高效凝胶色谱联用质谱法快速鉴定盐酸头孢吡肟中的聚合物

目的:采用高效凝胶色谱法联用质谱法推断注射用盐酸头孢吡肟中聚合物的结构。方法:采用TSK gel G2000SWxl高效分子排阻色谱柱,以5 mM甲酸铵溶液-乙腈(95∶5)为流动相,流速为0.8 mL·min^(-1),检测波长为254 nm,柱温为25℃。在正离子模式下获取各聚合物杂质的质谱数据,结合头孢类抗生素聚合物的质谱裂解规律、降解反应原理,解析相关聚合物的结构。结果:推断出4种聚合物的化学结构,其中2个是头孢吡肟二聚体杂质,另外2个是三聚体杂质,其中三聚体杂质为首次报道。结论:采用高效凝胶色谱法联用质谱技术,可快速推断出注射用盐酸头孢吡肟中的聚合物的化学结构,可为其他头孢菌素聚合物的分离、鉴定及产品质量提高提供参考。

头孢吡肟/阿维巴坦M-H肉汤中浓度测定方法学建立及在体外动态PK/PD模型中的应用

目的:建立头孢吡肟和阿维巴坦在Mueller-Hinton(M-H)肉汤中浓度测定方法,并于头孢吡肟/阿维巴坦体外动态药代动力学/药效学(phar-macokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)模型中进行初步应用。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)对M-H肉汤中头孢吡肟进行测定;采用液质联用法(LC-MS/MS)对M-H肉汤中阿维巴坦进行测定。建立头孢吡肟/阿维巴坦2.5 g q8 h给药方案下体外动态PK/PD感染模型,进行头孢吡肟/阿维巴坦抗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-re-sistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)抗菌作用研究。结果:头孢吡肟和阿维巴坦在0.5~120μg/mL和0.1~25μg/mL线性关系良好(r=0.999),定量下限浓度为0.5、0.1μg/mL,肉汤培养基中头孢吡肟和阿维巴坦的的提取回收率分别为88.0%~101.7%和90.9%~95.2%。日内、日间RSD均小于5.2%。在体外PK/PD模型中,头孢吡肟和阿维巴坦具有良好的拟合度,实测浓度在理论浓度的±20%范围内。对于MIC=8μg/mL和MIC=16μg/mL的CRKP,头孢吡肟阿维巴坦2.5gq8h的给药方案在24 h时菌落分别下降2.783 Log10 CFU/mL、1.325Log10CFU/mL。结论:本研究建立的头孢吡肟及阿维巴坦在肉汤中浓度测定方法灵敏度高、稳定性好。体外动态PK/PD模型显示头孢吡肟阿维巴坦常规给药下对MIC≤8μg/mL的CRKP具有较好的抗菌活性。

盐酸头孢吡肟精氨酸混粉工艺研究

以结晶温度、磨网孔径、混粉比例等条件为考察因素,盐酸头孢吡肟粒度为考察指标,优化了盐酸头孢吡肟精氨酸混粉工艺。优化的混粉工艺为:结晶温度9.0℃、磨网孔径1.0mm、混粉比例1∶0.590、混粉转速8.1r/min、混粉时间45min、震荡强度65%。所得产品易于制剂分装,适用于工业化生产。

盐酸头孢吡肟中间体7-MPCA残留的测定方法

建立了用高效液相色谱仪测定反应液中关键中间体7-氨基-3-[(1-甲基四氢吡咯)甲基]-3-头孢-4-羧酸盐酸盐残留含量的分析方法,能够更好地控制盐酸头孢吡肟合成过程中的反应终点,及时进行下步工艺操作。经过验证,该方法具有较好的专属性、精密度和耐用性,操作简单,重复性好,可为盐酸头孢吡肟中间体7-MPCA残留检测提供试验依据。

气相色谱法测定注射用盐酸头孢吡肟中异亚丙基丙酮

目的建立注射用盐酸头孢吡肟中基因毒性杂质异亚丙基丙酮的含量测定方法。方法气相色谱法,采用DB-WAX毛细管柱(30 m×0.53 mm,1.0μm),程序升温,起始柱温45℃,维持5 min,10℃/min的速率升温至180℃;进样口温度200℃,检测器(FID)温度250℃,氮气流量为5 mL/min;顶空法进样,顶空温度80℃,平衡时间20 min。结果异亚丙基丙酮与难分离物质二甲基甲酰胺可良好分离;在浓度0.41~8.2μg/mL范围内,线性良好,回归方程y=0.2457x-0.0066,相关系数r=0.9998;平均回收率为99.1%;检测限0.5 ppm,定量限1.5 ppm。结论该方法专属性及耐用性良好,准确度及灵敏度高,可用于注射用盐酸头孢吡肟中异亚丙基丙酮杂质的含量测定。

左氧氟沙星与头孢吡肟治疗老人支气管肺炎的效果对比探究

对比左氧氟沙星与头孢吡肟治疗老人支气管肺炎的效果。方法 2022年1月-2022年12月以随机双盲法将60例老年支气管肺炎患者分为A(n=30,予头孢吡肟治疗)、B(n=30,予左氧氟沙星治疗)两组,并对比疗效。结果 (1)治疗有效率A组(96.67%)>B组(80.00%),不良反应发生率A组(26.6%)>B组(6.67%),对比P〈0.05。(2)发热、气促及咳嗽症状缓解时间A组(2.31±0.59d、3.05±0.62d、5.44±0.95d)均短于B组(3.11±0.64d、5.37±0.79d、7.48±1.32d),对比P〈0.05。(3)治疗费用A组(1038.29±219.40元)>B组(352.32±87.38元),住院时间A组(11.32±2.34d)>B组(7.21±1.87d),对比P〈0.05。(4)IL-6、CRP、PCT及TNF-a水平两组差异较小,对比P>0.05。结论 左氧氟沙星、头孢吡肟治疗老年支气管肺炎均有明显疗效,有助于改善人体炎性因子指标水平。但相较于治疗安全性而言左氧氟沙星较头孢吡肟更高,亦可以并减少医疗费用支出,但头孢吡肟可加快症状缓解时间,因此二者均可以应用到临床,可根据患者经济能力选择治疗方案。

盐酸头孢吡肟精氨酸混粉均匀度研究

盐酸头孢吡肟是第四代头孢菌素,对多种革兰阳性和阴性菌,包括肠杆菌属、绿脓杆菌和其它非发酵性杆菌、嗜血杆菌属、葡萄球菌等均有较强的抗菌活性。精氨酸作为助溶剂,盐酸头孢吡肟常与适量精氨酸进行混粉,形成盐酸头孢吡肟(精氨酸)(即注射用盐酸头孢吡肟)。通过对盐酸头孢吡肟结晶过程的优化,使盐酸头孢吡肟粒度与助溶剂粒度相匹配,再通过优化与精氨酸的混合过程,使其混粉后含量均匀,优化工艺不仅操作简单,稳定可行,还降低了生产成本,适用于产业化生产。

胶束电动毛细管色谱法分析头孢吡肟与其E异构体等杂质

目的以十二烷基硫酸钠(SDS)胶束为准固定相,考察头孢吡肟、头孢吡肟E异构体及其他未知杂质在胶束电动毛细管色谱(MECC)分离模式下的分离行为。方法研究了运行缓冲液的pH值、磷酸盐浓度、SDS浓度、甲醇体积分数、分离电压、分离温度等因素对头孢吡肟、E异构体及其他杂质的迁移时间、分离度以及可分离出的杂质个数的影响。结果发现上述因素对头孢吡肟与诸杂质间的分离及检测有显著的影响,尤以pH值为最。它不仅影响它们的迁移时间和分离效率,还直接影响头孢吡肟及其杂质峰的检测。优化后的分离条件:运行缓冲液为70mmol/L磷酸盐/100mmol/LSDS-5%甲醇(pH7.0),分离电压为15kV,分离温度为25℃。用非涂渍石英毛细管51cm×75μm(有效长度42.5cm),压力进样5s,检测波长254nm。结论本法可分离出34个杂质,诸杂质彼此间及与头孢吡肟间可得到有效分离,可用于测定盐酸头孢吡肟的含量和有关物质。

头孢吡肟质量研究进展

通过对《日本药典》和《美国药典》中收载的盐酸头孢吡肟质量标准进行比较,综述了盐酸头孢吡肟及其制剂的研究现状及进展,以供开发头孢吡肟及进一步提高其药品质量标准时参考。

人体血液及脑脊液中头孢吡肟浓度的HPLC测定方法研究

目的:建立高效液相色谱法测定血液和脑脊液中头孢吡肟的药物浓度。方法:待测样品经蛋白沉淀处理后,内标法进行高效液相紫外检测,选用三氯乙酸作为蛋白沉淀剂,头孢他啶作为内标;色谱柱采用Intertsil ODS-3(5 μm,4.6 mm×250 mm)色谱柱;流动相为:10%乙腈(v/v),20 mmol·L^(-1)醋酸铵,用冰醋酸调pH至4.00:检测波长为254 nm;结果:在选定的色谱条件下,头孢吡肟与血液及脑脊液中的杂质分离良好,头孢吡肟的保留时间在6 min左右。血液中和脑脊液中头孢吡肟的线性范围分别为0.5-200μg·mL^(-1)和0.1—100μg·mL^(-1),回收率分别为76.17%-97.55%和82.28%-92.10%,最低检测限分别为0.5μg·mL^(-1)和0.1μg·mL^(-1)。结论:该法可以用于测定血液及脑脊液中的浓度,操作简便,灵敏度高,结果准确,重现性好。

国产与进口头孢吡肟治疗下呼吸道细菌性感染120例疗效与安全性

目的：评价国产头孢吡肟治疗下呼吸道细菌感染的疗效及安全性。方法：采用多中心随机双盲对照临床试验设计,选用121例18～65 a的病人随机分配到试验组(国产头孢吡肟)61例和对照组(进口头孢吡肟)60例。给药方案均为2 g,iv,gtt,bid,疗程为7～14 d。结果：试验组与对照组的痊愈率与有效率分别为66%,98%与80%,100%,细菌阳性率分别为79%与83%,细菌清除率分别为98%与100%,不良反应发生率分别为10%与3%(P＞0.05)。结论：国产头孢吡肟是治疗下呼吸道细菌感染的有效和安全的药物,与进口头孢吡肟相当。

第四代头孢菌素头孢吡肟与5种β-内酰胺类体外抗菌活性比较

目的：比较第四代头孢菌素头孢吡肟与５种已上市β内酰胺类抗生素对主要致病菌的体外抗菌活性和抗菌谱。方法：用浓度梯度法（Ｅｔｅｓｔ）检测６种抗菌药物对１０种１００株临床分离菌株的最低抑菌浓度（ＭＩＣ）。结果：头孢吡肟对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌、苯唑西林敏感葡萄球菌具有很强的抗菌活性。

头孢吡肟治疗下呼吸道细菌感染79例

目的 :评价头孢吡肟治疗下呼吸道细菌感染的临床疗效和安全性。方法 :对 79例呼吸道感染患者采用头孢吡肟治疗 ,静脉滴注剂量为 2 .2g/次 ,bid ,疗程 7～ 14d。结果 :治疗总有效率为 86 .1% ,细菌清除率为83 .8% ,不良反应发生率为 1.3%。此外将分离的 6 8株细菌作药敏试验 ,头孢吡肟敏感率为 83 .8% ,对大多数G-杆菌和部分G+球菌敏感 ,与泰能抗菌活性相似 ,较头孢他啶、左旋氧氟沙星和丁胺卡那霉素敏感率高。结论 :头孢吡肟为治疗中。

头孢吡肟和头孢他啶治疗肺炎的成本-效果分析

目的 :比较头孢吡肟和头孢他啶治疗中、重度肺炎的疗效及费用。方法 :中、重度肺炎病人随机分为 2组 ,2 8例 (男性 2 6例 ,女性 2例 ;年龄 79a±s 6a)予头孢吡肟 1.0 g ,iv ,gtt ,bid。 2 8例 (男性 2 5例 ,女性 3例 ;年龄 78a± 4a)予头孢他啶 1.0 g ,iv ,gtt,q 8h。 2组均以 7～ 10d为一个疗程。结果 :2组临床有效率分别为 96 %和 93% (P >0 .0 5)。总医疗费用头孢他啶组较头孢吡肟组高 ,分别为 6 92 4元± 70 2元和 550 4元± 6 15元。结论 :2组疗效相同 ,费用有显著差异 ,头孢他啶组总医疗费用高。

头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南对铜绿假单胞菌体外抗菌活性

目的了解铜绿假单胞菌的血清分型及头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南对铜绿假单胞菌体外抗菌活性。方法常规分离培养细菌,获纯培养后用VITEK微生物全自动分析仪或API系统鉴定到种;血清分型按试剂盒操作说明进行;药敏实验采用K-B纸片扩散法和肉汤定量稀释法,按NCCLS规定的标准进行;ESBLs检测采用双纸片确认法,AmpC酶检测采用三维实验确认法。结果100株铜绿假单胞菌分型率为83%,B型占50%,G型和E型分别为9%和6%;产ESBLs和产AmpC的阳性率分别为37%、15%;对常用抗菌药物的耐药率分别为左氧氟沙星51%、阿米卡星48%、亚胺培南38%、头孢吡肟33%、头孢他啶20%、头孢哌酮/舒巴坦18%,头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南对铜绿假单胞菌的抑菌率分别为59%、43%、15%。结论铜绿假单胞菌的血清型主要以B型为主,次为G型和E型;该菌产酶率和耐药率已相当严重,临床应根据药敏试验情况合理选择使用抗菌药物。

头孢吡肟与其他5种广谱β内酰胺类抗生素抗菌活性的比较

目的：比较头孢吡肟与其他５种广谱β内酰胺类抗生素的抗菌活性。方法：用Ｅ－ｔｅｓｔ方法测定头孢吡肟及其他５种抗生素对１００株细菌的最低抑菌浓度。结果：所测受测菌对６种抗生素的总敏感性依次为：亚胺培南－西司他丁 ９４％、头孢吡肟８５％、头孢哌酮－舒巴坦 ７８％、头孢他啶 ７７％、头孢曲松 ６５％、哌拉西林 ４８％。头孢吡肟对苯唑西林敏感的葡萄球菌具有很强的抗菌活性，对肠杆菌科细菌的抗菌活性强于第３代头孢菌素，对绿脓杆菌的抗菌活性与头孢他啶相似。结论：头孢吡肟对革兰阴性杆菌的抗菌活性比第３代头孢菌素强，对革兰阳性球菌也加强了抗菌覆盖。

高效液相色谱法测定人血浆中头孢吡肟浓度及其药动学

目的建立人血浆中头盐酸孢吡肟浓度的HPLC-UV测定方法，研究静脉注射盐酸头孢吡肟在健康人体中药动学行为。方法血浆经高氯酸沉淀蛋白后进行HPLC-UV分析，色谱柱为岛津Shim-packODS，5μm，250mm×4．6mm I．D，流动相为0．025mol／L的NaH2PO4：乙腈（89：11），磷酸调pH=3．0，流速1．0mL／min，紫外检测波长270nm．测定健康志愿者30min内静滴盐酸头孢吡肟500mg及停药后12h的血药浓度．时间过程。结果头孢吡肟在血浆中的线性范围为0．2～50．0μg／mL，LLOQ为0．2μg／mL，批内和批间的精密度（RSD）均小于10％，准确度（Relative error，R．E）为-3．48％～0．06％．血浆中回收率大于85％．健康志愿者单次静滴500mg盐酸头孢吡肟30min后，实测得tmax和Cmax分别为（0．51±0．02）h和（24．96±3．50）μg／mL，估算的t1／2β和MRT分别为（2．03±0．18）h和（2．65±0．29）h，V1和CL分别为（0．168±0．068）L／kg和（0．207±0．026）L／（kg·h），AUC0-∞为（50．88±6．10）μg·h／mL。结论该方法经考察符合生物样品的测定要求，可应用于人血浆中头孢吡肟血药浓度的测定和药代动力学研究，盐酸头孢吡肟在中国人和美国人中的动力学行为相近。

头孢吡肟治疗各种中、重度细菌性感染的Ⅳ期临床试验

目的 :评价头孢吡肟治疗各种中、重度细菌感染的临床疗效及安全性。方法 :多中心开放性临床观察 116 4例病人 (男性 813例 ,年龄 5 5a±s18a ;女性 35 1例 ,年龄 5 3a± 19a) ,静脉滴注头孢吡肟 1～ 2 g ,每日 2次 ,5～ 14d为一个疗程。结果 :总有效率为 82 .5 % ,不良反应发生率为 2 .0 %。结论 :头孢吡肟治疗各种中、重度细菌性感染的临床疗效确切 ,不良反应少 。

头孢吡肟与其它广谱β-内酰胺类抗生素体外抗菌活性比较

测定头孢吡肟对100株临床分离菌的最低抑菌浓度(MIC),并与头孢他啶、头孢曲松、亚胺培南、头孢哌酮舒巴坦等广谱β内酰胺类抗生素体外抗菌活性进行比较。结果:头孢吡肟对革兰氏阴性杆菌有良好抗菌活性;对铜绿假单胞菌亦有较强的抗菌活性,其MIC50为3mgL,和头孢他啶相当;苯唑青霉素敏感的葡萄球菌对头孢吡肟也较敏感,MIC90≤4mgL。表明头孢吡肟较第三代头孢菌素抗菌谱更广。

国产与进口头孢吡肟治疗泌尿系感染随机单盲对照临床研究

目的评价国产与进口头孢吡肟治疗急性中重度泌尿系统感染的有效性和安全性.方法用区组随机平行对照、多中心单盲试验设计,用进口头孢吡肟作对照药.共入组127例病例,剔除5例,进入疗效分析病例数为122例,其中试验组61例,对照组61例.国产和进口头孢吡肟均为每次给药2 g,30～60min内静脉点滴,bid,疗程7～14天.结果治疗结束后,临床有效率分别为试验组98.36%,对照组96.72%;试验组与对照组致病菌清除率均为100%.2组药物不良反应发生率分别为6.45%和10.77%.2组对比差异均无统计学意义(P＞0.05).结论国产与进口头孢吡肟对急性泌尿系统感染均安全、有效.