目的探讨壳多糖酶3样蛋白质1(chitinase-3-like protein 1,CHI3L1)对软骨细胞生物学功能的影响在关节突关节退行性病变中的作用。方法收集人关节突关节软骨组织标本,检测CHI3L1基因的mRNA相对表达量,分析关节突关节退变等级与患者性别...目的探讨壳多糖酶3样蛋白质1(chitinase-3-like protein 1,CHI3L1)对软骨细胞生物学功能的影响在关节突关节退行性病变中的作用。方法收集人关节突关节软骨组织标本,检测CHI3L1基因的mRNA相对表达量,分析关节突关节退变等级与患者性别、年龄、CHI3L1基因mRNA相对表达量的相关性。体外培养人软骨细胞,检测CHI3L1组与对照组软骨细胞增殖、周期、凋亡和相关炎症因子表达的差异,以信号传导通路蛋白芯片分析CHI3L1调节软骨细胞退变的作用机制。结果关节突关节退变等级与CHI3L1基因mRNA相对表达量呈正相关(r=0.76,P<0.001),与性别不相关(r=-0.12,P=0.500),与年龄呈正相关(r=0.47,P=0.005)。退变组CHI3L1基因mRNA表达量升高,且随退变等级加重表达量升高(F=18.90,P<0.001)。与对照组比较,CHI3L1组软骨细胞在培养48 h(OD_(490)/fold=7.132)、72 h(OD_(490)/fold=4.803)、96 h(OD_(490)/fold=2.431)和120 h(OD_(490)/fold=0.009)的增殖倍数显著降低。CHI3L1组软骨细胞处于G1期、S期和G2/M期的比例分别为85.03%±3.05%、12.78%±2.29%和0.90%±0.76%,对照组分别为73.93%±2.73%、22.81%±1.93%和0.99%±0.87%;两组软骨细胞G1期比例(t=4.70,P<0.001)和S期比例(t=5.80,P<0.001)的差异均有统计学意义;两组软骨细胞凋亡百分比分别为8.64%±0.76%和5.68%±1.13%,差异有统计学意义(t=4.47,P<0.001);CHI3L1组软骨细胞IL-6的表达量为(49.60±0.01)pg/ml,大于对照组的(47.88±0.01)pg/ml(t=132.72,P<0.001),TNF-α的表达量为(95.93±0.02)pg/ml,大于对照组的(90.69±0.02)pg/ml(t=376.10,P<0.001)。蛋白芯片检测到表达量显著差异的蛋白共53个,蛋白磷酸化水平显著差异的蛋白43个。通过生物信息学分析筛选出差异蛋白可能参与的信号通路共16个。MAPK信号通路中,CHI3L1组软骨细胞MAPK1和RAF1蛋白的表达量(分别为1.094±0.00、0.988±0.00)较对照组(分别为0.814±0.00、0.786±0.00)升高(t=103.16,P<0.001;t=54.32,P<0.001)。结论CHI3L1的表达与关节突关节退行性病变相关:CHI3L1可抑制关节软骨细胞增殖,抑制软骨细胞周期由G1期进入S期,促进软骨细胞凋亡,促进软骨细胞表达IL-6和TNF-α;可通过调节MAPK信号通路调节软骨细胞的生物学功能,是关节突关节退行性病变临床诊疗的潜在生物标志物。展开更多
目的:基于以壳多糖酶3样蛋白1(chitinase-3-like protein 1,CHI3L1)为主要评价指标,观察化肝纤方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:将80例确诊为慢性乙型肝炎肝纤维化的患者采用随机数字表法的方式分为对照组和治...目的:基于以壳多糖酶3样蛋白1(chitinase-3-like protein 1,CHI3L1)为主要评价指标,观察化肝纤方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:将80例确诊为慢性乙型肝炎肝纤维化的患者采用随机数字表法的方式分为对照组和治疗组各40例,2组均采用一般西医综合治疗,治疗组在此基础上仅加用化肝纤方,疗程为8周,比较2组治疗前后的血清CHI3L1水平、肝功能(转氨酶、总胆红素)、肝纤4项、Fibrosis 4 Score(FIB-4指数)、肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM)、乙肝病毒DNA(hepatitis B virus-DNA,HBV-DNA)转阴率、中医症状评分等观察指标。结果:治疗后治疗组血清CHI3L1水平、肝功能(转氨酶、总胆红素)、肝纤4项、FIB-4指数、肝脏硬度值、HBV-DNA转阴率、中医症状评分均低于对照组,差异有统计学意义。结论:化肝纤方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎相关肝纤维化有较好的临床疗效,可改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝脏生理水平及肝纤维化程度,降低血清CHI3L1、肝纤4项、FBI-4指数、肝脏硬度值,提高乙肝病毒DNA转阴率,改善肝功能及临床症状,延缓疾病的进展,提高患者生存质量。展开更多
文摘目的:基于以壳多糖酶3样蛋白1(chitinase-3-like protein 1,CHI3L1)为主要评价指标,观察化肝纤方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:将80例确诊为慢性乙型肝炎肝纤维化的患者采用随机数字表法的方式分为对照组和治疗组各40例,2组均采用一般西医综合治疗,治疗组在此基础上仅加用化肝纤方,疗程为8周,比较2组治疗前后的血清CHI3L1水平、肝功能(转氨酶、总胆红素)、肝纤4项、Fibrosis 4 Score(FIB-4指数)、肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM)、乙肝病毒DNA(hepatitis B virus-DNA,HBV-DNA)转阴率、中医症状评分等观察指标。结果:治疗后治疗组血清CHI3L1水平、肝功能(转氨酶、总胆红素)、肝纤4项、FIB-4指数、肝脏硬度值、HBV-DNA转阴率、中医症状评分均低于对照组,差异有统计学意义。结论:化肝纤方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎相关肝纤维化有较好的临床疗效,可改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝脏生理水平及肝纤维化程度,降低血清CHI3L1、肝纤4项、FBI-4指数、肝脏硬度值,提高乙肝病毒DNA转阴率,改善肝功能及临床症状,延缓疾病的进展,提高患者生存质量。
