻常性银屑病患者,随机分为接受复方甘草酸苷联合NB-UVB治疗的观察组、NB-UVB治疗的对照组。治疗后3周评价疗效并测定外周血中C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β1)及皮损中增殖基因细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)。结果治疗3周后,观察组治疗的总有效率96.15%,高于对照组的83.02%,差异有统计学意义(P <0.05);观察组的外周血CRP、ESR水平、TNF-α、IL-17含量及皮损中CyclinD1、CDK4的mRNA表达水平均低于对照组,外周血TGF-β1含量及皮损中C/EBP的mRNA表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。观察组不良反应的发生率为7.69%,对照组不良反应的发生率为13.2%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方甘草酸苷联合NB-UVB治疗寻常性银屑病能够改进疗效,并更为显著地调节细胞因子分泌、增殖基因表达。

子宫内膜癌患者阴道彩色多普勒超声参数与增殖基因 侵袭基因表达的相关性

目的探讨子宫内膜癌患者经阴道彩色多普勒超声参数与癌细胞增殖、侵袭基因表达的相关性。方法将105例子宫内膜癌患者设为研究组,102例子宫内膜增生患者设为对照组。两组均行经阴道彩色多普勒超声检查,采用受试者工作特征曲线分析经阴道彩色多普勒超声参数(阻力指数、搏动指数、微血管密度)的诊断价值,检测两组增殖基因(DJ-1、RRM2)、侵袭基因(HMGB1、DKK1)表达,分析经阴道彩色多普勒超声参数与增殖基因、侵袭基因的相关性。结果研究组阻力指数及搏动指数水平显著低于对照组(P<0.01),微血管密度水平显著高于对照组(P<0.01)。微血管密度诊断子宫内膜癌的曲线下面积最大,阻力指数、搏动指数、微血管密度联合诊断子宫内膜癌的曲线下面积为0.851,敏感度为69.5%,特异度为88.2%。不同病理分期子宫内膜癌患者阻力指数、搏动指数、微血管密度水平比较差异有统计学意义(P<0.01),DJ-1、RRM2、HMGB1、DKK1基因相对表达量比较差异有统计学意义(P<0.01)。阻力指数、搏动指数与DJ-1、RRM2、HMGB1基因相对表达量呈显著负相关(P<0.05),与DKK1基因相对表达量呈显著正相关(P<0.05);微血管密度与DJ-1、RRM2、HMGB1基因相对表达量呈显著正相关(P<0.05),与DKK1基因相对表达量呈显著负相关(P<0.05)。结论子宫内膜癌患者经阴道彩色多普勒超声参数与增殖基因、侵袭基因表达关系密切,阻力指数、搏动指数、微血管密度联合检测可进一步提高诊断效能,为疾病诊断及病理分期提供参考。

研究发现:能遏制癌细胞增殖基因

日本研究人员日前宣布,他们发现了能够遏制癌细胞增殖时必需的端粒酶发挥作用的基因。这一成果有助开发新的癌症诊疗方法。

内源性一氧化碳对肺动脉平滑肌细胞增殖基因表达谱的影响

目的运用芯片技术研究内源性一氧化碳(CO)刺激下血管平滑肌细胞内增殖相关基因表达谱的变化。方法取SD大鼠肺动脉平滑肌细胞进行离体培养,用血小板源性生长因子(PDGF,20ng/ml)和Hemin(20μmol/L)进行刺激后,用Affymetrix表达基因谱芯片检测其基因表达谱变化。结果Hemin刺激与PDGF刺激相比差异表达基因366条,与增殖相关的差异表达基因21条,上调11条,下调10条。其中原来在PDGF刺激下上调表达的一些基因(Map2k3、cyclinD1、PDGFA、mybL1、anapc10、MMP14等)在经内源性CO刺激后其表达则显著下调。结论内源性CO很可能是通过作用于MAPK途径来抑制PDGF的促增殖功能,同时伴有cyclinD1、cyclinG1、P21等的参与。

宫颈癌组织LncRNA HOTAIR、miR-17-5p表达与增殖基因、临床病理特征和预后的关系分析

目的:探讨宫颈癌组织长链非编码核糖核酸(LncRNA)HOX转录反义RNA(HOTAIR)、微小核糖核酸(miR)-17-5p表达与增殖基因、临床病理特征和预后的关系。方法:选择2014年1月-2018年1月新疆医科大学第一附属医院收治的157例宫颈癌患者,取手术切除的宫颈癌组织和癌旁组织,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测LncRNA HOTAIR、miR-17-5p及宫颈癌相关增殖基因PRDX4、NEK2、FHIT、BLCAP转录水平表达。Pearson分析宫颈癌组织LncRNA HOTAIR、miR-17-5p表达与增殖基因表达的相关性,Kaplan-Meier法分析不同LncRNA HOTAIR、miR-17-5p表达宫颈癌患者的5年生存率差异。结果:宫颈癌组织LncRNA HOTAIR、miR-17-5p、PRDX4、NEK2、FHIT、BLCAP转录水平表达均高于癌旁组织(P<0.05)。宫颈癌组织LncRNA HOTAIR、miR-17-5p表达与PRDX4、NEK2、FHIT、BLCAP转录水平表达均呈正相关(P<0.05),LncRNA HOTAIR表达与miR-17-5p表达呈正相关(P<0.05)。国际妇产科联盟(FIGO)分期ⅡA期、低分化、肌层浸润≥1/2、淋巴结转移癌组织LncRNA HOTAIR、miR-17-5p表达显著高于FIGO分期Ⅰ期、中高分化、肌层浸润<1/2、无淋巴结转移(P<0.05)。随访期间失访3例,存活132例。LncRNA HOTAIR高表达患者5年随访期间总生存(OS)率低于LncRNA HOTAIR低表达患者(P<0.05),miR-17-5p高表达患者5年OS率低于miR-17-5p低表达患者(P<0.05)。结论:宫颈癌组织中LncRNA HOTAIR、miR-17-5p表达均上调,且与增殖基因表达上调、低分化、高FIGO分期、较深的肌层浸润、淋巴结转移和低生存率有关。

宫颈病变患者阴道微生态与高危型HPV感染及宫颈癌相关增殖基因表达的相关性

目的探讨宫颈病变患者阴道微生态与高危型HPV感染及宫颈癌相关增殖基因表达的相关性。方法选择2018年1月至2019年1月间在我院确诊为原发性宫颈癌的患者50例作为宫颈癌组,在我院诊断为宫颈糜烂的患者78例作为宫颈糜烂组,同期在我院进行体检的健康女性100例作为正常对照组。对比3组研究对象的阴道微生态失调率、高危型HPV感染率以及宫颈癌组、宫颈糜烂组患者宫颈病灶组织中宫颈癌相关增殖基因(Prdx4、Nek2、Fhit、BLCAP)mRNA表达量的差异。采用Pearson检验分析宫颈癌患者阴道微生态失调率与高危型HPV感染及宫颈癌相关增殖基因表达的相关性。结果宫颈癌组、宫颈糜烂组患者的阴道微生态失调率、高危型HPV感染率高于正常对照组,其中宫颈癌组患者这两项指标水平高于宫颈糜烂组(均P<0.05)。宫颈癌组患者宫颈病灶组织中Prdx4、Nek2 mRNA表达量高于宫颈糜烂组,Fhit、BLCAP mRNA表达量低于宫颈糜烂组(均P<0.05)。相关性分析发现,宫颈癌患者阴道微生态失调率与高危型HPV感染率呈正相关,与癌基因(Prdx4、Nek2)mRNA表达量呈正相关,与抑癌基因(Fhit、BLCAP)mRNA表达量呈负相关(均P<0.05)。结论宫颈癌患者阴道微生态失调率较高,可能与高危型HPV感染及癌细胞增殖旺盛密切相关。

不同分级NSCLC病灶内FoxM1表达的变化及其与增殖、侵袭基因表达的相关性

目的研究不同分级非小细胞肺癌(NSCLC)病灶内FoxM1的表达及其与NSCLC相关增殖、侵袭基因表达的内在联系,方法选择2016年9月—2018年5月中国人民解放军总医院肿瘤内科接受肺癌根治术后的NSCLC患者118例作为NSCLC组,根据病理检查结果分级将其分为高分化亚组49例、中分化亚组54例、低分化亚组15例。同期在医院进行手术治疗的肺腺瘤患者50例作为良性组。对比各组病灶组织中FoxM1基因表达量,以及与NSCLC相关增殖、侵袭基因表达量的差异。采用Pearson检验评估NSCLC病灶内FoxM1基因表达量与增殖、侵袭基因表达的内在联系。结果 NSCLC组病灶中FoxM1基因表达量高于良性组,随NSCLC分化程度降低,FoxM1基因表达量增加(t/P_(NSCLC.vs.良性组)=21.825/0.000,F/P_(NSCLC组内值)=184.926/0. 000)。随NSCLC分化程度降低,病灶中NSCLC相关增殖基因PAX6、HOXB7、EIF5A2 mRNA的表达量增加,抑制基因DLC-1、Keap1、PTEN mRNA的表达量减少(F/P_(NSCLC组内值)=159.043/0.000,172. 949/0. 000,167. 401/0. 000,287.337/0. 000,117. 509/0. 000,134. 506/0. 000); NSCLC相关侵袭基因PTTG1、LSD1、TEM8 mRNA的表达量增加,KLF4、LKB1、RKIP mRNA的表达量减少(F/P_(NSCLC组)内值=190.261/0.000,254. 442/0.000,267. 734/0. 000,438. 880/0. 000,298. 887/0. 000, 180. 279/0. 000)。NSCLC病灶内FoxM1基因表达量与增殖基因PAX6、HOXB7、EIF5A2 mRNA的表达量呈正相关(r/P=0.419/0. 009、0. 388/0. 013、0.465/0.006),与DLC-1、Keap1、PTEN mRNA的表达量呈负相关(r/P=-0. 347/0. 015、-0. 417/0. 010、-0. 503/0. 000);与侵袭基因PTTG1、LSD1、TEM8 mRNA的表达量呈正相关(r/P=0. 377/0. 016、0.412/0. 009、0. 509/0. 000),与KLF4、LKB1、RKIP mRNA的表达量呈负相关(r/P=-0.453/0.003、-0.409/0.010、-0.386/0.019)。结论随NSCLC病理分化程度下降,病灶中FoxM1基因表达量增加,且FoxM1基因具体表达量与NSCLC相关增殖、侵袭基因表达量直接相关,对NSCLC的发生发展具有重要意义。

鸦胆子油乳联合新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌的疗效及对病灶内相关增殖、侵袭基因表达的影响

目的探讨鸦胆子油乳联合新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌(LABC)的疗效及对病灶内乳腺癌相关增殖、侵袭基因表达的影响。方法2016年1月至2018年1月间至凉山彝族自治州第一人民医院进行乳腺癌根治术治疗的LABC患者119例,回顾性分析术前保守治疗方案并将其分为两组:对照组61例,采用术前接受新辅助化疗;鸦胆子油乳组58例,采用术前接受鸦胆子油乳联合新辅助化疗。比较两组患者的近期疗效以及术中病灶组织中乳腺癌相关增殖基因、侵袭基因表达量的差异,记录保守治疗期间药物不良反应的发生情况。结果化疗4周期后,鸦胆子油乳组患者的总有效率91.38%,高于对照组患者的77.05%(P<0.05)。鸦胆子油乳组患者术中病灶组织中增殖基因BCYRN1、GP73、SIAH2、STIMI mRNA的表达量低于对照组患者,侵袭基因TMEM158、Wnt1 mRNA的表达量低于对照组患者,RSK4m1、PDK4 mRNA的表达量高于对照组患者(P<0.05)。治疗期间,鸦胆子油乳组患者的骨髓抑制发生率低于对照组患者(P<0.05),两组间恶心呕吐、口腔黏膜炎、过敏性休克、肝肾功能损害等不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论LABC患者接受鸦胆子油乳联合新辅助化疗,可有效提升近期疗效并降低增殖基因表达量,抑制侵袭活力,且有助于减少骨髓抑制等药物不良反应的发生,是一种高效安全的治疗方案。

增强CT定量参数与胰腺癌病灶内增殖、侵袭基因表达量的相关性

目的:探讨增强CT定量参数与胰腺癌病灶内增殖、侵袭基因表达量的相关性。方法:选取2015年5月~2017年5月间收治的胰腺癌患者100例作为胰腺癌组,同期在本院接受手术治疗的坏死性胰腺炎患者48例作为胰腺炎组。对比两组胰腺增强CT值差异,病灶组织增殖相关基因、侵袭相关基因表达的差异,采用Pearson检验评估胰腺癌组织CT值与增殖侵袭基因表达量的相关关系。结果:胰腺癌组织增强CT值低于胰腺炎组;胰腺癌组病灶组织中增殖相关基因Bmi-1、Ezrin、FOXC1 mRNA的表达量高于胰腺炎组,EphB2、RGC-32mRNA的表达量低于胰腺炎组;胰腺癌组病灶组织中侵袭相关基因FHL1、JDP2、Let-7f、TFPI-2mRNA的表达量低于胰腺炎组,Twist、HOXB7 mRNA的表达量高于胰腺炎组。Pearson检验提示胰腺癌增强CT值与病灶组织增殖、侵袭基因表达量直接相关。结论:胰腺癌组织增强CT值较正常胰腺组织低,且具体CT值与肿瘤增殖、侵袭相关基因表达量直接相关,可作为早期诊断疾病、判断病情严重程度的简便、可靠手段。

骨肉瘤组织中NOV基因表达量检测及与细胞增殖、迁移的相关性研究

目的:探讨骨肉瘤组织中肾母细胞瘤过表达基因(NOV)表达量检测及与细胞增殖、迁移的相关性。方法:2014年5月~2017年8月在孝感市中心医院接受手术治疗的骨肉瘤患者的病灶组织及瘤旁正常组织各97例,分别作为骨肉瘤组、正常对照组。采用荧光定量PCR检测不同组织标本中NOV基因、增殖相关基因、侵袭相关基因的表达量,采用Pearson检验评估骨肉瘤组织中NOV基因表达量及其与细胞增殖、迁移的相关性。结果:骨肉瘤组中NOV mRNA的表达量显著低于正常对照组(P<0.05);骨肉瘤组中KISS-1、TAp73 mRNA的表达量低于正常对照组(P<0.05),VCP、FoxM1、RIPK4、STIM1mRNA的表达量高于正常对照组(P<0.05);骨肉瘤组中DLX1、Sema6A mRNA的表达量低于正常对照组(P<0.05),EFEMP1、GPR56、SOX5、CRYAB mRNA的表达量高于正常对照组(P<0.05)。Pearson检验发现,骨肉瘤组织中NOV基因表达量与细胞增殖基因、侵袭基因的表达量直接相关。结论:骨肉瘤组织中NOV基因表达量低于瘤旁正常组织,且具体表达量与肿瘤细胞增殖、侵袭活性直接相关,可作为骨肉瘤恶性程度判断的可靠指标。

乳腺癌组织中miR-34a表达与新辅助化疗疗效、肿瘤病理特征、细胞增殖基因的相关性

目的研究乳腺癌组织中miR-34a表达与新辅助化疗疗效、肿瘤病理特征、细胞增殖基因的相关性。方法选取2013年5月-2017年2月在台州市中西医结合医院接受新辅助化疗的乳腺癌患者作为研究对象,收集乳腺癌组织及癌旁组织,测定miR-34a及细胞增殖基因的表达水平,判断化疗的近期疗效及远期疗效。结果乳腺癌组织中miR-34a的表达水平明显低于癌旁组织,Ki-67、PCNA、Cyclin D1的阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05)。TNMⅢ期乳腺癌组织中miR-34a的表达水平明显低于TNMⅠ~Ⅱ期乳腺癌组织(P<0.05),淋巴结浸润乳腺癌组织中miR-34a的表达水平明显低于无淋巴结浸润的乳腺癌组织(P<0.05)。乳腺癌组织中miR-34a高表达患者的治疗有效率、疾病控制率明显高于miR-34a低表达患者,无进展生存情况优于miR-34a低表达患者(P<0.05)。miR-34a高表达的乳腺癌组织中Ki-67、PCNA、Cyclin D1的阳性表达率明显低于miR-34a低表达的乳腺癌组织(P<0.05)。结论乳腺癌组织中miR-34a高表达患者的新辅助化疗效果更为理想,细胞增殖基因的表达更低。

血清OPN、CXCL13、CXCL16与宫颈癌根治术患者增殖基因表达及术后复发的关系

目的:探讨血清骨桥蛋白(OPN)、CXC亚家族趋化因子(CXCL)13、CXCL16水平与宫颈癌根治术患者增殖基因表达的相关性及与患者术后复发的关系。方法:选取2014年1月至2016年1月期间本院诊治的92例宫颈癌根治术患者(宫颈癌组),64例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者作为CIN组,48例健康查体志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测三组血清OPN、CXCL13、CXCL16水平。采用荧光定量PCR检测宫颈癌组和CIN组组织中增殖基因[血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)mRNA、转录因子(FOXP3)mRNA]水平。Pearson相关分析血清OPN、CXCL13、CXCL16和增殖基因ANGPTL4 mRNA、FOXP3 mRNA的相关性。对宫颈癌组患者进行随访,根据随访期复发情况分为复发组39例、未复发组53例。单因素及多因素Logistic回归分析宫颈癌根治术后复发的危险因素。结果:宫颈癌组血清OPN、CXCL13、CXCL16水平显著高于CIN组和对照组(P<0.05)。宫颈癌组病灶中增殖基因ANGPTL4 mRNA、FOXP3 mRNA表达明显高于CIN组(P<0.05)。宫颈癌组血清OPN、CXCL13、CXCL16水平与增殖基因ANGPTL4 mRNA、FOXP3 mRNA表达均呈显著正相关(P<0.05)。随访过程中,出现复发患者39例,复发率为42.39%(39/92)。复发与未复发组患者在FIGO分期、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移,血清OPN、CXCL13、CXCL16水平之间,差异具有显著性(P<0.05)。FIGO分期Ⅱ期、组织学分级低分化、浸润深度>1/2、有淋巴结转移、血清OPN≥3.65 ng/mL、血清CXCL13≥191.63 pg/mL、血清CXCL16≥119.46 pg/mL是宫颈癌患者根治术后复发的危险因素(P<0.05)。结论:血清OPN、CXCL13、CXCL16水平与宫颈癌增殖基因表达呈正相关,血清OPN、CXCL13、CXCL16高表达是宫颈癌根治术后复发的危险因素。

恶性胸腔积液中RCAS1、Claudin-18表达量与增殖和侵袭基因表达的相关性

目的:探讨恶性胸腔积液中RCAS1、Claudin-18表达量与增殖和侵袭基因表达的相关性。方法:87例原发性非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液患者作为恶性胸腔积液组,56例结核性胸水患者作为结核性胸水组。对比两者胸水中RCAS1、Claudin-18基因,增殖、侵袭相关基因的表达量,采用Pearson检验评估恶性胸水中RCAS1、Claudin-18表达量与增殖和侵袭基因表达的相关性。结果:恶性胸水组胸水中RCAS1、Claudin-18mRNA的表达量均显著高于结核性胸水组。恶性胸水组胸水中增殖基因LRRC3B、TCF21mRNA的表达量低于结核性胸水组,SIRT1、EZH2mRNA的表达量高于结核性胸水组;侵袭基因DDX17、Nectin4、Vav3、NGAL、Snail mRNA的表达量高于结核性胸水组,EFEMP1、MCPH1mRNA的表达量低于结核性胸水组。Pearson检验发现,恶性胸腔积液中RCAS1、Claudin-18表达量与增殖相关基因、侵袭相关基因表达量直接相关。结论:恶性胸腔积液中RCAS1、Claudin-18表达量异常增高,且具体表达量与肿瘤细胞增殖侵袭活性直接相关,可作为鉴别良恶性胸水的可靠指标。

宫颈癌患者外周血LGR5水平与肿瘤增殖、侵袭基因表达的相关性

目的探究宫颈癌患者外周血富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)水平与肿瘤增殖、侵袭基因表达的相关性。方法选取2019年4月至2020年4月宜宾市第一人民医院诊治的148例宫颈癌患者作为研究对象,分为早期组(Ⅰ期,n=35)、中期组(Ⅱ~Ⅲ期,n=75)和晚期组(Ⅳ期,n=38)。另选择同期进行宫颈检查的50例宫颈息肉患者作为对照组。比较四组LGR5蛋白及侵袭基因、增殖基因水平,采用Pearson相关性分析患者外周血LGR5水平与肿瘤增殖、侵袭基因表达的相关性。结果早期组、中期组、晚期组的LGR5水平均显著高于对照组,且晚期组LGR5水平显著高于早期组、中期组,中期组LGR5水平显著高于早期组,差异具有统计学意义(P<0.05);早期组、中期组、晚期组的肿瘤组织增殖基因CD59、SRPX2、TBX2、NDRG3 mRNA表达量以及侵袭基因hnRNPH、caspase-8、PRPS2、Rab11 mRNA表达量均显著高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05);晚期组肿瘤组织增殖基因、侵袭基因表达量均显著高于早期组、中期组,中期组肿瘤组织增殖基因、侵袭基因表达量显著高于早期组,差异具有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析发现,外周血LGR5水平与宫颈癌患者肿瘤组织增殖基因CD59、SRPX2、TBX2、NDRG3 mRNA水平以及侵袭基因hnRNPH、caspase-8、PRPS2、Rab11 mRNA均呈正相关(P<0.05)。结论外周血中LGR5表达越高,宫颈癌分期越高,且肿瘤细胞增殖、侵袭等恶性行为越活跃,检测LGR5有助于宫颈癌患者的诊断及预后评估。

大鼠增殖抑制基因抑制大鼠胶质瘤细胞的增殖及其机制

目的观察腺病毒介导的大鼠增殖抑制基因(rat hyperplasia suppressor gene,rHSG)在大鼠胶质瘤细胞(C6)中的表达及其对大鼠胶质瘤细胞增殖的影响,并探讨其作用的机制。方法用含有rHSG基因的重组腺病毒载体(Adv-rHSG-GFP)转染C6细胞,采用Western blot和免疫细胞化学法检测rHSG蛋白的表达;使用流式细胞仪分析细胞周期,并结合MTT、细胞计数法和平板克隆形成实验观察rHSG对细胞增殖的影响;应用Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞周期调控蛋白p27Kip1、p21Cip1的蛋白表达变化。结果 Adv-rHSG-GFP转染组C6细胞中:rHSG蛋白的相对表达量均明显高于未转染组和Adv-GFP转染组(P<0.01);流式细胞仪分析结果表明细胞周期被阻滞在G0/G1期,且MTT、细胞计数和平板克隆形成实验显示大鼠胶质瘤细胞增殖受到明显抑制(P<0.01);与未转染组和Adv-GFP转染组相比,周期调控蛋白p27Kip1、p21Cip1表达升高,PCNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论 rHSG基因过表达能够抑制大鼠胶质瘤细胞增殖,其机制可能是通过参与细胞周期调节发挥作用。

胃癌组织中EB病毒的检测及其增殖期基因的表达

目的 :探讨EB病毒 (Epstein Barrvirus ,EBV)感染与胃癌发生的关系及其增殖期基因在EBV阳性胃癌发生中的作用。方法 :应用聚合酶链反应 (PCR) Southern杂交检测 185例胃癌组织和相应癌旁组织中特异性EBVDNA片段 ,PCR阳性标本用原位杂交 (ISH)技术检测石蜡切片组织中EBV编码小RNA 1(EBER1)的表达 ,以确定EBV阳性胃癌。再应用RT PCR和Southern杂交技术检测EBV增殖期基因 (即刻早期基因BZLF1、BRLF1,早期基因BARF1、BHRF1,晚期基因BcLF1、BLLF1)的表达。结果 :13例胃癌组织EBV阳性 (7.0 3% ) ,癌旁组织未检测到EBV感染 ,胃癌和癌旁组织中EBV阳性率有显著性差异 (χ2 =11.0 76 9,P =0 .0 0 0 9)。EBV阳性和阴性胃癌在年龄、病理类型、临床分期、淋巴结转移和发生部位的差别均无显著性 (P =0 .973,0 .14 1,0 .2 5 9,0 .5 86 ,0 .0 6 2 ) ,但性别之间的差异有显著性 ,男性EBV阳性率高于女性 (χ2 =5 .2 317,P =0 .0 2 1)。增殖期基因中即刻早期基因BZLF1有 6例表达阳性 ,而BRLF1均为阴性 ;早期基因中有 6例BARF1表达阳性 ,2例BHRF1表达阳性 ;晚期基因BcLF1有 7例表达阳性 ,而BLLF1均为阴性。结论 :EBV感染与胃癌的发生有一定的相关性 ,部分EBV阳性胃癌组织中存在EBV增殖性感染 ,早期基因BARF1和BHRF1在EBV阳?