天麻素注射液对高糖诱导的足细胞增殖、迁移和上皮-间质转化的影响及分子机制研究

目的 探讨天麻素注射液(GI)对高糖(HG)诱导的糖尿病肾病(DN)人肾小球足细胞(HGPC)增殖、迁移及上皮-间质转化(EMT)进程的影响,以及分析GI是否通过调控蛋白Janus激酶(JAK)2/信号转导和转录激活因子(STAT)3信号通路而发挥作用。方法 通过含30 mmol/L D-葡萄糖的培养基刺激HGPC建立HG损伤模型作为HG组,同时将体外培养的HGPC细胞分为对照组(Con组,不做干预),不同浓度GI组(10、20、30、40μmol/L GI组)进行预实验,通过细胞活力实验筛出最佳作用浓度作为GI组进行后续实验。后续实验将细胞分为6组,分别是Con组(不做干预)、HG组(加入30 mmol/L D-葡萄糖处理)、GI组(加入最佳作用浓度的GI处理)、JAK2/STAT3信号通路抑制剂(AG490)组(加入30 mmol/L D-葡萄糖+40μmol/L AG490处理)、GI+AG490组(加入30 mmol/L D-葡萄糖+最佳作用浓度的GI+40μmol/L AG490处理)、GI+JAK2/STAT3信号通路激活剂(C-A1)组(加入30 mmol/L D-葡萄糖+最佳作用浓度的GI+20μmol/L C-A1),每组干预时间均为24 h。采用细胞计数试剂盒检测HGPC活力;采用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷法检测HGPC增殖能力;通过Transwell小室实验检测HGPC迁移能力;采用蛋白免疫印迹法检测HGPC中EMT相关蛋白及JAK2/STAT3信号通路相关蛋白水平。结果 20μmol/L GI组、30μmol/L GI组、40μmol/L GI组细胞活力均高于HG组(P<0.05),且20μmol/L GI组效果最好,因此后续实验选用20μmol/L作为GI的最佳作用浓度。与Con组相比,HG组细胞迁移数和p-JAK2、p-STAT3、波形蛋白(Vimentin)、纤连蛋白(FN)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)蛋白水平均明显升高(P<0.05),细胞增殖率和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白水平均降低(P<0.05);GI组、AG490组细胞迁移数和p-JAK2、p-STAT3、Vimentin、FN、N-cadherin蛋白水平均低于HG组(P<0.05),细胞增殖率和E-cadherin蛋白水平均高于HG组(P<0.05);与GI组相比,GI+AG490组细胞迁移数和p-JAK2、p-STAT3、Vimentin、FN、N-cadherin蛋白水平均降低(P<0.05),细胞增殖率和E-cadherin蛋白水平均升高(P<0.05);与GI组相比,GI+C-A1组细胞迁移数和p-JAK2、p-STAT3、Vimentin、FN、N-cadherin蛋白水平均升高(P<0.05),细胞增殖率和E-cadherin蛋白水平均降低(P<0.05)。结论 GI可以通过抑制JAK2/STAT3的磷酸化来抑制HGPC的迁移及EMT进程,促进细胞增殖。

乌灵胶囊联合天麻素针剂对癫痫患者肝功能及认知功能的影响

目的:观察乌灵胶囊联合天麻素针剂对癫痫患者肝功能及认知功能的影响。方法:选取2020年8月—2024年4月德清县人民医院神经内科住院治疗的80例癫痫患者,按随机数字表法分为对照组及试验组各40例。对照组静脉滴注天麻素注射液,试验组在对照组基础上口服乌灵胶囊,比较2组临床疗效及不良反应发生率,比较2组治疗前后脑电功率、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)]、认知功能[简易智力状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分]的变化。结果:试验组临床疗效总有效率为97.50%(39/40),对照组为80.00%(32/40),2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组脑电功率α值均较治疗前下降(P<0.05),θ及δ值均较治疗前上升(P<0.05);试验组脑电功率α值低于对照组(P<0.05),θ及δ值均高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组ALT、AST及GGT水平均较治疗前上升(P<0.05),治疗后2组ALT、AST、GGT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组MMSE评分、MoCA评分均较治疗前升高(P<0.05),试验组MMSE评分、MoCA评分均高于对照组(P<0.05)。对照组不良反应发生率为15.00%(6/40),试验组不良反应发生率为17.50%(7/40),2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:乌灵胶囊联合天麻素注射液治疗癫痫效果较好,可改善脑电功率,增强认知功能,对肝功能影响较小,安全性较高。

天麻素可能通过抑制自噬信号改善大鼠肾性高血压

目的 探讨天麻素改善大鼠肾性高血压作用机制。方法 75只SD雄性大鼠随机分为5组(n=15):假手术组、肾性高血压模型组、模型+雷米普利(1 mg·kg^(-1))组和模型+天麻素(100和200 mg·kg^(-1))组。通过结扎肾动脉构建肾性高血压大鼠模型,以尾动脉收缩压>18.12 kPa为造模成功。造模成功后,给药组大鼠分别ig给予相应剂量的雷米普利或天麻素,连续4周。采用比色法检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,采用ELISA检测血清血管紧张素2(Ang-2)和醛固酮(ALD)含量及血清和胸主动脉组织白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,HE染色观察大鼠主动脉病理结构的改变。Western印迹法检测大鼠主动脉组织自噬蛋白微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)与LC3-Ⅰ的比值(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)。结果 与假手术组比较,模型组大鼠血清Ang-2含量显著升高(P<0.01),ALD显著降低(P<0.01);血清和主动脉组织SOD活性显著降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01),IL-1β,IL-6和TNF-α含量均显著升高(P<0.01);胸主动脉壁增厚且炎症细胞浸润,自噬蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著升高(P<0.01)。与模型组比较,模型+天麻素(100和200 mg·kg^(-1))组大鼠尾动脉收缩压显著降低(P<0.01);血清Ang-2含量显著降低(P<0.01),ALD含量升高(P<0.01),血清SOD活性增加(P<0.01);血清和主动脉组织MDA,IL-1β,IL-6和TNF-α含量降低(P<0.01);大鼠主动脉组织病理改变改善,同时LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ降低(P<0.01)。结论 天麻素可改善肾性高血压模型大鼠血压,其机制可能与降低LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值有关。

天麻素对脑缺血大鼠纹状体BDNF、IL-6表达的影响

目的:研究天麻素对脑缺血大鼠纹状体脑源性神经营养因子(BDNF)和白细胞介素-6(IL-6)表达的影响,探讨天麻素治疗脑缺血的可能机制。方法:大鼠随机分为4组:正常组、假手术组、模型组、天麻素组,每组10只。大脑中动脉栓塞法(MCAO)造模成功后,天麻素组腹腔注射天麻素注射液10 mg/kg,1次/d,连续14 d;Nissl染色观察纹状体神经元的病理变化;免疫组化检测BDNF、IL-6蛋白在纹状体的阳性表达情况;Western blot检测BDNF、IL-6蛋白在纹状体的表达水平。结果:Nissl染色结果显示:正常组和假手术组纹状体神经元结构清晰完整,细胞排列紧密。模型组较假手术组,细胞数量明显减少(P<0.01),出现明显的胞体萎缩情况,细胞排列疏松。天麻素组较模型组Nissl阳性神经元数量增多(P<0.01),细胞形态也有明显改善。免疫组化和Western blot结果一致:正常组与假手术组BDNF、IL-6蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较,模型组缺血侧纹状体BDNF蛋白表达水平降低(P<0.01),IL-6蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,天麻素组缺血侧纹状体BDNF蛋白表达水平上升(P<0.05,P<0.01),IL-6蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01)。结论:天麻素对脑缺血导致的纹状体损伤具有显著的保护作用,其机制可能与上调抗炎因子BDNF、下调促炎因子IL-6有关。

天麻素通过Notch通路抑制MCAO大鼠脑梗死急性期炎症反应

目的研究天麻素在MCAO大鼠脑梗死急性期对炎症的抑制作用及其作用机制。方法将SD大鼠分为正常组、假手术组、模型组及天麻素组,采用MCAO方法将后两组建立大鼠脑梗死模型,天麻素组每天给予腹腔注射天麻素,剂量为100 mg/kg。其余各组腹腔注射相同体积的生理盐水。并在1,3,7d 3个时间点取材,采用Western blot法分析梗死半球内炎性因子NF-κB、TNF-α、INF-γ以及Notch通路相关蛋白Notch1、Hes1、Hes5的含量。结果大鼠进行MCAO造模后1周内,患侧大脑半球内的炎性因子NF-κB、TNF-α、INF-γ均有不同程度的升高(P<0.05),而天麻素能够使其含量降低(P<0.05)。而且,MCAO造模后,大鼠患侧大脑半球中Notch1、Hes1、Hes5蛋白表达明显增高(P<0.05),而天麻素能够使Notch通路相关蛋白进一步升高(P<0.05)。结论天麻素能够抑制MCAO大鼠脑梗死急性期炎性反应,其作用机制可能与调控Notch通路有关。

天麻素对睡眠剥夺大鼠神经递质的影响及机制研究

目的:研究天麻素对睡眠剥夺大鼠乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的影响。方法:选取健康雌性SD大鼠24只,采用随机分配法将实验动物分成3组,分别为正常对照组、睡眠剥夺组、睡眠剥夺+天麻素组,每组8只。正常对照组正常饲养,每日腹腔注射生理盐水20mg/kg,睡眠剥夺组睡眠剥夺后腹腔注射生理盐水20mg/kg,睡眠剥夺+天麻素组20mg/kg。ELISA分析大鼠血清中AchE、5-HT、DA、NE含量。结果:与正常对照组相比,睡眠剥夺组AchE,NE显著升高,DA,5-HT降低(P<0.01),与睡眠剥夺组相比,睡眠剥夺+天麻素组AchE降低,与睡眠剥夺组相比,睡眠剥夺+天麻素组5-HT增高(P<0.01),DA,NE无统计学意义。结论:天麻素可以改善大鼠因睡眠剥夺所造成的神经系统损伤。

血栓通联合天麻素注射液对后循环缺血性眩晕患者血管内皮功能和炎症因子的影响

目的 探究使用血栓通联合天麻素对后循环缺血性眩晕症(PCIV)患者血管内皮功能、炎症因子的影响。方法 纳入2020年12月至2022年11月在启东市人民医院就诊的PCIV患者为研究对象,随机分为试验组和对照组。对照组给予血栓通300 mg,ivgtt,试验组在给予血栓通的基础上联合天麻素0.6 g,ivgtt,两组均治疗15d。采用用美国加州大学洛杉矶分校眩晕患者问卷自评表(UCLA-DQ)、视觉性眩晕量表(VVAS)评估两组患者干预前后的眩晕症状治疗情况。检测两组血清同型半胱氨酸(Hcy)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平评估血管内皮功能;检测血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)浓度评估炎症水平。采用彩色多普勒超声系统记录基底动脉、左椎动脉及右椎动脉平均血液流速。结果 研究共纳入PCIV患者96例,每组各48例。治疗后,试验组UCLADQ、VVAS量表评分均低于对照组(P <0.05);试验组血Hcy、ET-1、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于对照组,但NO水平高于对照组(P <0.05);试验组基底动脉、左椎动脉及右椎动脉平均血液流速均高于对照组(P <0.05)。结论 血栓通联合天麻素较单用血栓通能显著改善PCIV患者的眩晕症状,还能保护血管内皮功能,抑制炎症因子,促进脑血流动力学指标改善。

基于NLRP3信号通路探究天麻素注射液联合神经节苷脂辅助治疗脊髓损伤的可能机制

【目的】基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路探究天麻素注射液联合神经节苷脂辅助治疗脊髓损伤(SCI)的可能机制。【方法】将108例SCI患者随机分为观察组和对照组,每组各54例。2组患者均给予常规康复训练,在此基础上,对照组给予神经节苷脂治疗,观察组给予天麻素注射液联合神经节苷脂治疗。30 d为1个疗程,连续治疗2个疗程。比较2组患者的肌力恢复正常时间、可下地行走时间和留院观察时间,观察2组患者治疗前后美国脊柱损伤协会(ASIA)评分及血清脑源性神经生长因子(BDNF)、中枢神经特异性蛋白(S-100β)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18及NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ACS)水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效及安全性。【结果】(1)治疗2个疗程后,观察组的总有效率为83.33%(45/54),对照组为66.67%(36/54),组间比较(χ2检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)治疗后,观察组的肌力恢复正常时间、可下地行走时间及留院观察时间均较对照组明显缩短(P<0.01)。(3)治疗1个和2个疗程后,2组患者ASIA的痛觉、运动、触觉评分均较治疗前明显升高(P<0.05),且治疗2个疗程后又较治疗1个疗程后升高(P<0.05);组间比较,观察组在治疗1个和2个疗程后对ASIA的痛觉、运动、触觉评分的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)治疗1个和2个疗程后,2组患者的血清BDNF水平均较治疗前升高(P<0.05),NLRP3、ACS、Caspase-1蛋白和血清IL-1β、IL-18、S-100β水平均较治疗前下降(P<0.05),且治疗2个疗程后血清BDNF水平又均较治疗1个疗程后升高(P<0.05),NLRP3、ACS、Caspase-1蛋白和血清IL-1β、IL-18、S-100β水平又均较治疗1个疗程后下降(P<0.05);组间比较,观察组在治疗1个和2个疗程后对血清BDNF水平的升高幅度及对NLRP3、ACS、Caspase-1蛋白和血清IL-1β、IL-18、S-100β水平的下降幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)治疗过程中,2组患者均未出现药物相关不良反应。【结论】天麻素注射液联合神经节苷脂治疗SCI患者疗效确切,可通过调控炎症小体NLRP3信号通路,减轻神经炎症反应,促进神经功能恢复,其疗效优于单纯神经节苷脂治疗。

针刺联合天麻素治疗癫痫大鼠的机制研究

目的:探讨针刺联合天麻素对大鼠癫痫发作的治疗作用及对其发作后神经元损伤的影响。方法:40只大鼠随机分为对照组、戊四唑组、天麻素组、穴位针刺组、联合治疗组。采用脑电图评价大鼠癫痫发作;采用苏木精-伊红(HE)染色评估海马神经元损伤;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分析脑和血清中谷氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、硫代巴比妥酸反应物(TBARS)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-6水平。结果:与对照组相比,戊四唑组大鼠出现明显的神经元损伤。与戊四唑组相比,穴位针刺组、天麻素组、联合治疗组大鼠神经元损伤明显减轻。与穴位针刺组和天麻素组相比,联合治疗组大鼠的神经元损伤减轻。与对照组相比,戊四唑组谷氨酸、TBARS水平降低,GABA、SOD和CAT水平增加,而TNF-α、IL-1β和IL-6降低。与戊四唑组相比,穴位针刺组、天麻素组、联合治疗组明显逆转兴奋-抑制、氧化应激和神经炎症标志物的改变。与穴位针刺组和天麻素组相比,联合治疗组逆转作用更为显著。结论:针刺联合天麻素在戊四唑诱导的大鼠中表现出抗癫痫作用,并通过兴奋-抑制、氧化应激和神经炎症途径阻止了癫痫发展。

天麻素在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制和研究进展

缺血性心血管疾病是一种全球范围内高发的高病死率疾病,目前对于缺血及再灌注对脏器的损伤仍缺乏有效的治疗措施。天麻素作为一种多用于头痛惊厥的重要药物近年来被应用于心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护治疗。MIRI的保护机制相关研究主要聚焦于细胞死亡、氧化应激、细胞自噬、炎症损伤、钙超载及微循环损伤等。以往临床研究证据表明,天麻素可通过调节细胞自噬作用影响MIRI多种损伤机制,同时,减少梗死面积及修复损伤功能。本文将近年最新有关天麻素和MIRI的文献进行高度凝练,并阐述天麻素在MIRI中发挥作用与调节自噬、恢复细胞稳态强密切相关,以期为临床应用天麻素保护MIRI提供重要的依据和方向。

天麻素调控miR-181b对创伤性颅脑损伤大鼠行为及脑水肿的作用机制探究

目的探究天麻素(GAS)调控miR-181b对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠行为及脑水肿的作用机制。方法将120只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、TBI模型组(Model组)、低剂量GAS组(GAS-L组,50 mg/kg GAS)、高剂量GAS组(GAS-H组,100 mg/kg GAS)、高剂量GAS+miR-181b antagomir NC组(GAS-H+miR-181b antagomir NC组,100 mg/kg GAS+200 nmol miR-181b antagomir NC)和高剂量GAS+miR-181b antagomir组(GAS-H+miR-181b antagomir组,100 mg/kg GAS+200 nmol miR-181b antagomir),每组20只大鼠。采用改良神经功能缺损严重程度评分量表(mNSS)对各组大鼠神经功能进行评估。采用转棒测试、旷场实验评价大鼠行为学变化。干湿重法测定大鼠脑组织含水量。HE染色观察大鼠脑组织病理学变化。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法测定各组大鼠脑组织miR-181b水平。Western blot法测定大鼠脑组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、水通道蛋白-4(AQP-4)的表达水平。结果与Sham组相比,Model组大鼠mNSS评分、脑组织含水量、脑组织MMP-9、AQP4蛋白表达显著升高(P<0.05),转棒测试跌落时间、旷场实验区域中心停留时间、脑组织miR-181b水平显著降低(P<0.05),大鼠脑皮质神经元萎缩,结构紊乱,细胞轮廓不清晰,出现严重的脑损伤。与Model组相比,GAS-H组大鼠相关指标变化趋势与上述相反(P<0.05)。miR-181b antagomir减弱了GAS对TBI导致的大鼠行为学障碍和脑水肿的减轻作用。结论GAS可能通过提高miR-181b的表达来改善TBI导致的大鼠行为学障碍和脑水肿。

紫外分光光度计测定天麻中天麻素含量

对江苏省中医院中天麻的天麻素含量进行测定。以天麻素标准品为对照品,以221 nm作为检测波长,运用紫外分光光度计对目标物质中的天麻素进行测定。结果表明:江苏省中医院天麻的天麻素平均含量为2.84%。综上,该中医院的天麻中有效成分含量符合药典标准,质量较佳,且该法操作所耗时间较少、更为简便。

天麻素对颈性高血压病模型兔椎动脉血流速度、血清去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量的影响

目的观察天麻素对颈性高血压病模型兔椎动脉内径(vertebral arterial diameter,VD)、舒张末期最大血流速度(maximum end diastolic velocity,EDV)及血清中去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngⅡ)和醛固酮(aldosterone,ALD)含量变化,探讨天麻素的可能作用机制。方法建立颈性高血压病家兔模型,将造模成功的12只实验兔按随机数字表法分为模型组(6只)和天麻素组(6只)。模型组耳缘静脉注射0.9%氯化钠溶液2 mL/(kg·d),天麻素组耳缘静脉注射含有50 mg/mL天麻素的等量0.9%氯化钠溶液,与6只正常对照组比较。观察并记录各组实验兔治疗前后椎动脉VD和EDV值,并运用酶联免疫吸附试验技术测定实验兔血清中NE、AngⅡ和ALD水平。结果与该组治疗前比较,模型组和天麻素组实验兔治疗后椎动脉内径、EDV值差异无统计学意义(P>0.05);与正常对照组比较,模型组和天麻素组实验兔治疗后椎动脉内径、EDV值差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组比较,模型组NE水平(32.34±12.49)ng/mg,高于正常对照组(19.29±4.48)ng/mg(P<0.05),天麻素组与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组和天麻素组AngⅡ值与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);模型组ALD值(160.07±38.14)pg/mg,高于正常对照组(103.33±29.83)pg/mg(P<0.01),而天麻素组ALD值与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论天麻素对颈性高血压病具有良好的改善作用,其机制可能与改善代谢、抑制交感神经兴奋及抑制醛固酮的表达有关。

天麻素注射液联合常规治疗突发性耳聋的临床研究

目的观察天麻素注射液联合常规治疗突发性耳聋患者的临床疗效。方法回顾性分析2022年1月~12月住院收治的117例突发性耳聋患者的资料,根据治疗情况分为对照组(51例)和观察组(66例)。对照组患者参照我国2015年《突发性聋诊断和治疗指南》进行治疗;观察组同时联合应用天麻素注射液静滴治疗。比较两组患者入院时和治疗10 d后的听力、眩晕及耳鸣评分的改善情况。结果两组患者年龄、性别、患耳侧别等资料比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后听力均有改善,但观察组听力提高幅度明显优于对照组,差异有统计学意义(t=4.698,P<0.05);对照组和观察组的总有效率分别为72.5%和89.4%,差异具有统计学意义(χ^(2)=5.543,P=0.019);两组患者治疗后视觉模拟量表(VAS)评分均有改善,但观察组明显优于对照组,差异有统计学意义(t=3.820,P<0.05);两组患者治疗后耳鸣评价量表(TEQ)评分均有改善,但观察组明显优于对照组,差异有统计学意义(t=7.238,P<0.05)。结论天麻素注射液可以提高突发性耳聋患者的听力,临床疗效确切,并可改善眩晕、耳鸣等伴随症状。

磁分散固相萃取-高效液相色谱法检测人体尿样中天麻素

建立了一种磁分散固相萃取技术结合高效液相色谱法,用于快速检测人体尿液样本中的天麻素。采用化学共沉淀法自组装制备磁性活性炭/大孔树脂三元复合材料(Fe_3O_(4)/AC/MR),并将该材料用作吸附剂,实现尿液样本中天麻素的分离富集。在最佳实验条件下,天麻素浓度与峰面积间呈良好线性关系,线性范围为3.0×10^(-2)~10.0μg·mL^(-1),线性相关系数为0.9994,检出限为5.4μg·L^(-1)。以模拟人体尿液作为实际样品进行加标回收验证,加标回收率为94.87%~106.3%,相对标准偏差(RSD)在2.8%-4.2%之间。本研究建立的方法简便、快速、有效,为生物样本中天麻素的分离提纯提供了新方法。

天麻素与薯蓣皂苷元配伍对大鼠缺氧损伤脑微血管内皮细胞的保护作用

目的探讨天麻素(Gas)、薯蓣皂苷元(Dio)及其组合物(GDC)对大鼠缺氧损伤脑微血管内皮细胞(BMECs)的保护作用和对脑微血管新生的影响及其作用机制。方法将BMECs分为5组:正常对照组,模型对照组,Gas组(1、2、4、8、16、32μmol·L^(-1)),Dio组(0.25、0.5、1、2、4、8μmol·L^(-1)),GDC组(Gas和Dio浓度分别为1和0.25、2和0.5、4和1、8和2、16和4、32和8μmol·L^(-1))。分组给药12 h后,对模型对照组、Gas组、Dio组和GDC组通过氧糖剥夺法建立BMECs缺氧模型。检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、白细胞介素1β(IL-1β)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)浓度;观察Hoechst 33258、FITC-Annexin V/PI染色,采用Transwell小室实验、细胞划痕实验和小管形成实验,考察Gas、Dio及GDC对缺氧损伤BMECs的保护作用及促进血管新生作用。进一步利用网络药理学和分子对接方法研究GDC抗脑缺血的作用机制。结果Gas、Dio以2、0.5μmol·L^(-1)组合时,可显著提高缺氧损伤BMECs细胞活力(P<0.05),促进细胞增殖;与模型对照组比较,Gas组LDH漏出率降低(P<0.05);Gas组、Dio组与GDC组IL-1β含量均显著下降(均P<0.05),Gas组、GDC组SOD活力升高(P<0.05),Gas组、Dio组以及GDC组凋亡小体减少。GDC可促进BMECs缺氧模型的增殖、侵袭、迁移以及小管形成,表明其在细胞水平上一定程度促进血管新生。网络药理学研究发现,Gas与半胱天冬酶3(CASP3)、过氧化物酶体增生激活受体γ(PPARG)、凝血因子Ⅱ(F2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)1蛋白具有良好的结合活性,Dio与内皮一氧化氮合成酶(NOS3)、KDR蛋白具有良好的结合活性,Gas、Dio可能主要通过血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)-Akt信号通路以及缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路调控脑缺血后血管新生。结论Gas、Dio及GDC具有抗缺氧损伤作用并可促进缺氧损伤后血管新生,作用机制可能与其作用于Akt1、NOS3、VEGFR2等蛋白,调控VEGF/Akt/MAPK等信号通路促进血管新生有关。

天麻素注射液联合倍他司汀治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕患者的效果分析

目的分析天麻素注射液联合倍他司汀治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕(VBIV)患者的效果,为临床治疗提供参考。方法选取2023年3月至2024年3月盱眙县中医院收治的60例VBIV患者,以随机数字表法分为对照组与观察组,各30例。对照组患者采用倍他司汀治疗,观察组患者在对照组基础上联合天麻素注射液治疗。比较两组患者临床疗效、中医证候积分、脑血流动力学指标、血管内皮功能、眩晕症状评分。结果观察组患者临床疗效优于对照组,治疗总有效率高于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组患者主证、次证、舌苔脉象及中医证候总积分均降低,且观察组均低于对照组;两组患者左椎动脉血流速度、右椎动脉血流速度、基底动脉血流速度均增加,且观察组均快于对照组;两组患者血管搏动指数、内皮素-1水平、眩晕障碍量表(DHI)评分、眩晕评定量表的评分系统(DARS)评分均降低,且观察组均低于对照组;两组患者一氧化氮、降钙素基因相关肽水平均升高,且观察组均高于对照组(均P<0.05)。结论天麻素注射液联合倍他司汀治疗VBIV患者效果较好,可有效减轻临床症状,改善脑血流状态和血管内皮功能,缓解疾病所致眩晕,值得临床应用。

天麻素通过CCR5/JAK1/STAT1信号通路抑制缺血缺氧新生小鼠小胶质细胞介导的炎症反应

目的:探究天麻素(GAS)通过C-C趋化因子受体5(CCR5)对新生小鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)后小胶质细胞JAK1/STAT1信号通路及其介导的炎症反应的影响。方法:选择新出生10 d的C57BL/6J小鼠48只,随机分为假手术(sham)组、HIBD模型组和HIBD与GAS联合处理(HIBD+GAS)组;体外培养BV-2小胶质细胞,分为对照(Con)组、氧糖剥夺(OGD)组、OGD+GAS组、GAS组、Maraviroc(MVC)组、OGD+MVC组和OGD+MVC+GAS组。通过RT-qPCR检测CCL4和CCR5的mRNA表达变化,Western blot检测CCR5、p-JAK1、p-STAT1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)蛋白的表达变化,免疫荧光双标染色检测CCR5、p-JAK1和p-STAT1的表达变化。结果:(1)与sham组相比,HIBD组小鼠缺血侧胼胝体区CCL4和CCR5的mRNA水平,以及CCR5、p-JAK1和p-STAT1的蛋白水平明显增高(P<0.05),而HIBD+GAS组中CCL4和CCR5 mRNA水平,以及CCR5、p-JAK1和p-STAT1的蛋白水平显著低于HIBD组(P<0.05)。(2)与Con组相比,OGD组BV-2细胞中CCR5、p-JAK1和p-STAT1蛋白水平明显增高(P<0.05),而OGD+GAS组BV-2细胞中CCR5、p-JAK1和p-STAT1蛋白水平显著低于OGD组(P<0.05)。(3)CCR5拮抗剂MVC在0~80μmol/L范围内不会导致显著的BV-2细胞死亡。与OGD组相比,MVC+OGD组p-JAK1、p-STAT1、TNF-α和IL-1β蛋白水平显著降低(P<0.05),而MVC+OGD组与OGD+MVC+GAS组无明显差异。结论:GAS可通过靶向CCR5抑制小胶质细胞p-JAK1/p-STAT1通路及相关炎症因子的表达,发挥神经保护作用。

天麻素药理作用及临床应用研究进展

天麻素最早分离自植物天麻的根茎,现临床主要用于治疗中枢系统相关疾病。现代药理学研究表明天麻素具有保护神经细胞及其功能、调节血管、抗炎、抗肿瘤和调节骨代谢等多种作用。临床研究证实,天麻素用于治疗精神失常、癫痫、偏头痛、脑梗死、眩晕等疾病疗效明显,且具有多靶点、多途径的特点。本文对近年来天麻素的药理作用和临床应用方面的研究进行综述,以期为开发新型天麻素相关治疗药物提供参考。

天麻素注射液联合倍他司汀治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕症患者的效果

目的:探讨天麻素注射液联合倍他司汀治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕症(VBIV)患者的效果。方法:选取2020年1月至2023年1月该院收治的82例VBIV患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各41例。对照组静脉滴注盐酸倍他司汀氯化钠注射液治疗,研究组在对照组基础上联合天麻素注射液治疗。比较两组临床疗效,症状缓解时间,治疗前后眩晕症状[眩晕障碍量表(DHI)]评分、血液流变学指标[高切全血黏度(HWBV)、血浆黏度(PV)及红细胞聚集指数(EAI)]水平,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为97.56%(40/41),高于对照组的75.61%(31/41),差异有统计学意义(P<0.05);研究组眩晕、恶心呕吐消失时间及平衡功能恢复时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组DHI评分及HWBV、PV、EAI水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:天麻素注射液联合倍他司汀治疗VBIV患者效果显著,可加快症状缓解,减轻眩晕症状,改善血液流变学指标,效果优于单用倍他司汀治疗。