经典藏药如意珍宝片多次给药的靶器官-脑组织的成分探究

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药后,其靶器官脑组织的活性成分,分析其可能的作用特点。方法:6只斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠分为对照组和观察组2组,连续给药7 d,在最后一次给药后1 h处死动物,取血浆和脑组织,分析入血成分,并对潜在入脑成分进行检测和验证。结果:采用Full mass/dd-MSMS模式,以目标峰的一级谱图的分子量的组成及二级质谱图的分子离子峰进行定性分析;并依据入血成分作为潜在入脑成分,将其输入到包含列表内,进行样品检测。结合数据库mzcloud和ChemSpider的结果,对潜在入脑成分进行搜索,根据保留时间、一级质量数和二级质谱数据,共发现了13个入脑成分,其中大豆苷、胆酸、紫苜蓿酮、3′-O-methylviolanone、胡椒碱已用标准品验证。色氨酸、茴香脑、异木香酸和腺苷已通过mzCloud数据库进行二级碎片信息比对。结论:如意珍宝片中的降香、荜茇、甘草膏、肉桂、木香、黄葵子、牛黄、红花等药物的有效成分能够进入靶器官脑组织中,发挥其疗效作用。

经典藏药如意珍宝片多次给药的药代动力学研究

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药的血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考和依据。方法:选取斯泼累格·多雷(SD)大鼠12只,雌雄各半,分为对照组和给药组,连续给药7 d,在最后一次给药前0 h及给药开始后0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、24、48 h眼眶采血,测定血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数。结果:血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数达峰时间大部分分别在1~8、0.25、0.25~8、0.25 h;C_(max)分别为(140±53.90)、(8.31±6.34)、(33.4±22.20)、(15.7±7.90)ng/mL;t_(1/2)分别为(10.1±3.85)、(8.51±4.23)、(4.45±1.35)、(67.3±55.10);AUC_(0-t)分别为(1 890±1 440)、(45.6±14.3)、(288±150)、(443±165) h×ng/mL;MRT_(0-∞)分别为(13.2±7.45)、(9.80±4.27)、(4.91±1.34)、(103±77.10) h。沉香四醇、异甘草素、胡椒碱在大鼠体内主要药动学参数差异无统计学意义(P>0.05),阿魏酸在大鼠体内主要药动学参数(C_(max)、AUC_(0-t))差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究建立了适用于如意珍宝片多次给药后的沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸4种成分的药代动力学的研究方法,分析其药代动力学特征,指导临床给药周期和间隔。

如意珍宝片含药血清对大鼠软骨细胞增殖及分化的影响

目的探讨如意珍宝片含药血清对大鼠软骨细胞增殖及分化的影响。方法以如意珍宝片给大鼠灌胃1周后的含药血清干预软骨细胞,观察不同时间点的细胞形态,用蛋白印迹法检测细胞增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达情况。进一步采用10 ng/ml浓度的白细胞介素(IL)-1β诱导软骨细胞分化,分为空白血清组,IL-1β诱导+空白血清组,IL-1β诱导+含药血清组共3组培养,采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组细胞的Sox-9和基质金属蛋白酶13(MMP-13)基因的表达,用蛋白印迹法检测各组细胞的β-catenin蛋白表达情况。结果如意珍宝片含药血清能促进软骨细胞的增殖,提高软骨细胞PCNA蛋白及Sox-9基因表达(P<0.05),但对MMP-13基因和β-catenin蛋白表达无明显影响(P>0.05)。结论如意珍宝片含药血清具有一定的促进软骨细胞增殖,抑制细胞分化的作用。

如意珍宝片对脑缺血大鼠后遗症的改善作用

目的:研究如意珍宝片对永久性大脑中动脉栓塞致大鼠局灶性脑缺血(pMCAO)的影响。方法:以线栓永久性阻断大脑中动脉致大鼠局灶性脑缺血,(1)SD大鼠动物随机分两组,模型组和如意珍宝片1 g.kg-1,术前给药3 d,术后连续给药,分别于术后8 d、14 d、21 d、28 d、42 d进行加速转棍实验,术后20 d进行平衡木实验,术后24 d进行步态实验,术后42 d以TTC染色法检测脑梗死体积;(2)SD大鼠动物随机分4组,假手术组、模型组、如意珍宝片0.5 g.kg-1组、如意珍宝片1 g.kg-1组,缺血24 h进行动物神经行为评分及脑组织匀浆中TNFα的检测。结果:与模型组相比,缺血24 h后如意珍宝片1 g.kg-1组动物神经行为评分下降17%,脑组织匀浆中TNFα含量减少55%,且42 d加速转棍持续时间延长159%(P<0.05),平衡木持续时间延长71%(P<0.01),后肢不对称性显著改善(P<0.05),脑梗死体积减少41%(P<0.01)。结论:如意珍宝片对脑缺血后的运动障碍具有一定的改善作用。

基于网络药理学的如意珍宝片治疗中风作用机制研究

目的:基于网络药理学方法,初步探讨如意珍宝片治疗中风的作用机制。方法:构建中风相关的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络;选取如意珍宝片含有的112个活性成分,预测其作用靶点;进而构建如意珍宝片"活性成分-预测靶点"网络,构建与中风相关的如意珍宝片"活性成分-潜在靶点"网络,进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)的生物通路富集分析,研究如意珍宝片治疗中风的作用机制。结果:与中风相关的如意珍宝片"活性成分-潜在靶点"网络包含29个靶点,关键靶点涉及诱导型一氧化氮合酶、内皮型一氧化氮合酶、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基、钠通道蛋白5型α亚基、转录因子AP-1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3和雌激素受体等;GO条目12个,主要包括蛋白结合、酶结合和RNA聚合酶Ⅱ启动子转录调控;KEGG通路13条,主要涉及肿瘤信号通路、黏着斑和肿瘤中的蛋白多糖等。结论:本研究结果初步验证和预测了如意珍宝片治疗中风的作用机制,为进一步深入揭示其作用机制奠定了良好的基础。

如意珍宝片对骨关节炎性痛的抑制作用

目的探讨如意珍宝片对骨关节炎性痛的作用及其机制。方法通过内侧半月板-胫骨韧带切断(destabilization of the medial meniscus,DMM),制作小鼠骨关节炎模型;灌胃给予不同剂量的如意珍宝片(12.5、25、50 mg·kg^(-1)),测定动态痛觉超敏和静态痛觉超敏;制备离体脊髓切片,膜片钳电生理学记录微小兴奋性突触后电流(miniature excitatory postsynaptic currents,mEPSCs)和微小抑制性突触后电流(miniature inhibitory postsynaptic currents,mIPSCs);免疫组织化学法观察脊髓背角NMDA受体(N-methyl-D-aspartate receptors)GluN1亚基第897位丝氨酸的磷酸化(pS897-GluN1)。结果如意珍宝片能够剂量依赖性地抑制DMM诱发的静态痛觉超敏及动态痛觉超敏,降低mEPSCs的频率,抑制pS897-GluN1的磷酸化,但对mIPSCs无明显影响。结论如意珍宝片能够降低突触前膜对兴奋性递质谷氨酸的释放,抑制脊髓背角NMDA受体的磷酸化,有效缓解骨关节炎性痛。

如意珍宝片联合白脉软膏对急性缺血性脑卒中大鼠的作用

目的探讨如意珍宝片联合白脉软膏对缺血性脑卒中大鼠的作用及机制。方法采用线栓法建立大鼠MCAO模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性对照组、白脉软膏组、如意珍宝片组、联合用药组,另设假手术组,每组9只。通过Zea Longa 5分制法、转棍实验(Rotard)对大鼠神经行为学进行评分,TTC染色检测大鼠脑梗死情况,RT-qPCR法检测大鼠脑皮质区凋亡因子(Bax、Bcl-2、Cyt-C、caspase-3)、炎症因子(TNF-α、IL-1β、Cxcl-2、IL-6)和神经营养因子(BDNF、NGF、NT 4)mRNA表达,Western blot法检测大鼠脑皮质区凋亡因子Bax、Bcl-2、Cyt-C、cleaved caspase-3蛋白表达,ELISA法检测大鼠脑皮质区及血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、炎症因子(TNF-α、IL-1β、Cxcl-2、IL-6)、神经营养因子(BDNF、NGF、NT4)水平。结果与模型组比较,联合用药组大鼠神经行为学评分,Rotard评分,梗死率,脑皮质区Bax、Cyt-C、cleaved caspase-3、TNF-α、IL-1β、Cxcl-2、IL-6、NGF、NT4表达,血清SOD活性,MDA水平均降低(P<0.01),脑皮质区BDNF、Bcl-2表达及血清GSH水平均升高(P<0.01)。结论如意珍宝片联合白脉软膏可有效降低大鼠缺血性脑卒中的炎症反应,减少细胞凋亡及促进神经再生,从而减轻神经损伤。

藏药如意珍宝片的质量标准研究

目的:建立如意珍宝片的质量标准。方法:对如意珍宝片中的乳香、降香、木香、丁香采用薄层色谱法(TLC)进行定性鉴别,并采用高效液相色谱法(HPLC)测定如意珍宝片中羟基红花黄色素A和胡椒碱的含量。结果:该制剂的TLC斑点清晰,阴性样品无干扰;羟基红花黄色素A在0.01~0.1 mg/mL浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(y=72397x+28.857,r=0.9999),平均回收率为100.65%,RSD为1.86%(n=6);胡椒碱在0.005~0.163 mg/mL浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(y=56094x+33.384,r=1),平均回收率为100.51%,RSD为1.67%(n=6)。结论:该方法稳定、可行,且专属性高,可有效控制如意珍宝片的质量。

如意珍宝片联合火针治疗腰背部肌筋膜炎的疗效

目的观察如意珍宝片联合火针治疗腰背部肌筋膜炎的疗效。方法选取2019年12月—2023年1月福州市中医院收治的腰背部肌筋膜炎患者150例,按照随机数字表法分为火针组(n=75)与联合组(n=75)。火针组予以火针治疗,联合组予以如意珍宝片联合火针治疗,2组均持续治疗1个月。比较2组临床疗效,治疗前后视觉模拟评分法(VAS)评分、日本骨科协会评估治疗分数评分、Barthel指数、中医症状积分、生活质量综合评定问卷-74评分,不良反应。结果联合组治疗总有效率高于火针组(98.67%vs.86.67%,χ^(2)=7.946,P=0.005)。治疗2、4周后,2组VAS评分低于治疗前,且联合组低于火针组(P<0.01)。治疗1个月后,2组主观症状、运动障碍、日常功能活动受限评分高于治疗前,且联合组高于火针组(P<0.01)。治疗1、2、4周后,2组Barthel指数高于治疗前,且联合组高于火针组(P<0.01)。治疗1个月后,2组疼痛、肿胀、肌肉僵硬以及肌力不足积分低于治疗前,且联合组低于火针组(P<0.01);2组心理功能、躯体功能、社会功能、物质生活评分高于治疗前,且联合组高于火针组(P<0.01)。2组均未发生严重不良反应或并发症。结论如意珍宝片联合火针治疗腰背部肌筋膜炎的疗效确切,可有效减轻患者疼痛、肿胀等临床症状,改善腰椎功能,提高日常生活活动能力和生活质量,且安全性较高。

如意珍宝片对血管性痴呆模型大鼠的保护作用

目的研究如意珍宝片对血管性痴呆(VD)大鼠的保护作用。方法采用改良双侧颈总动脉永久性结扎法制备大鼠VD模型,以Y迷宫为学习记忆评价指标,并测定VD大鼠脑内多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)3种单胺类神经递质水平。结果如意珍宝片能显著的增加Y迷宫的正确次数和提高脑内3种单胺类神经递质水平。结论如意珍宝片能提高VD大鼠学习记忆能力,升高脑内单胺类神经递质水平,从而改善大脑皮层的兴奋性,激活脑损伤后的学习记忆过程。

藏药如意珍宝片治疗腰椎间盘突出症的临床疗效研究

观察藏药如意珍宝片治疗腰椎间盘突出症(LDH)的临床疗效。方法:将60例腰椎间盘突出症患者随机分成对照组和试验组,分别采用全分析集(FAS)和符合方案分析集(PPS)进行统计分析,FAS集入选60例(对照组30例,试验组30例),PPS集入选50例(对照组26例,试验组24例)。FAS集与PPS集分析结论一致,故仅详细报告PPS集分析结果。对照组给予腰痹通胶囊治疗,试验组给予如意珍宝片治疗,治疗4周,记录受试者治疗前后VAS评分、ODI疗效评分、JOA评分以及试验过程中出现的不良事件,并进行临床疗效评价。结果:FAS集对照组与试验组的总有效率分别为86.67%、76.67%,PPS集对照组与试验组的总有效率分别为100.00%、95.83%,FAS集与PPS集组间总有效率比较均无显著差异(P>0.05);两组受试者治疗前后VAS评分、ODI疗效评分以及JOA评分组间比较有显著差异(P<0.05)。另外,试验组中出现4例可能与药物有关的不良事件,腹泻,后在用药剂量不变的情况自行消失。结论:藏药如意珍宝片对腰椎间盘突出症具有治疗作用,其疗效主要与抗炎、镇痛、改善功能有关。

如意珍宝片治疗白脉病相关的慢性肌肉骨骼疼痛的镇痛疗效观察

目的:观察如意珍宝片治疗白脉病相关的慢性肌肉骨骼疼痛的临床疗效。方法:选取甘肃省各级医院中符合纳入标准的白脉病相关的慢性肌肉骨骼疼痛患者总计197例,其中腰椎间盘突出症105例、颈椎病36例、膝骨关节炎38例、腰椎管狭窄症18例。研究期间所有患者需要服用如意珍宝片,4片·次^(-1),b id,2周和4周后观察不同类型患者的疗效,包括VAS疼痛评分、NDI颈椎功能评分、Oswestry指数、JOA评分以及WOMAC炎症指数。结果:较治疗前,197例患者VAS评分显著降低,临床疗效有效率为92.39%。进一步观察不同疾病的其他临床指标,颈椎病患者NDI指数显著降低;膝骨关节炎患者WOMAC指数显著降低;腰椎管狭窄症患者JOA指数显著升高、Oswestry指数显著降低;腰椎间盘突出症患者JOA指数显著升高,4种患者各种指数也表现出较高的临床疗效有效率。结论:如意珍宝片能够减轻疼痛,对抗炎性痛、缓解神经性炎症及疼痛,改善各项肢体功能指数及评分,对白脉病相关的慢性肌肉骨骼疼痛有较好的镇痛及功能改善效果,且用药安全。

如意珍宝片对骨关节炎性痛的抑制作用探究

此次内容主要对如意珍宝片的运用,对于骨关节炎性痛的抑制作用方面进行了综合分析。方法 此次研究当中借助内侧半月板-胫骨韧带切断为基础,进行了小鼠骨关节炎模型的制作。并通过灌胃的方式运用如意珍宝片,各剂量有所区别,检查动态及静态两种情况下的痛觉超敏情况。并进行离体脊髓切片的制作,对微小抑制性及兴奋性突触后电流进行生理学记录。运用免疫组织化学法对本次脊髓背角NMDA 受体等进行仔细观察。结果 经过调查发现,本次运用的如意珍宝片,能够有效抑制内侧半月板-胫骨韧带切断产生的静态及动态痛觉超敏,而且能够减少微小兴奋性突触后电流,同时也能够组织磷酸化。结论 此次研究当中运用如意珍宝片,其在改善骨关节炎性痛方面有着突出的成效。

如意珍宝丸(片)的研究综述

该文综述了近年来如意珍宝丸(片)在化学成分、药理药效、质量控制等方面的研究现状。如意珍宝丸(片)具有清热、醒脑开窍、舒筋活络功效,主要治疗骨关节系统、神经系统、脑血管系统疾病;药物化学成分复杂,现有质量标准尚不能完全控制药品质量。