卡瑞利珠单抗治疗宫颈鳞状细胞癌致反应性皮肤毛细血管增生症

报告1例宫颈鳞状细胞癌放化疗后使用卡瑞利珠单抗治疗导致反应性皮肤毛细血管增生症。患者女,58岁。全身多发丘疹1个月。皮肤科检查:全身散在粟米至米粒大红色丘疹,以头面颈为重,下唇见一外生性红色结节,头皮及耳前大部分丘疹融合成片,呈桑椹样外观。皮损组织病理检查:真皮浅层见分叶状肿瘤细胞团块,并可见较多血管腔,增生的血管及内皮细胞形态较规则,无异形。诊断:反应性皮肤毛细血管增生症。

宫颈腺癌与宫颈鳞状细胞癌患者筛查史特点的对比分析

目的对比分析宫颈腺癌与宫颈鳞状细胞癌患者的宫颈癌筛查史特点,初步评价宫颈癌筛查方案对宫颈腺癌癌前病变的筛查效力。方法回顾性分析117例宫颈腺癌和712例宫颈鳞状细胞癌患者的临床资料,对比2组不同病理类型宫颈癌患者在既往宫颈癌筛查史上的差异。结果宫颈腺癌患者曾参与宫颈癌筛查的比例为24.5%,高于宫颈鳞状细胞癌患者的6.8%(P<0.001),且宫颈腺癌患者进行规范或高于规范频次筛查的比例为18.4%,高于宫颈鳞状细胞癌患者的2.8%(P<0.001)。宫颈鳞状细胞癌患者由于症状就诊的比例为91.6%高于宫颈腺癌患者的79.1%(P<0.001),早期宫颈腺癌患者中因宫颈筛查结果异常就诊的比例为24.6%,高于早期宫颈鳞状细胞癌患者的11.1%(P=0.004),宫颈腺癌中早期患者因筛查结果异常就诊的比例为24.6%,高于晚期患者的4.0%(P=0.022)。结论宫颈癌筛查方案对宫颈鳞状细胞癌的癌前病变筛查效力较高,对宫颈腺癌的癌前病变筛查效力较低,但有助于宫颈腺癌早期病例的诊断,因此应重视宫颈癌筛查,宫颈癌筛查方案有待进一步优化。

FoxA1及RNF6在宫颈鳞状细胞癌的表达及意义

目的探讨FoxA1及RNF6在宫颈鳞状细胞癌的表达及意义。方法回顾性分析164例宫颈鳞状细胞癌患者(PE组)及164例慢性宫颈炎患者(对照组)的临床资料及保存良好的病理组织标本。采用实时定量PCR技术及免疫组织化学方法检测2组患者病理组织FoxA1及RNF6蛋白、mRNA的表达情况。结果PE组FoxA1及RNF6蛋白、mRNA表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论FoxA1及RNF6可能通过调节基因表达及蛋白酶作用增强肿瘤细胞增殖、分化,在宫颈鳞状细胞癌生长中发挥重要作用。

PAX2在宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨宫颈鳞状细胞癌(CSCC)组织中PAX2的表达情况及临床意义。方法 收集32例宫颈鳞状癌患者标本进行回顾性分析。实时荧光定量PCR和Western blot分别检测CSCC组织及癌旁正常组织中PAX2 mRNA和蛋白的表达水平,免疫组化染色检测石蜡包埋组织切片中PAX2的表达情况,并分析其表达与临床病理特征之间的联系。结果 PAX2在CSCC组织中的表达显著高于癌旁正常组织(P<0.01),在组织切片中的高表达率(20/32,62.5%)显著高于癌旁正常组织(5/32,15.63%)(P<0.01)。32例病例中,PAX2的表达水平与肿瘤组织分化程度(P<0.05)和淋巴结转移(P<0.05)的临床病理特征显著相关,但与年龄无关(P>0.05)。结论 PAX2在CSCC组织中高表达且与肿瘤的分化转移有关,可能是CSCC新的预测标志物及治疗靶点。

M2型丙酮酸激酶在宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌中临床意义的生物信息学分析

目的基于生物信息学方法分析M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)在宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌(cervical squamous cell carcinoma and endocervical adenocarcinoma,CESC)中的临床意义。方法通过R软件分析PKM2基因在CESC和正常宫颈组织中的表达差异;GEPIA平台分析PKM2基因对CESC病人总生存期(overall survival,OS)的影响;TIMER平台验证PKM2基因表达对CESC病人OS的影响;HPA平台分析PKM2蛋白表达对CESC病人OS的影响;TIMER平台分析免疫细胞浸润水平与PKM2基因表达及病人OS的相关性。结果CESC病人中PKM2基因和蛋白质高表达病人的OS均劣于低表达者,CESC中PKM2基因表达还与免疫细胞浸润水平有关,而免疫细胞浸润水平又与病人的OS有关。结论PKM2是CESC预后的不利因素,在CESC的诊断和治疗中可作为潜在的指标和靶点。

Ets-1和survivin在宫颈鳞状细胞癌中的表达研究

目的 探讨宫颈鳞状细胞癌(宫颈鳞癌)Ets-1和survivin表达与患者临床病理指标的关系。方法应用免疫组化EliVision^(TM) plus二步法检测72例宫颈鳞癌手术标本及30例癌旁宫颈组织Ets-1和survivin表达,分析其表达与患者年龄、癌灶大小、浸润深度、分化等级、TNM分期、术前淋巴转移、术后5年内复发转移7项指标的关系。结果 Ets-1阳性染色可见于细胞核及细胞质,survivin阳性染色多见于细胞质,少见于细胞核。癌组织Ets-1和survivin阳性率(分别为63.9%,72.2%)均显著高于癌旁组织(分别为13.3%,3.3%)(P<0.05)。患者年龄、癌灶大小均与Ets-1和Survivin表达阳性率无关(P>0.05);浸润深度、分化等级、TNM分期、术前淋巴转移、术后5年内复发转移5项指标均与Ets-1和survivin表达阳性率相关(P<0.05)。72例患者Ets-1和survivin共阳率为58.3%,共阴率为22.2%,两者表达呈正相关(r=0.49,P<0.05)。结论 Ets-1和survivin与宫颈鳞癌的发生发展密切相关,两者高水平表达预示癌组织侵袭能力强、分化等级低、病情发展快、淋巴转移早、患者预后差。

血清细胞程序性死亡蛋白5、信号转导与转录激活因子1水平与宫颈鳞状细胞癌患者临床特征及预后的关系

目的探讨血清细胞程序性死亡蛋白5(PDCD5)、信号转导与转录激活因子1(STAT1)水平与宫颈鳞状细胞癌(CSCC)患者临床特征及预后的关系。方法选取68例CSCC患者和60例健康体检者,分别纳入CSCC组和健康组。比较两组受试者及不同临床特征CSCC患者血清PDCD5、STAT1水平。CSCC患者预后的影响因素采用多因素Cox回归模型分析。结果CSCC组患者血清PDCD5、STAT1水平均明显低于健康组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。有淋巴结转移、分化程度为低分化、临床分期为Ⅲ+Ⅳ期CSCC患者血清PDCD5、STAT1水平分别低于无淋巴结转移、分化程度为中高分化、临床分期为Ⅰ+Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。随访12个月,68例CSCC患者中,生存62例,死亡6例。多因素Cox分析结果显示,血清PDCD5﹤0.75 ng/ml、STAT1﹤54.69μg/L、淋巴结转移均是CSCC患者预后不良的独立危险因素(P﹤0.05)。结论CSCC患者血清PDCD5、STAT1水平较低,血清PDCD5﹤0.75 ng/ml、STAT1﹤54.69μg/L、淋巴结转移均是CSCC患者预后不良的独立危险因素。

MAPK4通过正向调节SLC3A2表达加速宫颈鳞状细胞癌进程

目的探索MAPK4在宫颈鳞状细胞癌(CSCC)中的作用以鉴定候选的预后预测生物标志物和分子治疗靶点。方法在TCGA队列中进行Kaplan-Meier生存分析并利用临床样本开展免疫组织化学实验探索MAPK4与患者预后的相关性;基于MAPK4 mRNA水平构建列线图。Western Blot、CCK-8、克隆形成和Transwell细胞功能实验明确MAPK4在宫颈鳞状细胞癌中的异常表达和作用;DIA蛋白组测序鉴定MAPK4调节的效应分子;敲降MAPK4并过表达效应分子,联合上述细胞功能实验揭示MAPK4调节效应分子介导肿瘤进程的作用。结果MAPK4 mRNA水平升高与蛋白高表达的CSCC患者预后更差;基于MAPK4构建的列线图可准确预测患者1、3、5年生存率。相比于正常宫颈组织,MAPK4蛋白在肿瘤中表达上调,敲降MAPK4可显著抑制宫颈鳞状细胞癌细胞ME180和SiHa增殖、克隆形成和迁移侵袭能力。SLC3A2是MAPK4的下游效应分子,敲降MAPK4后过表达SLC3A2可减弱敲降MAPK4对细胞增殖、克隆形成和迁移侵袭的抑制作用。结论MAPK4是宫颈鳞状细胞癌患者候选的预后预测生物标志物。MAPK4正向调节SLC3A2蛋白表达加速肿瘤进程,是宫颈鳞状细胞癌患者潜在的分子治疗靶点。

妊娠期宫颈鳞状细胞癌的治疗(附5例报告)

目的分析妊娠合并宫颈鳞状细胞癌的治疗方法,为妊娠期宫颈癌的治疗提供更多的临床经验。方法对5例妊娠合并宫颈鳞状细胞癌患者的临床资料作回顾性分析。结果5例患者中后续采用剖宫产术+放疗+化疗1例、剖宫产术+根治性子宫切除术+化疗2例、化疗1例、单纯保胎治疗1例。5例患者中1例终止妊娠放弃胎儿,4例新生儿分娩孕周27~39周,Apgar评分均为10分。随访时间8个月~8年,5例患者存活2例、失访3例,4例新生儿中存活2例。结论妊娠合并宫颈鳞状细胞癌的治疗应根据肿瘤病理分期、孕周及患者生育意愿,制定个体化治疗方案,改善妊娠结局。

血清补体成分7和载脂蛋白C-Ⅱ在局部进展期宫颈鳞状细胞癌放疗患者随访中的临床价值

目的探讨血清补体成分7(C7)和载脂蛋白C-Ⅱ(ApoC-Ⅱ)在局部进展期宫颈鳞状细胞癌(CSCC)放疗患者随访中的临床价值。方法选取2018年5月至2020年1月沧州市人民医院收治的104例接受放疗或同步放化疗的局部进展期CSCC患者作为研究对象。采用酶联免疫吸附试验法检测血清C7和ApoC-Ⅱ水平,放疗完成1个月后进行随访,记录无病生存期(DFS)。采用受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)分析血清C7和APOC-Ⅱ水平对预后的预测价值;采用单因素和多因素Cox风险比例回归模型分析预后因素;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并进行Log-Rank检验。结果血清C7和ApoC-Ⅱ联合检测的预测价值更高,AUC为0.938(95%CI:0.888~0.987)。血清C7与各临床病理特征均无显著相关性(P>0.05);高水平血清ApoC-Ⅱ与较大的肿瘤直径有关(P<0.05)。肿瘤直径、血清C7、ApoC-Ⅱ是影响局部进展期CSCC患者DFS预后的独立因素(P<0.05)。基于C7和ApoC-Ⅱ构建分子风险模型,该联合模型风险评分是CSCC患者DFS的独立预后因素(P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线显示,高风险和低/中风险患者DFS率分别为13.3%、89.2%,中位DFS时间分别为287、858 d(P<0.001)。结论血清C7和ApoC-Ⅱ水平降低与局部进展期CSCC患者预后较差显著相关,表明其是预测局部进展期CSCC患者放疗预后的潜在生物标志物。

小凹蛋白-1、小凹蛋白-2在宫颈鳞状细胞癌及鳞状上皮内病变中的表达及意义

目的探讨小凹蛋白(Cav)-1、Cav-2在宫颈鳞状细胞癌及鳞状上皮内病变组织中的表达及意义。方法收集2016年1月至2020年12月乌鲁木齐市妇幼保健院病理科的宫颈手术切除石蜡包埋组织样本,包括正常组织40例、宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)组织样本40例、宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组织样本40例、宫颈鳞状细胞癌组织样本40例。应用免疫组织化学法检测正常组织、宫颈HSIL组织样本、宫颈LSIL组织样本及宫颈鳞状细胞癌组织样本中Cav-1、Cav-2的表达,应用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测宫颈鳞状细胞癌和正常组织中Cav-1、Cav-2及上皮-间充质转化相关分子[表皮生长因子受体(EGFR)、上皮钙黏素(E-cadherin)、神经钙黏素(N-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)]的信使RNA表达。结果宫颈鳞状细胞癌组Cav-1评分高于正常组、宫颈LSIL组、宫颈HSIL组[6.00(6.00,8.25)分比0.00(0.00,1.00)分、0.00(0.00,1.00)分、0.00(0.00,0.00)分](P<0.05),宫颈HSIL组与宫颈鳞状细胞癌组Cav-2评分均高于正常组和宫颈LSIL组,且宫颈鳞状细胞癌组Cav-2评分高于宫颈HSIL组[9.00(6.00,9.00)分比2.00(2.00,3.00)分](P<0.05)。宫颈鳞状细胞癌组Cav-1表达低于正常组(P<0.05);正常组与宫颈鳞状细胞癌组Cav-2、EGFR、E-cadherin、N-cadherin及Vimentin表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论Cav-1、Cav-2在宫颈鳞状细胞癌中的表达明显高于宫颈鳞状上皮内病变及正常组织,证实其参与了宫颈鳞状细胞癌的发生发展;Cav-2在宫颈HSIL中的表达明显高于宫颈LSIL和正常组织,故Cav-2可能作为宫颈鳞状上皮内病变分级的鉴别诊断标志物。

放疗抵抗宫颈鳞状细胞癌circRNAs表达谱的初步研究

目的:分析放疗敏感及放疗抵抗宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者肿瘤组织中差异表达环状RNA(circular RNAs,circRNAs)。方法:采用Illumina PE150高通量测序技术法检测3例放疗抵抗及3例放疗敏感CSCC患者肿瘤组织中差异表达circRNAs,对测序获得的序列进行信息挖掘及分析。利用逆转录定量聚合酶链式反应(quantitative real time-polymerase chain reaction,qRT-PCR)法对测序获得的60个差异显著circRNAs进行验证。结果:放疗敏感与放疗抵抗CSCC组织间差异表达在2倍及以上共有1316个circRNAs。与放疗敏感CSCC相比,放疗抵抗CSCC组织中显著上调的circRNAs共594个,显著下调的circRNAs共722个。对差异circRNAs来源基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)分析发现:就细胞生物学过程而言,差异circRNAs主要富集于细胞代谢过程、细胞器组织、初级代谢过程、杂环代谢过程等;就分子功能而言,差异circRNAs主要富集于蛋白质结合、激酶结合、染色质结合、杂环化合物结合等。京都基因和基因组大百科全书数据库(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析发现,差异circRNAs富集于甲状腺激素信号通路、Hippo信号通路、FoxO信号通路等通路。qRT-PCR分析证实,与放疗敏感CSCC相比,hsa_circ_0003373、hsa_circ_0004337、hsa_circ_0005114、hsa_circ_0031431、novel_circ_0006491、novel_circ_0070688、novel_circ_0070695在放疗抵抗CSCC组织中显著下调(均P<0.05)。结论:与放疗敏感CSCC相比,hsa_circ_0003373、hsa_circ_0004337、hsa_circ_0005114、hsa_circ_0031431、novel_circ_0006491、novel_circ_0070688、novel_circ_0070695在放疗抵抗CSCC组织中显著下调,为进一步研究circRNAs在CSCC放疗抵抗中的作用提供实验数据。

宫颈鳞状细胞癌免疫细胞浸润及OIP5基因失调对疾病进展的生物学意义探讨

基于GEO和TCGA数据库挖掘宫颈鳞状细胞癌的核心基因,研究宫颈鳞状细胞癌免疫细胞浸润情况,探究OIP5基因失调对疾病进展的生物学意义。方法 下载宫颈鳞状细胞癌组织和正常组织的基因表达谱数据,筛选出差异基因进行功能和通路富集;并构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选出关键基因,对其进行总体生存率分析。通过免疫细胞浸润打分,获得免疫细胞矩阵,筛选有统计学意义的免疫细胞浸润。结果 本研究通过GEO 和 TCGA 数据库挖掘,共筛选出 172个差异基因, 31个核心基因 基因。鉴定宫颈鳞状细胞癌中核心基因及特异信号通路,发现ZWINT、CDK1、OIP5和 MCM2等基因表达异常,并且可能和宫颈鳞状细胞癌的发生发展密切相关。免疫细胞浸润分析发现多数免疫细胞在宫颈鳞状细胞癌组织中的浸润程度较低,而某些关键基因与免疫调节密切相关。通过对KEGG结果以及筛选出的核心基因进行功能分析发现,而OIP5可能通过调控细胞周期、染色体的维护、核小体组装等通路等影响宫颈鳞状细胞癌的正常功能,进一步揭示了宫颈鳞状细胞癌的发病机制。结论 通过分析发现,ZWINT、CDK1、OIP5和 MCM2等基因可能和宫颈鳞状细胞癌的发生发展关系密切。OIP5可能在宫颈鳞状细胞癌疾病进展中具有重要的意义。

α-catulin在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:通过检测正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈鳞状细胞癌中α-catulin的表达水平,探讨α-catulin与宫颈疾病进展,转移及侵袭的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测50例宫颈鳞状细胞癌,22例CIN,29例正常宫颈中α-catulin的表达情况。结果:①α-catulin在正常宫颈,CINⅡ~Ⅲ及宫颈癌组织中的表达量逐渐增加,组间相比较均有显著性差异(P<0.05)。②α-catulin在宫颈癌肌层浸润深度≤1/2组织中的表达量明显低于浸润深度>1/2组,组间相比较有显著性差异(P<0.05)。③α-catulin在宫颈癌低分化组织中的表达量明显高于高、中分化组,组间相比较有显著性差异(P<0.05)。④α-catulin阳性表达量在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组,组间比较有显著性差异(P<0.05)。结论:α-catulin有望成为宫颈癌新的分子标志物,监测宫颈病变中α-catulin的表达情况,对宫颈癌的早期发现,淋巴转移,早期治疗及判断预后等方便有一定的指导意义。

SCCA、HPV-DNA联合阴道镜检查在宫颈鳞状细胞癌筛查中的应用价值

目的探讨鳞状上皮细胞抗原(SCCA)、人乳头瘤病毒(HPV)-DNA联合阴道镜检查在宫颈鳞状细胞癌(SCC)筛查中的应用价值。方法选择2019年1月1日-2021年12月31日在中山市博爱医院就诊并确诊为SCC的妇女作为研究对象,共纳入100例SCC患者(SCC组),同时选择200例经活检确诊为宫颈慢性炎症的患者(宫颈慢性炎症组)作为阴性对照。采用阴道镜观察研究对象的宫颈情况,并采集研究对象的宫颈组织标本进行HPV-DNA检测。采集研究对象的静脉血,采用化学发光免疫法测定研究对象SCCA的水平。以病理检查结果为金标准,分别对HPV-DNA检测、外周血SCCA两者联用以及阴道镜、HPV-DNA检测、外周血SCCA三者联用进行筛查效果的评价。结果SCC组研究对象的年龄≥40岁者、出血者、性生活开始年龄≤20岁者比例均高于宫颈慢性炎症患者组;而宫颈慢性炎症患者组疼痛的比例高于SCC患者组,差异均有统计学意义(P<0.01)。χ^(2)检验结果显示,SCC组研究对象的SCCA阳性率高于宫颈慢性炎症组(P<0.001)。阴道镜结合SCCA、HPV-DNA检测筛查SCC的灵敏度和特异度均高于单独使用SCCA和HPV-DNA,并取得较好的约登系数(75%)和Kappa值(0.730)。结论采用阴道镜结合HPV-DNA、SCCA可有效提高SCC疾病的约登系数与Kappa值,其联合诊断的效能高于单独使用阴道镜、HPV-DNA或SCCA诊断SCC。

宫颈鳞状细胞癌乳腺转移3例报道并文献复习

目的:探讨宫颈鳞状细胞癌乳腺转移的临床病理特征,以期提高对该病的认识。方法:回顾性分析我院3例宫颈鳞状细胞癌乳腺转移患者的临床资料、影像学特征、病理学特征及预后,并复习国内外相关文献。结果:宫颈鳞状细胞癌乳腺转移非常罕见,本文报道3例患者以乳腺肿块就诊,影像学检查无法与原发性乳腺癌相鉴别,通过肿块病理学检查及免疫组化染色确诊为宫颈鳞状细胞癌转移。虽经积极的抗肿瘤综合治疗,但患者生存期仍然极短。结论:乳腺转移性鳞状细胞癌极易误诊为原发性乳腺癌,需结合病史、组织形态学特征及免疫表型等进行诊断和鉴别诊断,避免误诊。宫颈鳞状细胞癌患者一旦出现乳腺转移,生存期短、预后差。

宫颈鳞状细胞癌中SMC4、CTLA4表达情况及其早期诊断价值

目的分析宫颈鳞状细胞癌中染色体结构维持蛋白4(SMC4)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)表达情况及其对预后分析、早期诊断的价值。方法选择2016年1月至2017年1月于中国人民解放军空军军医大学唐都医院(以下简称该院)收治的早期宫颈鳞状细胞癌(国际妇产科联盟分期为ⅠA~ⅡB期)患者112例为观察组,选择同期140例怀疑宫颈疾病,并于该院进行病理检查排除宫颈癌的女性为对照组。采集两组受检者清晨空腹静脉血,采用罗氏Cobas 6000化学发光分析仪检测糖类抗原(CA)125、CA199、癌胚抗原(CEA)、人附睾蛋白-4(HE4)水平。采用免疫组化法检测两组病理组织SMC4、CTLA4表达情况,比较两组受检者临床资料及各项检测指标。采用多因素Logistic回归分析影响宫颈鳞状细胞癌发生的危险因素,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同SMC4、CTLA4表达情况宫颈鳞状细胞癌患者的预后。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析SMC4、CTLA4诊断宫颈鳞状细胞癌的效能。结果与对照组比较,观察组宫颈组织SMC4及CTLA4表达评分、CA125、HE4、CA199、CEA水平明显升高,同时观察组有流产史、已绝经女性、首次性交年龄<20岁、首次生育年龄<20岁、孕次>5次、有妇科疾病史患者比例均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,SMC4高表达、CTLA4高表达、有流产史、已绝经、首次性交年龄<20岁、首次生育年龄<20岁、孕次>5次、有妇科疾病史,以及CA125、HE4、CA199、CEA水平升高均为宫颈鳞状细胞癌发生的危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,SMC4高表达患者(61.54%)和CTLA4高表达患者(60.71%)的总生存率分别明显低于SMC4低表达患者(80.00%)和CTLA4低表达患者(82.14%),差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,SMC4、CTLA4诊断宫颈鳞状细胞癌的曲线下面积(AUC)分别为0.715、0.752,SMC4+CTLA4诊断宫颈鳞状细胞癌的AUC为0.875,二者联合诊断宫颈鳞状细胞癌的AUC大于单独检测(Z=5.714、3.075,P<0.05)。结论SMC4、CTLA4在宫颈鳞状细胞癌中表达明显上调,可能参与宫颈鳞状细胞癌的发生及发展过程,可作为宫颈鳞状细胞癌的早期诊断生物学标志物,二者水平升高可能预示着预后不良。

免疫组化法与RNAscope原位杂交法检测宫颈鳞状细胞癌组织中PD⁃1和PD⁃L1表达一致性研究

目的研究免疫组化法与RNAscope原位杂交法检测宫颈鳞状细胞癌组织中程序性死亡分子1(PD⁃1)和程序性死亡分子1配体(PD⁃L1)表达一致性。方法回顾性分析2019年3月至2021年2月被江阴市中医院病理科诊断为宫颈鳞状细胞癌的80例患者石蜡组织标本。采用免疫组化法与RNAscope原位杂交法测定宫颈鳞状细胞癌组织中PD⁃1和PD⁃L1表达情况,分析此2种方法检测癌组织中PD⁃1和PD⁃L1表达一致性。分析RNAscope原位杂交法检测癌组织中PD⁃1mRNA、PD⁃L1mRNA表达与其临床病理特征的关系。随访1年,记录所有患者总生存时间。结果免疫组化法结果显示,80例宫颈鳞状细胞癌组织标本中PD⁃1蛋白阳性52例,阳性率为65.00%;PD⁃L1蛋白阳性60例,阳性率为75.00%。RNAscope原位杂交法结果显示,80例宫颈鳞状细胞癌组织标本中PD⁃1蛋白阳性49例,阳性率为61.25%;PD⁃L1蛋白阳性57例,阳性率为71.25%。免疫组化法与RNAscope原位杂交法检测PD⁃1表达一致性良好(Kappa值=0.847,P>0.05);免疫组化法与RNA⁃scope原位杂交法检测PD⁃L1表达一致性良好(Kappa值=0.861,P>0.05)。PD⁃1mRNA、PD⁃L1mRNA表达与患者年龄、脉管侵犯、淋巴结转移、神经侵犯、肿瘤分期(TNM)、肿瘤直径无关(P>0.05)。随访1年,PD⁃1mRNA阳性表达与PD⁃1mRNA阴性表达的总生存曲线比较差异无统计学意义(P>0.05);PD⁃L1mRNA阳性表达与PD⁃L1mRNA阴性表达的总生存曲线比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论免疫组化法与RNAscope原位杂交法检测宫颈鳞状细胞癌组织中PD⁃1和PD⁃L1表达一致性较好,且PD⁃1mRNA、PD⁃L1mRNA表达与患者总生存时间无关。

磁共振功能成像评价宫颈鳞状细胞癌乏氧微环境

目的探讨动态对比增强磁共振(DCE-MRI)和扩散加权成像(DWI)定量参数与宫颈鳞状细胞癌(CSCC)病理特征及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的相关性。资料与方法回顾性纳入2014年12月—2017年8月辽宁省肿瘤医院CSCC患者81例,治疗前行盆腔MRI平扫、DWI及DCE-MRI检查。收集患者的淋巴结转移、脉管癌栓、间质浸润深度、分化程度等病理特征,测量DCE-MRI参数[转移常数(K^(trans))、组织间隙-血浆速率常数(K_(ep))、细胞外血管外血浆容积分数(V_(e))]、表观扩散系数(ADC)值及HIF-1α表达,分析不同病理特征组各参数的差异,评价DCE-MRI、DWI定量参数与HIF-1α表达的相关性。结果CSCC患者有无淋巴结转移[6.00(3.00,6.00)比4.00(1.25,4.00);Z=-2.804]、有无脉管癌栓[6.00(3.00,6.00)比4.00(1.00,5.50);Z=-3.169]、间质浸润深度[2.00(0.00,4.00)比5.00(3.00,6.00);Z=-2.986]、分化程度[0.00(0.00,0.00)比4.00(2.00,6.00)比6.00(3.00,6.00);H=7.659]组间HIF-1α表达差异有统计学意义(P均<0.05)。有无淋巴结转移组间K^(trans)差异有统计学意义[0.907(0.614,1.300)比0.510(0.272,0.896);Z=-3.457,P=0.001],其余DCE-MRI及DWI参数在有无淋巴结转移、有无脉管癌栓、间质浸润深度、分化程度组间差异均无统计学意义(P均>0.05)。HIF-1α表达与K^(trans)、K_(ep)呈正相关(r=0.478、0.388,P<0.01),与V_(e)、ADC值无相关性。结论DCE-MRI定量参数K^(trans)、K_(ep)与组织缺氧内在标志物HIF-1α表达呈正相关,可以对CSCC原发灶的肿瘤乏氧微环境进行有效评估。

基于TCGA数据库筛选宫颈鳞状细胞癌潜在的预后标志物及验证

目的筛选并验证宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CESC)潜在的miRNA预后标志物,初步探究CESC发生的分子机制。方法利用TCGA数据库中宫颈鳞状细胞癌组织和癌旁组织的miRNA测序信息及患者临床数据,通过生物信息学分析,构建了由4个miRNAs(miR-505-5p、miR-142-3p、miR-532-5p、miR-218-1-3p)组成的预测宫颈鳞状细胞癌患者预后的风险模型并进行诊断效果评价,同时应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测21对CESC组织及癌旁正常组织中该4个miRNAs的表达水平,以差异表达显著的miR-505-5p作为研究对象,分析其表达水平与CESC患者各临床病理特征间的关系。在CESC细胞中转染miR-505-5p mimics后通过细胞实验探究miR-505-5p对CESC细胞功能的影响;最后通过生物信息法预测miR-505-5p的可能靶基因,并通过RT-PCR及Western blot实验进行验证。结果通过对TCGA数据库中宫颈鳞状细胞癌相关数据的分析,构建了由4个miRNAs(miR-505-5p、miR-142-3p、miR-532-5p、miR-218-1-3p)组成的预后风险模型,预后风险模型能有效地将CESC患者分为预后不良的高风险组和低风险组;miR-505-5p在收集到的21对CESC组织中的表达低于癌旁组织(P<0.05),其表达量与CESC患者的临床分期和侵袭程度负相关;过表达miR-505-5p后抑制了宫颈鳞状细胞癌SiHa细胞的增殖(P<0.05)、迁移,促进了凋亡(P<0.05);TBL1XR1作为miR-505-5p的最佳预测靶基因,过表达miR-505-5p后TBL1XR1的RNA水平及蛋白水平下降(P<0.05)。结论miR-505-5p可作为CESC患者的潜在预后标志物,在CESC中miR-505-5p可能通过靶向TBL1XR1发挥抑癌作用。