中枢多巴胺系统正电子发射计算机断层扫描显像剂的研究进展

中枢多巴胺系统与多种神经行为障碍的病理生理学有关。一直以来,多巴胺系统正电子发射计算机断层扫描(PET)成像在研究活体大脑中多巴胺生物化学过程上有着重要价值。PET成像的基础是^(11)C、^(18)F等发射正电子的放射性核素标记的显像剂,这些显像剂通过与多巴胺神经系统不同的靶点特异性结合从而反映多巴胺合成、囊泡储存、突触释放和受体结合以及再摄取过程,推动神经病学、精神病学、药物滥用和成瘾以及药物开发的研究进展。本文综述了以氨基酸脱羧酶、多巴胺转运体、多巴胺受体以及囊泡单胺转运体为靶点的^(11)C、^(18)F标记的PET显像剂的研究进展。

阿尔茨海默病患者体质指数与中脑边缘多巴胺系统及认知功能的相关性研究

目的:中脑边缘多巴胺系统在体重调节和认知功能中发挥着重要作用。研究发现阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者的体质指数(body mass index,BMI)和中脑多巴胺边缘系统易受AD病理的影响而发生变化。迄今为止,AD患者的BMI与中脑边缘多巴胺系统的关系尚不清楚。本文旨在探讨AD患者的BMI与中脑边缘多巴胺系统及认知功能的关系。方法:本研究使用的数据来自国际阿尔茨海默病神经影像计划数据库ADNI(Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, ADNI),所有受试者于基线时进行了Aβ PET成像,同期完成脑核磁扫描及成套神经心理学测评。根据Aβ PET的标准化摄取值比(SUVR)将受试者分为Aβ阳性组(SUVR> 1.11)和阴性组(SUVR≤1.11)。以海马、杏仁核、伏隔核、尾状核和壳核作为中脑边缘多巴胺系统的感兴趣区进行分析。结果:共纳入1182例受试者,其中Aβ阳性608例,Aβ阴性574例。与Aβ阴性组相比,Aβ阳性组的海马、杏仁核、伏隔核及壳核的体积更小,BMI较低(P<0.05)。在Aβ阳性组中,BMI与海马、杏仁核、伏隔核、尾状核、壳核的体积及简易智能精神状态检查量表得分和记忆得分均呈正相关(P<0.05),而在Aβ阴性组中,BMI与感兴趣区体积、认知得分的相关性差异无统计学意义(P>0.05)。随访分析也表明在Aβ阳性组中,BMI与海马、杏仁核、伏隔核、壳核的体积及认知功能呈正相关。结论:BMI较低的AD患者中脑边缘多巴胺系统体积较小,认知功能较差。

多巴胺系统在甲基苯丙胺成瘾中的作用

目的:研究多巴胺系统在甲基苯丙胺成瘾中的作用。方法:通过查阅近年来国内外专家对甲基苯丙胺对多巴胺、多巴胺受体、多巴胺转运体的作用,总结多巴胺系统在甲基苯丙胺成瘾中的作用。结果:多巴胺系统在甲基苯丙胺成瘾过程中起重要作用。结论:研究清楚多巴胺系统在甲基苯丙胺成瘾中的作用,为甲基苯丙胺成瘾治疗寻找有效靶点。

多巴胺及多巴胺系统在阿片类毒品成瘾中的作用

阿片类毒品鸦片、海洛因是被滥用的三大传统毒品之一。中脑-边缘多巴胺系统是阿片类毒品产生奖赏效应的神经解刨学基础。本文总结了多巴胺、中脑-边缘多巴胺系统、多巴胺受体、多巴胺转运体在阿片类毒品成瘾中的作用。

氟啶胺对斑马鱼胚胎线粒体氧化磷酸化和多巴胺系统基因表达的干扰效应

杀菌剂氟啶胺是哺乳动物细胞中一种典型的线粒体氧化磷酸化解偶联试剂,极易在鱼体内富集,且对鱼类具有极高的毒性。本文测定了氟啶胺对斑马鱼(Danio rerio)胚胎的96 h半数致死浓度LC50值,并研究了该浓度下氟啶胺对斑马鱼胚胎线粒体呼吸耗氧速率和多巴胺神经通路中关键基因表达的干扰效应。氟啶胺对斑马鱼胚胎的96 h-LC50值为0.5μmol·L^(-1),该浓度下氟啶胺能够导致胚胎发生中轴骨骼发育不全和心脏水肿等畸形现象,这说明该杀菌剂对斑马鱼胚胎具有极高的毒性。在该浓度下,胚胎的基础呼吸速率和ATP产量均受到了显著抑制,这说明氟啶胺在斑马鱼细胞内同样具有解偶联活性,该杀菌剂能够干扰斑马鱼的线粒体氧化磷酸化过程。另外,LC50浓度氟啶胺还能够激活线粒体内锰超氧化物歧化酶基因(sod2)的表达,这说明氟啶胺能够引发线粒体内氧化自由基的产生,从而导致线粒体功能异常。由于多巴胺系统对线粒体能量产生和氧气消耗具有较高的敏感性,因此本文检测了斑马鱼体内多巴胺系统关键基因的转录水平。LC50浓度的氟啶胺能够显著抑制与多巴胺合成有关的酪氨酸羟化酶基因(th)和与多巴胺接收有关的多巴胺受体基因(drd2a)的转录水平,这说明斑马鱼在发育中多巴胺系统是氟啶胺引发神经疾病的有效靶位。一直以来氟啶胺在水环境中的残留是备受关注的环境问题,因此研究氟啶胺对斑马鱼胚胎的毒性作用机制具有重要意义。

多巴胺系统多基因与青少年攻击行为的U型关系:母亲消极教养的调节作用

多巴胺活性与攻击相关的脑功能活动呈倒U型关系。本研究对1044名汉族青少年(初次测评时M age=13.32±0.49岁,50.2%女生)的攻击行为进行间隔一年的两次测评,采用多基因累积分范式考察多巴胺系统的多基因功能积分与青少年攻击行为间的关系以及母亲消极教养的调节作用。结果发现,多巴胺系统多基因累积分二次项与母亲消极教养交互影响两个时间点的青少年攻击行为:在较高母亲消极教养条件下,携带较多或较少低多巴胺活性相关等位基因的青少年表现出高水平的攻击行为,呈U型关系;在较低母亲消极教养条件下,多基因累积分二次项与青少年的攻击行为关系不显著。本研究为多巴胺系统基因的联合效应与母亲消极教养调节青少年攻击行为的基因作用机制提供证据。

多巴胺系统基因对注意网络的调控作用

多巴胺是脑内重要的神经递质之一,与注意活动紧密相关。本文选取作用于突触前膜、间隙和后膜的多巴胺系统基因——多巴胺转运蛋白基因、儿茶酚氧化甲基转移酶基因和多巴胺受体基因,整合影像遗传学研究,探讨多巴胺基因对注意网络的调控。元分析发现背侧和腹侧注意网络的主要脑区均有较大的基因调控效应,且腹侧网络的效应值显著大于背侧网络,表明多巴胺系统基因在全脑范围内调控注意网络,且对腹侧网络的调控作用强于背侧网络。

肾脏多巴胺系统

肾内有一个完整的多巴胺系统的所有成份。多巴胺是控制钠排泌的一个旁分泌物质。多巴胺受体叶分为D1-样(D1和D5)受体(兴奋腺苷酰环化酶)和D2-样(D2、D3和D4)受体(抑制腺苷酰环化酶)。所有5个受体亚型均在肾脏表达,多巴胺是在近端小管细胞处神经元外合成,从这些细胞大量输至小管腔内,并和D1-样受体相互作用以抑制Na -

慢性痛与药物成瘾共患关键脑区的多巴胺系统研究进展

多巴胺(DA)系统不仅对药物成瘾具有调节作用,而且在慢性痛诱发的异常情绪中扮演了关键作用。本文主要围绕DA系统在慢性痛诱发抑郁样情绪的作用,结合成瘾中DA系统的效应,突出阐述DA系统在慢性痛与药物成瘾共患几个关键脑区中的重要作用,为慢性痛导致药物成瘾、药物易感的治疗药物研发和临床治疗等提供重要参考。

噪声和全身振动对大脑多巴胺系统的活化作用

噪声和全身振动,作为物理性应激因素,对机体可引起各种损伤。近年来研究表明,许多应激因素,都可诱发端脑多巴胺(DA)