海曲泊帕治疗实体瘤化疗后血小板Ⅲ、Ⅳ度患者的临床疗效分析

目的探讨海曲泊帕应用于实体瘤化疗后血小板Ⅲ、Ⅳ度患者的临床疗效。方法回顾性分析2022年6月—2023年6月包头市肿瘤医院收治的98例实体瘤化疗后血小板Ⅲ、Ⅳ度患者的临床资料,根据不同治疗方案分为对照组和观察组,分别为48和50例。对照组皮下注射重组人血小板生成素注射液,观察组在对照组基础上口服海曲泊帕。治疗4周后。比较两组患者血小板计数、血小板平均体积、血小板分布宽度、血小板生成素(TPO)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、出血风险分级及不良反应率。结果观察组治疗前后血小板计数、血小板平均体积和血小板分布宽度的差值均高于对照组(P<0.05)。观察组治疗前后TPO、STAT3、MAPK的差值均高于对照组(P<0.05)。观察组治疗前后CD4^(+)/CD8^(+)的差值高于对照组(P<0.05)。两组治疗前后CD4^(+)、CD8^(+)的差值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组出血风险分级低于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论海曲泊帕应用于实体瘤化疗后血小板Ⅲ、Ⅳ度患者的治疗中,有助于升高血小板水平,安全性良好。

CAR-T细胞免疫疗法在实体瘤中的研究进展

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)成功治疗复发难治性白血病的历史已超过十年,如今,已有多款CAR-T细胞疗法获批用于治疗白血病和淋巴瘤等血液系统癌症,标志着免疫细胞治疗时代的到来。大量研究结果提示,CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗领域同样充满潜力,但相关临床研究数据却不令人满意。CAR-T细胞疗法在实体瘤中面临靶抗原特异性不足、肿瘤物理屏障、异常代谢及免疫抑制性肿瘤微环境等多重不利因素,需要继续深入相关机制的研究,借助基因工程技术对CAR-T细胞进行改造,进一步提升其对实体瘤的疗效。本文就近年来CAR-T细胞疗法在实体瘤中的研究进展做一述评,探讨未来CAR-T细胞治疗的挑战和发展方向。

细胞因子诱导的记忆样NK细胞与实体瘤免疫治疗的研究进展

自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞)是一种先天性淋巴细胞,在抵御病毒感染和肿瘤侵袭中发挥着关键作用,是先天免疫系统的重要组成部分。NK细胞不具有抗原特异性,而近期的研究表明,NK细胞在半抗原暴露、病毒感染或联合细胞因子的激活后,表现出适应性和记忆样特征,后者可通过IL-12/15/18的短暂刺激诱导来实现。与正常NK细胞相比,这些细胞因子诱导的记忆样NK细胞能够长期增殖、存活,并且IFN-γ的产生及对肿瘤细胞的细胞毒性的效应器功能都得以增强,这使其成为肿瘤免疫治疗的优选细胞。在复发性/难治性急性髓系白血病的临床研究证明,细胞因子诱导的记忆样NK细胞过继性治疗是安全并有效的。细胞因子诱导的记忆样NK细胞已经开始肝癌等实体瘤的临床前研究,本文综述目前关于细胞因子诱导的记忆样NK细胞在实体瘤中的临床前研究的最新进展,为实体瘤免的疫治疗提供新思路。

铂类药物对实体瘤患儿听力损伤研究

目的 观察不同铂类化疗药物对实体瘤患儿的听力损伤情况。方法 采用回顾性分析方法,收集2022年1月—2023年12月于北京同仁医院化疗的实体瘤患儿相关资料,监测不同化疗周期时纯音测听、听性脑干反应阈值、畸变产物耳声发射、声导抗、耳蜗微电位、稳态听觉诱发电位结果,并计算出现听力损伤时的铂类药物累积剂量。结果 纳入26例患儿,中位年龄2.6(0.5-13.2)岁。26例患儿中共有6例(23.1%)出现听力损伤。患儿在应用大剂量卡铂及顺铂时出现不同听力图表现异常,顺铂平均累积量417mg/m^(2),卡铂平均累积量3360mg/m^(2),奈达铂平均累积量240mg/m^(2)。结论 大剂量铂类药物可引起实体瘤患儿化疗过程中听力损伤,儿童化疗期间建议常规采用多种测听方法进行听力检测并进行联合评估,并长期随访。

实体瘤三级淋巴结构检测与判读

肿瘤的发生过程复杂多变,针对肿瘤的治疗手段不断在发展。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在大量实体瘤中获得了持久反应[1]。然而,并非所有患者均能从中受益,这就需要可靠的生物学标志物来筛选适宜人群和预测免疫治疗疗效。三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLSs)是位于肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的异位淋巴组织,主要是以聚集成团的B细胞为核心,外周围绕T细胞,形成滤泡样结构。此外,成纤维细胞形成的基质网络提供了TLSs发生的结构支撑,位于外周的高内皮微静脉(high endothelial venules,HEVs)作为一种特化的血管通过招募淋巴细胞聚集提供了TLSs发生的启动基础。树突状细胞(dendritic cells,DCs)、滤泡树突状细胞(follicular dendritic cells,FDCs)、巨噬细胞、中性粒细胞以及浆细胞也分布于TLSs中[2]。不同细胞可被不同的标志物染色,用于TLSs的鉴定和识别。近年国内外的研究结果证实,实体瘤TLSs的形成象征免疫细胞的浸润及对肿瘤杀伤作用的增强,是免疫治疗的重要组成部分,与免疫治疗的疗效和患者预后密切相关[2]。基于其对肿瘤免疫治疗的预测作用,TLSs已成为生物学标志物研究的热点之一,但仍缺乏完善统一的TLSs病理评估方法。因此,亟需提高对TLSs检测与判读的认识,本文将对此进行系统阐述,以增加病理医师在工作实践中的理解与共识。

目标导向下的个体化护理在拟行CAR-T的实体瘤患者中的应用

目的:探讨目标导向下的个体化护理在拟行嵌合抗原受体T细胞治疗(CAR-T)的实体瘤患者中的应用效果。方法:选取2019年8月1日~2022年8月31日收治的拟行CAR-T的60例实体瘤患者作为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组各30例,对照组实施常规护理干预,观察组在对照组基础上实施目标导向下的个体化护理;比较两组近期治疗效果、治疗过程中不良事件发生情况,护理前后健康状况[采用卡氏功能状态评分表(KPS)]、恐惧水平[采用恐惧疾病进展简化量表(FoP-Q-SF)]、希望水平[采用Herth希望指数量表(HHI)]、负性情绪[采用抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)],护理满意度。结果:两组治疗总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组严重细胞因子释放综合征(CRS)和不良事件发生率均低于对照组(P<0.05);护理后,两组KPS、HHI评分均高于护理前(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.01,P<0.05);护理后,两组FoP-Q-SF、SAS、SDS评分均低于护理前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);观察组护理满意度高于对照组(P<0.05)。结论:目标导向下的个体化护理应用于拟行CAR-T的实体瘤患者中,能提高患者希望水平,降低其对疾病进展的恐惧水平,减轻患者抑郁、焦虑负性情绪,降低严重细胞因子释放综合征(CRS)和不良事件发生率,最终改善患者的生活质量。

RNA结合蛋白FMRP在实体瘤中作用的研究进展

迄今为止,绝大部分恶性肿瘤的病因和发病机制尚不完全清楚。基因表达调控能够从多个层面影响RNA分子结构并改变其稳定性,还能使其获得更多的生物学功能,从而对肿瘤的发生、发展产生重要影响。RNA结合蛋白(RBPs)是基因表达调控的关键效应因子,能够参与人体多种重要的生理过程,其表达缺陷可导致多种疾病的发生,包括癌症。脆性X智力低下蛋白(FMRP)是由脆性X智力低下1(FMR1)基因编码的一种RBP。有研究报道,FMRP在多种肿瘤组织中过表达,可通过调控不同的信号通路,参与肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移等生物学过程。但由于肿瘤的发生、发展机制极其复杂,往往存在多条信号通路的交叉重叠,许多信号通路中上下游分子和转录因子的作用尚不完全清楚。因此,FMRP在实体瘤中的作用机制仍需进一步探索。

三级淋巴结构在恶性实体瘤患者预后及免疫治疗中的作用研究进展

三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure, TLS)是由于慢性炎症或者癌症刺激在肿瘤免疫微环境等非淋巴组织中产生的淋巴细胞簇。TLS在不同癌症中表现有所不同,在多数实体瘤中常与良好的预后相关。目前对于TLS的组成已在多种癌症中识别,但对于其标记物的选择有较大差异,导致对其成熟度的判断仍缺乏统一的评分标准。本文在介绍TLS的基础上对相关研究的方法和标记物进行了总结,并发现TLS与多数恶性实体瘤患者的良好预后相关,这为我们探索免疫治疗相关的预后标志物提供了理论基础。

靶向间皮素免疫治疗实体瘤的研究进展

间皮素(Mesothelin)是一种肿瘤相关抗原,这一糖蛋白在超过30%的肿瘤组织中高表达,仅在少量正常组织中低水平表达,是目前研究较多的癌症免疫治疗靶点。目前有多种靶向Mesothelin的免疫治疗产品在临床试验中显示出很好的安全性,其中细胞治疗近年来发展最为迅速。本文将从Mesothelin的生物学特性、靶向Mesothelin免疫治疗药物的临床试验结果、Mesothelin CAR-T细胞免疫治疗面临的挑战和应对策略等几个方面,介绍以Mesothelin为靶点的实体瘤免疫治疗研究进展。

FGFR1抑制剂在实体瘤治疗中的安全性与有效性的临床试验研究Meta分析

目的:系统性评价临床试验研究报道中FGFR1抑制剂在实体瘤治疗中的安全性和有效性。方法:检索PubMed、Embase、CochraneLibrary、Clinicaltrials、维普、中国知网、万方数据库,筛选FGFR1抑制剂在实体瘤患者治疗中的临床试验报道,用CMA3.7软件进行Meta分析。结果:最终纳入12篇关于FGFR1抑制剂的临床试验研究报道,包括BGJ398、lucitanib、pazopanib、ARQ087、AZD4547、ASP5878、Infigratinib、rogaratinib和dovitinib共9种FGFR1抑制剂,共计700例实体瘤患者,均为单臂研究。Meta分析结果显示FGFR1抑制剂应用后引起的所有级别的总的不良反应率为96.7%。常见的有:①血液系统改变:血小板减少(6.0%)、贫血(8.7%)、白细胞减少(3.6%);②非血液系统改变:腹泻(39.3%)、转氨酶升高(31.7%)、恶心(31.4%)。严重的不良反应(AE)(≥3级)发生率为47.3%。常见的有:①血液系统改变:血小板减少(1.6%)、贫血(1.0%)、白细胞减少(0.9%);②非血液系统改变:高血压(14.0%)、转氨酶异常(9.1%)、乏力(4.6%)。单药治疗后疾病完全缓解率(CR)为5.9%、部分缓解率(PR)为8.9%;疾病稳定(SD)39.7%;疾病进展(PD)的发生率45.5%,总体疾病控制率达到为54.5%。结论:FGFR1抑制剂使用后产生的副作用可耐受和调控。临床试验研究证实FGFR1抑制剂对部分实体瘤的治疗有一定疗效,期待进一步增加临床试验研究,通过改变给药剂量或/和考虑联合用药以提高其疗效。

大分割放疗联合免疫检查点抑制剂治疗晚期转移性实体瘤的临床疗效研究

目的探讨大分割放疗(HFRT)联合程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂序贯粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及白细胞介素-2(IL-2)治疗晚期转移性实体肿瘤的效果。方法对南通大学附属江阴医院放疗科收治的经标准治疗失败的晚期难治性实体瘤患者行前瞻性单中心单臂研究,符合条件的患者给予四联治疗:每21 d接受1次HFRT(5~8 Gy×2~3 f),至少2个周期;从放疗开始第1~7天接受200μg的GM-CSF,从第8~14天接受200万IU的IL-2。在HFRT完成后1周内,使用PD-1/PD-L1抑制剂进行治疗。重复上述治疗策略。GM-CSF和IL-2治疗6个周期,后续使用PD-1/PD-L1抑制剂维持,直到疾病进展(PD)或出现不可耐受的毒性。对客观缓解率(ORR)和治疗相关不良事件进行分析。结果2021年1月9日—2023年6月15日,共有40例患者入选,随访时间2.8~31.0个月,中位随访时间为9.9个月,其中39例患者(97.5%)完成了至少1次非放射治疗靶区内的肿瘤部位评估。97.5%患者为癌症,2.5%为软组织肉瘤,20.0%在基线检查时曾接受过免疫检查点抑制剂(ICIs)。ORR为30.8%,疾病控制率(DCR)为71.8%;非小细胞肺癌(NSCLC)的ORR为28.6%,DCR为57.1%;结直肠癌的ORR为14.3%,DCR为71.4%;胃癌的ORR为16.7%,DCR为66.7%;28例患者(70.0%)发生治疗相关不良事件(TRAE),4例患者(10%)发生≥3级TRAE,最常见的TRAE是乏力、发热及甲状腺功能减退。结论HFRT联合免疫检查点抑制剂序贯GM-CSF和IL-2的治疗在晚期转移性实体瘤患者中耐受性良好,毒性可接受,可能为晚期转移性实体肿瘤患者的挽救治疗提供了一种新的方法。

实体瘤浸润B淋巴细胞的研究进展

迄今为止的免疫疗法研究主要集中于T淋巴细胞,但越来越多的证据表明,肿瘤浸润B淋巴细胞和浆细胞[统称为肿瘤浸润B淋巴细胞(tumor-infiltrating B lymphocyte,TIL-B)]在肿瘤控制中具有至关重要的协同作用。在许多癌症中,TIL-B在标准治疗和免疫检查点阻断的背景下均显示出较高的预测和预后意义,为利用其独特的免疫学特性提供了新的治疗机会的前景。本文旨在综述实体瘤浸润B淋巴细胞的研究进展。

实体瘤治疗新策略:嵌合抗原受体巨噬细胞的免疫治疗潜力

实体瘤是当今世界严重威胁人类健康的疾病之一。针对实体瘤的治疗方法,传统手术、放射治疗、化学药物治疗存在自身的局限性,免疫检查点抑制剂虽有效,但并非所有患者均有响应。嵌合抗原受体-巨噬细胞(chimeric antigen receptor-macrophage, CAR-M)疗法是通过基因工程改造巨噬细胞,使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合受体,展现出定向杀伤肿瘤细胞的潜力。但目前CAR-M治疗实体瘤领域还处于临床前和早期临床研究阶段。本文将对CAR-M目前已进行的前期研究现状进行全面综述,包括CAR结构的设计、供体细胞来源及CAR基因向巨噬细胞的载体递送等方面,并对目前CAR-M发展的局限性和挑战进行汇总,为未来CAR-M的发展提供新的研究思路。

融合超抗原可提高T细胞衔接器治疗实体瘤的疗效

2024年2月7日,浙江大学药学院陈枢青教授、周展副教授团队在《分子治疗》(Molecular Therapy)上发表了最新研究成果论文“Superantigen-fused T cell engagers for tumor antigen-mediated robust T cell activation and tumor cell killing”(DOI:10.1016/j.ymthe.2023.12.011),提出了强效免疫激活剂(超抗原)和T细胞衔接器(TCE)协同增效的新思路。研究人员利用超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素A(SEA)高效刺激T细胞激活和增殖的特点,设计了SEA融合的TCE,其与抗原阳性肿瘤细胞及外周血单个核细胞共孵育后,杀伤肿瘤活性显著增强,且其活性依赖于肿瘤抗原的表达。

P2X嘌呤能受体通道蛋白参与实体瘤进展的研究

腺苷三磷酸(adenosine triphosphate, ATP)是生物体内最普遍存在的供能物质,亦是一种重要的信号分子,肿瘤微环境中ATP的表达水平显著上调。嘌呤能受体离子通道P2X广泛分布多种组织内,微环境中ATP特异性激活P2X受体,调控门控离子通道开放,进而影响下游信号传导参与机体生理活动。而异常嘌呤能信号在肿瘤恶性进展中也发挥着重要作用。本文就P2X受体蛋白家族的结构、表达与功能特点,以及P2X受体家族参与多种实体瘤进展的机制和靶向P2X家族治疗肿瘤的研究进行了综述,以期丰富嘌呤能信号相关基础研究资料,为肿瘤临床治疗靶点的开发提供新思路和策略。

实体瘤治疗相关血液肿瘤的研究进展

近年来实体瘤治疗相关血液肿瘤的发病率呈增长趋势,相比原发血液肿瘤,治疗相关血液肿瘤的预后更差,是实体瘤治疗后最严重的并发症之一。潜能未定的克隆性造血(clonal haematopoiesis of indeterminate potential,CHIP)已被认为是治疗相关髓系肿瘤(therapy-related myeloid neoplasm,t-MN)发病机制中的相关因素,通过促进驱动基因突变导致t-MN风险增加。治疗相关性血液肿瘤的发病主要与烷化剂、拓扑异构酶抑制剂、铂类化合物、PARP抑制剂及放射治疗有关。目前,同种异体造血干细胞移植仍然是治疗相关血液肿瘤的最佳治疗方案。本综述旨在分析T-MN的流行病学、发病机制、相关药物、预后及治疗等方面的进展。

非诺贝特改变T细胞代谢或能增强细胞疗法来摧毁人类实体瘤

据Hasanpourghadi M 2023年11月3日(Mol Ther Oncolytics,2023,31:100744-100744.)报道,Wistar研究所等机构的研究人员通过研究测试了一种简单的干预方法,这种方法能在使用T细胞的疗法(基于细胞的疗法)中释放出更大的抗肿瘤能力,其能使用专门设计的T细胞来抵御癌症。

有望刺激特殊基因来增强抵御人类多种实体瘤的CAR-T细胞疗法的疗效

据Chan JD 2024年4月10日(Nature,2024 Apr 10. doi:10.1038/s41586-024-07242-1.)报道,澳大利亚墨尔本大学等机构研究人员通过研究克服了一个主要障碍,利用一种新型基因工程策略,通过遗传方式赋予嵌合抗原受体(CAR)-T细胞有利的代谢特性,显著提升其在治疗人类实体瘤方面的效果。

miR-142在恶性实体瘤临床应用中的研究进展

miR-142是一种进化上保守的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)定位于17q22,与多种恶性实体瘤的发生发展密切相关。miR-142在乳腺癌、肺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌、宫颈癌等多种恶性实体瘤中存在异常表达,参与恶性肿瘤细胞增殖和转移、细胞周期、自噬和化疗耐药等一系列生物学过程。该文基于现有文献,系统综述了miR-142在不同恶性实体瘤进展中的分子机制,为后续在恶性实体瘤中的临床应用研究提供新思索。

营养不良实体瘤患者抗肿瘤药物治疗

实体瘤营养不良发生率高,部分患者不能耐受常规抗肿瘤药物治疗,同时严重影响患者生活质量,是患者不良临床结局的主要负性因素之一。营养不良患者的抗肿瘤药物治疗需从患者的营养学、肿瘤学情况及一般情况综合决定。在耐受性和有效性之间平衡,选择“低毒高效”的抗肿瘤药物治疗,包括化疗药物、靶向治疗药物、免疫治疗药物、内分泌治疗药物、抗体偶联药物等。同时根据患者情况联合营养代谢、胃肠功能调节及减症治疗等。治疗期间需按期随访评估患者的营养状况及疗效等,评估营养状况是否已纠正或改善,及时调整相关抗肿瘤治疗及营养治疗方案。