白血病多药耐药相关蛋白质类研究进展

多药耐药（multidrug resistance,MDR）最常见的机制是凋亡耐受和过表达某些能将抗癌药物从细胞内泵出的膜蛋白。过表达ABC转运子（ΑTP-binding cassette transports）转运子等膜蛋白则导致泵耐药（pump resistance）,

多药耐药相关蛋白转运体在药物性肝损伤中的作用研究进展

肝脏是人体新陈代谢最旺盛的器官,也是体内多种药物的解毒器官。当长期或过量使用药物时会增加药物性肝损伤(DILI)的风险。多药耐药相关蛋白(MRPs)是位于细胞膜上的功能蛋白,可转运多种药物,在DILI中发挥重要作用。MRPs功能的抑制、缺失是药物肝毒性产生的重要原因。本文对MRPs的结构、表达部位及功能进行归纳,并对MRPs与DILI的关系及其改善DILI的机制进行总结,期望更好地了解MRPs转运体与DILI的关系,为后续防治DILI提供参考。

茵陈水提物对多药耐药蛋白3基因突变致新生儿肠外营养相关性胆汁淤积的保护作用

目的探讨茵陈水提物对多药耐药蛋白3(MDR3)基因突变导致的新生儿肠外营养相关性胆汁淤积(PNAC)的保护作用及可能机制。方法①将人原代培养肝细胞应用体外细胞培养、CRISPR/Cas9慢病毒感染、MDR3突变基因导入等技术处理后,比较1%脂肪乳诱导处理前(0)和处理后16、32、48 h不同时间点肝细胞上清液中肝胆生化指标〔丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、间接胆红素(IBil)、总胆汁酸(TBA)〕的水平,确定构建MDR3基因突变PNAC肝细胞模型脂肪酸诱导所需的时间。②将人原代培养肝细胞株按随机数字表法分为空白对照组、MDR3基因野生型组、MDR3基因突变组、茵陈水提物干预组。空白对照组只用培养液处理,MDR3基因野生型组应用慢病毒感染融入野生型MDR3基因和培养液培养,MDR3基因突变组应用慢病毒感染慢病毒导入MDR3(c.485T>A、c.2793insA、c.1031G>A、c.3347G>A)突变基因和培养液培养,茵陈水提物干预组应用慢病毒感染导入MDR3突变基因和培养液培养的基础上,加入100 g/L茵陈水提物预处理,然后将4组肝细胞分别加入1%脂肪乳诱导处理,处理时间为构建MDR3基因突变PNAC肝细胞模型脂肪酸诱导所需时间。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定4组肝细胞上清液中肝胆生化(ALT、AST、TBil、DBil、IBil、TBA)水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测4组肝细胞编码MDR3、胆盐输出泵(BSEP)、多药耐药相关蛋白(MRP)2~4和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的三磷酸腺苷结合盒蛋白(ABCB4、ABCB11、ABCC2、ABCC3、ABCC4)和TNF基因mRNA的表达丰度。结果与空白对照组和MDR3基因野生型组比较,MDR3基因突变组在经1%脂肪乳诱导处理前和处理后16 h肝细胞上清液中肝胆生化指标(ALT、AST、TBil、DBil、IBil、TBA)水平比较差异无统计学意义,经1%脂肪乳诱导处理32 h和48 h MDR3基因突变组肝细胞上清液肝胆生化指标(ALT、AST、TBil、DBil、IBil、TBA)水平均明显升高(均P<0.05),确定构建MDR3基因突变PNAC肝细胞模型脂肪酸诱导所需的时间为32 h。与MDR3基因突变组比较,茵陈水提物干预组肝细胞在脂肪乳处理后32 h肝细胞上清液中肝胆生化指标(ALT、AST、TBil、DBil、TBA)水平均明显降低〔ALT(ng/L):148.3±2.3比164.9±7.0,AST(ng/L):2767.4±78.8比3239.4±107.1,TBi(lμmol/L):7.6±0.2比13.6±0.3,DBi(lμmol/L):1.8±0.1比5.7±0.2,TBA(μmol/L):3.4±0.2比6.7±0.1,均P<0.05〕;空白对照组、MDR3基因野生型组、MDR3基因突变组和茵陈水提物干预组肝细胞编码MDR3、MRP2、MRP3、MRP4的ABCB4、ABCC2、ABCC3、ABCC4基因mRNA表达丰度差异无统计学意义;TNF基因mRNA在MDR3基因突变组呈高表达(2-ΔΔCt:1.258±0.200比1.001±0.052),茵陈水提物干预组呈低表达(2-ΔΔCt:0.387±0.247比1.258±0.200),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。与MDR3基因突变组比较,茵陈水提取物干预组肝细胞编码BSEP的ABCB11基因mRNA的表达丰度明显增高(2-ΔΔCt:2.955±0.479比1.333±0.529,P<0.05)。结论茵陈水提物对MDR3基因突变导致的PNAC有一定保护作用,可能与拮抗炎症反应,降低TNF基因的mRNA表达和改善编码BSEP的ABCB11基因的mRNA表达有关。

基于铂类耐药相关基因的卵巢癌分型和预后研究

目的本研究利用铂类耐药相关(Platinum resistance-related,PRR)基因对卵巢癌患者进行分型研究,建立预后风险模型,以期为卵巢癌患者临床个体化治疗及相关机制研究提供参考。方法利用单因素Cox回归分析筛选有预后价值的PRR基因,利用无监督共识聚类进行分型,并比较各亚型间预后差异;LASSO回归分析进一步筛选预后相关基因,构建PRR基因预后标签,联合临床信息,构建卵巢癌患者预后风险模型。结果单因素Cox回归分析筛选出68个与患者预后相关的PRR基因,无监督共识聚类获得2个卵巢癌亚型,C1组患者预后较好;12个基因用于构建PRR基因得分(Platinum resistance-related gene score,PRR-GS)预后标签,1、3、5年ROC曲线下面积均高于0.700。多因素Cox回归分析中,年龄、分期和PRR-GS为预后的独立影响因素,模型C指数为0.719,1、3、5年总生存率ROC曲线下面积分别为0.774、0.758、0.768,校准曲线和决策曲线分析表明模型预测效果良好。结论获得卵巢癌患者的2个亚型,各亚型在免疫微环境、预后等方面均存在差异;PRR-GS是独立危险因素,联合临床变量可有效预测患者生存结局。

血液分离耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药性及相关危险因素

目的探讨血液分离耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的耐药性及患者感染的相关危险因素。方法回顾性分析2018年1月—2021年12月在某院住院并从血液中分离出肺炎克雷伯菌(KP)的383例KP感染患者的临床资料,依据耐药情况分为CRKP组(114例)和non-CRKP组(269例),根据预后情况将114例CRKP组患者分为两个亚组:死亡组(30例)和存活组(84例),分别比较两组患者的一般资料、基础疾病、抗菌药物使用情况和感染结局等,并分析患者感染及感染后死亡的危险因素。结果KP对替加环素和复方磺胺甲口恶唑的耐药率呈上升趋势,差异均有统计学意义(均P=0.008)。CRKP组对阿米卡星、氨曲南、复方磺胺甲口恶唑、环丙沙星、头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、替加环素、头孢他啶、妥布霉素和左氧氟沙星的耐药率及患者住院病死率均高于non-CRKP组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。感染前患有急性胰腺炎(OR=16.564,P<0.001)、低蛋白血症(OR=8.588,P<0.001)、感染前入住重症监护病房(OR=2.733,P=0.017)、输血(OR=3.968,P=0.001)、支气管镜检查(OR=5.194,P=0.014)、感染前30 d内手术(OR=2.603,P=0.010)和接受碳青霉烯类药物治疗(OR=2.663,P=0.011)是发生CRKP血流感染(BSI)的独立危险因素。感染前患有心功能不全(OR=11.094,P=0.001)、合并肺部感染(OR=20.801,P=0.010)、感染性休克(OR=9.783,P=0.002)、意识障碍(OR=11.648,P=0.001)和接受糖皮质激素治疗(OR=5.333,P=0.018)是BSI CRKP患者死亡的独立危险因素。结论BSI分离的KP对替加环素和复方磺胺甲口恶唑的耐药率呈上升趋势,基础疾病、侵入性操作和碳青霉烯类药物治疗与CRKP BSI密切相关,心功能不全、肺部感染、感染性休克、意识障碍和糖皮质激素治疗可导致BSI CRKP患者死亡。

某院耐碳青霉烯类革兰氏阴性杆菌检出率与抗菌药物使用强度的相关性分析

目的对某医院耐碳青霉烯类革兰氏阴性杆菌(CRO)检出情况与抗菌类药物使用情况开展调查,分析二者间统计学相关性。方法对某医院2017-2022年CRO检出率、抗菌药物的使用强度开展详细统计,完成对数据的整合处理后,使用SPSS22.0统计软件,采用Spearman相关方法进行相关性分析。结果某医院6年使用的碳青霉烯类药物使用强度呈逐年增长趋势,美罗培南的实际使用量较亚安培南、比阿培南高;6年院内细菌检出总数呈增长态势,其中CRECO检出率为2.61%、CRKPN检出率为3.28%、CRPAE检出率为11.22%、CRAB检出率为46.03%;2017年CRAB的检出率为14.08%,到2022年直接上升到95.45%,6年检出率增长情况存在较大差异(P<0.05),其他耐药菌6年检出率变化差异无统计学意义(P>0.05);CRKPN及CRAB检出率与美罗培南使用强度呈正相关(P<0.05),其他无明显相关性。结论碳青霉烯类药物的使用强度与CRKPN、CRAB检出率存在一定的相关性。

碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌致血流感染风险预测模型的构建

目的构建碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)致血流感染(BSI)风险预测模型。方法回顾性分析秦皇岛市第一医院2019年1月-2022年6月253例肺炎克雷伯菌致BSI患者的临床资料,将2019年1月-2021年12月收治的患者(223例)作为模型组,2022年1-6月收治的患者(30例)作为验证组。根据是否检出CRKP将模型组患者分为CRKP亚组(56例)和碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)亚组(167例),对两亚组患者性别、年龄、合并基础疾病等基本信息进行单因素分析和多因素Logistic分析,筛选CRKP致BSI的独立危险因素并构建风险预测模型;以验证组患者为对象,对所建模型进行验证。结果患者入住重症监护病房(ICU)、使用免疫抑制剂和经验性抗感染治疗中使用碳青霉烯类抗菌药物、抗革兰氏阳性球菌药物是CRKP致BSI的独立危险因素(比值比分别为3.749、3.074、2.909、9.419,95%置信区间分别为1.639~8.572、1.292~7.312、1.180~7.717、2.877~30.840,P<0.05);所建风险预测模型的P值为0.365,模型受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)为0.848(95%置信区间为0.779~0.916,P<0.001),分值临界值为6.5。用于验证组患者时,模型预测的总体准确率为86.67%,其生存曲线的AUC为0.926(95%置信区间为0.809~1.000,P<0.001)。结论患者入住ICU、使用免疫抑制剂和经验性抗感染治疗中使用碳青霉烯类抗菌药物、抗革兰氏阳性球菌药物是CRKP致BSI的独立危险因素;基于上述因素所建的CRKP致BSI风险预测模型的预测准确性良好。

儿童大环内酯类耐药肺炎支原体肺炎诊疗理念与实践

2023年7月以来我国乃至全球迎来了肺炎支原体肺炎的流行高峰,给儿童健康、家庭及社会均带来了沉重的负担。尽管大环内酯类抗菌药物为指南推荐的首选用药,本次流行的肺炎支原体肺炎住院患儿中,以大环内酯类耐药为主。这对传统的诊疗模式带来了巨大的挑战,特别是肺动脉栓塞病例的增多,需要临床医师思考并实践新的诊疗理念。

山东省聊城地区耐碳青酶烯类肠杆菌目细菌黏菌素耐药基因mcr-1相关感染的分子机制及临床特征

目的 探讨携带mcr-1耐药基因的耐碳青酶烯类肠杆菌目细菌(CRE)相关感染的分子机制及临床特征,为该类菌株感染的临床诊疗及预防区域内传播与暴发流行提供参考依据。方法 收集聊城市第二人民医院2016年1月—2022年12月分离自临床的非重复CRE,采用乙二胺四乙酸碳青霉烯酶失活试验(eCIM)与改良碳青霉烯酶失活试验(mCIM)检测碳青霉烯酶表型;采用微量肉汤稀释法进行体外药敏试验;采用聚合酶链反应(PCR)扩增并测序分析与黏菌素耐药相关的mcr-1基因及碳青霉烯类耐药基因;采用多位点序列分型技术(MLST)确定菌株的序列分型(ST)。收集mcr-1基因阳性菌株感染患者的病历资料,统计相关信息并进行分析。结果 共分离CRE菌株127株,包括65株大肠埃希菌,52株肺炎克雷伯菌,3株阴沟肠杆菌,3株产酸克雷伯菌,2株奇异变形杆菌,以及产气肠杆菌、弗氏柠檬酸杆菌各1株。所有CRE菌株中有6株携带mcr-1基因,且同时为blaNDM-5基因阳性。携带mcr-1的6株CRE仅对替加环素具有较高的敏感性,表现为低水平耐药。MLST分型结果显示有4种不同的ST型别,其中2株为ST167,2株为ST410,其余2株分别株为ST48和ST361。6例患者的性别、年龄、抗菌药物使用史、基础疾病及病情严重程度均不同,各项感染指标有不同程度的升高,患者最终均治愈出院。结论 黏菌素耐药基因mcr-1在聊城地区临床分离的CRE中检出率较低且呈低水平耐药,但已发现该基因与碳青霉烯酶耐药基因共存的现象,需引起临床重视并加强监测。

某传染病医院2019~2023年碳青霉烯类耐药肠杆菌菌种分布与耐药分析

目的分析本院2019~2023年碳青霉烯类耐药肠杆菌(Carbapenem-resistant enterobacter,CRE)菌种分布与耐药情况,以期更好地指导临床用药,为医院多重耐药菌的感控工作提供依据。方法收集本院2019~2023年临床分离的CRE菌株及患者信息,回顾性分析其菌种分布及耐药特点。结果本院2019~2023年CRE占比肠杆菌的检出率分别为16.44%、27.91%、41.11%、38.35%、42.55%,整体呈上升趋势。CRE菌株中检出率最高的依次为CRKP、CREC、CRECL。从标本来源看,占比最多的标本类型为痰、腹水和血,从年龄分布看,40~70岁的中老年人占比较高,0~60岁,占比呈上升趋势,60岁以上,呈下降趋势。3种菌对厄他培南的耐药率高于亚胺培南和美罗培南,对多粘菌素和替加环素的耐药率较低,且抗菌药物耐药谱存在差异。结论传染病医院CRE检出率更高,临床分布存在标本类型、患者年龄的差异,不同菌株耐药谱也存在差异。医院应持续性开展细菌耐药监测工作,制定有效地预防控制措施,以减少耐药菌传播。

血培养常见病原菌耐药率与抗菌药物用药频度的相关性分析

目的分析河北北方学院附属第一医院2019—2021年住院患者血培养常见病原菌耐药率与抗菌药物用药频度(DDDs)的相关性。方法收集2019—2021年住院患者血培养阳性样本中分离的菌株,另收集同期血培养阳性患者的抗菌药物使用数据,采用WHONET 5.6软件和Pearson相关分析法探讨病原菌耐药率与抗菌药物DDDs的相关性。结果2019—2021年血培养阳性者共计916人次,DDDs排序前列的抗菌药物中,头孢唑啉、头孢呋辛、头孢他啶的DDDs均呈逐年上升趋势(2021年相较2019年的上升幅度分别为38.8%、228.3%、87.1%)。2019—2021年血培养阳性样本中共分离出病原菌739株,数量排名前5位的病原菌分别为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌,分别占37.2%、16.1%、8.1%、7.4%、6.5%。大肠埃希菌对头孢唑啉、头孢他啶、头孢噻肟、多黏菌素B的耐药率与其DDDs均呈正相关(r=0.961、0.907、0.988、0.997,P<0.05);肺炎克雷伯菌对哌拉西林、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢吡肟、氨曲南、亚胺培南、美罗培南、左氧氟沙星、多黏菌素B的耐药率与其DDDs均呈正相关(r=0.766、0.772、0.838、0.667、0.734、0.821、0.904、0.980、0.997,P<0.05);铜绿假单胞菌对庆大霉素的耐药率与其DDDs呈正相关(r=0.878,P<0.05);鲍曼不动杆菌对莫西沙星的耐药率与其DDDs呈正相关(r=0.856,P<0.05);金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌对大部分常用抗菌药物的耐药率与抗菌药物DDDs均无相关性(P>0.05)。结论河北北方学院附属第一医院2019—2021年住院患者的血流感染病原菌复杂多样(以革兰氏阴性菌为主),病原菌耐药率总体呈上升趋势,且大多数病原菌的耐药率与抗菌药物DDDs存在相关性。

β-内酰胺酶抑制剂联合不同β-内酰胺类抗生素对耐多药结核分枝杆菌临床菌株体外活性研究

目的体外评估5种β-内酰胺类抗生素和不同β-内酰胺酶抑制剂组合对耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)活性的影响,以期发现针对耐多药结核病最有效的β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂组合。方法选取2021年河南省耐药监测项目收集的MDR-TB菌株,使用最小抑菌浓度(MIC)法测定5种β-内酰胺类抗生素或联合β-内酰胺酶抑制剂对临床MDR-TB的MIC值,并采用聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序法分析菌株的bla C突变情况。结果共纳入105株MDR-TB,MIC检测结果显示,多尼培南对MDR-TB抗菌活性最高,其MIC 50值为16μg/mL。与β-内酰胺酶抑制剂联合后,大部分β-内酰胺类抗生素的MIC值明显下降。共有13.33%(14株)的菌株存在bla C基因的突变,主要为3种核苷酸替代突变,分别为AGT333AGG、AAC638ACC、ATC786ATT。BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr与同义单核苷酸突变相比,增强了克拉维酸/舒巴坦与美罗培南对MDR-TB的协同作用。结论多尼培南和舒巴坦组合对MDR-TB具有最强的抗菌活性。而BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr的替代突变使MDR-TB对美罗培南的敏感性在克拉维酸/舒巴坦协同时增强。

头孢他啶-阿维巴坦治疗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌所致细菌性脑室炎及脑膜炎1例

革兰阴性菌的耐药率逐年上升,尤其是碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(CRE)所致的重症感染患者比率的增加,以及有限的抗菌药物选择给临床抗感染治疗带来了严峻的挑战。中枢神经系统(central nervous system,CNS)感染是神经外科术后常见且致死率较高的严重并发症,由于血脑屏障的存在,许多抗菌药物不易或较少穿透血脑屏障,无法在感染部位达到有效杀菌浓度,因此由CRE引起的CNS感染往往治疗难度较大[1]。

IL-1β、IL-18、PMN在老年重症碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染中的表达及其临床意义

目的 探讨老年重症碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)感染抗菌疗程中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、中性粒细胞(PMN)变化及与疗效关联性。方法 选取2019年1月—2021年3月邯郸市第一医院收治的102例老年重症CRKP感染患者,均给予抗菌药物治疗,根据疗效分为无效组(n=25)、总有效组(n=77),比较两组基线资料、治疗前、治疗5 d后、治疗7 d后IL-1β、IL-18、PMN水平,应用皮尔森(Pearson)相关系数分析治疗5 d后、治疗7 d后IL-1β、IL-18、PMN与疗效关系,采用多因素Logistic回归方程分析疗效的相关影响因素。结果 总有效率组治疗5 d后、治疗7 d后IL-1β[(226.18±58.07)、(169.05±55.34)pg/mL]、IL-18[(57.07±12.29)、(42.66±13.27)ng/L]、PMN[(78.81±10.26)%、(65.48±12.30)%]均低于无效组[(275.34±51.96)、(273.82±49.72)pg/mL]、[(68.47±15.85)、(70.39±20.44)ng/L]、[(87.75±11.05)%、(88.37±10.99)%](F=12.365,P<0.001;F=20.072,P<0.001;F=18.974,P<0.001);治疗5 d后、治疗7 d后IL-1β(r=-0.729、-0.865,均P<0.001)、IL-18(r=-0.711、-0.804,均P<0.001)、PMN(r=-0.804、-0.967,均P<0.001)均与疗效相关;多因素Logistic回归分析显示,校正了混杂因素后,治疗7 d后IL-1β、IL-18、PMN仍是疗效的相关影响因素(P<0.05)。结论 老年重症CRKP感染抗菌疗程中IL-1β、IL-18、PMN变化情况与疗效有关,联合检测有望成为预测患者治疗反应性的生物标志物,从而为临床治疗提供参考。

诊断相关分组耐药菌院内感染及经济负担分析

目的分析基于DRGs的MDRO医院感染情况与经济负担,为MDRO防控提供依据。方法回顾性分析本院2021年1月-2021年12月MDRO感染情况,将DRGs同组患者分为MDRO医院感染组和非MDRO感染组,分析2组患者住院时间及住院费用。结果2021年住院患者共入组DRGs病例73150例,发生MDRO医院感染188例,感染率为0.26%。MDRO医院感染DRGs组数占全院总DRGs组数的11.64%,下呼吸道感染位居第一位。MDRO医院感染组较非MDRO感染组住院时间延长14.5d,住院总费用增加47188.03元,医疗费、医技费、护理费、药品费、耗材费、抗菌药物费、输血费等MDRO医院感染组均高于非MDRO感染组差异有统计学意义(P<0.001)。结论由DRGs支付的患者医治数据可知易感染MDRO的患者及其所在科室和大幅增加的医治费用,相关部门适时关注DRGs支付情况,及时采取针对性措施,则可降低患者MDRO感染率和经济负担。

铂耐药卵巢癌复发现状及相关因素

目的:分析铂耐药卵巢癌复发现状及相关因素。方法:选取粤北人民医院2013年1月~2020年1月收治的86例复发性卵巢癌患者为研究对象,分为对照组(n=66)与观察组(n=20),单因素、多因素Logistic回归分析铂耐药卵巢癌复发的危险因素。结果:Logistic回归分析:脉管癌栓、初治时腹水量≥1000 ml、腹水有癌细胞、糖类抗原125(CA125)≥200 U/ml、FIGO分期、白蛋白(ALB)≤35 g/L、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)<5.12、血小板与淋巴细胞比值(PLR)≥124是卵巢癌复发的危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:铂耐药卵巢癌复发与脉管癌栓、初治时腹水量、腹水有癌细胞、FIGO分期、人附睾蛋白4(HE4)、CA125、AIB、LMR、PLR异常等因素有关,应及早给予针对性处理,最大限度降低复发率。

阿帕替尼联合多柔比星二线治疗铂类耐药的复发性卵巢癌的成本-效果分析

目的从中国卫生体系角度评价阿帕替尼联合多柔比星二线治疗铂类药物耐药的复发性卵巢癌(OC)的经济性。方法基于APPROVE试验和相关文献数据构建三状态分区生存模型,模型模拟时限为10年,循环周期为4周,成本和效果的贴现率为5%。以成本和质量调整生命年(QALYs)作为模型产出指标并计算增量成本-效果比(ICER),评价阿帕替尼联合多柔比星对比多柔比星单独化疗二线治疗铂类药物耐药的复发性OC的经济性,并采用单因素敏感性分析、概率敏感性分析以及情境分析验证基础分析结果的稳健性。结果基础分析结果表明,与单独化疗相比,阿帕替尼联合多柔比星方案的ICER为124678.25元/QALY,低于本研究设定的意愿支付(WTP)阈值(3倍我国2022年人均国内生产总值257094元)。情境分析结果显示,随着模拟时限的延长,阿帕替尼联合多柔比星方案的ICER逐渐降低,降幅逐渐减小,均低于本研究设定的WTP阈值。单因素敏感性分析结果显示,对ICER影响程度最大的因素包括疾病进展状态效用值、体表面积、贴现率和最佳支持治疗成本等。概率敏感性分析结果表明,在本研究设定的WTP阈值下,阿帕替尼联合多柔比星方案具有经济性的概率超过99%。结论从中国卫生体系角度,以3倍我国2022年人均国内生产总值为WTP阈值,阿帕替尼联合多柔比星对比多柔比星单独化疗二线治疗铂类药物耐药的复发性OC更具经济性。

广州某三甲医院耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药及毒力基因分析

目的统计院内耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)检出率,分析CRKP的主要耐药基因及毒力基因,了解其感染菌株分子流行病学机制。方法回顾性分析2020-2023年广东省第二中医院(下称该院)CRKP检出率,并收集该院2022年7-12月共计84株CRKP,统计菌株临床资料,PCR扩增相应耐药基因及毒力基因,改良碳青霉烯灭活(mCIM)试验检测碳青霉烯酶。结果2020-2023年该院年CRKP检出率较高,均>46.00%;收集2022年7-12月临床分离84例非重复CRKP菌株,呼吸道来源样本最多,占55.95%,患者以针灸康复科为主,占34.52%;药敏试验显示对多种头孢类及超广谱β内酰胺类药物高度耐药,仅对替加环素及多黏菌素E呈现较高敏感性;mCIM试验阳性率为84.52%(71/84),其余15.48%结果为中性,未能判断是否产碳青霉烯酶。73株检出携带碳青霉烯酶基因,占86.90%,共涉及4种基因型,blaKPC、blaNDM、blaIMP、blaOXA-48的检出率分别为83.33%、2.38%、1.19%、1.19%;其中1株同时携带blaKPC及blaNDM基因,同时检出多种β内酰胺酶,blaSHV、blaTEM、blaCTX-M-9、blaCTX-M-1的检出率分别为96.43%、78.57%、64.29%、2.38%,5种毒力基因blaiucA、blarmpA2、blairoB、blapeg-334、blarmpA检出率分别为42.86%、41.67%、27.38%、3.57%、2.38%;同时携带3种及以上毒力基因的菌株占比为17.85%(15/84)。结论该院CRKP检出率较高,耐药情况严峻,耐药基因以肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)为主;出现较高比例的耐碳青霉烯类高毒力肺炎克雷伯菌(CR-hvKP)菌株,感染防控情况不容乐观。应进一步加强院内感控措施,科学合理规范用药。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药机制及治疗策略的临床研究进展

近年来,随着碳青霉烯类强效抗菌药物的广泛使用,肺炎克雷伯菌(KP)对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率不断上升。耐碳青霉烯类KP(CRKP)目前在全球范围内广泛传播,检出率不断升高,已成为全球重大的公共卫生问题。CRKP耐药机制较为复杂,涉及产碳青霉烯酶、外膜孔蛋白表达异常以及主动外排泵系统过度表达等。对于CRKP菌株导致的感染,临床治疗可选用的抗菌药物有限,感染控制难度大,患者病死率高。因此,临床应积极预防CRKP、早期发现感染并明确耐药机制、优化临床抗菌药物使用和感染防控,寻找新的抗菌药物及新的联合治疗方案以积极应对CRKP。本文综述CRKP感染现状、耐药机制、治疗策略,为CRKP有效防治提供依据。

血清中耐药相关的差异表达蛋白质在诊断卵巢上皮性癌铂类耐药中的临床价值

目的分析血清耐药相关的差异表达蛋白质在诊断卵巢上皮性癌铂类耐药患者中的价值,为非手术卵巢上皮性癌患者化疗药物方案的制定提供参考。方法选择川北医学院附属医院妇产科2015年3月至2016年3月收治的经铂类药物治疗无效的卵巢癌患者40例设为观察组,选择同期收治的经铂类药物治疗获得改善的卵巢癌患者40例作为对照组,采集两组受试者静脉血,采用酶联免疫法(ELISA)检测并比较两组患者的血清耐药相关蛋白(SERPINA1、FN1、ORM1、annexin A3、destrin、IDHl))的表达情况,所有患者均行病理穿刺,获取病理组织,采用逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)检测方法对病理组织中的上述耐药相关蛋白进行检测。分析血清标本检测结果和病理组织检测的SERPINA1、FN1、ORM1、destrin、annexin A3、IDHl结果之间的差异性和相关性。结果观察组患者血清中的SERPINA1、FN1、ORM1、destrin、annexin A3、IDHl水平分别为(753.6±138.6)μg/μL、(223.5±51.5)μg/μL、(72.2±40.9)μg/μL、(331.5±21.8)μg/μL、(344.2±40.6)μg/μL、(44.5±21.3)μg/μL,病理组织中上述指标分别为(38.69±6.7)%、(32.32±6.6)%、(35.48±6.1)%、(29.44±5.4)%、(26.63±4.8)%、(11.37±1.5)%,对照组患者血清中的SERPINA1、FN1、ORM1、destrin、annexin A3、IDHl水平分别为(512.6±113.4)μg/μL、(125.5±41.4)μg/μL、(64.6±41.4)μg/μL、(215.7±21.1)μg/μL、(23.42±5.3)μg/μL、(115.5±21.3)μg/μL,病理组织中上述指标分别为(27.49±5.7)%、(21.38±5.4)%、(23.41±5.2)%、(23.41±5.2)%、(21.22±4.6)%、(29.43±2.3)%。观察组患者血清中SERPINA1、FN1、ORM1、destrin、annexin A3均明显高于对照组,但血清中IDHl水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者卵巢癌病理组织中的SERPINA1、FN1、ORM1、destrin、annexin A3水平均明显高于对照组,但IDHl水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清中检测的SERPINA1、FN1、ORM1、destrin、annexin A3、IDHl水平与病理组织中检测的结果的spearman相关性系数分别为0.734、0.683、0.702、0.682、0.593、0.618,均呈正相关(P<0.05)。结论血清中耐药相关的差异表达蛋白质检测结果与病理组织中的检测结果密切相关,对于无法行手术探查或者治疗的患者,采用血清样本检测耐药相关差异蛋白质可为化疗药物方案的制定提供重要的参考,具有较高的临床价值。