基于多成分药物代谢的秦艽质控成分遴选研究

目的:基于中药多成分作用特点,探讨秦艽多成分在体内的代谢情况,遴选秦艽质控成分。方法:制备秦艽水提物,采用相应的实验操作手术,收集秦艽的肠代谢、肝代谢以及综合代谢样品,结合超高效液相色谱-四级杆/静电场高分辨质谱联用技术(UPLC-Q-Exactive MS),对秦艽水提物、肠代谢样品、肝代谢样品及综合代谢样品中的成分进行鉴别,遴选秦艽的质控成分。结果:秦艽水提物中共鉴定出33个化学成分,其中有12个成分在经肠代谢样品中可检测到,有9个成分在先经肠代谢后经肝代谢样品中可检测到,有11个成分在经灌胃给药后的综合代谢样品中检测到。结论:根据质谱数据分析结果,遴选出秦艽中9个可以以原型的形式进入血液循环的成分作为该药材的质控成分,包括马钱苷酸、secologanoside、6′-O-β-葡萄糖龙胆苦苷、獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、獐牙菜苷、异牡荆素、淫羊藿苷、齐墩果酸,作为秦艽的质控成分。

基于多成分药物代谢的枸杞子质控成分遴选研究

目的:基于多成分序贯代谢的研究策略,探讨枸杞子在体内的代谢成分,遴选枸杞子的质控成分。方法:制备枸杞子水提液后,运用在体双向肠灌流技术和灌胃采血技术收集其肠代谢、肝代谢及综合代谢样品,结合超高效液相色谱-四级杆/静电场高分辨质谱联用技术(UPLC-Q-Exactive MS),对枸杞子水提物、肠代谢样品、肝代谢样品及综合代谢样品中的成分进行鉴别,遴选枸杞子的质控成分。结果:枸杞子提取物经LC-MS分析,共鉴定出36个化学成分。序贯代谢研究表明,枸杞子中有20个原形入血成分,其中有17个成分在经过肠代谢后可以检测到,16个成分在经过肝代谢后可以检测到,11个成分经过灌胃给药后,在腹主动脉血中可以检测到。结论:根据序贯代谢的研究结果,可以将这11个成分作为枸杞子药材的候选指标性成分,其分别为咖啡酸己糖偶联物、香豆酸己糖偶联物、N-caffeoyl,N′-dihydrocaffeoyl spermidine dihexose、绿原酸、N1,N10-bis(dihydrocaffeoyl)spermidine hexose、香豆素、槲皮素-O-芸香糖苷、阿魏酸、芦丁、N-乙酰色氨酸、水杨酸。

多成分药物序贯代谢方法用于川芎水煎液多成分不同阶段吸收代谢分析

目的该次实验课题主要探讨中药的吸收、代谢问题,通过序贯代谢的方式为生物药剂系统中肠渗透性的成分选择提供理论依据。方法该院于2017年8月开展该次研究,以川穹为载体,采用体封闭肠环法联合液质技术对川穹中多个成分的序贯代谢以及给药吸收情况进行了研究。结果川穹水煎液中一共有14个成分,其中E-藻本内酯、新蛇床内酯、洋川芎内酯Q、正丁基苯酞、Z-藻本内酯、洋川芎内酯A在川穹液中不存在,说明这些成分可被代谢,不存在吸收;其中洋川芎内酯F、洋川芎内酯I、3-羟基丁基苯肽、阿魏酸、洋川芎内酯G、洋川芎内酯J等成分均被吸收。结论川穹水煎液中能够清晰的展现出口服中药物成分的吸收、代谢情况,从而完整的展现从静态吸收直至连续、动态、整体的多成分吸收代谢过程。

多成分药物代谢理论及技术方法分析

多成分药物代谢是以多成分中各成分间的转运蛋白相互影响及药物代谢酶相互影响为核心,以多成分同时测定为原则,以多成分环境影响的代谢变化为重点研究方向,其理论内容由序贯代谢、并发代谢、多重代谢组成,在坚持多成分同时测定、代谢连续时间记录、代谢连续空间记录及定性与定量结合的研究原则下,综合运用体内实验、在体实验及离体实验方法开展研究。在直观比较分析与量化数据评价的模式下,可认为多成分药物代谢是学术基础扎实、技术手段先进的新兴科研方向。

多成分药物序贯代谢方法用于川芎水煎液多成分不同阶段吸收代谢研究

中药作为多成分药物,其代谢与吸收相关性问题,可以通过序贯代谢方法开展,并为生物药剂学分类系统中决定吸收的肠渗透性成分选择提供遴选依据。该研究以川芎为研究载体,采用在体封闭肠环的实验方法,并且结合液质联用技术对川芎水煎液中的多成分口服给药吸收和序贯代谢过程进行了研究。结果在川芎水煎液中鉴别了14个主要成分,其中阿魏酸,洋川芎内酯F,G,I,J,3-羟基丁基苯肽6个成分以原型吸收入血,可作为中药生物药剂学分类系统中首选肠渗透性评价成分。正丁基苯酞,E-藁本内酯,Z-藁本内酯,新蛇床内酯,洋川芎内酯A,Q,在所有样品中均不存在,说明这6个成分不吸收或者在进入肝门静脉血前已经被代谢;洋川芎内酯H会被肝代谢;洋川芎内酯M会被肠道菌和肝代谢。通过这一研究,川芎水煎液多成分口服给药吸收代谢变化得以清晰展示出来,从而将静态的吸收入血成分转变为动态地、连续地、整体地多成分吸收代谢过程。

多成分药物代谢学术思想在中医临床药学研究中的应用分析

多成分药物代谢可以界定为以多成分中各成分间转运蛋白及药物代谢酶相互影响为核心,以多成分同时测定为原则,以多成分环境影响每一成分代谢变化为重点的研究方向;完全区别于药代动力学与药效学研究。多成分药物代谢学术思想创新在中医临床药学研究中贯彻,将中医临床药学的整体辨证思维与药物代谢化学的具体分子思维结合,通过多成分间相互作用及其动态过程的阐述,可从学术思想和研究方法角度证明多成分药物代谢与中医临床药学的密切关联。因此多成分药物代谢可发展成为中医临床药学研究的一个有力工具。

多成分药物肠吸收代谢数学算法的设计与分析

生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system,BCS)中的渗透性评价主要指向肠吸收问题,相对于单一成分药物,在中药生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica,CMMBCS)构建中,多成分环境下的某单一成分吸收代谢受到多成分体系的影响而更为复杂,亟需适当的数学模型进行描述。作者团队在借鉴已有单成分肠吸收代谢数学算法的基础上,设计了多成分药物肠吸收代谢数学算法,提出参数P影响(多成分环境下某一单成分的吸收代谢相对于其单成分环境下的吸收代谢相对变化率)来反映多成分体系对其中某一单成分的吸收代谢影响,突出了多成分环境下药物肠吸收代谢的特点,为中药生物药剂学分类系统的构建奠定基础。

包载多成分药物纳米递药系统的研究进展

目的:综述了近10年包载多成分药物纳米递药系统的研究进展。方法:通过查阅近10年包载多成分药物纳米递药系统的文献,并对其进行归纳、分析与整理。结果:目前围绕文献和实验两方面对包载多成分药物纳米递药系统进行研究,主要从给药系统理论、实验方法以及存在问题等方面进行探讨。结论:探索药物多成分新型递药系统制备方法,设计出适合中药多成分特点的现代递药系统,以提高药物多成分的治疗作用。

中药成药性本质分析及其与重大新药创制的关系

药物成药性在药物开发中至关重要,是药物研究的源头。中药是多成分药物,由于其存在复杂性,在成药性研究中必然面临更大的挑战。本文主要结合中药多成分的化学物质基础本质,提出了研究中药成药性分析的一些观点和思路方法。

多成分非药物干预用于轻度认知功能障碍效果的meta分析

目的系统评价多成分非药物干预对轻度认知功能障碍(MCI)患者的效果。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、PsycINFO、Web of Science、CINAHL、VIP、CBM、WanFang Data和CNKI数据库,搜集关于多成分非药物干预治疗MCI患者效果的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2017年11月。由2名研究人员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果共纳入12个RCT,包括1 359例MCI患者。meta分析结果显示,在整体认知功能方面,多成分非药物组的MoCA评分[SMD=0.52,95%CI(0.38,0.67),P<0.000 01]和ADAS-Cog评分[SMD=1.13,95%CI(0.75,1.51),P<0.000 01]均优于对照组,但MMSE评分[SMD=0.33,95%CI(–0.13,0.78),P=0.16]与对照组差异无统计学意义。与对照组相比,多成分非药物干预能提高日常生活能力[SMD=–0.64,95%CI(–0.83,–0.45),P<0.000 01],改善生存质量[MD=3.65,95%CI(1.03,6.27),P=0.006],缓解MCI患者抑郁情绪[SMD=–0.83,95%CI(–1.41,–0.26),P=0.005]。但在延缓MCI患者发展成AD方面,两组差异无统计学意义[RR=0.27,95%CI(0.06,1.26),P=0.10]。结论当前证据显示,多成分非药物干预对提高MCI患者的整体认知功能部份评分、日常生活能力、生存质量和抑郁情绪方面均有积极作用。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚待开展更多高质量的研究予以验证。

多成分非药物性干预对非特异性间质性肺炎患者生活质量的影响

目的分析多成分非药物性干预对糖皮质激素治疗非特异性间质性肺炎(NSIP)的作用及对抑郁情绪、生活质量的影响。方法选取2021年4月至12月南京大学医学院附属鼓楼医院治疗的NSIP患者120例,采用随机数字表法分为试验组和对照组,各60例。对照组采用糖皮质激素治疗,试验组在对照组基础上采用多成分非药物性干预。记录患者抑郁情绪、生活质量变化。结果试验组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(93.33%vs 78.33%,P<0.05)。试验组患者咳嗽消失、退热、肺部湿啰音消失时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。干预后,试验组抑郁自评量表评分低于对照组,生活质量评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论多成分非药物干预应用于糖皮质激素治疗NSIP中,能够有效改善患者的临床症状和抑郁情绪,提高患者的肺功能,改善生活质量。

Recent advances in network pharmacology applications in Chinese herbal medicine

Network pharmacology is a new discipline based on the theory of systems biology and network analysis of biological systems to design the drugs.It comprehensively observes the intervention and influence of drugs on the disease network,and reveals the mystery of multi-molecular drugs synergistically acting on disease.These concepts reflect the ideas of multi-component,multi-target and system regulation,and have many similarities with the research ideas of traditional Chinese medicine,which focuses on syndrome differentiation and treatment,emphasizes the overall understanding of the etiology and pathogenesis.Network pharmacology can be used to predict and identify the target and active component of traditional herbal medicine,to clarify the mechanism of action,to scientifically explain the rules of the prescription,to explore the rules of real-world prescription,to discover new indications and new active compounds,and to study drug relocation,etc.The applications of network pharmacology in traditional herbal medicine were systematically summarized to demonstrate the significant value in these areas.

质效代关联理论在道地药材质量研究中的应用分析

道地药材是优质药材的代表,其特定的地域、优良的品质和确切的疗效使之成为中医药的精髓。但道地药材优质性的科学内涵、其质量与疗效的关系一直是道地药材研究工作的重点与难点。质效代关联理论是以疗效为评价核心,以道地药材和非道地药材为研究对象,以多成分同时检测为手段,采用化学分析方法、药理模型实验法和数学分析模型计算相结合的方法将"质量、药效、代谢"相关联,从中医药吸收、代谢和中药药效多重角度共同评价道地药材的质量,探讨道地药材质量评价指标与方法。该研究首先采用指纹图谱的方法对道地药材的质控成分进行指认和遴选,建立药材多成分的定性、定量方法;然后通过生理动物和模型动物对比研究的方法开展质效代关联实验,全面考察成分;最后通过药效关联的数学模型分析,得到与药效关联的首选质控组分及其比例关系,确定药效物质基础,建立道地药材质量最优的科学评价体系,为道地药材的研究提供新思路。