电感耦合等离子体质谱法测定复方甘草片中重金属和有害元素含量及其风险评估

目的建立测定复方甘草片中铅(Pb)、镉(Cd)、砷(As)、汞(Hg)、铜(Cu)5种重金属及有害元素含量的电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法。方法采用微波消解法对32个厂家的92批样品进行前处理。采用ICP-MS法测定含量,雾化器压力为15 bar,雾化气流量为0.80 L/min,蠕动泵转速为30 r/min,反射功率为1200 W,数字电压为3200 V,模拟电压为1800 V,等离子体气流速为13.1 L/min,跳峰扫描模式。参照2020年版《中国药典(四部)》通则9302中药有害残留物限量制定指导原则拟订限度,并进行风险评估。结果Pb,Cd,As,Hg,Cu的质量浓度分别在0~20 ng/mL、0~2 ng/mL、0~20 ng/mL、0~20 ng/mL、0~200 ng/mL范围内与仪器响应值线性关系良好(r≥0.9978);检测限分别为2.41,0.83,7.54,2.68,11.08 ng/g;加样回收率分别为108.48%,90.42%,106.75%,97.28%,101.70%,RSD分别为1.15%,2.35%,5.48%,1.62%,1.19%(n=9)。92批复方甘草片中Pb,Cd,As,Cu的含量分别为0.13~0.62 mg/kg、1.94~19.29μg/kg、0.56~1.26 mg/kg、1.07~8.68 mg/kg,均未检出Hg元素;拟订复方甘草片中Pb,Cd,As,Hg,Cu的含量分别不得过134,31,78,21,1863 mg/kg。结论该方法简便易行、准确度和灵敏度均高,适用于复方甘草片中5种重金属及有害元素的质量控制。

复方甘草片引起低血钾并发电交感风暴致病人反复晕厥1例报道

晕厥为临床上常见的一种综合征,是指一过性全脑血液低灌注导致的短暂意识丧失,其发作迅速,发病机制复杂,分为心源性晕厥和非心源性晕厥两大类。其中心血管疾病相关晕厥是预后差的一类,快速识别、早期诊断、准确评估和治疗是临上终止晕厥发作的关键[1-2]。明确病因诊断尤其重要,可以提高抢救成功率,更好地避免心血管事件的发生。低血钾是临床上常见的电解质紊乱,现将我院收治的1例复方甘草片引起低血钾并发电交感风暴致病人反复晕厥的病例资料报道如下。

复方甘草片工艺变革和分析方法进展及一致性评价流程研究

目的对复方甘草片工艺变革进行综述,总结其分析方法,提出复方甘草片质量一致性评价操作流程。方法通过查阅文献研究复方甘草片制备工艺变革,总结复方甘草片和原料组分的主要分析方法,从中药质量一致性评价体系角度出发设计复方甘草片质量一致性评价流程。结果复方甘草片制备工艺几经变革,大大简化制备工艺,药效得到充分发挥。复方甘草片原料分析方法主要有高效液相色谱法、气相色谱法和毛细管电泳法,建立HPLC定量指纹图谱是复方甘草片多组分质量一致性评价的重要核心方法。结论复方甘草片制备工艺历经多次优化,制剂和原料分析方法丰富,但基于标准制剂控制模式的系统指纹定量法是其质量一致性评价核心方法。复方甘草片质量一致性评价方法为中药质量一致性评价提供了理论和方法上的参考。

毛细管区带电泳法测定复方甘草片中的甘草酸、甘草次酸、吗啡和苯甲酸钠

在紫外检测波长为 2 2 8nm、电压为 14kV、背景电解质为 5 0mmol/L硼砂溶液、内标为氢氯噻嗪的条件下 ,用毛细管区带电泳法对复方甘草片中的甘草酸、甘草次酸、吗啡和苯甲酸钠进行了定量分析。结果甘草酸、甘草次酸、吗啡和苯甲酸钠的相对峰面积 (组分与内标的峰面积之比 )与各自的质量浓度之间呈良好的线性关系 ,上述 4种组分的平均回收率分别为 98 2 % ,97 3% ,97 1%和 97 5 %。方法简便、快速、准确。

固相萃取技术-HPLC测定复方甘草片中吗啡的含量

报道了用ＳＥＰ－ＰＡＫＣ１８小预柱固相萃取技术和反相高效液相色谱法测定复方甘草片中微量吗啡含量的方法。对固相萃取条件进行了研究，最终选择１０％甲醇溶液为清洗溶液，７０％甲醇溶液为洗脱溶液，基本消除了干扰组分对测定的影响，色谱图背景吸收小，基线平稳。色谱柱为μ－ＢｏｎｄａｐａｋＣ１８柱，流动相为０．１ｍｏｌ／ＬＮａＨ２ＰＯ４溶液－甲醇（５１），检测波长为２８６ｎｍ。平均回收率为（１０１．２±１．５）％，ＲＳＤ为１．５％。

复方甘草片的薄膜包衣处方研究

为提高复方甘草片的稳定性并改善其气味,优化了复方甘草片的薄膜包衣溶液组成.应用正交试验法,选择成膜材料、增塑剂和溶剂浓度作为考察因素,以外观变化、崩解时限、加速条件下片剂增重量作为指标,选用正交表L9(34)进行试验,筛选出薄膜包衣溶液的最佳质量百分数组成即羟丙甲纤维素5.36%,聚丙烯酸树酯1.84%,增塑剂0.12%,乙醇75%.结果表明:按最佳包衣液组成制备的复方甘草薄膜包衣片具有较好稳定性,且无明显特殊臭味.

口服大剂量复方甘草片致戒断症状1例报道

服用复方甘草片的常见不良反应为低血钾,戒断症状较少见,现将近期收治的1例口服大剂量复方甘草片致戒断症状的患者报道如下。1临床资料患者,女,62岁,因发现右侧颈部包块2＋月以＂颈动脉体瘤＂入院。既往有＂慢性支气管炎、高血压＂病史。入院后行＂右颈动脉体切除、右颈内动脉自体大隐静脉重建术＂。

用HPLC指纹图谱对复方甘草片实施全质量控制研究

目的采用双定性双定量相似度作为评价指标,建立了复方甘草片(CLTs)HPLC指纹图谱的全质量控制方法。方法采用RP-HPLC法以Century SIL C18BDS柱(200mm×4.6mm,5μm);以色谱指纹图谱相对指数Fr为指标优化选择指纹图谱检测条件,确定流动相为1%醋酸水-1%醋酸乙腈低压梯度洗脱,紫外检测波长:254nm,柱温:(30.00±0.15)℃,进样量:5μL。以双定性相似度为参量通过对21批CLTs进行系统聚类分析确定用其中13批CLTs对照指纹图谱(RFP),以此RFP为基础对总计26批CLTs采用双定性双定量相似度法进行质量评价。结果以甘草酸峰为参照物峰,确定35个指纹峰,建立了复方甘草片HPLC指纹图谱。用双定性双定量相似度法评价出11批质量完全合格,3批含量明显偏高,6批含量明显偏低,1批化学成分分布比例不合格,有劣质品(伪品)5批。结论所建立HPLC指纹图谱具有较好的精密度和重现性,适用于复方甘草片的质量控制。双定性双定量相似度法是宏观定性定量评价中药制剂质量的最合理、最客观的指纹图谱评价技术。

复方甘草片挥发性成分β-环糊精包合工艺的研究

目的:研究β-环糊精包合复方甘草片挥发性成分的最佳工艺。方法:采用正交法设计实验,以挥发油利用率为指标评价包合工艺。结果:优选的包合工艺为:包合方式用研磨法,挥发性成分与β-环糊精投料比为1∶8。结论:此工艺简单,且设备要求不高,适合于工业化生产。

HPLC法测定复方甘草片中磷酸可待因含量

目的建立复方甘草片中磷酸可待因的含量测定法。方法色谱柱：Phenomenex C8;流动相：0.05mol.L-1磷酸二氢钾溶液-0.0025mol.L-1庚烷磺酸钠水溶液-乙腈（18∶18∶5）;检测波长：220nm,流速：1.5mL.min-1,进样量：10μL。结果磷酸可待因在1.998~9.990μg.mL-1范围内线性良好,r=0.9999（n=6）;平均回收率为100.0%（n=9,RSD为2.0%）。结论本法灵敏度高,重复性好,结果准确。

HPLC法测定复方甘草片中甘草酸的含量

目的:建立HPLC法测定复方甘草片中甘草酸含量的方法。方法:色谱柱为Inertsil ODS-3(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-2%冰乙酸(50:50);流速:1.0ml·min^(-1);检测波长为254nm。结果:甘草酸含量测定的线性范围为13.94～83.64μg·ml^(-1)(r=0.999 8,n=6),平均加样回收率为98.2%,RSD为1.85%(n=6)。结论:此方法简便,重复性好,可作为本品质量控制方法。

复方甘草片致严重低钾血症1例

病例：患者，女，76岁。因“间断胸痛4年，加重伴晕厥1d”于2013年11月28日入院治疗。既往有高血压病病史4年，最高达200／120mmHg，间断服用“硝苯地平缓释片”，血压控制不佳，平日监测血压160／100mmHg。患者因咳嗽长期（30余年）服用复方甘草片（长春大政药业科技有限公司，批号：130410），每次剂量3-7片不等.

服用复方甘草片致高血钾1例

患者，方XX ，女，53岁。因乏力1 d于2012年12月8日来院急诊。患者自诉2 d前咳嗽，口服复方甘草片40片，当日无恶心、呕吐，无腹痛腹泻，无心慌气短，无少尿多尿，当日出现明显乏力，全身酸软，为求诊治来急诊。既往健康。查体：T 36．1℃，BP16／12 kPa ，双肺呼吸音清晰，未闻及干湿性啰音，心率94次／分，节律规整，未闻及杂音。腹软，无压痛、反跳痛，双上肢、双下肢肌力下降，肌力4级，生理反射存在，病理反射未引出。实验室检查：血 K＋6．7 mmol／L ，Na＋145 mmol／L ， Cl-99 mmol／L ，BUN 5．7 mmol／L ，CRE 78μmol／L ，CO2CP 20 mmol／L ，血气分析pH 7．38，心电图T波高尖。

复方甘草片对血管紧张素转换酶抑制剂所致咳嗽的疗效观察

目的 评价复方甘草片对血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)性咳嗽的临床疗效。方法 治疗组采用复方甘草片 ,每次 2～ 3片 ,每日 3～ 4次含服 ;对照组采用维静宁 ,每次 2 5mg ,每日 3～ 4次口服。 结果 治疗组的咳嗽频次、咳嗽的持续时间及疗效均明显优于对照组 ,经统计学处理 ,差异非常显著 (P <0 .0 1)。

复方甘草片中甘草酸、异甘草苷、异甘草素的测定

目的：建立复方甘草片中甘草酸、异甘草苷和异苷草素的含量定量分析的高效液相色谱(HPLC)方法。方法：采用色谱柱ODS-C_(18)(4．6mm×250mm,5μm),甘草酸流动相为甲醇：冰醋酸：水(70：1：30)；检测波长254nm。异甘草苷与异甘草素在同一条件下检测,其流动相为甲醇：冰醋酸：水(50：2：50)；检测波长346nm；三者流速均为1ml /min；进样量为10μl；柱温为25℃。结果：复方甘草片中甘草酸的含量为7．51mg/g,异甘草苷和异甘草素的含量分别为3．01mg/g,0．448mg/g,上述3种组分的平均回收率分别为98．32%,99．57%和98．59%。结论：本方法可作为复方甘草片中的甘草酸、异甘草苷和异甘草素的含量质量控制的一种有效方法。

复方甘草片的毛细管电泳指纹图谱研究

目的 建立复方甘草片的毛细管电泳指纹图谱。方法 以50 mmol·L-1硼砂溶液(含10％甲醇,v/v)提取样品,用毛细管区带电泳法,紫外检测波长228 nm,电压14 kV,以50mmol·L-1硼砂溶液为背景电解质,氢氯噻嗪为参照物(s),对6个厂家各10批以上复方甘草片进行指纹图谱研究。以20个峰的迁移时间、峰面积、相对迁移时间和相对峰面积分别构成表征样品性质的4个向量,以不同批指纹向量与标准对照指纹向量间的相关系数和夹角余弦为测度评价指纹的相似性,并以所建立的CE指纹图谱检验另外1个厂家样品为合格。结果 所建立的CE指纹图谱具有稳定、重现的特点。结论 该指纹图谱可控制复方甘草片的质量。

高效液相色谱法测定复方甘草片中甘草酸的含量

目的建立反相高效液相色谱法测定复方甘草片中甘草酸的含量。方法采用美国Agilent ODS C18(4.6mm×150mm;5μm),以甲醇0.2mol.L-1乙酸铵-冰乙酸(67∶33∶1)为流动相,流速为0.7mL·min-1,在UV250nm为检测波长的条件下,利用外标法定量,柱温:30℃,进样量:20μL。结果甘草酸在33.901～135.604μg·mL-1范围内,浓度与峰面积的线性关系良好(r=0.999915),精密度试验RSD为0.14%(n=5),稳定性试验RSD为0.6%,平均回收率为99.26%。结论本方法简便,快速,结果准确,可靠,重现性好,可供本品质量控制用。

复方甘草片致高血压危象1例

1病例 患者，女性，71岁，原发性高血压病史10余年，血压（收缩压／舒张压）最高达180／110mmHg（1mmHg=0．133kpa），平素服用硝苯地平控释片，血压控制在130／70mmHg左右。患者入院前4h出现头晕、恶心、视物模糊、大汗、呕吐（呈喷射状），呕吐物为胃内容物，量约200mL，

HPLC法测定复方甘草片中吗啡的含量

目的:建立用HPLC法测定复方甘草片中吗啡含量的方法。方法:采用硅胶柱,以水-乙腈-甲酸(85∶15∶0.05)为流动相;流速为0.7ml·min-1;检测波长220nm。结果:吗啡在4.148μg·ml-1-37.332μg·ml-1浓度范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.9999),平均回收率为99.6%,RSD=1.75%(n=5)。结论:方法简便,重现性好,可作为本品质量控制方法。