胶囊壳变更对头孢氨苄胶囊溶出曲线的影响研究

目的评价胶囊壳变更对头孢氨苄胶囊溶出曲线的相似性是否有影响。方法按照《中国药典》2020年版四部通则0931第二法(浆法)测定变更胶囊后头孢氨胶囊与参比制剂在不同pH溶出介质中的溶解度,采用非模型依赖法中相似因子法(f^(2)),比较头孢氨苄胶囊与参比制剂溶出曲线的相似性。结果使用3个不同厂家胶囊壳制备的头孢氨苄胶囊,对比头孢氨苄胶囊与参比制剂溶出曲线,其中2个批次头孢氨苄胶囊与参比制剂曲线相似,另外1个批次头孢氨苄胶囊在pH 6.8磷酸介质中溶出曲线与参比制剂溶出曲线不相似。结论头孢氨苄胶囊的胶囊壳变更对产品溶出曲线的相似性产生影响。

HS-GC-MS法测定头孢氨苄原料药中基因毒性杂质特戊酰氯残留量

目的:建立并验证了顶空气相色谱-质谱(HS-GC-MS)法测定头孢氨苄原料药中的基因毒性杂质特戊酰氯的残留量。方法:采用HP-1MS UI毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.5μm)色谱柱,载气为He,流速为1 ml.min^(-1);进样口温度200℃,定量环温度80℃,顶空平衡温度70℃,传输线温度90℃,程序升温;质谱采用EI源,质谱传输线温度为250℃;定量测定采用选择离子(SIM)模式,特戊酸乙酯m/z 57.1。以4批头孢氨苄原料药为测定对象,测定其基因毒性杂质特戊酰氯的残留量。结果:特戊酸乙酯与相邻色谱峰之间的分离度良好,且在浓度范围50.170 ng.mL^(-1)~501.695 ng·mL^(-1)内,其与峰面积线性关系良好(r=0.995),其定量限和检测限分别为24.945 ng·mL^(-1)和12.473 ng·m L^(-1),平均加样回收率为110%,RSD为6.0%(n=9)。结论:该法灵敏度高、专属性强,可用于测定头孢氨苄原料药中基因毒性杂质特戊酰氯的残留量。

广东省药品评价性抽验头孢氨苄胶囊质量分析

目的:评价广东省内头孢氨苄胶囊上市产品的质量状况。方法:采用法定标准和探索性研究方法对样品进行检验,对头孢氨苄胶囊上市后产品的质量现状进行分析和评价。探索性研究重点考察样品的基因毒性杂质,并进行聚合物含量测定初探。结果:按法定标准检验的样品合格率为100%。按探索性研究的方法检验,头孢氨苄胶囊不含已知的5种基因毒性杂质,但聚合物含量测定的初探结果显示,大部分样品存在少量的高分子聚合物,但需进一步优化检测方法,方可准确定量。结论:广东省内头孢氨苄胶囊上市产品总体质量较好,符合法定标准的要求。但现行标准还存在一定缺陷,需进一步完善,特别是有关杂质的检测。

胶体金免疫层析法快速检测肉类中恩诺沙星、四环素、头孢氨苄残留的应用验证研究

为满足基层人员开展肉类产品中兽药残留快速检测的需求,本研究利用胶体金快速检测卡检测不同肉类基质中恩诺沙星、四环素、头孢氨苄残留量,测试其检测灵敏度,并将该方法与液相色谱-串联质谱法比较,分析其检测结果的假阴性率和假阳性率。研究结果表明,胶体金免疫层析法检测肉类基质中恩诺沙星、四环素、头孢氨苄的检出限分别为0.05、0.08、 0.02 mg/kg;该方法检测结果与参比方法检测结果无显著性差异。同时,胶体金快速检测卡对恩诺沙星、四环素、头孢氨苄的检测与其他常见兽药均无交叉反应。该方法操作简便、快捷,结果准确、稳定,可作为肉类上市前兽药残留检测的一种有效手段。

头孢氨苄胶囊溶出曲线一致性研究

目的:建立头孢氨苄胶囊一致性评价方法。方法:采用篮法,转速100 r/min,分别以水、0.1 mol/L盐酸、pH4.5磷酸盐缓冲液和pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,溶出介质体积为900 mL;采用紫外法测定头孢氨苄胶囊溶出度,并计算其累积溶出量,绘制相应溶出曲线;评价溶出曲线的相似度。结果:在4种不同pH的溶出介质中,仿制产品和参比样品均在15 min内溶出量达到了85%以上,说明仿制产品与参比样品溶出行为基本一致,判定相似。结论:本方法可为头孢氨苄胶囊的质量一致性评价提供参考。

复方头孢氨苄胶囊中甲氧苄啶含量的荧光法测定

采用 H点标准加入荧光法测定复方头孢氨苄胶囊中甲氧苄啶的含量。线性范围为 0～ 3.0μg/ml,平均回收率为 10 3.98%。

头孢氨苄片和头孢氨苄胶囊的健康人体生物等效性

目的 比较头孢氨苄片和头孢氨苄胶囊与参比制剂片的生物等效性。方法 18名健康男性志愿者进行3制剂、3周期的3×3拉丁方设计,单剂量日服头孢氨苄片、头孢氨苄胶囊和参比制剂头孢氨苄片500 mg,用HPLC法测定给药后经时血药浓度,求算其药代动力学参数,评价3种制剂的生物等效性。结果 以参比制剂为标准对照,头孢氨苄片的相对生物利用度为97.97％,头孢氨苄胶囊的相对生物利用度为93.10％。经多因素方差分析表明,3种制剂的主要药代动力学参数无显著差异(P >0.05)。结论 头孢氨苄片和头孢氨苄胶囊均与参比制剂头孢氨苄片具有生物等效性。

复方头孢氨苄片头孢氨苄甲氧苄啶含量测定方法改进

目的建立可同时测定复方头孢氨苄甲氧苄啶片中头孢氨苄与甲氧苄啶含量的高效液相色谱法。方法色谱柱为C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以水-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液-甲醇(742∶15∶3∶240)为流动相,流速1.0 mL/min,检测波长为235 nm。结果头孢氨苄进样量在6～119.9μg、甲氧苄啶进样量在1.20～24.0μg范围内与峰面积呈良好线性关系;头孢氨苄平均回收率为99.89%,RSD为0.28%;甲氧苄啶平均回收率为99.90%,RSD为0.85%。结论该方法便捷、专属性强,可用于样品的质量检查。

HPLC测定复方头孢氨苄胶囊中头孢氨苄和TMP的含量

建立了采用高效液相色谱法测定复方头孢氨苄胶囊中的头孢氨苄和甲氧苄胺嘧啶含量的方法。以SHIMADZU VP- ODS(5 μm,15 0 m m× 4.6 m m)为色谱柱 ,乙腈∶水 (4 8∶ 5 2 ,内含 0 .0 0 3m mol/ L 十二烷基硫酸钠及 0 .1%冰醋酸 )为流动相 ,检测波长 2 75 nm ,外标法定量。结果 :头孢氨苄浓度线性范围为 0 .15 17～ 0 .30 34m g/ m l,相关系数 r=0 .992 4,方法回收率为 99.6 7,RSD为 0 .35 % ,甲氨苄胺嘧啶浓度线性范围为 0 .0 2 73～ 0 .0 5 46 m g/ m l,相关系数 r=0 .9918,方法回收率为 10 0 .40 % ,RSD为 0 .81%。由此认为 ,该方法简便、快速 ,结果准确可靠 。

双波长与一阶导数分光光度法联用测定复方头孢氨苄胶囊中头孢氨苄与TMP含量

目的:建立紫外可见分光光度法同时测定头孢氨苄/甲氧苄啶的方法.方法:应用双波长法,选择甲氧苄啶的等吸收点262nm、284nm为头孢氨苄的测定波长;应用一阶导数光谱法,以234 nm(谷)处的半振幅为甲氧苄啶定量依据,消除头孢氨苄的干扰.结果:头孢氨苄的线性范围10～95μg/ml,甲氧苄啶2～40μg/ml,平均回收率分别为99.95%和100.13%.二者日内、日间精密度的RSD均小于2%.结论:本方法快速、简便、结果准确,可作为复方头孢氨苄胶囊的含量测定.

头孢氨苄系列制剂质量评价分析

目的:对头孢氨苄系列制剂质量及其质量标准进行评价和分析,为头孢氨苄系列制剂安全监管和质量标准提高提供参考。方法:依据法定标准对抽样进行检验,对含量测定和有关物质等检验结果进行分析;并进行了如下探索性研究:2-萘酚、有关物质、溶出度和聚合物检测,头孢氨苄铝塑胶囊的定量近红外(NIR)模型研究。结果:按法定标准检验,373批样品检验结果全部符合规定;探索性研究结果表明,现行标准尚存在不足,部分产品质量还存在一定的问题。结论:虽然按法定标准检验,头孢氨苄系列制剂结果全部符合规定,但探索性研究结果表明,产品质量和现行标准还有待于进一步提高。

正交函数分光光度法测定复方头孢氨苄胶囊中头孢氨苄含量

本文采用正交函数分光光度法，以二次正交多项式（ｊ＝２），波长点数Ｎ＝６，波长间隔△λ＝４ｎｍ，中间波长λｍ＝２６６．４ｎｍ，测定复方头孢氨苄胶囊中头孢氨苄的含量．方法平均回收率为９９．２％（ＲＳＤ＝０．６％，ｎ＝９），与现行药品标准方法比较，结果不存在显著性差异（Ｐ＝０．９５）．

高效液相色谱法测定头孢氨苄干混悬剂中头孢氨苄的含量

目的采用高效液相色谱(HPLC)外标法测定头孢氨苄干混悬剂中头孢氨苄的含量。方法采用安捷伦1100色谱系统,色谱柱为C18ODS柱(250×4.6mm,5μm),流动相为水-甲醇-3.86%醋酸钠-4%醋酸(742:240:15:3),检测波长为254nm,进样量为15μl,流速为1ml/min。结果头孢氨苄在1.83μg/ml～36.60μg/ml范围内呈良好线性关系,相关系数为0.9999,平均回收率为99.40%,RSD值为4.54%。结论利用此方法测定头孢氨苄干混悬剂中头孢氨苄的含量准确可靠,灵敏度高,专属性强,可以满足质量控制的要求。

褶合光谱法同时测定复方头孢氨苄胶囊中二组分的含量

目的:用褶合光谱法不经分离同时测定复方头孢氨苄胶囊中头孢氨苄和甲氧苄啶二组分的含量。方法:结合计算机信息处理技术,利用褶合曲线分析法同时测定复方头孢氨苄胶囊中二组分的含量。结果:头孢氨苄和甲氧苄啶的平均回收率分别为99.85%(RSD=0.47%)和100.04%(RSD=1.65%)。结论:此方法不需分离,可同时测定吸收光谱互相重叠的复方制剂中待测组分的含量,方法可靠,操作简单,结果准确。

流动注射-化学发光法测定头孢氨苄

头孢氨苄在 H2 SO4 溶液中降解后 ,其产物可在酸性条件下与 Ce( )产生化学发光反应 ,罗丹明 6G对该反应有较强的增敏作用。据此建立了流动注射-化学发光法测定头孢氨苄的新方法。该方法的线性范围为 0 .1 0～ 1 0 .0 mg/L检出限为 0 .0 6mg/L,相对标准偏差 (n=1 1 ,c=1 .0 0 mg/L)为 0 .8%。方法用于药物中头孢氨苄含量的测定 ,其结果与标准方法一致 ,回收率为 96%～1 0 6%。

动物组织与水产品中头孢氨苄残留量的液相色谱-串联质谱检测

建立了牛肉、猪肉、肝脏、肾脏、脂肪、鱼肉、虾肉中头孢氨苄残留的Lc—MS／MS检测方法。组织样品中的头孢氨苄用甲醇-0．2％偏磷酸（体积比3：7）溶液提取，采用OasisHLB固相萃取小柱净化。分析样品以甲酸溶液（体积分数0．1％）-乙腈为流动相，经MG-ⅡC18色谱柱分离，在LC—MS／MS多反应监测模式下进行定性、定量分析，采用正离子扫描。头孢氨苄的定量下限为0．01mg／kg，动物组织和水产品样品在0．01、0．05、0．1、0．2mg／kg添加水平的回收率为75％～106％，相对标准偏差（n=10）为5．3％-12．1％。

头孢氨苄降解产物荧光性质的研究及分析应用

详细研究了头孢氨苄在酸、碱介质中的降解反应，建立了酸、碱降解的荧光分析法．线性范围是０．５０～１００ｎｇ／ｍＬ（酸降解）和２．０～７０ｎｇ／ｍＬ（碱降解）．从精密度和准确度看，酸降解优于碱降解的荧光分析．将酸降解荧光分析法应用于血清和尿样中头孢氨苄的测定，结果良好．

离子选择性电极法测定药剂中的头孢氨苄

基于头孢氨苄在0.10mol/LNaOH介质中,沸水浴降解20min后,能生成硫醇化合物,利用硫离子选择电极研究了测定头孢氨苄条件,其浓度在6.0×10^(-5)～1×10^(-2)mol/L范围,电位E与浓度对数呈线性关系,并将此方法用于胶囊中头孢氨苄的测定,回收率为104.0%.

光化学荧光分析法测定头孢氨苄的研究

在pH4.0的缓冲溶液中,头孢氨苄在紫外光照射下能发生光化学反应,形成具有荧光的产物,λ_(ex)为345nm,λ_(em)乙为432nm。在头孢氨苄浓度为0.1～4.0μg/ml范围内,荧光强度与浓度呈良好的线性关系,由此建立了头孢氨苄的光化学荧光测定法。方法的检出限为0.01μg/ml,相对标准偏差为0.93％。本法简便、快速且灵敏度高,可用于尿液中头孢氨苄含量的测定。

固定化青霉素酰化酶在DMSO-水介质中催化合成头孢氨苄

与传统的化学方法相比较 ,酶法合成头孢菌素工艺具有明显优点 ,通过酶的固定化与非水相酶催化技术相结合为提高产率找到了简捷的途径。实验以 7 氨基 3 脱乙酰氧基头孢烷酸 (7 amino 3 deactoxycephalosporanic,7 ADCA)为母核 ,苯甘氨酸甲酯盐酸盐 (D phenylglycinemethylesterchlorohydrate ,PGME)为酰基供体 ,在二甲亚砜 (DMSO) 水共溶剂体系中 ,采用聚丙烯腈纤维固定化青霉素酰化酶 (penicillinacylaseEC3 .5 .1.11,PA)催化合成头孢氨苄 (Cephalexin)。发现DMSO浓度、反应温度、pH、底物浓度等对转化率均有影响。在 2 5℃ ,pH6 .5 ,40 %DMSO 水体系中 ,7 ADCA、PGME浓度分别为 85mmol/L ,12 8mmol/L时 ,7 ADCA转化率达 90 %。在 15次反复合成Cephalexin期间 ,转化率保持 90