低温健达泽联合复方多粘菌素B软膏治疗鼻咽癌3级放射性皮炎的研究

目的:评价低温健达泽联合复方多粘菌素B软膏治疗鼻咽癌放疗所致的3级放射性皮炎患者的临床效果。方法:选取2022年1月—2023年8月本院收治的鼻咽癌放疗所致3级放射性皮炎患者80例,以硬币法分为两组,每组40例。对照组单纯采用低温健达泽外喷,实验组基于此加用复方多粘菌素B软膏进行涂抹,比较两组治疗3d、7d、11d时的皮损创面愈合效果、疼痛评分[数字分级法(NRS)]与改善效果,另对比两组血清炎性因子指标[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)与表皮细胞生长因子(EGF)]及患者满意度。结果:实验组治疗3d、7d、11d时的皮损创面愈合总有效率、疼痛总改善率均较对照组高(P<0.05),且NRS评分均较对照组低(P<0.05)。治疗11d时实验组的hs-CRP、IL-6低于对照组,而EGF高于对照组(P<0.05)。实验组患者总满意度高于对照组(P<0.05)。结论:针对鼻咽癌放疗所致3级放射性皮炎患者,通过给予低温健达泽联合复方多粘菌素B软膏治疗,能获得更好的皮损创面愈合效果,显著减轻其疼痛感,降低炎性细胞水平,提高满意度。

芬戈莫德增效多粘菌素B抗铜绿假单胞菌活性的发现

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(Carbapenem resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)已被世界卫生组织列为迫切需要开发新抗生素的最优先级关键性病原体之一[1]。多粘菌素B(PolymyxinB,PB)对包括CRPA在内的耐药革兰阴性菌具有良好的抗菌效果,被认为是治疗其感染的“最后一道防线”[1]。然而,PB的毒性及临床上出现的多粘菌素耐药是阻碍其临床应用的两个重要因素[2]。开发新的替代PB的抗生素是解决上述问题最有效的方式,但周期较长且成功率极低,而开发其增效剂则是一种很好的替代方案[3]。本研究通过对已知靶点化合物库的筛选发现芬戈莫德可增强PB的抗PA活性,具有与PB形成联合用药方案的潜能。芬戈莫德(Fingolimod)的中文化学名称:2-氨基-2-[2-(4-辛烷基苯基)乙基]-1,3-丙二醇,分子式为C19H33NO2,分子量为307.5[4]。

银离子敷料联合复方多粘菌素B软膏治疗深Ⅱ度烧伤感染性创面的疗效观察

目的:探讨银离子敷料联合复方多粘菌素B软膏治疗深Ⅱ度烧伤感染性创面的疗效。方法:选取149例深Ⅱ度烧伤感染性创面患者,依照乱数表法分为观察组(n=75例)和对照组(n=74例),对照组给予复方多粘菌素B软膏治疗,观察组在对照组基础上加用银离子敷料治疗。统计比较两组创面恢复相关指标、创面疼痛程度、血清炎性因子和疼痛介质水平、临床疗效及瘢痕情况。结果:治疗后,观察组感染控制时间、住院时间、创面愈合时间均短于对照组(P<0.05),治疗21 d后的创面愈合率高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后各时间点疼痛评分均低于对照组(P<0.05);治疗21 d后,观察组血清C反应蛋白、白介素-6、神经肽Y、前列腺素E2水平均低于对照组(P<0.05),创面愈合总有效率高于对照组(P<0.05);创面愈合后6个月,观察组温哥华瘢痕量表各评分及总分均低于对照组(P<0.05)。结论:银离子敷料联合复方多粘菌素B软膏治疗深Ⅱ度烧伤感染性创面能促进创面愈合,减轻创面疼痛程度,并能有效抑制血清炎性因子、疼痛介质水平,减轻创面瘢痕程度,提升创面美学效果。

多粘菌素B联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗鲍曼不动杆菌肺部感染的效果评价

目的探讨多粘菌素B联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗鲍曼不动杆菌肺部感染的临床效果。方法96例鲍曼不动杆菌肺部感染患者,根据随机数字表法分成观察组和对照组,各48例。对照组采用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗,观察组在对照组的基础上采取多粘菌素B治疗。比较两组患者临床疗效、炎症指标[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞计数(WBC)]、临床症状改善情况、临床肺部感染评分(CPIS)。结果观察组治疗总有效率95.83%高于对照组的72.92%(P<0.05)。干预后,两组患者CRP、PCT、WBC水平均低于干预前,且观察组干预后CRP(30.55±4.58)mg/L、PCT(1.71±0.89)µg/L、WBC(9.21±1.87)×10^(9)/L均低于对照组的(44.28±5.19)mg/L、(2.37±0.95)µg/L、(13.57±3.12)×10^(9)/L(P<0.05)。观察组体温恢复时间(6.13±1.74)d、咳嗽咳痰消失时间(7.69±1.64)d、机械通气时间(3.86±0.59)d、重症监护室(ICU)住院时间(8.53±1.12)d均短于对照组的(8.79±1.64)、(9.87±2.11)、(5.22±0.67)、(10.26±2.79)d(P<0.05)。干预后,两组患者CPIS评分低于干预前,且观察组干预后CPIS评分(3.01±0.59)分低于对照组的(5.22±0.87)分(P<0.05)。结论多粘菌素B联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗鲍曼不动杆菌肺部感染的价值较高,可以改善患者的疗效、炎症指标、临床症状及肺部感染情况。

硫酸多粘菌素B治疗多重耐药革兰阴性菌感染所致医院获得性肺炎的效果及疗效影响因素分析

目的分析硫酸多粘菌素B应用于多重耐药革兰阴性菌感染所致医院获得性肺炎治疗的效果,并分析总结影响其疗效的相关因素。方法选取2022年01月—2023年10月期间在我院接受治疗的多重耐药革兰阴性菌感染所致医院获得性肺炎患者80例,对其临床资料进行回顾性分析。根据治疗方案不同分组,对照组予以舒巴坦钠治疗,观察组加用硫酸多粘菌素B治疗,比较两组治疗效果,并分析影响观察组治疗效果的相关危险因素。结果治疗2周后,观察组CPIS评分、PCT水平均低于对照组,治疗有效率高于对照组(P<0.05)。观察组中治疗有效与治疗无效患者的年龄、血管活性药物使用、APACHEⅡ评分、机械通气情况、鲍曼不动杆菌感染情况比较,P<0.05。经多因素回归分析显示,年龄≥60岁、高APACHEⅡ评分、使用血管活性药物、使用机械通气、鲍曼不动杆菌感染都是导致硫酸多粘菌素B治疗无效的独立危险因素。结论硫酸多粘菌素B在多重耐药革兰阴性菌感染所致医院获得性肺炎治疗中的临床疗效确切,患者年龄、血管活性药物使用、APACHEⅡ评分、机械通气情况、鲍曼不动杆菌感染都会对其治疗效果造成一定影响。

复方多粘菌素B软膏在儿童包皮环套扎术中应用效果

目的:探讨复方多粘菌素B软膏在儿童商环包皮套扎术中的应用效果。方法:收集2021年1月至2022年7月我院泌尿外科门诊商环包皮环套扎术治疗的包茎和包皮过长男性儿童64例,随机分为观察组(复方多粘菌素B软膏组)和对照组(聚维酮碘溶液),各32例。比较两组术后切口感染、痂皮与内环粘连、龟头中重度渗出结痂、包皮中重度水肿的发生率。结果:观察组拆环后内环粘连发生率为6.25%,相较于对照组的56.25%,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组术后感染及龟头出现中重度渗出发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:复方多粘菌素B软膏涂抹内环及龟头表面创面的方法,可以减轻龟头创面渗出,降低术后感染率、内环粘连等并发症,适于临床推广。

多粘菌素B血液灌流固定化纤维柱直接血液灌流治疗脓毒症的研究进展

多粘菌素B血液灌流固定化纤维柱直接血液灌流(polymyxin B hemoperfusion immobilized fiber column direct hemoperfusion,PMX-DHP)的内毒素吸附治疗已用于脓毒症休克患者的治疗。内毒素是革兰氏阴性菌的外膜成分,在脓毒症休克的发病机制中起着重要作用。内毒素触发白细胞、巨噬细胞和内皮细胞分泌各种信号级联介质,包括细胞因子和一氧化氮,导致脓毒症休克和多器官功能障碍综合征。PMX-DHP不仅直接吸附内毒素,还直接吸附单核细胞和单酰胺。它可降低血液中炎症细胞因子的水平,如白细胞介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α和IL-17A、粘附分子、纤溶酶原激活剂抑制剂1和高迁移率组box-1;增加血压,降低血管活性肌力药物的剂量。PMX-DHP可以改善严重脓毒症和脓毒症休克患者单核细胞人白细胞抗原-dr的表达。本文就PMX-DHP治疗脓毒症休克的研究进展进行综述。

多粘菌素B中多粘菌素B_1的制备方法研究

用反相制备液相色谱从多粘菌素B中分离得到了高纯度多粘菌素B1单体。采用YMC-ODS-A色谱柱,对制备条件进行了优化。最佳制备条件为:流动相组成,含0.1%三氟乙酸的乙腈/水(21/79,V/V);流速为25 mL/min;单针上样量50 mg;收集波长210 nm;收集信号强度:10 mAU;收集液在40℃下旋蒸除去乙腈后冷冻干燥。在该条件下,得到的多粘菌素B1单体纯度为98.76%。

固定多粘菌素B的新型吸附剂对血液中细菌内毒素吸附性能的实验研究

研究了固定有多粘菌素B(Po lym yx in B,PM B)短肽的聚苯乙烯微球对血浆中细菌内毒素的亲和吸附性能,讨论了不同吸附条件对吸附性能的影响。用纯种大白鼠作为实验动物,建立内毒素血症动物模型,用固定有PM B短肽的聚苯乙烯微球对动物模型进行血液灌流实验,观察该吸附剂血液灌流清除血浆中内毒素的功效,考察了接有PM B短肽的聚苯乙烯微球的血液相容性及其对蛋白的影响。实验结果表明,采用血液灌流吸附疗法成功地清除动物模型血液中的内毒素,而且,固定有多粘菌素B的特异吸附剂具有良好的血液相容性。

多粘菌素B拮抗内毒素的体外作用研究

目的 探讨多粘菌素B(PMB)对内毒素 (LPS)的亲合、中和能力 ,以及体外抑制LPS作用的时效和量效关系。方法 应用鲎试剂动态浊度法测定PMB对LPS的中和能力 ;应用生物传感器技术测定PMB与LipidA的亲和力 ;并测定PMB对LPS刺激的人PBMC释放TNF α、IL 6的抑制作用。结果 PMB具有较强的LPS中和能力 ,其IC50 约为 4 3 5± 0 91μmol L ;与LipidA具有很高的亲和力 ,其解离平衡数 (kineticdissociationconstant,KD) =1 11× 10 - 8mol L ;10 μg ml的PMB能够明显抑制 10 0ng mlLPS刺激的人PBMC释放TNF α、IL 6的释放 (P <0 0 5 ) ,并具有明显的量效关系 ;在LPS刺激PBMC前应用PMB ,细胞因子释放的抑制率达 95 %以上 ,但在LPS刺激后 10min ,PMB即失去了对细胞因子的抑制作用 (P >0 0 5 )。结论 PMB具有较强的内毒素结合及中和能力 。

多粘菌素B为基础联合治疗泛耐药菌重症肺炎的临床观察

目的了解多粘菌素B为基础联合治疗泛耐药鲍曼不动杆菌(XDR-AB)、泛耐药肺炎克雷伯菌(XDR-KP)重症肺炎的疗效及不良反应,为临床医生治疗泛耐药菌重症肺炎提供支持依据。方法选择2018年4月1日—2019年4月30日入住某院重症医学科,经病原学检查确定为XDR-AB和/或XDR-KP所致重症肺炎,选取以多粘菌素B为基础的联合治疗方案的患者为研究对象,观察患者临床治疗效果、微生物治疗效果,以及肝肾功能损害、皮肤黑色素沉着等不良反应情况。结果共入选24例泛耐药菌重症肺炎患者,进行26次治疗,临床治疗有效率为73.1%。共送检139次痰培养,138次药敏结果对多粘菌素B敏感(MIC 0.5~1μg/mL),仅有1次对多粘菌素B耐药(MIC=8μg/mL)。鲍曼不动杆菌组细菌清除率高于肺炎克雷伯菌组(60.9%VS 7.7%),差异有统计学意义(P=0.004)。急性肾损伤(AKI)发生率为42.3%,仅1例患者因肾功能损害而提前结束治疗;AKI存活患者(存活率60.0%)肾功能均恢复正常,皮肤黑色素沉着发生率为20.8%,未发现药物相关性肝功能损害和其他并发症。结论以多粘菌素B为基础联合治疗XDR-AB、XDR-KP重症肺炎的有效率高。尽管菌株对多粘菌素B敏感性较高,但细菌清除率相对较低,多粘菌素B有一定肾毒性,积极治疗原发病后存活患者的肾损害一般可逆。

甘氨酸/多粘菌素B合剂对内毒素诱导的急性期反应的影响

目的 :探讨甘氨酸和多粘菌素B在体内对内毒素诱导的家兔急性期反应的影响。方法 :复制内毒素诱导急性期反应模型 ,其中实验组预先给予半剂量的甘氨酸 /多粘菌素B合剂 ,当家兔的体温上升至高峰后 1h采血 ,进行白细胞计数、血清C -反应蛋白、微量元素 (Cu2 + 、Fe2 + 、Zn2 + )的测定。结果 :预先给予半剂量的甘氨酸 /多粘菌素B合剂可以显著抑制内毒素诱导急性期反应 ,包括对家兔体温、C -反应蛋白以及微量元素 (Cu2 + 、Fe2 + 、Zn2 + )的变化的抑制等 (P <0 0 5 ) ,并且其效果与预先给予全剂量多粘菌素B无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :在内毒素性疾病治疗中 ,选择分别作用于内毒素不同结构部位的两种拮抗剂组成合剂 ,可以利用某些拮抗剂的不同特点相互取长补短 ,从多个环节上拮抗内毒素的生物学作用 ,降低单一药物的剂量 ,减轻毒副反应。

甘氨酸和多粘菌素B拮抗内毒素活性及其机制的研究

目的和方法： 通过ＬＡＬ 改良基质显色法和紫外光谱法观察甘氨酸／ 多粘菌素Ｂ（ＰＭＢ） 合剂体外拮抗内毒素的机制。结果：测定了各拮抗剂与内毒素中和后剩余内毒素的浓度（ 活性） ，结果表明甘氨酸／ＰＭＢ 合剂组、ＰＭＢ 组和甘氨酸组均显著低于内毒素组（ Ｐ＜ ０－０１） ，并且甘氨酸／ＰＭＢ 合剂组显著低于单独使用ＰＭＢ 组和甘氨酸组（ Ｐ＜ ０－０１） 。从紫外光谱图上可看到两种拮抗剂中和内毒素的作用是明显不同的：ＰＭＢ 可以降低内毒素的吸收峰值（２０６ ｎｍ 和２５７ｎｍ 处） ，而甘氨酸与内毒素的吸收峰值则相加（２１２ ｎｍ 和２５７ ｎｍ 处） 。结论： １） 内毒素脂质Ａ 上磷酸基团及相连的氨基葡萄糖双糖结构在甘氨酸、ＰＭＢ 作用下发生了变化，从而失去了对鲎试剂中Ｃ 因子的激活作用，并且甘氨酸、ＰＭＢ 联合应用比单独使用效果要好；２） 提示甘氨酸和ＰＭＢ 可能是分别作用在内毒素分子的不同结构部位。

复方多粘菌素B软膏治疗大面积烧伤残余创面的疗效观察

目的评估复方多粘菌素B软膏对大面积烧伤残余创面的疗效。方法大面积烧伤患者35例,共87个创面,随机分为两组,治疗组18例,47个创面;对照组17例,40个创面。治疗组应用复方多粘菌素B软膏,对照组应用10%聚乙烯吡酮碘软膏,均将软膏局部涂于患处,bid或tid,14d为1个疗程。,观察1～2个疗程后两组创面细菌清除率及愈合情况。结果细菌学检查提示创面以铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌为主要感染菌,且对常用抗菌药物呈多重耐药;治疗组总有效率为91.5%,显著高于对照组的52.5%(P<0.01);创面细菌清除情况,治疗组细菌感染20例次,清除16例次,而对照组细菌感染21例次,清除3例次。结论复方多粘菌素B软膏适用于治疗大面积烧伤后残余创面感染。

EB荧光探针法研究多粘菌素B与DNA的作用方式

本文以溴化乙锭 (EB)为荧光探针 ,对多粘菌素B(PolymyxinBsulfate)与DNA的作用机制进行了研究。对荧光光谱法、紫外光谱法、荧光偏振法、热变性等方面的研究结果表明 :在 pH =7 4的溶液中PB与DNA双螺旋碱基对之间存在嵌插作用 ,在一定离子强度下该嵌插作用会减弱。此外 。

多粘菌素B对内毒素血症大鼠血流动力学作用

观察多粘菌素B(PMX -B)对内毒素血症大鼠血流动力学的影响 ,并进行了实验。实验分为 :内毒素 (LPS) +多粘菌素B组、LPS +生理盐水组、LPS模型组 ,给大鼠一次性静脉注射内毒素 (0 .5mg kg) ,前 2组分别注入内毒素后 0 .5h静脉给予多粘菌素B(0 .2mg kg)和 1mL生理盐水 (NS) ,LPS模型组大鼠注入内毒素后不作其它处理。给多粘菌素B后 0 5、1、2、4h抽血液 ,检测血浆中LPS、肿瘤坏死因子 (TNF -α)、全血粘度 (WBV)、血球压积 (HRC)的变化。结果表明 :LPS +多粘菌素B组 ,在给内毒素 1h ,全血粘度、红细胞压积明显低于LPS +生理盐水组。

响应面法优化多粘菌素B的发酵条件

采用响应面法对多粘类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa)产多粘菌素B的发酵条件进行了优化。在单因素实验的基础上确定了对产量影响较大的3个因素为初始pH、发酵温度和发酵时间。采用B时o间x-B37eh.7n2kehn。实在验此设条计件进下行进响行应发面酵分验析证优,实化验,确值定和了模最型佳预发测酵值条之件间为比:较初接始近pH,有6.较72高,温的度吻3合0.6度4℃,相,发对酵误差较小。多粘菌素B的产量可达到915.77mg/L,比优化前提高了33.7%。

甘氨酸与多粘菌素B联用拮抗内毒素致热性及降多粘菌素B毒性的研究

目的 :研究甘氨酸 (Gly)和多粘菌素B(PMB)联合应用对内毒素 (ET)的拮抗作用以及两者联用的毒性。方法 :(1)利用封闭群新西兰家兔发热模型 ,观察Gly和PMB联用对ET致热性的影响及其最佳组合比例 ,观察指标包括平均体温反应曲线、最大体温反应幅度、体温反应指数 ;(2 )利用LD50 观察Gly、PMB及两者联用对小鼠的毒性。结果 :(1)PMB、Gly对ET致热性有明显协同拮抗作用 (P <0 0 5 ) ;(2 )两者联合拮抗内毒素 (0 0 1μg)的最佳组合为PMB(30 0 0 0U) +Gly(15mg) ;(3)小鼠静脉给药PMB的LD50 为 6 0 6× 10 4 U/kg·w ,合剂 (组成为PMB30 0 0 0U∶Gly 15mg)中PMB的LD50 为 8 38× 10 4 U/kg·w ,剂量显著增大 (P <0 0 5 ) ,毒性明显下降。结论 :甘氨酸和多粘菌素B联合应用是增效降毒的。

重组人表皮生长因子凝胶联合复方多粘菌素B软膏治疗皮肤创面的疗效观察

人体皮肤创面的形成,多见于烧创伤、外科手术后等,局部创面血供差、多伴有各种细菌感染、愈合缓慢,通常需要手术结合换药治疗,而局部处理尤为关键.近年来,应用各种生长因子促进创面愈合的报道较多[1].表皮生长因子（EGF）及其受体存在于除造血组织以外的所有组织,生理功能广泛,在体内体外都对多种组织细胞有强烈的促分裂作用.在创伤修复过程中,EGF受体可迅速上调,EGF与受体结合,通过作用于细胞生长调节基因,促进DNA、RNA的修复和蛋白质的合成,改善创面微循环和组织营养状态,促进创面的再上皮化[2].

硫酸多粘菌素B致患者肢体麻木活动受限

1例18岁女性患者,因咳嗽、咳痰2年余,加重20 d入院,诊断为支气管扩张,肺部感染,给予美罗培南(1.0 g,bid,ivgtt),莫西沙星(0.4g,qd,ivgtt),伏立康唑(0.2g,bid,ivgtt)治疗,6d后患者症状未好转,根据药敏结果停用美罗培南、伏立康唑,调整为注射用硫酸多粘菌素B(50万单位+0.9%氯化钠注射液100 m L,bid,ivgtt)抗感染治疗,在给药过程中患者出现四肢麻木、肢体活动受限,伴随全身瘙痒,立即停用注射用硫酸多粘菌素B,给予地塞米松注射液(5 mg+0.9%氯化钠注射液20 m L,iv),维生素C注射剂(1 g+5%葡萄糖注射液250 m L,ivgtt),葡萄糖酸钙注射液(1 g+5%葡萄糖注射液250 m L,ivgtt),患者全身麻木、瘙痒减轻,肢体活动受限症状有所缓解。次日增大溶媒剂量继续应用注射用硫酸多粘菌素B(50万单位+0.9%氯化钠注射液250 m L,bid,ivgtt),患者再次出现轻微麻木瘙痒症状,肢体活动未受限,考虑患者出现不良反应是由注射用硫酸多粘菌素B所致,且严重程度与溶解药物的浓度有关。