妥泰加用治疗成人难治性部分性癫痫的疗效观察

目的 观察妥泰 (TPM)加用治疗成人难治性部分性伴或不伴继发全身性发作 (GTCS)的疗效、安全性及耐受性。方法 5 6例在不动原用抗癫痫药 (AEDs)的基础上加用 TPM治疗 2 0周 ,前 8周为加量期 ,后 12周为维持治疗的稳定期。治疗前 (基础期 )记录好发作频率、用药情况、体重等作为自身对照。TPM自 2 5m g/ d开始 ,逐渐加量 ,目标剂量为 2 0 0 m g/ d。治疗前及治疗结束各查基础 AEDs血药浓度进行比较。治疗结束行全面疗效分析。结果 TPM加用治疗 2 0周后 ,与基础期发作频率比较 ,6 4.2 9%患者发作频率降低≥5 0 % ;2 5 .0 0 %患者发作频率降低≥ 75 % <10 0 % ;16 .0 7%完全不发。不良反应轻至中度 ,但与合用 AEDs的多少有关。 5 0 %患者体重可有不同程度的下降。TPM对卡马西平及丙戊酸钠血药浓度影响不大。结论 TPM是治疗难治性部分性伴或不伴继发 GTCS的安全有效的药物。

妥泰治疗儿童失神癫痫疗效分析

目的:观察妥泰治疗儿童失神癫痫(CAE)的疗效及毒副作用。方法:将符合诊断条件的患儿随机分为妥泰治疗组24例和丙戊酸治疗组26例,妥泰治疗组均采用妥泰单药治疗,目标剂量3～8mg/(kg.d);丙戊酸治疗组采用丙戊酸钠单药治疗,目标剂量为20～40mg/(kg.d)。比较两组在疗效和毒副作用方面的差异。结果:妥泰治疗组24例中完全控制13例,显效3例,有效1例,总有效率为70.83%;丙戊酸治疗组26例中完全控制18例,显效2例,有效2例,总有效率为84.62%,经t检验统计学处理,两组在疗效上比较无显著性差异(P>0.05)。毒副作用方面:妥泰治疗组24例患儿中4例出现不良反应,占16.67%;而丙戊酸组26例患儿中有9例出现副作用,占34.62%,经t检验统计学处理,两组在毒副作用方面比较有显著性差异(P<0.05)。结论:妥泰治疗CAE与传统药丙戊酸比较疗效相近,且无明显毒副作用。

西比灵合用妥泰预防偏头痛发作的临床研究

目的 :观察西比灵合用妥泰对偏头痛发作的预防作用。方法 :将 12 6例偏头痛患者随机分为西比灵合用妥泰组 (4 2例 )、西比灵组 (4 4例 )及心得安组 (4 0例 ) ,疗程 1月 ,观察 3月 ,观察上述三组治疗前后头痛指数和一月内头痛总天数的变化。结果 :西比灵合用妥泰组和西比灵组头痛指数及一月内头痛总天数皆较心得安组显著降低 ,而西比灵合用妥泰组较西比灵组明显降低。结论

妥泰预防热性惊厥的临床及实验研究

目的 观察妥泰 (topiramate ,TPM)单药在预防动物及儿童热性惊厥发作的疗效、价值与毒副反应。方法 挑选 60只对热惊厥敏感的Wistar大鼠和 90例符合CFC诊断的儿童使用妥泰后 ,观察其热性惊厥敏感性改变情况和毒副反应。结果 ①Wistar大鼠用药后 ,入热水浴后发生惊厥的时间明显推迟 (t=3 0 7～ 3 5 9,P <0 0 1) ;而惊厥持续的时间则明显缩短 (t =3 3 3～ 4 18,P <0 0 1) ;同时热惊厥发生的程度也明显减轻 (t =4 89～ 6 65 ,P <0 0 1)。② 90例CFC儿童服用妥泰前后热惊发作次数分别为 ( 8 72± 11 0 7)次 ,( 0 2 4± 0 72 )次 ,差异非常显著 (t=7 2 5 ,P <0 0 1) ;用药前后脑电图比较也有明显改善 ( χ2 =2 0 63 ,P <0 0 1)。③Wistar大鼠和CFC儿童服用TPM后出现神萎、纳差、消瘦等不良反应者分别为65 %( 3 9 60 ) ,13 3 %( 12 90 ) ,两者分别相比差异非常显著 ( χ2 =42 83 12 82 ,P <0 0 1)。结论 TPM用于预防动物和儿童热性惊厥的发生具有临床疗效高 ,使用剂量较小 ,副作用较少等优点 。

应用妥泰后大鼠癫痫模型血清NSE水平变化的研究

目的 观察应用妥泰后发育期大鼠癫痫模型血清神经元特异性烯醇化酶 (NSE)水平变化 ,探讨妥泰减少发育期大鼠癫痫发作引起的脑神经元损伤。方法 戊四唑点燃发育期大鼠癫痫模型 ,随机分为正常对照组、点燃模型组、妥泰治疗组 ,观察大鼠血清 NSE水平变化、惊厥发作频率和发作程度。结果 正常对照组大鼠无惊厥发作 ,血清 NSE水平在正常范围 ;癫痫模型组大鼠惊厥出现时间早 ,发作程度重 ,血清 NSE水平明显高于其它两组 ;妥泰治疗组大鼠惊厥出现时间晚 ,发作程度轻 ,血清 NSE水平略高于正常对照组而低于癫痫模型组。结论 妥泰应用后血清 NSE水平降低 ,考虑是由于其减少癫痫发作引起的神经元损伤。

妥泰单药治疗全身强直-阵挛性发作癫痫34例的疗效观察

目的 研究妥泰单药治疗全身强直 -阵挛性发作癫痫的疗效和耐受性。方法 对 34例全身强直-阵挛性发作患者予以妥泰单药治疗 2 4周 ,以治疗前 3月的平均每月癫痫发作频率与治疗后 9～ 2 4周平均每月癫痫发作频率进行比较 ,并观察其脑电图的改变和药物耐受性。结果 单药治疗 2 4周后有 2 0例 (5 8.9% )癫痫发作频率较治疗前减少 75 %以上 ,其中 9例 (2 6 .5 % )在观察期间停止发作 ,8例 (2 3.5 % )发作频率减少74%～ 5 0 % ,总有效率为 82 .4% ;治疗后脑电图有明显改善者占 5 6 .5 % ,与治疗前比较有显著性差异 (P<0 .0 0 1) ;无明显不良反应。结论 妥泰单药治疗全身强直 -阵挛性发作的总有效率与丙戊酸钠、苯妥英钠相近 ,治疗后脑电图有显著性改善 ,有良好耐受性。为全身强直 -阵挛性发作单药治疗的有效药物之一。

妥泰快速增量治疗婴幼儿期频繁发作癫癎

目的 观察妥泰快速增量法用于婴幼儿期频繁发作的癫癎治疗。方法 对43例年龄2个月17d～2岁的多种发作类型的婴幼儿期癫癎患儿,从1～2mg/(kg·d)起始,以每2～3d或3～7d快速增量,分别在1、2或3周达目标剂量或最大疗效,观察分析其疗效和不良反应。结果 均完成1～3周增量期。最大剂量2.2～10mg/(kg·d)[平均4.9±1.0mg/(kg·d)]。除3例治疗后4～8周中断外,观察时间均为3～9个月。1周后达最大剂量者19例(44.2％),2周或3周者分别17例(39.5％)或7例(16.3％)。26例为妥泰单药治疗。发作减少50％以上的总有效率为83.3％,其中51.2％发作完全控制。22/43例(51.2％)发生35人次不良反应,以食欲减退(9/22例)、嗜睡(7/12例)和体重减轻(6/22例)最常见,次为出汗减少和奖吵不安(各4/22例),汗少伴发热或轻泻(各2/22例),皮疹和睡眠减少(各1/22例)等。除1例因无汗伴发热和1例与卡马西平联用发生皮疹自行停药外,均继续用药,并在2～7周消失。结论 无论单药或联合用药,对频繁发作的婴儿期癫癎,采用快速增量法既不影响疗效,且安全可行。食欲减退和嗜睡是最常见的早期副作用。应根据病情需要和个体耐受力决定不同剂量和增量速度。考虑婴幼儿生理特性,应对快速加量者作更多临床和实验室监测。

妥泰预防儿童偏头痛发作的临床研究

目的观察妥泰和尼莫地平对儿童偏头痛发作的预防和治疗作用,并比较其差异。方法将64例偏头痛患者随机分为妥泰组(32例),尼莫地平组(32例),规则、足量的分别使用妥泰、尼莫地平,疗程3个月,观察两组治疗前后每月头痛次数、头痛天数、头痛强度和头痛指数的变化情况。结果妥泰组和尼莫地平组每月头痛次数、头痛天数、头痛强度和头痛指数治疗前后分别自身对照比较均有明显的减少和降低,差异非常显著(t=13.616～17.047;8.143～21.298,P<0.01);而妥泰组与尼莫地平组治疗后相比较,前者的每月头痛次数、头痛天数及头痛强度和头痛指数均较尼莫地平组低,差异显著(t=1.900～2.485,P<0.05～0.01)。结论妥泰和尼莫地平对儿童偏头痛发作均有较好的预防和治疗作用,但妥泰的效果可能比尼莫地平更好。

妥泰防治复杂型高热惊厥复发的疗效观察

目的 探讨妥泰 (TPM)单药预防复杂型高热惊厥 (CFC)复发的疗效。方法 定期随访记录 2 6例CFC患儿服用TPM后惊厥复发情况、TPM用量和用药期间出现的不良反应。结果 TPM完全控制发作的患儿占 73 0 8% ,患儿出现不良反应和事件约 46 2 % ,主要为食欲下降 ,体重减轻 (1 1 /1 2 ,91 7% ) ,可能的复发危险因素为发作持续时间 (P =0 .0 0 57)。结论 TPM可作为预防CFC复发的药物长期服用 ,副作用能耐受 。

妥泰引起严重认知障碍

目的探讨癫痫患者服用妥泰出现严重认知障碍的特点。方法对3 例服用妥泰后出现严重认知障碍的癫痫患者的临床资料进行总结。结果与结论多表现为语言功能受损,尤其是语言流畅性受损,而严重认知障碍的患者除了上述表现外,还伴有严重记忆力、计算力障碍。

妥泰治疗小儿癫痫的疗效观察

目的 探讨妥泰治疗小儿癫痫的疗效及其副作用。方法 对 78例不同发作类型的小儿癫痫患者给予妥泰添加或单药治疗 ,起始剂量为 0 5～ 1 0mg/ (kg·d) ,分 2次口服 ,每周增加 0 5～ 1 0mg/ (kg·d) ,经过 8周加量期 ,直达目标剂量 4～ 8mg/ (kg·d)或 2 0 0mg/d。结果 总有效率达 79.49% ,其中控制 34例(43 59% )。副作用多表现为一过性的嗜睡、厌食、多食、腹痛及乏力等。结论 妥泰是一新型有效广谱的抗癫痫药 ,对各种类型小儿癫痫均有效。起始量小、单一用药、缓慢加量 。

妥泰治疗新生大鼠缺氧缺血性脑水肿的实验研究

将 32只 7日龄 Wister大鼠随机分为正常对照组 (8只 )、缺氧缺血组 (12只 )、妥泰治疗组 (12只 )。缺氧缺血后即刻经胃管注入妥泰或生理盐水 ,2 4小时后检测各组脑含水量、伊文思蓝 (EB)含量及脑组织钠、钙含量。结果显示 ,缺氧缺血组脑含水量、EB含量及钠、钙含量明显高于对照组 (P<0 .0 1) ;妥泰治疗组脑含水量、EB含量及总钠含量明显低于缺氧缺血组 (P<0 .0 1、0 .0 5、0 .0 5 )。证实妥泰能减轻缺氧缺血后脑组织中钠蓄积 ,降低血脑屏障的通透性 ,减轻脑水肿。

妥泰对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤保护作用的探讨

目的 :探讨新型抗癫痫药妥泰是否对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤具有保护作用。方法 :将 5 6只 7日龄Wister大鼠随机分为正常对照组 (14只 )、缺氧缺血组 (18只 )、妥泰短期治疗组 (18只 )、妥泰长期治疗组 (6只 )。缺氧缺血后即刻经胃管注入妥泰或生理盐水 ,2 4h后检测各组脑含水量及脑组织钠、钙含量 ,2 8d后观察组织学改变。结果 :缺氧缺血组脑含水量及钠、钙含量明显高于正常对照组 (P <0 .0 1) ;妥泰短期治疗组脑含水量、钠含量明显低于缺氧缺血组 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ;长期治疗组组织学检查明显优于缺氧缺血组和短期治疗组。结论 :妥泰能减轻缺氧缺血后脑组织中钠蓄积 ,减轻脑水肿 ,减少神经元死亡 ,具有神经保护作用。

妥泰在治疗小儿各种类型癫痫中的疗效及不良反应的临床观察

用妥泰治疗各种类型癫痫共48例,单药治疗35例,添加治疗13例.妥泰从小剂量0.5～1 mg/kg/d开始,每周增加0.5～1 mg/kg/d,直至到达目标剂量4～8 mg/kg/d,或加量期以临床不发作为有效量,停止继续加量.探讨妥泰治疗小儿各种类型癫痫的疗效及不良反应.结果:本组48例,疗程至8个月时,总有效率为95.8%,其中完全控制36例占75%;有效10例占20.8%;无效2例占4.2%.单药治疗总有效率为100%.添加治疗总有效率70%,无效30%.48例中有不良反应31例,占64.5%.不良反应均出现在开始治疗的3个月内,6个月后大部分不良反应消失.提示:妥泰是一种新型、广谱、安全的抗癫痫药物,对小儿各种类型的癫痫总有效率达95.8%.不良反应主要发生在加量期,减慢加量速度可减轻不良反应,随着治疗时间的延长,不良反应可逐渐消失,临床治疗耐受性好.

妥泰、丙戊酸钠对成年及幼年大鼠血清瘦素和胰岛素水平的影响

目的研究并比较妥泰、丙戊酸钠对成、幼年大鼠血清瘦素、胰岛素水平的影响。方法健康的幼年雌性SD大鼠（生后21d）及成年雌性SD大鼠（生后2月）随机分为幼年对照组、幼年妥泰组（幼TPM）、幼年丙戊酸钠组（幼VPA）、成年对照组、成年妥泰组（成TPM）、成年丙戊酸钠组（成VPA）6组，每组10只，对照组每日直接灌胃生理盐水1～2mL，TPM组每日直接灌胃给药TPM50mg／kg，VPA组每日直接灌胃给药VPA200mg／kg，干预5周后处死，取血清标本，利用放射免疫分析法检测血清瘦素及胰岛素水平。结果成TPM组、幼TPM组空腹瘦素、胰岛素水平均分别低于对照组，差异有显著性（P〈0．05），其中以成年组瘦素、胰岛素水平下降显著（P〈0．05）。相反，成年VPA组、幼年VPA组空腹瘦素、胰岛素水平均分别高于对照组，差异亦有显著性（P〈0．05），其中以幼年组瘦素、胰岛素水平增高显著（P〈0．05）。结论TPM可显著降低成、幼年大鼠的血清瘦素及胰岛素水平，以成年组下降显著；VPA可显著增高成、幼年大鼠的血清瘦素及胰岛素水平，以幼年组增高显著。

妥泰对急性分离的大鼠海马神经元钠电流的影响

目的 在离子通道水平探讨妥泰 (Topiramax ,TPM)对大鼠海马神经元细胞的钠通道的作用。 方法 采用 7～ 10d的大鼠 ,以链霉素蛋白酶E加吸管吹打法制备海马神经元 ;利用全细胞膜片钳技术 ,观察TPM对急性分离大鼠海马神经元电压依赖性钠通道的作用。结果 TPM使这种河豚毒素 (Tetrodotoxin ,TTX)敏感的内向电流幅值减小 (n =2 7) ,这种作用具有浓度依赖性 ,它还可以使钠电流的稳态失活曲线负向漂移 (n =5 )。