左归降糖解郁方调控多巴胺受体改善糖尿病并发抑郁症大鼠神经炎症的作用机制研究

目的基于多巴胺受体探讨左归降糖解郁方改善糖尿病并发抑郁症模型大鼠伏隔核神经炎症作用及相关机制。方法采用高脂饲料饲养联合链脲佐菌素腹腔注射及慢性温和不可预知应激+孤笼饲养分别建立糖尿病、抑郁症和糖尿病并发抑郁症大鼠模型,将大鼠分为对照组、抑郁症组、糖尿病组、糖尿病并发抑郁症组、阳性药组、D1R激动剂组、D2/3R激动剂组和左归降糖解郁方组。旷场实验、强迫游泳实验和水迷宫实验评估大鼠抑郁情况和学习记忆能力,HE染色和尼氏染色观察伏隔核神经元损伤情况,ELISA检测血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、白细胞介素(IL)-1β和IL-18含量,免疫荧光染色检测伏隔核D1R、D2R、D3R和离子钙结合适配器分子1(Iba1)+NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)表达,Western blot检测伏隔核D1R、D2R、D3R、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)p20、IL-1β表达。结果与对照组比较,糖尿病并发抑郁症组大鼠空腹血糖(FBG)变化量显著升高(P<0.01),旷场实验活动总距离和活动次数、水迷宫实验原平台象限停留时间比和穿越原平台次数显著减少(P<0.05,P<0.01),强迫游泳实验不动时间和水迷宫实验逃避潜伏期显著延长(P<0.05,P<0.01),血清5-HT和DA含量显著降低(P<0.01),IL-1β和IL-18含量显著升高(P<0.05,P<0.01),伏隔核神经元核固缩,退化和坏死细胞增多,尼氏体丢失,D1R、D2R、D3R表达显著降低(P<0.01),NLRP3、ASC、Caspase-1 p20和IL-1β蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与糖尿病并发抑郁症组比较,左归降糖解郁方组大鼠FBG变化量显著降低,学习记忆能力增强,抑郁样行为改善,伏隔核神经元损伤减轻,血清5-HT和DA含量显著升高(P<0.01),IL-1β和IL-18含量显著降低(P<0.01),伏隔核D1R、D2R、D3R表达升高(P<0.05,P<0.01),NLRP3、ASC、Caspase-1 p20和IL-1β蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论多巴胺能系统功能障碍和神经炎症是糖尿病并发抑郁症的关键机制,左归降糖解郁方可能通过调节多巴胺受体抑制小胶质细胞NLRP3信号激活,减轻伏隔核神经炎症。

多巴胺受体在小肠的分布与定位

目的探讨多巴胺受体D3~D5在不同物种小肠的分布和定位。方法应用免疫组织化学和免疫印迹法,分别检测D3~D5在小鼠、大鼠和恒河猴小肠的分布及表达水平,通过免疫荧光双标技术观察小肠固有层(LP)免疫球蛋白A阳性浆细胞(IgA^(+)PC)中D3~D5的表达。结果D3和D5在小鼠、大鼠和恒河猴小肠的上皮层、LP、黏膜下神经丛(SMP)和肌间神经丛(MP)内广泛分布;D4在小鼠和恒河猴小肠的分布与D3和D5一致,但在大鼠小肠仅分布于上皮层和LP。小鼠和大鼠LP内的IgA^(+)PC均表达D3和D5,不表达D4。结论D3和D5在小鼠、大鼠和恒河猴小肠具有相似的分布和定位模式,D4则存在物种差异。多巴胺可能参与调节IgA^(+)PC的功能。

多巴胺受体激动剂在缺血性脑损伤后脑保护研究进展

缺血性脑损伤在脑损伤中占87%,常导致严重的功能障碍。多巴胺是大脑内含量最丰富的儿茶酚胺类神经递质,与自主运动、情感、睡眠、认知等功能密切相关。缺血性脑损伤后患者脑内多巴胺功能严重失调。有研究发现多巴胺受体激动剂如罗匹尼罗、普拉克索、吡贝地尔等可通过受体或非受体依赖途径减轻脑损伤,对学习、记忆、行为、意识等功能有明显改善。本文就不同多巴胺受体激动剂在缺血性脑损伤的脑保护方面可能的作用机制进行综述。

β内啡肽、环氧合酶-2、多巴胺受体D2在右向左分流合并有先兆偏头痛患者血清中的表达及其与焦虑状况的关联性

目的 研究β内啡肽(β-EP)、环氧化酶-2(COX-2)、多巴胺受体D2(DRD2)在右向左分流(RLS)合并有先兆偏头痛患者血清中的表达及其与焦虑状况的关联性。方法 选取2022年7月至2023年7月吉林省一汽总医院收治的214例检查存在RLS的有先兆偏头痛患者,记作RLS偏头痛组,50例检查无RLS的有先兆偏头痛患者作为对照组,比较两组血清β-EP、COX-2、DRD2水平及焦虑自评量表(SAS)评分。另将RLS偏头痛组患者根据检查结果分为少、中、大量RLS偏头痛组(78例),分别为90、46、78例,比较三组血清β-EP、COX-2、DRD2水平及SAS评分。采用Spearman相关系数分析RLS偏头痛组患者血清β-EP、COX-2、DRD2水平与RLS分级、SAS评分的关系。结果 RLS偏头痛组血清β-EP、DRD2水平均低于对照组,COX-2水平及SAS评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。中、大量RLS偏头痛组血清β-EP、DRD2水平低于少量RLS偏头痛组,大量RLS偏头痛组低于中量RLS偏头痛组,差异有统计学意义(P<0.05)。中、大量RLS偏头痛组血清COX-2水平、SAS评分高于少量RLS偏头痛组,大量RLS偏头痛组高于中量RLS偏头痛组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,RLS偏头痛组患者血清β-EP、DRD2水平与RLS分级、SAS评分呈负相关(rs<0,P<0.05),血清COX-2水平与RLS分级、SAS评分呈正相关(rs>0,P<0.05)。结论 随着RLS合并有先兆偏头痛患者RLS分级的升高,其血清β-EP、DRD2表达降低,COX-2表达升高,且三者均与患者的焦虑状态密切相关。

基于高通量测序分析多巴胺受体DRD5缺失小鼠肠道菌群的变化

目的探讨多巴胺受体DRD5缺失小鼠肠道菌群结构的变化和多样性。方法通过基因敲除技术构建DRD5敲除小鼠模型,根据小鼠基因型分为两组:野生型小鼠作为对照组,DRD5敲除小鼠作为敲除组。8周龄时,收集5只对照组小鼠和5只敲除组小鼠的粪便标本,利用Illumina MiSeq测序平台对细菌的16S rRNA进行高通量测序,对测序结果进行生物信息学分析。结果敲除组与对照组小鼠的肠道菌群结构存在差异。在门水平上,敲除组与对照组优势菌门拟杆菌门和厚壁菌门的相对丰度比较,差异无统计学意义(P>0.05);变形菌门和蓝细菌门两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在属水平上,敲除组与对照组比较,罗姆布茨菌属、真杆菌属、脱硫弧菌属、ⅩⅢ_UCG-001属、胃嗜气科菌属、Rs-E47_termite属、双歧杆菌属、ASF356属、布劳特菌属、毛螺菌属的相对丰度差异有统计学意义(P<0.05)。进一步对菌群进行分析,敲除组的罗姆布茨菌属、真杆菌、脱硫弧菌属、ⅩⅢ_UCG-001属、Rs-E47_termite属、双歧杆菌属、ASF356属和毛螺菌科NK4A136组的相对丰度均低于对照组(P<0.05),胃嗜气科菌属和布劳特菌属的相对丰度均高于对照组(P<0.05)。结论两组小鼠的菌群构成及构成比皆存在差异,DRD5缺失后会引起小鼠肠道微生态失调。

多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病非运动症状的效果评价

目的探讨帕金森病患者使用多巴胺受体激动剂普拉克索治疗对其非运动症状的治疗效果。方法选取2019年12月—2022年10月江苏省如皋博爱医院收治的50例帕金森病患者为研究对象,以随机数字表法分成两组,25例接受多巴丝肼片治疗为对照组,25例使用多巴丝肼片联合普拉克索治疗为观察组,且均治疗3个月。比较两组治疗后临床疗效,治疗前后非运动症状评价量表(Non-motor Symptoms Scale,NMSS)、简易精神状态评价量表(Mini Mental Status Examination,MMSE)评分、疾病相关因子及氧化应激指标水平。结果观察组临床治疗效果(96.00%)明显高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.878,P<0.05);治疗后,观察组非运动症状评价量表评分、简易精神状态评价量表评分、疾病相关因子及氧化应激指标水平均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论多巴胺受体激动剂普拉克索可显著改善帕金森病患者的非运动症状,缓解患者氧化应激反应,且对患者神经功能具有保护作用,能够改善患者的精神状况,且疗效显著。

松郁安神方联合阿普唑仑对失眠大鼠基底核多巴胺受体和γ-氨基丁酸受体的影响

目的:观察松郁安神方联合阿普唑仑对失眠大鼠睡眠状态及基底核多巴胺受体和γ-氨基丁酸(GABA)受体的影响。方法:将SPF级雄性SD大鼠分为对照组(8只)和造模组40只,造模组采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立失眠大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、阿普唑仑低剂量组(0.04 mg/kg)、阿普唑仑高剂量组(0.08 mg/kg)、松郁安神方组(17 g/kg)及松郁安神方联合阿普唑仑低剂量组,每组8只,灌胃相应药物,对照组和模型组灌胃等容积生理盐水,1次/d,连续7 d。期间观察各组大鼠一般生理状态。实验结束后,通过Western blotting检测大鼠基底核多巴胺受体和GABA受体蛋白的表达情况。结果:松郁安神方联合阿普唑仑低剂量组大鼠饮食、睡眠等生理活动接近对照组,毛色有光泽,体质量较阿普唑仑高剂量组显著增加(P<0.01),且基底核GABA_(A)受体蛋白表达量显著高于阿普唑仑低、高剂量组(P<0.01),多巴胺D_(2)受体(D_(2)DR)蛋白表达量显著低于阿普唑仑低、高剂量组(P<0.01)。结论:松郁安神方能够通过降低阿普唑仑对失眠大鼠的使用剂量,增强阿普唑仑的镇静催眠作用,并降低其不良反应。松郁安神方能够增强阿普唑仑对失眠大鼠基底核GABA_(A)受体蛋白的上调作用和对D_(2)DR蛋白表达的抑制作用,其机制可能与调控失眠大鼠基底核多巴胺受体和GABA受体信号通路相关。

多巴胺受体激动剂治疗泌乳素瘤的机制及研究进展

垂体泌乳素腺瘤是神经和内分泌系统的常见肿瘤，约占功能性腺瘤的40％-60％。近年来随着多巴胺受体激动剂研究和临床应用的不断深入，多巴胺受体激动剂已经成为大多数泌乳素瘤的首选治疗。本文就多巴胺受体激动剂在泌乳素腺瘤治疗方面的研究做一综述。一、垂体泌乳素腺瘤垂体泌乳素腺瘤是最常见的垂体分泌性腺瘤，也是颅内原发性肿瘤中相对较为特殊的良性肿瘤：

D2型多巴胺受体配基的研究进展

阐述了近几年D2型受体配基的研究状况 ,探讨了部分具有应用前景的化合物的构效关系。特别指出混合受体拮抗剂 (如d2 /d4、d2 / 5HT1A)和部分激动剂可能成为新的非经典抗精神失常药物 ,而兼有抗氧化作用的多巴胺受体激动剂则成为抗帕金森病药物研究的主要方向。

多巴胺受体激动剂治疗对帕金森病患者非运动症状的影响

帕金森病患者常伴发非运动症状,会对患者的生活质量造成不良影响。临床研究显示,多巴胺受体激动剂治疗能在一定程度上改善或缓解帕金森病患者的部分非运动症状,如抑郁、焦虑、快感缺失、失眠、不明原因的痛感和膀胱功能失常等,但也会带来一些非运动症状性不良反应,如精神异常、组织纤维化、日间过度嗜睡和冲动强迫行为等。因此,临床医生应善用多巴胺受体激动剂,避免严重不良反应的发生。

多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病非运动症状的疗效观察

目的研究多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病(PD)非运动症状的临床疗效。方法给予29例PD患者普拉克索0.5mg每天3次(经过3周加量期)治疗,持续12个月;在治疗前和治疗12个月后进行汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和简易精神状态检查(MMSE)量表评分,观察治疗前后感觉异常、便秘、排尿障碍、性功能障碍和肢体水肿的变化,以及不良反应。结果 PD患者治疗后HAMA、HAMD评分比治疗前显著降低(均P<0.01),而MMSE量表评分与治疗前的差异无统计学意义。治疗后感觉异常的患者(6例,20.7%)比治疗前(11例,37.9%)显著减少(P<0.05),治疗前后排尿障碍、便秘、性功能障碍及肢体水肿患者比例的差异无统计学意义。患者未出现明显不良反应。结论普拉克索能够减轻PD患者的焦虑、抑郁状态,改善其感觉异常的症状。

运动疲劳对大鼠纹状体单胺类递质含量及多巴胺受体表达的影响

目的:通过测定纹状体单胺类神经递质及多巴胺受体表达量在运动疲劳前后的变化,探讨纹状体多巴胺系统信号通路在运动疲劳后中枢调控中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组和实验组,每组12只大鼠。以10天递增负荷游泳运动建立大鼠运动疲劳模型。采用高效液相色谱法及实时荧光定量PCR技术,测定纹状体区5-羟色胺、去甲肾上腺素、5-羟基吲哚乙酸、肾上腺素、多巴胺、3,4-二羟基苯乙酸、高香草酸及多巴胺受体的表达量。结果:实验组纹状体5-羟色胺含量较对照组增加14.23%(P<0.05),多巴胺含量增加27.35%(P<0.01);运动疲劳后纹状体多巴胺Ⅰ型受体没有出现显著浓度变化,而多巴胺Ⅱ型受体浓度显著升高(P<0.01)。结论:运动疲劳使纹状体区5-羟色胺、多巴胺与多巴胺Ⅱ型受体含量增高,多巴胺可能与Ⅱ型受体结合激活间接通路影响锥体外系对运动功能的调节。

多巴胺受体(DR2)激活对乳鼠心肌细胞缺氧/再灌注损伤的保护作用及其机制

目的:观察多巴胺受体(DR2)激活对乳鼠心肌细胞缺氧/再灌注损伤的影响,并探讨其机制。方法:复制原代培养乳鼠心肌细胞缺氧/再灌注损伤模型,细胞随机分为正常组(Control)、缺氧/再灌注组(H/R)、DR2激动剂组(溴麦角环肽,Bro)、抑制剂组(氟哌啶醇,Hal)。倒置显微镜、透射电镜、流式细胞仪检测细胞凋亡情况;检测细胞培养液乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;RT-PCR和Western blot方法检测心肌细胞促凋亡因子(Cyt C、caspase-3、caspase-8、caspase-9、Fas及Fas-L)及抑凋亡因子(Bc-l 2)mRNA和蛋白表达。结果:与正常组相比,H/R组细胞凋亡率、LDH活性、MDA含量、促凋亡因子及抑凋亡因子表达均增加,唯有SOD活性降低;与H/R组比较,Bro组可减轻或逆转上述指标的变化;Hal组上述指标变化不明显。结论:DR2激活可抑制缺氧/再灌注所致的乳鼠心肌细胞损伤和凋亡,机制与减少氧自由基有关。

循环肿瘤细胞与其多巴胺受体1表达联合检测在乳腺癌疗效监控中的应用研究

目的研究乳腺癌患者外周血中的循环肿瘤细胞(CTCs)和其多巴胺受体1(DRD1)的表达水平对乳腺癌进展、疗效监控的影响。方法对20例健康对照者和20例未治疗的乳腺癌患者,采集其外周血,通过差相富集-免疫荧光原位杂交技术(SE-iFISH)及荧光定量PCR技术(Q-PCR),检测CTCs、CTCs DRD1的表达水平。之后在20例患者中,选择6例进行手术的乳腺癌患者,并在术后3、6个月,采集外周血,检测CTCs和CTCs DRD1的表达水平,并分析其与疾病进展的关系。结果20例健康对照者外周血中均未检测出CTCs;20例未治疗的乳腺癌患者检出CTCs 18例(90.0%),有较高的灵敏度和特异度。3例T2期乳腺癌患者术后3、6个月时均未出现复发和转移,CTCs和CTC DRD1的水平呈现下降趋势。3例T3期乳腺癌患者术后3、6个月时出现了复发和转移,CTCs和CTCs DRD1的水平呈现升高趋势。结论在CTCs高检出率和CTCs DRD1高表达的乳腺癌患者,随访常会提示预后不良;相反,在CTCs低检出率和CTCs DRD1低表达的患者中,随访提示疾病控制佳、预后较好。因此,无创的CTCs和CTCs DRD1检测,在乳腺癌疗效监控中,可能有较高的临床应用价值。

多巴胺受体的结构和功能

多巴胺是大脑中含量最丰富的儿茶酚胺类神经递质。多巴胺作为神经递质调控中枢神经系统的多种生理功能。多巴胺系统调节障碍涉及帕金森病 ,精神分裂症 ,Tourette综合征 ,注意力缺陷多动综合征和垂体肿瘤的发生等。本文综述了多巴胺受体的共同特征和各个受体的独特特征 ,以及它们在中枢神经系统的分布和功能 。

多巴胺受体基因多态性与海洛因依赖的关联性研究

目的探讨多巴胺D1受体基因-48A/G、D2受体基因Taq1A及-141 ins/del、D3受体基因Ser 9Gly、D4受体基因-521C/T 5个多态性位点与海洛因依赖的相关性。方法严格按照诊断标准,选取无亲缘关系的海洛因依赖患者304例(海洛因依赖组)及健康体检者(正常对照组)320例提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测5个多态性位点的基因型,采用SPSS 11.5软件分析各位点基因型、等位基因频率及组间差异。结果多巴胺D2受体基因Taq1A位点的基因型及等位基因频率分布在海洛因依赖组与正常对照组间差异有统计学意义(P<0.05),海洛因依赖组Taq1A位点的等位基因A1频率显著高于正常对照组(χ2=5.591,P=0.018,OR=1.314,95%CI=1.048～1.647);多巴胺D4受体基因-521C/T位点的基因型及等位基因频率分布在海洛因依赖组与正常对照组间差异有统计学意义(P<0.05),海洛因依赖组等位基因T频率显著高于正常对照组(χ2=9.663,P=0.002,OR=1.224,95%CI=0.970～1.545)。结论多巴胺D2受体基因Taq1A和多巴胺D4受体基因-521C/T位点多态性可能与海洛因依赖有关,携带有Taq1A多态性位点A1等位基因与-521C/T多态性位点T等位基因的个体可能更容易对海洛因产生依赖。

D_1类多巴胺受体对肾上腺素α受体介导的促动脉平滑肌细胞增殖作用的影响

目的观察D1类多巴胺受体对肾上腺素α受体介导的血管平滑肌（VSM）细胞增殖的影响。方法以去甲肾上腺素（NE）10^-6～10^-9mol／L刺激Sprague-Dawley（SD）大鼠主动脉分离的VSM细胞，观察在D。类多巴胺受体激动剂（Fenoldopam）10^-5～10^-8mol／L存在的情况下，NE促细胞增殖作用的变化，细胞增殖用。H-TdR掺人量表示。结果NE呈浓度依赖性的促进SD大鼠VSM细胞的增殖，该作用由肾上腺素α受体介导，酚妥拉明存在的情况下可消除NE的促增殖作用。Fenoldopam本身对VSM细胞增殖无影响，但Fenoldopam可通过D1类多巴胺受体减弱NE（10^-6mol／L）介导的VSM细胞增殖；该实验结果得到了人VSM细胞实验结果的印证。结论D-类多巴胺受体对NE介导的促VSM细胞增殖具有抑制作用，该作用可能在高血压的发生、发展中发挥一定的作用。

药物依赖过程中多巴胺受体的作用及其研究进展

大多数的成瘾药物与脑内多巴胺系统的活动性改变密切相关,而且中脑边缘多巴胺系统(meolimbicdopamine system,MLDS)是公认的与成瘾有关的最重要的脑区.

D_3多巴胺受体对α肾上腺素能受体介导的促动脉平滑肌细胞增殖作用的影响

目的观察D3多巴胺受体对肾上腺素α受体介导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响。方法用去甲肾上腺素(NE)刺激SD大鼠的VSMC,观察在D3受体激动剂(PD128907)存在的情况下,NE促增殖作用的变化,其中细胞增殖用3H-TdR掺入量表示。结果NE通过肾上腺素α受体促进SD大鼠VSMC增殖,该作用呈现浓度依赖性关系。PD128907低浓度(10-8、10-7mol/L)对VSMC增殖无影响,但高浓度(10-6、10-5mol/L)却促进VSMC的增殖[PD128907 10-6mol/L=(4982±529)计数/min、PD128907 10-5mol/L=(5782±483)计数/min与对照=(3798±438)计数/min相比,P<0.05],此作用可被α受体阻断剂酚妥拉明阻断。低浓度的PD128907(10-7mol/L)可通过D3受体减弱NE 10-6mol/L引起的VSMC增殖[NE 10-6mol/L=(6315±245)计数/min与NE 10-6mol/L+PD128907 10-7mol/L=(4898±286)计数/min相比,P<0.05。结论D3受体对NE所致的VSMC增殖具有抑制作用,该作用可能在高血压的发生、发展中发挥作用。