大麻素1型受体参与疼痛调节机制的研究进展

大麻素1型受体(CB1R)是近年来研究较为广泛的内源性大麻素受体之一,在中枢和外周神经系统均有表达。CB1R位于突触前膜,通过逆行抑制性突触传递调节神经递质的释放,是治疗疼痛的有效靶点。激活CB1R对伤害性、病理性和炎性疼痛均具有镇痛效应,拮抗CB1R可引起疼痛敏化。本文通过对CB1R结构功能、信号转导、镇痛机制方面进行综述,为进一步了解疼痛的病理生理学机制及探索更优疼痛治疗方法提供参考。

大麻素1型受体在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的动态表达及其作用

【目的】观察大麻素1型受体(CB1R)在C57B/L6小鼠神经元和胶质细胞的表达及其在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统(CNS)和外周免疫器官的动态变化及其作用。【方法】取C57B/L6胎鼠的海马培养神经元及新生C57B/L6新生小鼠的皮层培养星形胶质细胞和小胶质细胞,观察CB1R蛋白的表达;观察正常对照、完全弗氏佐剂、EAE和特异性CB1R抑制剂(SR141716A,SR1)干预组小鼠的神经功能缺损症状和体质量变化;用real time PCR检测CB1R m RNA表达;Western blot和荧光免疫组织化学法检测CB1R蛋白表达;用ELISA法检测细胞因子IL-1β、IL-4、IL-10、IL-17、IL-6、TNF-α、IFN-γ浓度的变化。【结果】1C57B/L6小鼠神经元和小胶质细胞表达CB1R,星形胶质细胞不表达CB1R。2EAE小鼠神经元CB1R的表达显著低于CFA小鼠(P<0.01),小胶质细胞CB1R的表达显著高于CFA小鼠(P<0.01)。EAE小鼠脾脏中CB1R的表达与相同时点CFA小鼠无显著性差异(P>0.05)。3SR1干预促进EAE早发,上调EAE小鼠CNS和脾脏抗原特异性T细胞IL-17,TNF-α,IL-1β和IL-6的表达(P<0.05)。【结论】1神经元和小胶质细胞表达CB1R。2EAE小鼠脾脏中CB1R显著升高没有疾病特异性,可能与非特异性免疫激活有关。3中枢神经细胞上的CB1R可能兼有神经保护和免疫调节双重作用,参与EAE的发生和发展。

蛋白激酶C参与内源性大麻素1型受体对心肌L型钙电流的抑制作用

目的研究激活心肌内源性大麻素1型(CB1)受体是否通过改变蛋白激酶C(PKC)活性从而抑制L型钙电流,探讨激活CB1受体导致PKC活性变化的信号途径。方法利用酶解法制备大鼠心室肌细胞,分别单独应用CB1受体特异性激动剂2-氯乙胺花生四烯酸(ACEA)100 nmol·L-1、CB1受体阻断剂AM251 100 nmol·L-1或PKC非特异性激动剂十四烷酸乙酸大戟二萜醇酯(PMA)500 nmol·L-1孵育细胞10 min;此外提前应用AM251或PMA孵育细胞5 min后,再用ACEA孵育细胞10 min。应用全细胞膜片钳技术记录单个心肌细胞的L型钙电流;应用Pep Tag非放射性蛋白激酶C检测系统检测细胞PKC活性;ELISA试剂盒测定细胞中二酰甘油(DAG)的含量;Western蛋白印迹法测定磷脂酶Cβ(PLCβ)和磷酸化磷脂酶Cβ(p-PLCβ)表达。结果给予ACEA激动大鼠心肌细胞的CB1受体,可显著抑制L型钙电流,最大峰值电流密度由11.4±0.8降至(6.4±1.5)p A·p F-1;预先给予AM251或PMA可以完全阻断此抑制效应。检测心肌细胞PKC活性发现,与正常对照组(1.59±0.50)μmol·min-1·L-1相比,ACEA组心肌细胞PKC活性为(0.69±0.48)μmol·min-1·L-1,明显降低;同样预先给予AM251或PMA完全阻断ACEA对PKC活性的抑制效应。而给予ACEA没有影响心肌细胞DAG含量和PLCβ的磷酸化。结论激活心肌细胞CB1受体后抑制细胞PKC的活性,从而抑制L型钙电流,此过程没有PLCβ-DAG途径参与。

大麻素1型受体过表达对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的免疫调节

目的探讨大麻素1型受体(cannabinoid 1 receptor,CB1R)过表达对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠细胞免疫调节的影响。方法选用C57B/L6小鼠制备EAE小鼠模型,采用质粒转染技术制备CB1R过表达组。观察假手术组和CB1R过表达组小鼠的神经功能缺损症状和体质量变化;用ELISA法检测EAE小鼠脊髓、脾脏中细胞因子INF-γ、IL-6、IL-10、IL-17、IL-1β、TNF-α浓度的变化。结果与相同时间点的假手术组相比,CB1R过表达组出现神经功能缺损的时间及症状严重程度和体质量减轻程度显著降低(P<0.05)。假手术组和CB1R过表达组中,细胞因子在中枢神经系统和外周免疫组织的分布不相同。与假手术组相比,CB1R过表达组EAE小鼠脊髓组织中IL-10的浓度显著升高(P<0.01),而INF-γ、IL-6、IL-17、IL-1β、TNF-α的浓度显著降低(P<0.05)。结论 CB1R过表达对EAE小鼠中枢神经系统炎性损伤的保护作用,可能通过上调抑炎因子,下调促炎因子的表达实现。

大麻素1型受体正电子发射断层显像在神经精神疾病中的应用进展

大麻素1型受体(CB1R)作为内源性大麻素系统的主要成员,是中枢神经系统表达最丰富的受体之一。CB1R主要分布在突触前神经元的轴突末梢,参与神经元兴奋性及突触可塑性调节,在多种神经精神疾病的致病机制中发挥着重要作用。近年来CB1R放射性配体的不断研发及正电子发射断层成像(PET)等分子影像技术的日渐成熟,有助于实现CB1R在中枢神经系统中表达与分布的在体可视化。目前,CB1RPET显像可以有效评估亨廷顿病及精神分裂症等神经精神疾病患者体内的CB1R水平变化及其与病情严重程度之间的联系,从而为神经精神疾病诊治提供新的见解。本文就CB1RPET显像在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、精神分裂症、创伤后应激障碍、大麻使用障碍及抑郁症中的应用进展进行综述。

大麻素1型受体过表达对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠神经干细胞的影响

目的:探讨大麻素1型受体(CB1R)过表达对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑神经干细胞的影响。方法:建立EAE小鼠模型(n=50)并设置佐剂组(n=10)和对照组(n=10),建模成功的EAE小鼠注射CB1R过表达慢病毒液并记为CBlR过表达组(n=20),设置空载体组(n=10)和EAE模型组(n=20)。评价各组小鼠神经功能,观察对照组、EAE模型组和CBlR过表达组小鼠的脑组织病理学变化,检测脑组织CB1R、室管膜下区Brdu和Brdu^(+)/Nestin^(+)以及Sox-2 mRNA水平。结果:EAE模型组神经功能评分升高、CBlR蛋白降低(P<0.05),CBlR过表达组神经功能评分下降、CBlR蛋白升高(P<0.05)。EAE模型组脑组织出现炎症细胞浸润及髓鞘缺失等典型病理变化,CBlR过表达组的病理损伤显著改善。EAE模型组Brdu、Brdu^(+)/Nestin^(+)阳性细胞以及Sox-2mRNA水平均显著增加(均P<0.05),CBlR过表达组比较EAE模型组亦显著增加(P<0.05)。结论:过表达CBlR可能是通过加速小鼠脑神经干细胞的增殖从而促进脑组织损伤的修复,最终有效减轻了自身免疫性脑脊髓炎小鼠的症状。

建立大麻素1型受体激动剂的细胞筛选模型

大麻素受体是中枢神经系统表达丰富的G蛋白偶联受体,也是治疗炎症、疼痛及药物滥用潜在的药物靶点。大麻素受体主要包括大麻素1型受体(cannabinoid type 1 receptor, CB1R)、大麻素2型受体(cannabinoid type 2receptor, CB2R)及其他受体。CB1R在调节中枢记忆、认知和运动等方面发挥关键作用,因此筛选具有激动CB1R活性的化合物具有治疗神经系统疾病的潜在价值。本研究使用的载体质粒将CB1R胞内第三环(intracellular loop3, ICL3)基因序列置换为环状绿色荧光蛋白(circular-permutated enhanced green fluorescent protein, cpEGFP)。慢病毒包装后感染HEK 293T细胞,经嘌呤霉素筛选获得高表达CB1R-cpEGFP的稳定细胞株。当激动剂与CB1R结合后,膜受体构象发生改变,膜受体内cpEGFP的发色团去质子化产生绿色荧光,通过检测荧光强度评价激动CB1R的活性物质。本研究利用CB1R激动剂花生四烯酸-2′-氯乙酰胺(arachidonyl-2′-chloroethylamide, ACEA)作为阳性对照评价模型的可靠性。研究发现, ACEA可激活细胞模型受体,表现为荧光强度增加,这种效应能够被CB1R特异性拮抗剂利莫那班(rimonabant)阻断,导致荧光消失。本研究利用荧光探针成功构建CB1R激动剂细胞筛选模型。

Ⅰ型大麻素受体介导大麻素HU210对星型胶质细胞CXCR4水平下调

目的探寻大麻素抑制中枢神经系统免疫反应的机制,为大麻素临床药物的合理应用提供实验依据。方法用不同浓度的HU210刺激培养的星形胶质细胞,利用Western blot检测并比较刺激组和未刺激组细胞CXCR4蛋白水平的差异,进而用Ⅰ型大麻素受体(type-1 cannabinoid receptor,CBIR)拮抗剂AM281刺激细胞后,观察HU210对CXCR4表达的影响。结果 Western blot检测结果显示,高浓度HU210能下调星形胶质细胞CXCR4表达,AM28能阻断HU210所致的CXCR4下调。结论 HU210经由CB1R下调CXCR4,这可能是大麻发挥免疫抑制作用的机理之一。

上调人1型大麻素受体表达诱导人宫颈癌细胞凋亡的实验研究

目的通过构建基因真核表达载体,探讨人1型大麻素受体(hCB1R)对人宫颈癌HeLa细胞体外凋亡的作用及机制。方法构建GV230-hCB1R质粒,经双酶切、测序鉴定后,转染HeLa细胞,免疫印迹(Western blot)法及免疫荧光细胞化学染色(ECL)联合激光扫描共聚焦显微镜技术检测hCB1R表达及细胞定位;流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法及实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测hCB1R、Bcl-2、Bax、Bad的表达。结果 hCB1R转染HeLa细胞后表达相对分子质量为40 000的hCB1R蛋白,细胞膜和细胞质中均有hCB1R表达;过表达的hCB1R,可上调Bax、Bad的表达,抑制Bcl-2的表达,流式细胞术检测结果显示HeLa细胞株呈现凋亡,hCB1R对宫颈癌HeLa细胞株的生长表现出明显的抑制作用,促进宫颈癌HeLa细胞凋亡。结论上调HeLa细胞hCB1R表达可增强Bax、Bad表达,抑制Bcl-2表达,诱导细胞凋亡。

新型Ⅰ型大麻素受体拮抗剂LMJ07的体外生物活性

目的 LMJ07为靶向大麻素Ⅰ型受体(CB1R)设计合成的选择性拮抗剂,本文从分子水平受体结合、细胞水平CB1R受体内在化、CB1R诱导的细胞骨架和信号分子的变化等方面对其CB1R拮抗活性进行了评价。方法以已知的CB1R选择性拮抗剂利莫那班(SR141716A)为对照,采用放射性配体竞争结合和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)示踪大麻素受体(CBR)内在化的高内涵分析实验分析了LMJ07对2种CBR亚型(CB1R和CB2R)的结合及G蛋白不依赖的受体激活的拮抗活性及选择性;分别采用CELLKEY无标记检测系统和均相时间分辨荧光(HTRF)测定了LMJ07对CBR激活诱导的CHO-CB1细胞骨架和胞内环腺苷酸(c AMP)含量的影响;最后采用连续荧光检测技术使用表达CB1R的原代海马细胞检测LMJ07对胞内Ca2+的影响。结果 LMJ07高亲和、高选择地与CB1R结合,选择性地拮抗CB1R的激活导致的受体内吞,且选择性和拮抗活性与利莫那班相当;在CHO-CB1R细胞上,LMJ07(0.01~10μmol/L)剂量依赖地逆转CBR激动剂Win55212-2诱导的细胞骨架变化相关的细胞电阻改变、剂量依赖地逆转Win55212-2降低胞内c AMP含量效应;在原代培养的海马细胞上,LMJ07(10 nmol/L^1μmol/L)可拮抗Win55212-2诱导的胞内Ca2+增加效应。在上述实验中,LMJ07拮抗CB1R通路的信号分子和功能的活性与利莫那班相当。结论 LMJ07是一个与利莫那班活性相当的新结构类型CB1R选择性拮抗剂。

内源性大麻素对海马神经元AMPA受体GluR2的作用

目的探索内源性大麻素预处理对小鼠全脑缺血再灌注损伤后海马神经元α-氨基-3羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体2亚基(GluR2)表达的影响及机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、2-花生酰基甘油(2-AG)处理组、大麻素1型受体(CB1R)拮抗剂(AM251)+2-AG组和溶剂组。2-AG处理组腹腔注射2-AG 5 mg/kg;AM251+2-AG组腹腔注射AM251 1 mg/kg,30 min后腹腔给予2-AG 5 mg/kg;溶剂组腹腔给予0.1 ml二甲基亚砜(DMSO)。各组小鼠在预处理后30 min采用夹闭双侧颈总动脉20 min行再灌注的方法制备全脑缺血再灌注损伤模型。再灌注2 h取材行Western blot及免疫荧光检测。结果 GluR2高表达于正常小鼠海马CA1区锥体神经元;C57小鼠全脑缺血20 min,再灌后2 h海马组织GluR2表达明显下调(P<0.05);与模型组比较,2-AG处理组海马组织GluR2明显增高(P<0.05);与2-AG处理组比较,AM251+2-AG组海马组织GluR2明显下降(P<0.05)。结论内源性大麻素2-AG作用于神经元CB1R,逆转全脑缺血损伤导致的海马神经元GluR2表达下降。

CB1受体通过钾离子通道介导外周镇痛作用

目的:探究大麻素1型受体(CB1受体)在外周的镇痛机制。方法:建立坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)小鼠模型,测量机械触诱发痛和热敏痛阈值观察痛行为变化,采用Western blot检测CB1受体的动态变化,记录坐骨神经单纤维放电频率以探究CB1受体激活是否受到钾通道的调节。结果:伴随着疼痛阈值的降低,小鼠坐骨神经损伤区CB1受体表达升高。外周损伤区注射CB1受体特异性激动剂HU210具有显著的镇痛作用,但预先20 min注射CB1受体特异性拮抗剂AM281或钾通道非特异性阻断剂四乙铵(TEA)之后再注射HU210,其镇痛作用消失。在损伤区灌流槽中加入HU210能够明显使起步点自发电的频率降低,但是提前加入AM281或TEA均能阻碍这个作用。结论:CB1受体在外周的镇痛作用是通过钾通道介导的。

CB1受体参与运动疲劳损害小鼠皮层-纹状体通路eCB-LTD的调节

目的:通过研究小鼠运动疲劳后皮层-纹状体通路内源性大麻素介导的长时程抑制(endocannabinoid-mediated long-term depression,e CB-LTD)的变化,揭示运动疲劳对小鼠皮层-纹状体通路突触可塑性的影响。方法:C57/BL6雄性成年小鼠,随机分为对照组(Control)和运动疲劳组(exercise-induced fatigue,EF)。利用电动跑台建立重复力竭的运动疲劳小鼠模型。采用离体脑片场电位记录技术,检测小鼠皮层-纹状体通路的LTD,并通过加入大麻素1型(cannabinoid 1,CB1)受体的拮抗剂AM251,鉴定该LTD是否依赖于内源性大麻素系统(endocannabinoid system,ECS);采用离体脑片全细胞膜片钳技术,检测小鼠纹状体中型棘状神经元(medium spiny neurons,MSNs)的基本电生理特性;采用免疫印迹技术,检测小鼠纹状体脑区CB1受体的蛋白表达含量。结果:1)与对照组相比,运动疲劳组小鼠皮层-纹状体通路的LTD显著受损(P<0.01),且该LTD能够被CB1受体拮抗剂AM251阻断,证实其为eCBLTD。2)运动疲劳组小鼠纹状体MSNs的基本电生理特性与对照组小鼠相比无差异(P>0.05)。3)与对照组相比,运动疲劳组小鼠纹状体脑区CB1受体的表达含量显著上调(P<0.01)。结论:小鼠运动疲劳后皮层-纹状体通路的eCB-LTD受损,但是纹状体MSNs的基本电生理特性不变,CB1受体蛋白表达含量升高可能是对eCB-LTD受损的一种代偿反应。我们的实验结果第一次证实运动疲劳损害小鼠皮层-纹状体通路的eCB-LTD,提示皮层-纹状体通路突触可塑性异常可能是运动疲劳发生或维持的机制之一。

CNR1基因rs1049353位点多态性与早期2型糖尿病患者利拉鲁肽疗效的关系

目的探讨大麻素受体1型(CNR1)基因rs1049353位点多态性与早期2型糖尿病患者利拉鲁肽疗效的关系。方法选择早期2型糖尿病患者241例,均给予利拉鲁肽皮下注射,以0.6 mg/d为初始剂量,随后剂量逐渐增加至1.2 mg/d,连续治疗4个月。分析所有患者CNR1基因rs1049353位点的基因分型;比较不同基因分型对利拉鲁肽疗效的影响;检测不同基因分型患者CNR1 mRNA表达;观察患者治疗期间不良反应发生情况。治疗前后计算BMI,检测餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c);于治疗前采用聚合酶链反应(PCR)检测CNR1基因多态性;用RT-PCR法检测外周血单核细胞(PBMC)CNR1 mRNA表达。结果241例患者rs1049353位点的基因分型:GA型46例,占19.09%;AA型5例,占2.07%;GG型190例,占78.84%。241例患者治疗后BMI、2 h PG、HbA1c、FPG均较治疗前降低(P均<0.05);治疗后GA型/AA型、GG型BMI、2 h PG、HbA1c、FPG水平均低于治疗前(P均<0.05);治疗后GA型/AA型BMI、HbA1c、FPG水平均较GG型低(P均<0.05),不同基因型患者2 h PG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。GG型患者PBMC中CNR1 mRNA相对表达量高于GA型/AA型患者(P<0.05)。不同基因型患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病的疗效与CNR1基因多态性有关,GA/AA型患者利拉鲁肽治疗效果优于GG型患者。

猪CB1基因的生物信息学分析

运用生物信息学方法分析了猪和其他21个物种CB1基因CDs序列的系统进化关系和猪CB1基因编码蛋白质的理化性质与结构。结果显示,CB1基因同源性较高,且在进化中受到纯化选择的作用。猪CB1蛋白为疏水性跨膜蛋白,包含472个氨基酸残基,不含信号肽。其一级结构含有23个磷酸化位点、6个糖基化位点;二级结构含有47.67%的α螺旋、39.62%的无规则卷曲、12.71%的延长链;三级结构由7个α螺旋和无规则卷曲组成。研究结果表明,CB1基因可能是哺乳动物的看家基因,7条相连的α螺旋结构是猪CB1的活性位点。

外周大麻素Ⅰ型(CB1)受体拮抗剂TM38837的合成

目的合成外周大麻素Ⅰ型受体拮抗剂TM38837。方法以2-正丁酰噻吩、六甲基二硅基胺基锂和乙二酸二乙酯为起始原料,经过成锂盐、环化、取代、Sonogashira偶合、水解、酰胺化6步反应制得目标产物TM38837。结果与结论目标化合物和中间体的结构经1H-NMR、MS谱确证,总收率为14.8%(以2-正丁酰噻吩计)。

侧脑室微量注射大麻素受体拮抗剂对orexin-A诱导大鼠能量代谢改变的影响及潜在机制研究

目的:探讨大麻素1型受体(CB1)抑制剂利莫那班对下丘脑外侧区(LHA)微量注射orexin-A诱导的小鼠能量代谢及相关行为变化改变的影响。方法:通过侧脑室微量注射(icv)利莫那班,同时LHA微量注射orexin-A,测量小鼠能量代谢、自主运动的变化,杏仁核(CeA)内多巴胺释放能力以及小鼠摄食量的变化。结果:侧脑室微量注射利莫那班可减弱因LHA微量注射orexin-A引起的小鼠能量代谢变化,降低小鼠自主运动,并且减弱小鼠CeA内多巴胺释放能力。注射(icv)利莫那班未改变LHA微量注射orexin-A所诱导的摄食量增多。此外,LHA双侧注射利莫那班可阻断LHA内注射orexin-A对运动活性的促进作用,但不影响小鼠的摄食量。结论:大麻素受体涉及orexin-A诱导的小鼠中脑边缘系统多巴胺系统活化的调控,对能量代谢及自主运动也有影响,但对食物摄入的调节无明显影响。

内源性大麻素物质对家兔窦房结自律细胞动作电位的抑制作用(英文)

内源性大麻素物质(endocannabinoid anandamde,AEA)可对抗缺血/再灌注所致心脏损伤和心律失常,但其电生理机制尚未完全明了。本文旨在利用细胞内微电极记录方法观察AEA对家兔窦房结自律细胞动作电位的影响,并探讨其机制。采用新西兰大白兔制备离体窦房结标本并记录动作电位,通过累计给药法给予窦房结标本不同浓度(1、10、100、200和500nmol/L)的AEA处理,部分标本在AEA(200nmol/L)处理前,分别给予大麻素1型(CB1)受体阻断剂AM251、大麻素2型(CB2)受体阻断剂AM630、非特异性K+通道阻滞剂tetraethylammonium(TEA)和NO合酶抑制剂L-nitro-arginine methylester(L-NAME)预处理。结果显示:(1)AEA(100、200和500nmol/L)可缩短家兔窦房结自律细胞的动作电位时程,降低动作电位幅度(P<0.05);(2)AM251可消除AEA缩短动作电位时程的作用,而AM630对此无影响;(3)TEA和L-NAME对AEA的作用无影响。结果提示,AEA可通过CB1受体降低家兔窦房结自律细胞动作电位幅度、缩短动作电位时程,此作用可能通过阻断Ca2+通道所实现,与K+通道及NO无关。

T1DM猕猴肝中CB1R和GR及FAAH的表达

通过研究1型糖尿病(T1DM)猕猴肝内大麻素1型受体(CB1R)、脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)和糖皮质激素受体(GR)蛋白和mRNA表达量的变化,探讨内源性大麻素系统对糖尿病猕猴肝的影响。苏木精-伊红染色观察糖尿病猕猴肝的病理变化,均可见肝细胞肿胀伴气球样变,不同程度脂肪变性。油红O染色结果显示,糖尿病猕猴组猕猴肝中脂滴含量显著高于对照组(P<0.01)。免疫组织化学结果显示,糖尿病组猕猴肝中CB1R表达量高于对照组(P<0.05),而糖尿病组猕猴肝中FAAH、GR表达量均低于对照组(P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示,CB1R、GR、FAAH的mRNA的表达量变化与蛋白表达一致,对照组与糖尿病组差异相比有高度统计学意义(P<0.01)。结果表明,CB1R、GR、FAAH与T1DM猕猴肝病理损伤密切相关,可为临床上该疾病的监测与治疗提供依据。

脑研究的重要机遇：开展胶质细胞调控大脑高级功能的研究

探索大脑奥秘是人类永久的梦想.人类的大脑细胞由神经元和胶质细胞组成.100多年来,占人脑10%的神经元一直被认为是形成学习记忆、思维决策等大脑高级功能的主体脑细胞,而占人脑90%的胶质细胞被认为是仅仅对神经元起支持、营养、保护、清除等作用的配角脑细胞.但近年来对胶质细胞的主要亚细胞群——星形胶质细胞的功能已有崭新的认识.本文将讨论近年离体实验显示星形胶质细胞直接调控神经元突触信号传递的结果,分析星形胶质细胞调控睡眠的启示,评述我们最近在Cell发表的星形胶质细胞调控工作记忆的在体实验直接证据,并总结其科学意义:我们正处在神经科学研究历史长河中的一个重要时刻,即人类刚刚开启探索胶质细胞主控大脑高级功能.