降糖多肽药物固相合成有关物质研究综述

近年来糖尿病患病人数日益增多,鉴于此,糖尿病类药物发展很快,尤其以多肽类药物发展最快,但大多数多肽药物在体内半衰期短,生物利用度低,因此寻找长效的降糖药物势在必行。目前多肽药物主要通过动植物中提取、化学合成和基因重组三种方式来制备,多肽药物化学合成方法是主要制备工艺之一,但化学合成过程中产生的有关物质会对产品质量有一定的影响。目前多肽药物主要采用固相多肽合成技术,该方法反应容器单一,容易实现自动化,但是该过程容易产生有关物质,并且多肽药物在合成、储存过程中,容易形成相关结构杂质,例如氨基酸丢失、氨基酸插入、保护基残留、氧化/还原等。本文主要介绍多肽药物有关物质,重点从固相合成工艺杂质方面展开综述,调研了国内外目前的研究现状,以期能探索出多肽药物其他的开发关键点,为这类药物的产业开发奠定基础。

多肽药物的研究进展

功能肽目前已经越来越广泛地应用于临床诊断和治疗中。本文分7个大类介绍了多肽类药物的主要研究内容、现状和发展方向,并简要介绍了多肽药物的非注射给药途径的研究成果。多肽类药物的主要特点是用量小、生物活性强。通过生物表达和化学合成方法制备出的多肽类药物将在疫苗、抗菌、抗肿瘤、诊断用药等领域发挥出积极而重要的作用。

重组蛋白多肽药物的临床药代动力学

扼要介绍重组蛋白多肽类药物的临床药代动力学研究的内容、方法和特点。综述了重组内皮抑制素、重组糖基化血小板生成素、改构肿瘤坏死因子、重组糖基化尿激酶原、人源化单抗trastuzumab和重组人肿瘤坏死因子受体临床药代动力学研究的方法学。

蛋白质和多肽药物长效性研究进展

基于分子生物学和重组技术的发展,蛋白质和多肽已经成为一类重要的药物,但是其稳定性差,生物利用率低,半衰期短等问题也日益受到关注。本文重点介绍了一些新的给药途径和给药系统,例如鼻腔、颊等给药途径以及黏膜给药系统、透皮给药系统、缓控释技术等给药系统的进展。综述了对于蛋白质和多肽药物进行定点突变和化学修饰,以达到增加其长效性的一些新方法。

药代动力学研究用蛋白质多肽药物的放射性标记、分离纯化和鉴定

药代动力学研究用蛋白质多肽药物的放射性标记、分离纯化和鉴定柴彪新刘秀文汤仲明为保证药代动力学研究的可靠性，要求标记蛋白质多肽的放化纯度＞９５％，保持标记多肽的生物活性和高比活度。为此，笔者重点研究了标记蛋白质多肽分离纯化方法，标记混合物中杂质的来源、...

蛋白质和多肽药物质量控制中分析方法的应用概况

蛋白质和多肽药物研究进展迅速,蛋白质和多肽药物的分析方法和相关检测设备也在不断地更新和改进,从而为该类药物的开发研究、质量控制和临床应用都提供了重要的手段。

多肽药物的研究开发及前景展望

多肽类药物常指多肽类激素,生理活性强。就多肽类药物的作用、研究开发进展及面临问题作一概述,并指出了其发展方向及开发前景。

多肽药物的研究及应用进展

在查阅文献的基础上,综述了国内外对重组蛋白或基因工程多肽药物研究的概况和实例,重点介绍了几种运用基因工程技术生产多肽药物的方法,并对多肽药物的研究前景进行了展望.

聚乙二醇修饰化蛋白质和多肽药物

0 引言 多肽和蛋白质已经成为现代新药中重要的一大类,已有超过80种多肽在美国市场上销售,另外350多种的该类药物正在临床试验中,占进入临床试验待新药的1/3。2000年全球多肽药物的销售额估计约有一百五十亿美元。尽管使用大肠杆菌和其他表达系统的重组DNA技术,使得多肽大量生产成为可能,但是。

多肽药物——医药市场的亮点

Datamonitor公司的研究报告显示:蛋白质类药物市场在今后10年内将快速增长,并更具吸引力.2002年全球蛋白质类药物的销量已超过600亿美元,是 2001年的2倍以上.这几年蛋白质类药物市场的发展速度惊人,年增长率达19%,与增长率仅为9%的总体医药市场相比,该领域令人注目.而在蛋白质类药物市场中,多肽药物更是不容忽视的亮点.

多肽药物给药方式及吸收途径研究进展

理想的药物不但具有专一性和药理活性,而且还能充分到达靶部位发挥作用. 随着生物技术的发展,多肽作为药物在临床上的应用越来越广泛,至今,美国己经开发生物技术药物达 300多个. 临床上常用的剂型为注射溶液剂和冻干粉针剂. 由于此类药物在体内极易降解,半衰期较短,必须频繁给药,这给患者带来诸多的不便和加重其经济负担. 因此,相应的制剂学、给药方式以及药物在体内的转运的途径日益受到医学各界的关注 [1-6]. 国外自 80年代开始主要从非注射途径给药及长效注射剂两方面来研究新一代剂型. 本文着重从给药方式及其在体内循环的途径加以综述.

多肽药物给药途径研究现状

自1982年重组人胰岛素进入市场以来,生物技术产业已经生产出了多种挽救生命的新药。但在药物研究领域里,开发出新药只取得了一半成功。药物一旦开发出来,研究人员就面临着如何将药物导人体内发挥有效作用,而药物在体内的浓度又不致高到使正常组织、细胞中毒。这个问题对生物技术行业来说是一个大问题,因为目前生物技术产品中绝大多数是大分子多肽或蛋白质。由于蛋白质极易被消化酶破坏。

含氟氨基酸及其衍生物在多肽药物中的应用

含氟氨基酸及其衍生物是新兴的具有特殊生物活性的一类化合物,分为含氟α-氨基酸(fluorinated α-amino acids,F-αAAs)、含氟β-氨基酸(fluorinated β-amino acids,F-βAAs)和含氟环状氨基酸(fluorinatedcyclic amino acids,F-CAAs)三种,有独特的生物活性和潜在的药用价值,近几十年来在药物研究领域受到科研工作者们越来越多的关注。将含氟氨基酸及其衍生物引入到多肽类药物中,通常能够提高原物质的热力学和化学稳定性,增加脂溶性,从而极大地提高药理学和生物学活性。

长效多肽药物研究进展

重组蛋白药物在体内存留时间的长短 ,极大地影响到药物的使用剂量和治疗效果。防止多肽在体内迅速降解、延长半衰期成为蛋白质工程药物改造的重要课题之一。经过许多学者多年来的不懈研究 ,不少长效多肽药物已经上市 ,还有一些正在进行临床研究。综述了几种多肽药物常用的长效改造方法如化学修饰、基因融合、点突变以及药物制剂释放系统的改造。

串联质谱法在合成多肽药物结构确证中的应用进展

目的:综述串联质谱法在合成多肽药物结构表征方面的应用进展,为该类药物的结构表征提供方法参考。方法:以“合成多肽药物”“多肽测序”“串联质谱”“质谱法”“结构确证”“Synthetic polypeptide drugs”“Peptide sequencing”“Tandem mass spectrometry”“Mass spectrometry”“Structure interpretation study”等为关键词:,组合查询了2000 年1 月-2019 年1 月中国知网、万方、维普、Springer Link、Web of Science、PubMed等数据库中的相关文献,对串联质谱法应用于确证合成多肽类药物结构的研究进展进行归纳与总结。结果与结论:共检索到相关文献192 篇,其中有效文献52 篇。合成多肽药物主要由氨基酸构成,这类药物在结构确证研究方面与一般药物有所不同。根据目前相关技术指导原则以及有关文献研究,合成多肽药物结构表征的主要内容包括分子量测定、氨基酸组成和序列分析、二硫键分析以及二级结构分析等。近年来,串联质谱法及其与其他方法的结合在合成多肽药物结构确证中应用广泛,成为Edman降解多肽测序法的有效补充,且其因灵敏度高、分析速度快、所需样品量少等优点,已成为确证多肽药物结构的有力工具。

多肽药物创新综合技术研发的思路

一、研究的重要意义 近年来，多肽类与其它化药或者生物药相比，具有高活性、高特异性、高安全性、开发成功率高等诸多优势，成为目前医药市场的开发热点。国际上已经有超过7000多个天然多肽分子得到了结构鉴定。目前世界上有70多个多肽药物上市；全球有100多个品种处于临床研究阶段；超过500个治疗多肽在进行临床前研究。

多肽药物口服给药稳定性研究进展

与小分子药物相比,多肽药物因其高选择性与高效性已在医药领域得到广泛应用。但由于较差的药代动力学与有限的生物屏障渗透性等问题,多肽药物的口服生物利用度较低,其通常通过胃肠外途径给药。主要为多肽药物的口服给药进行综述、介绍了多肽类药物面临的挑战及改善其口服稳定性的策略,如酸碱度调节、酶抑制剂、渗透促进剂及化学法修饰,并对纳米粒载体给药系统进行阐述,以期为未来开发设计临床多肽类口服药物提供参考。

多肽药物的研究及应用进展

多肽类物质是一类非常重要的药物,目前已广泛地应用于临床诊断和治疗中。本文对多肽药物的主要功能和重要性、多肽药物制剂、多肽类药物类型及应用发展前景作一综述。