壮肝逐瘀煎调控肝脏相关信号通路研究进展

壮肝逐瘀煎是目前广西治疗肝脏相关疾病的常用效方,近年来广泛应用于肝纤维化、肝硬化、肝癌等治疗中。该文通过对信号通路研究的检测指标及结果进行分析归纳,发现在信号通路方面有多元化,多角度的研究趋势,目前研究以转化生长因子-β1/Smads为主;25篇文献研究中,有24篇明确提及壮肝逐瘀煎具有明显的抗肝纤维化甚至是逆转肝纤维化的作用,为进一步拓宽临床使用范围提供了重要的理论基础和科学依据。

壮方壮肝逐瘀煎联合骨髓间充质干细胞移植对CCl4大鼠肝纤维化的影响

目的 探讨壮肝逐瘀煎联合骨髓间充质干细胞(bone marrow mensenchymal stem cell,BMMSC)移植对CCl4诱导的肝纤维化大鼠的影响。方法 取20只大鼠为正常对照组(A组),另取80只造模成功后的大鼠,随机分为模型组(B组)、单纯壮肝逐瘀煎组(C组)、单纯BMMSC组(D组)、壮肝逐瘀煎联合BMMSC组(E组),每组20只。A组、B组、D组灌服生理盐水(0.1 m L/kg,1次/d),C组、E组灌服壮肝逐瘀煎(0.1 mL/kg,1次/d),各组均连续干预12周。其中,第4周末,B组、C组尾静脉注射生理盐水,D组、E组尾静脉注射BMMSC。干预后,采用HE染色观察各组大鼠肝脏病理变化;采用全自动生化仪检测肝功能指标[谷草转氨酶(aspartate aminotransaminase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、白蛋白(albumin,ALB)]变化;采用RT-PCR检测肝组织甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、ALB、细胞角蛋白18(cytokeratin 18,CK18)mRNA;采用Western blot检测表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)的表达;冷冻切片技术检测携带绿色荧光蛋白的BMMSC向肝脏归巢的情况。结果 B组肝小叶结构被广泛增生的纤维化组织分割并包绕成大小不等的圆形或类圆形的肝细胞团(即假小叶),肝细胞排列絮乱、坏死、变性及再生。C组、D组、E组肝小叶结构得到不同程度的恢复,肝细胞变性、水肿得到不同程度的改善。与A组比较,B组AST、ALT、TBIL明显升高(P<0.05),ALB和AFP、ALB、CK18 m RNA及HGF、EGF蛋白表达明显降低(P<0.05)。与B组比较,C组、D组、E组AST、ALT、TBIL明显降低(P<0.05),ALB和AFP、ALB、CK18 mRNA及HGF、EGF蛋白表达明显升高(P<0.05)。与E组比较,C组、D组AST、ALT、TBIL明显升高(P<0.05),ALB和AFP、ALB、CK18 mRNA及HGF、EGF蛋白表达明显降低(P<0.05)。免疫荧光结果显示,E组肝脏内携带绿色荧光蛋白数量明显高于A组、D组。结论 壮肝逐瘀煎联合BMMSC治疗可抗肝纤维化,可有效促进BMMSC向肝脏归巢,修复受损的肝组织。

壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡的影响

目的:观察壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠肝组织中肝星状细胞凋亡的影响,从细胞凋亡的角度探讨本方治疗肝纤维化的作用机理。方法:将100只Wistar大鼠随机分为正常对照组20只、观察组80只,参照相关文献复制大鼠肝纤维化模型,造模过程中,于第4周末随机处死正常对照组及观察组大鼠各5只,证实肝纤维化形成后,将观察组其余大鼠随机分为模型组、壮肝逐瘀煎大、中、小剂量组及秋水仙碱对照组,分别予生理盐水、壮肝逐瘀煎大、中、小剂量及秋水仙碱灌胃,日1次;12周后处死大鼠,观察肝脏组织病理学变化,采用免疫组化TUNEL、а-SMA双标记检测肝星状细胞的凋亡情况。结果:壮肝逐瘀煎能加速活化肝星状细胞的凋亡,改善肝组织的纤维化程度。结论:壮肝逐瘀煎能有效抗大鼠肝纤维化,其作用机制是通过诱导星状细胞凋亡来实现的。

壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠TβRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4和Smad7表达的影响

目的:研究壮肝逐瘀煎对肝纤维化(HF)大鼠TβRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4和Smad7表达的影响.方法:Wistar大鼠44只,随机取8只作为正常对照(A)组;余大鼠用CCl4复合因素法进行HF造模,wk4随机处死4只证实HF形成后随机分为病理模型(B)组、壮肝逐瘀煎治疗(C)组、秋水仙碱对照(D)组、大黄蟅虫丸对照(E)组.B组予生理盐水ig,C、D、E组予相应药液ig.6wk后获取肝组织,HE染色观察HF程度;用免疫组化、图像分析方法对TβRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4、Smad7的组织分布进行半定量分析.结果:与B组比较,C、D、E组肝小叶结构趋于正常,肝组织TβRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4表达显著减少(TβRⅠ:2.75±0.10,3.14±0.07,3.44±0.06vs5.47±0.13,P<0.01;TβRⅡ:1.86±0.12,2.09±0.10,2.53±0.12vs3.52±0.15,P<0.01;Smad3:2.28±0.59,3.84±1.11,3.97±0.90vs5.65±1.28,P<0.01;Smad4:1.57±0.53,3.15±0.79,3.37±0.78vs5.25±1.60,P<0.01),Smad7表达显著增加(3.45±0.58,2.09±0.38,1.75±0.29vs0.73±0.34,P<0.01),C组强于D、E组(P<0.01).结论:壮肝逐瘀煎能显著改善HF组织病理变化,其作用机制可能与壮肝逐瘀煎调控TβRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4、Smad7的表达有关.

壮肝逐瘀煎治疗慢性活动性乙型肝炎40例

目的 :观察健脾、补肾、活血祛瘀类中药配伍治疗慢性活动性乙型肝炎的疗效。方法 :将 80例患者按完全随机非盲法分为 2组 ,观察组给予口服壮肝逐瘀煎(灵芝、黄精、绞股蓝、枸杞、当归等 )。对照组使用强力宁、甘利欣、复合维生素B、维生素 C等。 3个月为 1疗程 ,2组均观察 1个疗程。观察两组治疗前后症状、肝功能及 HBV血清标志物的变化 ,两组部分病例还观察了治疗前后血清透明质酸 ( HA)、层粘蛋白 ( L N)、 型胶原 ( C)的变化。结果 :观察组总有效率显著优于对照组 ( P<0 .0 5) ;观察肝功能、HBV血清标志物阴率及 HA、LN、 C的疗效均优于对照组 ( P<0 .0 5及 P<0 .0 1 )。提示 :采用壮肝逐瘀治疗慢性活动性乙型肝炎

壮肝逐瘀煎对肝硬化门脉高压患者血流动力学的影响

目的:观察壮肝逐瘀煎对肝硬化门脉高压患者血流动力学的影响。方法:选择60例肝硬化门静脉高压患者,随机分为A组(壮肝逐瘀煎治疗组)和B组(常规对照组),分别于治疗前后监测门静脉内径(DPV)、脾静脉内径(DSV)、门脉血流速度(VPV)、脾静脉血流速度(VSV)、门静脉血流量(QPV)、脾静脉血流量(QSV)及肝功能、氧自由基、凝血功能、肝纤维化指标变化,并作对比分析。结果:A组DPV、QPV、DSV、QSV减少,与B组比较差异均有显著性(P<0.05)。且肝功能、凝血功能、肝纤四项有明显改善,与B组比较差异均有显著性(P<0.05)。结论:壮肝逐瘀煎能较好地改善肝硬化门静脉高压,作用机制可能与改善肝功能、减轻肝纤维化及脂质过氧化对肝细胞的损伤作用有关。

壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠TGF-β1及TβRⅠ/ⅡmRNA表达的影响

目的:研究中药壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠TGF-β1及TβRⅠ/ⅡmRNA表达的影响,探讨其抗纤维化的作用机制。方法:采用四氯化碳(CCl4)复合因素大鼠肝纤维化模型,给予壮肝逐瘀煎灌胃,取血清及肝组织做检测,双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清TGF-β1含量,实时荧光定量PCR技术对肝组织TβRⅠ/ⅡmRNA进行定量分析。结果:治疗6周后,与病理模型组大鼠比较,壮肝逐瘀煎治疗组肝小叶结构趋于正常,纤维间隔明显变薄,TGF-1β及TβRⅠ/ⅡmRNA明显降低(P<0.01)。结论:壮肝逐瘀煎能够显著改善肝纤维化大鼠肝组织的病理变化,具有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与壮肝逐瘀煎抑制TGF-β1及TβRⅠ/ⅡmRNA表达有关。

壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠TβRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4、Smad7表达的影响

目的:研究壮肝逐瘀煎对肝纤维化(HF)大鼠TβRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4、Smad7表达的影响,探讨其抗HF的作用机制。方法:44只wistar大鼠随机取8只作为正常对照组,正常饲养。剩余大鼠采用CCl4复合因素法进行HF造模,第4w随机处死4只,证实HF形成后,随机分为病理模型组、壮肝逐瘀煎组、秋水仙碱组、大黄虫丸组。病理模型组予生理盐水灌胃,其余3组分别给予相应药物灌胃。12w后获取肝组织,苏木精-伊红染色,观察HF的程度。免疫组织化学染色、图像分析方法对TβRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4、Smad7的组织分布进行半定量分析。结果:壮肝逐瘀煎组、秋水仙碱组、大黄虫丸组与病理模型组比较,肝小叶结构趋于正常,纤维间隔明显变薄,肝组织TβRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4表达显著减少(P<0.01),Smad7表达显著增加(P<0.01),壮肝逐瘀煎组优于秋水仙碱组、大黄虫丸组。结论:壮肝逐瘀煎能够显著改善HF大鼠肝组织的病理变化,具有明显的抗HF作用,其作用机制可能与壮肝逐瘀煎调控TβRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4、Smad7的表达有关。

不同剂量薏苡仁对壮肝逐瘀煎治疗肝硬化腹水患者疗效的影响

目的:确定壮肝逐瘀煎中加入薏苡仁后治疗肝硬化腹水疗效改善并确定其最佳剂量。方法:采用随机数字表法,将80例肝硬化腹水患者随机分为薏苡仁低剂量组、中剂量、大剂量组和对照组,每组各20例,均采用西医基础治疗,对照组加用壮肝逐瘀煎,另3组在对照组基础上分别加用不同剂量薏苡仁。观察4组患者服药前后症状、肝功能、凝血功能、腹水消退时间等各项指标的改变情况及并发症情况。结果:中剂量、大剂量组的临床疗效明显优于对照组及小剂量组(P<0.05),但大剂量组较中剂量组易出现并发症。结论:壮肝逐瘀煎中加入薏苡仁后可提高其治疗肝硬化腹水患者疗效,其最佳剂量为60 g。

壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠TβRⅠ/ⅡmRNA表达的影响

目的:研究中药壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠TβRⅠ/ⅡmRNA表达的影响,探讨其抗纤维化的作用机制。方法:采用四氯化碳(CCl4)复合因素制备大鼠肝纤维化模型后,大鼠灌胃壮肝逐瘀煎,取肝组织作病理学检查,并通过实时荧光定量PCR技术对肝组织TβRⅠ/ⅡmRNA进行定量分析。结果:与病理模型组大鼠比较,RT-PCR显示经壮肝逐瘀煎治疗,大鼠肝内TβRⅠ/ⅡmRNA明显降低,肝小叶结构趋于正常,纤维间隔明显变薄。结论:壮肝逐瘀煎能够显著改善肝纤维化大鼠肝组织的病理变化,具有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与其下调TβRⅠ/ⅡmRNA表达的作用有关。

壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠NF-кB mRNA表达的影响

目的:观察肝纤维化大鼠肝组织中核转录因子-kB(NF-кB)mRNA的表达及壮肝逐瘀煎的干预作用,探讨壮肝逐瘀煎在分子机制调控方面抗肝纤维化的作用机理。方法:将100只Wistar大鼠随机分为正常对照组20只、观察组80只,参照相关文献复制大鼠肝纤维化模型,造模过程中,于第4周末随机处死正常对照组及观察组大鼠各5只,证实肝纤维化形成后,将观察组其余大鼠随机分为模型组、壮肝逐瘀煎大、中、小剂量组及秋水仙碱对照组,分别予生理盐水、壮肝逐瘀煎大、中、小剂量及秋水仙碱灌胃,日1次;12周后处死大鼠,观察肝脏组织病理学变化,采用RT-PCR法检测肝组织中NF-кB mRNA的表达。结果:NF-кB mRNA在肝纤维化大鼠模型中表达增加,且壮肝逐瘀煎可以明显抑制NF-кB mRNA的表达,改善肝组织的纤维化程度。

应用模糊集理论对壮肝逐瘀煎抗肝纤维化的优化研究

目的优化壮肝逐瘀煎配伍，创制高效新方。方法SPF健康、清洁级大鼠260只，随机取15只作为正常对照组（A组）。剩余大鼠采用CCt,诱导的肝纤维化模型，于第4周末造模大鼠随机处死5只进行病理形态学检测证实造模成功后，将其余造模大鼠随机分为病理模型组（B组）、壮肝逐瘀颗粒配比1～28组、大黄蛰虫丸组（C组），每组8只，分别给予生理盐水、大黄蛰虫丸、正交设计后壮肝逐瘀1～28组灌胃。观察治疗前后大鼠血清中白介素（IL-2、6、10）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；肝组织羟脯氨酸（Hyp）、过氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量及基质金属蛋白酶（MMP-1、2、3）、基质金属蛋白酶抑制物（TIMP-1、2）mRNA的水平，通过模糊数学进行数据处理。结果在壮肝逐瘀煎颗粒各组及C组、B组中壮肝逐瘀煎颗粒第11剂量组，治疗后肝纤维化大鼠血清IL-2、IL-10、SOD水平较高，血清IL-6、TNF-α及肝组织Hyp、MDA、MMP-1，2，3水平较低。结论通过对原方剂组进行拆方后分出27个方剂组加原方组共28组，并对实验的各指标进行运算和分析后结果认为壮肝逐瘀煎配比11组（柔肝化纤颗粒）最优。

“壮肝逐瘀煎”治疗慢性乙型肝炎顽固性ALT升高108例临床观察

目的:观察壮肝逐瘀煎治疗慢性乙型肝炎顽固性ALT升高的疗效。方法:将216例患者按完全随机非盲法分为2组,治疗组给予口服壮肝逐瘀煎,对照组予甘利欣、阿拓莫兰等保肝降酶治疗。观察2组治疗前后症状、肝功能及HBV血清标志物的变化。结果:治疗组总有效率显著优于对照组,治疗组肝功能、HBV血清标志物阴转率的疗效均优于对照组。结论:壮肝逐瘀煎治疗慢性乙型肝炎顽固性ALT升高有一定疗效。

壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠血清Fas/FasL表达的影响

目的观察壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠血清Fas/Fas L表达的影响,探讨该组方抗肝纤维化的作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组和治疗组,除空白组外其余大鼠均采用CCl4复合因素法制作肝纤维化大鼠模型,模型制作成功后,治疗组给予壮肝逐瘀煎灌胃,空白组及模型组仅予等容量生理盐水灌胃。10周末所有大鼠经股静脉采血后处死并获取肝组织,HE染色光镜观察肝组织结构变化,ELISA法测定血清Fas、Fas L水平。结果光镜观察空白组肝小叶完整、结构正常,造模组肝纤维化程度明显,治疗组肝纤维化程度较轻;ELISA测定显示治疗组大鼠血清Fas和Fas L水平显著低于模型组(P均<0.05)。结论壮肝逐瘀煎可有效治疗大鼠肝纤维化,其作用可能是通过下调Fas、Fas L的表达,抑制肝星状细胞凋亡而实现的。

壮肝逐瘀煎对大鼠肝Smad3、Smad4、Smad7表达的影响

目的研究壮肝逐瘀煎对肝纤维化(HF)大鼠Smad3、Smad4、Smad7表达的影响,探讨其抗HF的作用机制。方法Wistar大鼠采用CCl4复合因素法进行HF造模。对HF大鼠予壮肝逐瘀煎灌胃治疗,并以秋水仙碱及大黄虫丸为对照。6周后获取肝组织,苏木精-伊红染色观察HF的程度;免疫组织化学染色、图像分析方法对Smad3、Smad4、Smad7的组织分布进行半定量分析。结果与病理模型组大鼠比较,壮肝逐瘀煎治疗组肝小叶结构趋于正常,纤维间隔明显变薄,肝组织Smad3、Smad4表达显著减少,Smad7表达显著增加。结论壮肝逐瘀煎能够显著改善HF大鼠肝组织的病理变化,具有明显的抗HF作用,其作用机制可能与壮肝逐瘀调控Smad3、Smad4、Smad7的表达有关。

壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠肝脏PI3K、Akt表达的影响

目的:观察壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠肝脏PI3K/Akt信号传导通路的影响,探讨其抗纤维化的作用机制。方法:随机选取14只大鼠作为正常对照组,剩余24只大鼠采用CCL4复合因素大鼠肝纤维化模型造模方法[3]进行肝纤维化造模,于第4周末随机处死正常对照组及造模大鼠各4只,做病理检测证实造模组肝纤维化形成与否。其余造模大鼠随机分为病理模型组、壮肝逐瘀煎治疗组,每组10只。病理模型组、壮肝逐瘀煎治疗组于造模结束后即分别给药,每组给药6周。用药后处死所有大鼠,获取肝组织,HE染色光镜观察肝组织结构变化,免疫组化染色分析PI3K、Akt表达。结果:光镜观察,正常对照组肝小叶完整,结构清晰,细胞以静脉为中心呈条索状向四周放射状排列。病理模型组肝小叶结构紊乱,肝细胞水肿明显,较多脂肪变性,部分有坏死,纤维隔内炎性细胞浸润,较多粗大胶原纤维分割、包绕肝小叶。壮肝逐瘀煎治疗组与病理模型组比较肝小叶结构较清楚,肝细胞水肿及变性不明显,炎细胞浸润较少,胶原纤维增生较少,纤维疏松变窄。肝组织PI3K、Akt以胞浆内出现棕黄色颗粒或团块判断为阳性细胞。病理模型组、壮肝逐瘀煎治疗组PI3K、Akt的表达值较正常对照组增高,比较有统计学意义(P<0.0.1);壮肝逐瘀煎治疗组肝组织PI3K、Akt的表达值较病理模型组下降,比较有统计学意义(P<0.01)。结论:壮肝逐瘀煎能调控HSC中凋亡因子PI3K、Akt蛋白的表达,明显改善HF大鼠肝脏的病理变化,具有明显的抗HF作用。

壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠转化生长因子β_1表达的影响

目的:观察壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠血清及肝组织中TGF-β1表达的影响,探讨本方治疗肝纤维化的作用机理。方法:将100只Wistar大鼠随机分为正常对照组20只、观察组80只,参照相关文献复制大鼠肝纤维化模型,造模过程中,于第4周末随机处死正常对照组及观察组大鼠各5只,证实肝纤维化形成后,将观察组其余大鼠随机分为病理模型组、壮肝逐瘀煎大、中、小剂量组及秋水仙碱对照组,分别予生理盐水、壮肝逐瘀煎大、中、小剂量及秋水仙碱灌胃,日1次;12周后处死大鼠,应用ELISA法检测血清TGF-β1含量的改变,同时采用免疫组化观察肝脏组织中TGF-β1的表达水平。结果:壮肝逐瘀煎能降低大鼠肝纤维化血清中TGF-β1的表达,拮抗肝纤维化大鼠肝组织中TGF-β1的分泌。结论:壮肝逐瘀煎能有效抗大鼠肝纤维化,其作用机制是通过抑制TGF-β1的活性来实现的。

壮肝逐瘀煎对模型大鼠肝Smads表达的影响

目的:研究壮肝逐瘀煎对肝纤维化(HF)大鼠Smad3、Smad4、Smad7表达的影响,探讨其抗HF的作用机制。方法:Wistar大鼠采用CCl4复合因素法进行肝纤维化造模。对HF大鼠予壮肝逐瘀煎灌胃治疗,并以秋水仙碱及大黄?虫丸为对照。6周后获取肝组织,苏木精-伊红染色观察HF的程度;免疫组织化学染色、图像分析方法对Smad3、Smad4、Smad7的组织分布进行半定量分析。结果:与病理模型组大鼠比较,壮肝逐瘀煎治疗组肝小叶结构趋于正常,纤维间隔明显变薄,肝组织Smad3、Smad4表达显著减少(P<0.01),Smad7表达显著增加(P<0.01)。结论:壮肝逐瘀煎能够显著改善HF大鼠肝组织的病理变化,具有明显的抗HF作用,其作用机制可能与壮肝逐瘀煎调控Smad3、Smad4、Smad7的表达有关。

壮肝逐瘀煎抗肝纤维化的临床观察

目的 :观察壮肝逐瘀煎对慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化患者的疗效。方法 :将63例患者按完全随机非盲法分为2组 ,观察组给予口服壮肝逐瘀煎免煎中药颗粒 ,每日1剂 ,以200ml开水冲后分2次温服 ;对照组给予口服大黄虫丸 ,每次6g,每日2次。2组根据不同病情加用复合维生素B、维生素C、强力宁等。3个月为1疗程 ,2组均观察1个疗程。治疗前后检测血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、IV型胶原(IVC)及肝功能。结果 :观察组总有效率显著优于对照组(P<0 05) ,对照组治疗前后HA、LN、IVC明显下降(P<0 05) ,而观察组下降更显著(P<0 01) ;观察组与对照组比较有显著性差异(P<0 05)。结论

壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠TGF-β1的影响

目的:探讨壮肝逐瘀煎在抗肝纤维化中的治疗作用机理。方法:Wistar大鼠120只,随机取16只为正常对照组(A),其余采用四氯化碳复合因素诱导大鼠肝纤维化,造模四周证实肝纤维化形成后随机分为病理模型组(B),壮肝逐瘀煎大、中、小剂量组(C、D、E),秋水仙碱组(F),大黄虫丸组(G),分别灌胃给药,A、B组予等容积生理盐水灌胃。于治疗12周后每组各取8只大鼠处死并取血清及肝组织,HE染色观察肝纤维化的形成,酶联免疫吸附实验法检测血清中TGF-β1因子的表达差异。结果:与病理模型组比较,C、D、E、F、G组肝纤维化程度均明显减轻(P<0.05或P<0.01),其中D组与F组比较有显著性差异(P<0.05);各治疗组血清中TGF-β1水平显著下降(P<0.01),C、D组降低血清TGF-β1水平均优于F、G组(P均<0.01)。结论:壮肝逐瘀煎能有效地改善实验大鼠肝纤维化程度,其机理可能与降低肝纤维化大鼠血清中TGF-β1水平有关。