大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病化疗中不良反应及清除延迟的影响因素分析

目的:探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗的相关不良反应及清除延迟的影响因素,保证患儿用药的合理性及安全性,提高远期预后。方法:回顾性分析2020年8月至2022年1月在我院儿科住院,诊断为急性淋巴细胞白血病,且接受HD-MTX化疗患儿的相关资料,分析患儿在HD-MTX化疗过程中不良反应发生情况及清除延迟的影响因素。结果:35例急性淋巴细胞白血病患儿共接受128例次HD-MTX化疗,化疗不良反应以骨髓抑制最常见,占46.9%,其次为肝功能损害,占25.8%。年龄越小,HD-MTX化疗胃肠道紊乱发生率越高。危险度越高(中高危组),骨髓抑制的发生率越高。MTX的清除延迟会增加黏膜损害、肝损害、胃肠道不良反应的发生。结论:清除延迟时不良反应的发生风险明显增加,应及时监测及解救。

大剂量甲氨蝶呤治疗血液系统恶性肿瘤排泄延迟危险因素分析

目的本研究旨在探究急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)患者在接受大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)化疗后可能出现排泄延迟情况,以及可能影响这一情况的因素,为个体化给药提供临床参考依据。方法收集2023年2月~2023年7月在中南大学湘雅医院就诊的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤患者接受完整化疗的数据。采用SPSS 25.0软件对接受HD-MTX化疗的患者在治疗期间排泄延迟情况以及各方面的影响因素进行了分析。结果所有纳入研究的患者中,化疗期间排泄延迟的总发生率为30.9%。ALL小儿组的发生率为29.7%,ALL成人组的发生率为54.2%,NHL组的发生率为24.6%。与排泄正常组的患者比较,在发生排泄延迟的患者中,ALL小儿组与NHL组不良反应发生率均存在显著差异(P<0.01);ALL成人组与NHL组中,化疗前肌酐(Cr)水平的高低均存在显著差异(P<0.05);ALL小儿组、NHL组中分别有两类药物具有显著性差异:胃黏膜保护类药物(P=0.035)、心脏保护类药物(P=0.013)。Logistic回归分析结果表明,不良反应是ALL小儿组和NHL组发生排泄延迟的独立危险因素(ALL小儿组:OR=6.454,P=0.007;NHL组:OR=9.751,P=0.001);在小儿组中,T型疾病分型是发生排泄延迟的独立危险因素(OR=3.989,P=0.039)。结论化疗前肌酐(Cr)水平可能与排泄延迟相关,不良反应的发生情况和T细胞型ALL患儿也是发生排泄延迟的危险因素。

ALL患儿大剂量甲氨蝶呤化疗和亚叶酸解救治疗期间红细胞内叶酸和甲氨蝶呤代谢的变化

目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童在给予大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗和亚叶酸(LV)解救后红细胞(REC)内叶酸(FA)和甲氨蝶呤(MTX)代谢产物的变化。方法 2021年5月至2022年12月,前瞻性测定72例ALL儿童在HDMTX开始前(T0)和LV解救停止后(T1)红细胞内叶酸(REC-FA)和REC内MTX聚谷氨酸盐(REC MTX-PG_(2-5))的水平。结果 在T0和T1之间,REC MTC-PG_(2-5)和REC-FA水平显著增加(P<0.001),ΔT1-T0值分别为180.50(79.50,362.00)nmol/L和92.52(60.96,117.01)nmol/L;这是由于5-甲基四氢叶酸(THF)水平增加(P<0.001),其ΔT1-T0值为172.50(76.50,361.00)nmol/L,而非甲基THF水平没有变化(P>0.05)。REC-FA在T0和T1之间增加(P<0.001),结果不受年龄、性别、MTHFR677C>T基因型、ALL表型和T0血浆FA水平的显著影响。MTX诱导的≥3级口腔粘膜炎与REC MTX-PG_(2-5)ΔT1-T0更高以及REC 5-甲基THF、REC-FA水平和REC-FA/REC MTX-PG_(2-5)ΔT1-T0更低有关(P<0.05)。结论 ALL儿童经HDMTX化疗和LV解救治疗后,REC-FA水平积累,表明LV可恢复细胞内叶酸库;另一方面REC-FA水平的增加似乎对REC内MTX水平没有太大影响。

ABCB1 C3435T基因多态性与成熟B细胞淋巴瘤患儿大剂量甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性研究

目的探讨成熟B细胞淋巴瘤患儿ABCB1 C3435T(CC型、CT型和TT型)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后血药浓度和药品不良反应(ADR)的相关性。方法回顾性收集本院2019年10月1日至2022年10月1日收治的行HD-MTX化疗且检测ABCB1 C3435T基因型并测定MTX血药浓度的成熟B细胞淋巴瘤患儿的病历资料,分析基因多态性与MTX血药浓度和ADR的关系。结果共收集66例患者,其中男52例,女14例,平均年龄(7.46±3.09)岁(1.9~15.0岁)。HD-MTX化疗后常见ADR为中性粒细胞减少(98.48%)、贫血(89.39%)、血小板减少(77.27%)和黏膜损伤(53.03%)等。ABCB1 C3435T TT型比CC型的MTX 44 h血药浓度更高(P<0.05)。CT和TT型比CC型的黏膜损伤、呕吐和肝损伤发生率更高(P<0.05)。结论ABCB1 C3435T基因多态性与成熟B细胞淋巴瘤患儿HD-MTX血药浓度水平及ADR(黏膜损伤、呕吐和肝损伤)可能有关。

1例急性淋巴细胞白血病患儿使用泮托拉唑延迟大剂量甲氨蝶呤排泄的药学监护

目的观察1例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿接受4周期大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)巩固化疗的经过,探讨在治疗儿童ALL中质子泵抑制剂(PPI)延迟HDMTX排泄的解决方案和药学监护。方法通过监测MTX血药浓度指导亚叶酸钙解救,分析患儿使用泮托拉唑延迟HDMTX化疗排泄的情况。结果本案例中,患儿第1周期未出现HDMTX延迟排泄,第2、3周期出现了明显的延迟排泄,并发生了相关不良反应事件(肝损害、黏膜炎)。第4周期采用西咪替丁替代泮托拉唑后未发生HDMTX延迟排泄。结论PPIs可致HDMTX延迟排泄风险增加,H2受体拮抗剂(H2RA)在降低HDMTX延迟排泄风险方面可能优于PPIs。

骨肉瘤儿童多次大剂量甲氨蝶呤化疗后出现严重消除延迟病例分析

目的:探讨多次大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后出现排泄延迟的影响因素,旨在促进临床合理用药。方法:我院1例骨肉瘤患儿在多次进行HD-MTX化疗过程中出现MTX排泄异常。查阅医院电子病例系统,收集患儿各项诊疗、检查及用药资料对可能引起MTX排泄异常的相关因素进行分析。结果:该病例患儿在进行HD-MTX化疗过程中出现严重消除延迟可能与患儿的合并用药、多周期化疗等因素有关,与个体遗传基因、亚叶酸钙(CF)、MTX剂量及解救方案、尿液pH等因素可能无关。结论:同一患者在不同轮次HD-MTX化疗时,清除率有很大波动,因此每一次的化疗都应该密切关注,化疗前预处理,治疗过程中做好水化碱化、CF解救,定期监测MTX血药浓度,可减少不良反应事件的发生,同时提高疗效。

大剂量甲氨蝶呤治疗淋巴瘤的血药浓度和不良反应影响因素分析

目的探讨应用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗淋巴瘤时,影响HD-MTX血药浓度和不良反应的因素。方法采用回顾性分析的方法,收集2020年7月至2021年11月广东药科大学附属第一医院所有进行了HD-MTX血药浓度监测的患者信息,包括患者的病历号、年龄、性别、身高、体质量、化疗方案、给药剂量,以及给药前后丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、肌酐清除率(CrCl)、白蛋白(ALB)等检验指标,记录不同时间HD-MTX的血药浓度(c6 h、c24 h、c48 h)检测值,提取合并使用质子泵抑制剂(PPIs)类药物信息,并评估用药后48 h内发生的所有不良反应。采用单因素方差分析、多元线性回归、χ^(2)检验进行影响因素分析。结果本研究共纳入133例患者,HD-MTX治疗淋巴瘤时血药浓度单因素分析结果显示,年龄、CrCl对c6 h有影响(P<0.05),年龄、CrCl、ALB对c24 h有影响(P<0.05),年龄、体质量指数(BMI)、CrCl、合并使用PPIs、ALB对c48 h有影响(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,年龄、CrCl对c6 h无影响(P>0.05),年龄是c24 h的主要影响因素(P<0.05),CrCl、合并使用PPIs是c48 h的主要影响因素(P<0.05),方差膨胀系数均在1~3.5之间,表明分析结果均可接受。总体不良反应发生率为51.13%,其中血液和淋巴系统反应最常见。影响因素结果显示,年龄、BMI、肝功能、CrCl对不良反应发生率有影响(P<0.05)。结论在HD-MTX治疗淋巴瘤的过程中,需考虑患者年龄、CrCl及合并使用PPIs情况,做好患者血药浓度监测;同时,患者年龄、BMI、肝功能和CrCl对不良反应发生率有影响。

临床药师参与3例儿童大剂量甲氨蝶呤治疗及文献分析

大剂量甲氨蝶呤是儿童血液肿瘤治疗中的重要手段,极大提高了疾病缓解率,然而其严重的毒副作用给患儿带来巨大伤害。本文通过临床药师参与3例患儿使用大剂量甲氨蝶呤的治疗过程,根据患儿不同的情况开展个体化的药学监护,对于甲氨蝶呤浓度较高或出现消除延迟的患儿,及时且合适的亚叶酸钙解救策略和对症处理可以降低甲氨蝶呤的毒性反应。在保证甲氨蝶呤药效的同时尽可能降低严重不良反应的发生。最后,结合治疗过程和文献分析,探讨临床药师基于血药浓度监测对儿童使用大剂量甲氨蝶呤的个体化治疗和药学监护的方法。

大剂量甲氨蝶呤治疗中枢神经系统淋巴瘤的疗效及不良反应防治

目的:探讨大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗原发或继发性中枢神经系统淋巴瘤的疗效及不良反应的防治。方法:对20例行大剂量MTX化疗的原发或继发性中枢神经系统淋巴瘤患者进行临床观察,并对化疗引起的不良反应进行干预,确保治疗的按时进行及疗效。结果:一线、二线及三线化疗有效率分别为66.7%,66.7%和50.0%。20例患者72 h MTX浓度均降至安全范围。主要不良反应为白细胞和中重度血小板减少、重度血红蛋白降低、轻中度肝功能损害及中度口腔溃疡,经干预均得到缓解。结论:规范治疗、MTX血药浓度监测及延续性护理干预可显著降低大剂量MTX患者的不良反应,提高患者依从性,保障临床疗效。

针对性护理干预对儿童白血病大剂量甲氨蝶呤化疗后疗效及并发症的应用研究

本研究旨在探讨针对性护理干预对儿童白血病大剂量甲氨蝶呤化疗后疗效及并发症的应用。通过对比两组患儿的护理效果,血药浓度变化,以及不良反应发生情况,评估针对性护理干预的临床价值。方法 选取我院2022年2月至2023年2月的白血病患儿80例,通过随机分配法分为对照组和观察组各40,对照组患儿接受常规护理的方式进行护理干预,观察组患儿在常规护理的基础上,实施针对性护理干预。在治疗之后对两组患儿的血药浓度、护理效率等进行对比分析。结果 通过研究的结果对比分析,观察组患儿在接受针对性护理干预后,患儿44h和68h的血药浓度都比对照组的更低,数据差异具有统计学意义(P<0.05)。护理有效率观察组高于对照组,数据差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 针对性护理干预对儿童白血病大剂量甲氨蝶呤化疗后有着良好的护理干预效果,并且也有助于减少患儿治疗后并发症的产生。

GSTT1、GSTM1基因多态性与急性淋巴细胞白血病易感性及大剂量甲氨蝶呤血药浓度、所致急性肝损伤的相关性

目的 观察GSTT1、GSTM1基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)易感性及大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)血药浓度、所致急性肝损伤的相关性。方法 选取2016年6月—2021年2月福建医科大学附属协和医院血液科收治的ALL患者92例为病例组,体检中心的健康体检者185例为对照组。采用课题组改良的多重PCR法对病例组、对照组进行GSTT1、GSTM1基因分型,比较不同基因型与ALL易感性、HD-MTX所致急性肝损伤的相关性,基因型与MTX血药浓度的相关性。结果 GSTM1基因多态性与ALL易感性和HD-MTX所致急性肝损伤的发生存在相关性(P=0.001/0.004),GSTM1(-)增加二者发生风险,OR=2.451/3.596,95%CI(1.462~4.116)/(1.464~8.836),未发现GSTT1基因多态性与二者的相关性;不同基因型C_(44 h)/D组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 GSTM1(-)显著增加ALL及HD-MTX治疗所致肝损伤的发生风险,提示GSTM1酶蛋白在血液疾病发生和机体抵抗药物与环境毒物损伤方面的重要作用。

急性淋巴细胞白血病患儿GSTP1及MTHFR基因多态性对大剂量甲氨蝶呤不良反应的影响

目的:研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的GSTP1及MTHFR基因多态性对大剂量甲氨蝶呤(HDM TX)不良反应的影响。方法:对2014年1月-2016年1月98例ALL患儿采用PCR方法测定C677T A303G及MTHFR C677T的多态性,观察患儿HD-M TX化疗期间的不良反应发生情况,分析C677T及MTHFR对不良反应发生的影响。结果:98例患儿中61例(62.24%)存在有至少1个基因位点的变异;C677TA303G基因多态性表现:A基因频率84.69%,G基因频率15.31%;MTHFR C677T基因多态性表现:C基因频率66.33%,T基因频率33.67%。98例患儿中,7例(7.14%)发生骨髓抑制,23例(23.47%)发生肝损害,15例(15.31%)发生肾损害,48例(48.98%)发生胃肠道反应,46例(46.94%)发生黏膜损害。对患儿的年龄、性别、危险程度及MTX的剂量进行校正后分析显示,基因多态性与骨髓抑制、胃肠道及黏膜损害的发生无显著相关性(P>0.05)。然而,变异基因数量与肝功能及肾功能损害的发生具有显著相关性(P<0.05)。结论:MTHFR及C677T基因联合变异时患儿的M TX不良反应发生风险明显增加,对此应引起临床上的重视。

大剂量甲氨蝶呤在急性淋巴细胞白血病患儿中的群体药动学

目的：研究大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中的群体药动学（PPK）特征。方法：96例患儿接受HDMTX（3g·m^-2）静脉滴注24h，收集24-68h左右稀疏血药浓度数据376个，采用荧光偏振免疫法（FPIA）测定MTX血药浓度。用NONMEM软件进行模型拟合和PPK参数的估算，并定量分析患几年龄、性别、体质量、体表面积、种族、水化量、碱化量等固定效应对甲氨蝶吟PPK参数的影响，得到最终回归模型。结果：PPK模型为：中央室清除率（CL1）=5．04×（1—0．356×GEND）×BSA^0.999＋（OH1／100）^0.514（L·h^-1），中央室表观分布容积（V1）=16．1（L），外周室清除率（CL2）=0．203×（AGE／10）^1.56（L·h^-1），外周室表观分布容积（V2）=7．05×（AGE／10）^1.26（L），CL1、V1、CL2、V2的群体标准值（个体间RSD％）分别为5．04L·h^-1。（49．6％），16．1L（29．3g），0．203L·h^-1。（337．6％），7．05L（107．7％），其中性别、体表面积及给药前碱化量对CL，的影响具有统计学意义，年龄对CL2及V2的影响具有统计学意义（P〈0．01）。结论：本实验模型拟合情况较好，可为临床制定个体化给药方案、减少药物不良反应提供重要依据。

大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤的临床研究

目的:观察以大剂量甲氨蝶呤(MTX)联合顺铂(PDD)治疗骨肉瘤的疗效及毒副反应。方法:40例骨肉瘤患者均有组织病理学或细胞学诊断及可评价客观指标。采用大剂量MTX6～8g/m2d1,静脉滴注6h,使用后4h配合甲酰四氢叶酸钙(CF)解救14～17次;PDD60～80mg/m2d8,21天为1周期,2周期评价疗效。化疗期给予水化、碱化及利尿处理并配合MTX的血药浓度监测。结果:CR10.0%,PR62.5%,SD12.5%,PD15.0%,有效率(CR+PR)为72.5%。并且初治组疗效高于复治组(P<0.05),Ⅱ期疗效高于Ⅲ期(P<0.05)。不良反应主要为肝功能损害(52.5%)、皮疹(12.5%)、口腔粘膜炎(25.0%)和白细胞减少(20.0%)。结论:HDMTX联合PDD治疗骨肉瘤疗效肯定,耐受性好,值得临床推广使用。

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的不良反应

目的研究大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)加四氢叶酸钙(CF)解救方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的不良反应。方法82例ALL患儿进行139例次的HD-MTX加CF治疗。根据44 h MTX血药质量浓度分为A组(44 h MTX浓度≤1.0 mmol/L),B组(44 h MTX浓度>1.0 mmol/L)。对用药前后两组患儿不良反应观察,并进行对照研究。结果骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应、感染发生率两组比较无显著性差异。但随着血药质量浓度增加,皮肤黏膜损害、心电图异常和心肌酶谱异常、神经系统症状发生率均显著增加,两组比较有显著性差异。结论HD-MTX加CF治疗儿童白血病时,不良反应较为常见,个体差异较大,应加强个体化治疗。

急性淋巴细胞白血病治疗中大剂量甲氨蝶呤血药浓度影响因素分析

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗中各时间点的血药浓度与患儿病理生理状态的关系,发现影响药物体内消除因素,为甲氨蝶呤群体药动学研究提供线索,为临床治疗提供依据。方法89例ALL患儿接受HDMTX化疗,观察内容包括患儿性别、年龄(按月)、体重、身高、体表面积、单位体表面积MTX用量、血药浓度、化疗前肝、肾功能、单位体表面积液体出量、对应PH等逐一进行对比,分析各因素对MTX消除影响。结果高剂量组在24h、36h、42h、48h时药物浓度显著高于低剂量组(P<0.05);体型偏瘦患儿药物体内消除明显快于体型偏胖者(P<0.05);单位体表面积液体出量高的患儿MTX排泄相对快,表现在42h,48h,72h,96h药物浓度明显低(P<0.05),统计48h药物浓度大于1.2μmol/L事件:低出量组33例,高出量组21例,有统计学差异(χ2=4.39)。液体排出量明显影响药物体内消除;血清蛋白偏高组24h、36h、48h、72h、96h血药浓度低于蛋白偏低组,在24h、36h、48h有统计学意义(P<0.05);患儿性别、年龄与血药浓度无相关性,不影响药物在体内的消除。结论甲氨蝶呤量、患儿体型、液体出量、肝功等明显影响MTX体内消除。

肌酐清除率对大剂量甲氨蝶呤化疗中血药浓度的影响

目的:研究肌酐清除率对于大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗中甲氨蝶呤(MTX)血药浓度的影响。方法:收集2006年2月至2008年5月住院期间使用HDMTX化疗方案化疗的44名急性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤患儿共106次化疗资料,使用SPSS12.0版本回顾性地分析了肌酐清除率和24、42h的血药浓度的相关性。结果:肌酐清除率和24h血药浓度有显著相关性(P<0.05)。肌酐清除率和42h血药浓度无相关性(P>0.05)。结论:肌酐清除率对于24hMTX血药浓度有影响,对于预计24hMTX血药浓度有一定参考价值。

骨肉瘤患者应用大剂量甲氨蝶呤化疗毒副反应中的观察与护理

骨肉瘤恶性程度高，多发生于青少年，年龄多分布在11～35岁，每百万人中有2～3例发病，好发部位为长骨的干骺端，易发生转移，预后社会问题较多。目前，骨肉瘤护理研究已成为国内外焦点。20世纪80年代初，Rosen利用骨肉瘤患者术前制定假肢等待时间，术前开始对患者进行化疗，这逐渐形成了新辅助化疗的概念，