二代测序在家族遗传性高危胃肠肿瘤筛查中的应用

目的:探索二代测序技术对家族遗传性高危胃肠肿瘤患者进行遗传筛查的意义及高危因素在筛选患者中的价值。方法:选取2016年3月至2016年4月收治于北京大学肿瘤医院的322例结直肠癌及胃癌患者,筛选出25例遗传性胃肠肿瘤高危患者,运用二代测序技术对患者的外周血白细胞DNA进行42个遗传性肿瘤综合征相关基因的胚系检测。结果:24%(6/25)患者检测出遗传性肿瘤相关基因的病理性胚系突变,其中50%(3/6)患者肿瘤组织的免疫组织化学检测表现为错配修复蛋白表达缺失,83%(5/6)患者发病年龄≤50岁且具有恶性肿瘤家族史。发生胚系突变的6例遗传性肿瘤相关基因分别为MYH基因错义突变1例,APC基因缺失突变1例和遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)相关基因的突变4例(包括MLH1、MLH3、TGFBR2的错义突变和MSH6的无义突变各1例),且提供了MLH3的胚系致病突变的家系验证。结论:通过二代测序技术对本研究入组的25例患者进行家族遗传性肿瘤综合征的筛查,检测出遗传性肿瘤相关基因的胚系致病突变6例,提示运用二代测序技术对家族遗传性高危消化道肿瘤患者进行遗传筛查具有提高检测阳性率的临床应用价值。

C反应蛋白基因单核苷酸多态性与家族遗传性抑郁症发病的关系研究

目的研究可遗传的C反应蛋白(CRP)基因单核苷酸多态性(SNPs)分布与家族遗传性抑郁症(f DEP)发病的关系,以期进一步阐释血清CRP与抑郁症发病的关系。方法选择60例患有fDEP的男性患者作为f DEP组,并选取同期健康体检男性60例作为健康对照组。采集所有受试者的静脉血进行生化指标检查和DNA提取、CRP SNPs分析。所得数据进行统计分析。结果 f DEP组血清CRP水平显著高于健康对照组(P<0.05)。fDEP组rs1417938位点的A等位基因、rs1205位点的C等位基因以及rs1800947位点的G等位基因出现频率显著高于对照组(P<0.05)。rs1417938、rs1205位点的低频等位基因以及rs1800947位点的高频等位基因,相对于其它等位基因亚型,均可以上调血清CRP水平。结论人血液中CRP SNPs与血清CRP水平增高有关,而血清CRP水平增高可能是f DEP发病的影响因素。

家族遗传性异常纤维蛋白原血症家系的基因型分析

遗传性无纤维蛋白原血症（inheritdafibrinogenemia）是一种纤维蛋白原基因缺陷引起的常染色体隐性遗传疾病,患者表现为纤维蛋白原完全缺乏,发病率大约为百万分之一。与血友病相比,遗传性无纤维蛋白原患者黏膜出血较严重,但肌肉和骨骼的出血不如血友病常见[1]。第一例异常纤维蛋白原血症基因突变发现于1968年[2],目前国内外共发现了约400多例遗传性异常纤维蛋白原血症。

nm23-H_1在家族遗传性息肉病中的表达及意义

目的 研究 nm 2 3- H1 在家族遗传性大肠息肉病 (FPC)恶变的表达及意义。方法 采用 nm2 3- H1 癌基因蛋白对 2 9例家族遗传息肉病、2 4例大肠癌和 2 8例腺瘤性息肉进行对比研究。结果 恶变 FPC组织和散发型大肠癌组织中 nm2 3蛋白表达显著高于恶变 FPC组中未恶变息肉和未恶变 FPC组息肉 (P<0 .0 1) ,但散发型大肠癌组织中 nm 2 3蛋白表达显著高于恶变 FPC组织 (P<0 .0 1)。结论 nm 2 3- H1 蛋白表达可做为鉴别 FPC恶变的一个参考指标 ,应进行连续监测。恶变的 FPC恶性程度较高 ,易发生转移 。

家族遗传性肾上腺髓质嗜铬细胞瘤并发高血压脑出血1例报告

肾上腺嗜铬细胞瘤引起的高血压脑出血临床不多见。高血压性脑出血是神经科常见的急症之一,临床上以高血压动脉硬化所引起的最为常见约占48%。高血压80%~90%是因原发性高血压所致,其余10%~20%由症状性高血压引起。

家族遗传性心肌病的研究进展

本文综述一组由脂肪酸氧化缺陷、线粒体氧化磷酸化缺陷、心脏β肌凝蛋白重链基因突变、肌营养不良蛋白(dystrophin)基因突变所致遗传性心肌病的临床特征与分子生物学研究进展。

家族遗传性血卟啉病9例报告

血卟啉病,又称血紫质病,系由先天或后天卟啉代谢紊乱所引起的代谢性疾病。我院收治1例,并调查家族3代9人,证实为家族遗传性血卟啉病,现报告如下。1 病例报告 患者男性,住院号4601,因间歇性腹痛3年,持续性腹胀痛1天于1998年5月11日入院。3年前即有间歇性上腹或脐周疼痛,与饮食和季节无关,可自行缓解故未予注意。1天前出现持续性腹胀痛,阵发性加剧,伴食欲不振、呕吐数次,因连续铅作业3月余,疑为“铅绞痛”。来我院求治。查体:T 36℃,P 72次/分,R 18次/分,BP 15/10 kPa。痛苦面容,心肺无异常。腹平软,肝脾肋下未触及,脐周压痛存在。神经系统检查无异常。实验室检查:Hb 140 g/L,RBC 4.94×10^(12)/L,WBC 10.3×10~9/L,N 0.85,L 0.15,ALT 13~u,AST 11~u。尿常规及大便常规正常,CP(+++),δ-ALA 57.2 umol/L,空白尿铅0.20 umol/L。

家族遗传性STING相关的婴儿期发病血管病1例

STING相关的婴儿期发病血管病(SAVI)是2014年新报道的一种血管病/炎综合征,是由于编码STING的TMEM173基因发生突变,使得STING持续活化,最终导致自身炎性综合征。临床症状包括间质性肺病、反复发热、关节炎、皮疹、坏疽等。该病目前尚无特效治疗药物,有待于进一步研究。文章报道1例家族遗传性SAVI的临床表现及基因突变特点并结合相关文献进行分析。

中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)(2)-家族遗传性卵巢癌

卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤[1],10%~15%的卵巢癌(包括输卵管癌和腹膜癌)与遗传因素有关,遗传性卵巢癌综合征(hereditary ovarian can-cer syndrome,HOCS)是一种涉及卵巢癌易感性增高的常染色体显性遗传综合征[2]。HOCS包括遗传性位点特异性卵巢癌综合征(hereditary site specific ova-rian cancer syndrome,HSSOCS)、遗传性乳腺癌卵巢癌综合征(hereditary breast and ovarian cancer,HBOC)、林奇综合征(Lynch syndrome,LS)及其他肿瘤综合征伴发遗传性卵巢癌等[3]。

中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)(4)——家族遗传性结直肠癌

结直肠癌通常为散发病例,但家族聚集现象同样较常见。在所有肠癌患者中,约25%的患者有相应家族史,约10%的患者明确与遗传因素相关^([1])。根据临床表型可分为非息肉性综合征和息肉病性综合征两大类,前者主要是指遗传性非息肉病性结直肠癌(Lynch综合征),后者包括家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)、MutY人类基因相关息肉病(MUTYH-associated polyposis,MAP)、错构瘤息肉病综合征等。

中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)(1)——家族遗传性乳腺癌

乳腺癌发病率居全球女性恶性肿瘤的第1位,据最新的研究报道,中国乳腺癌年发病人数为42万例[1],业已证实其中约10%的乳腺癌患者由已知的乳腺癌易感基因致病性胚系突变所致,称为遗传性乳腺癌。遗传性乳腺癌常呈现家族聚集发生,即家系一级至三级亲属中常有多个(如2例或2例以上)原发性乳腺癌和(或)卵巢癌患者,因此称之为家族遗传性乳腺癌。

中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)(5)——家族遗传性甲状腺癌

甲状腺癌(thyroid carcinoma,TC)是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。根据中国肿瘤登记中心的数据显示,中国城市地区女性甲状腺癌发病率位居女性所有恶性肿瘤的第4位。家族遗传性甲状腺癌包括遗传性甲状腺髓样癌(hereditarymedullarythyroid carcinoma,HMTC)和家族性甲状腺非髓样癌(familial non-medullary thyroid carcinoma,FNMTC)。

中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)(7)——家族遗传性前列腺癌

前列腺癌是一种具有高度遗传性的癌症,据估计约40%~50%的前列腺癌与遗传因素相关^([1])。流行病学和家系研究证实前列腺癌有明显的家族聚集性,在这些家族性前列腺癌中,遗传因素扮演了尤为重要的角色^([2])。目前已证实多个DNA损伤修复基因的胚系突变与前列腺癌遗传易感相关^([3])。以BRCA1和BRCA2为代表的DNA损伤修复基因是迄今为止认识最充分的前列腺癌易感基因,其他DNA损伤修复基因,如ATM、PALB2、CHEK2以及错配修复基因(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)也被认为与前列腺癌风险升高相关。

Leber氏家族遗传性视神经萎缩(附二家系四例报告)

Lebe'rs视神经萎缩,又称为家族遗传性视神经萎缩。1871年Leber首次描述,将本病作为一个独立的临床疾病以来,国外在1931年前已报告1182例,国内自1953年由刘永均等首先报告二家系6例,以后陆续有报告。本文报告在本院发现的二个家系四例如下:病例例1,王××(先证者),男,50岁,因双眼视力逐渐模糊20年来院首诊,配偶33岁,健康,生二男一女。眼部检查,双眼远视力均为0.3,近视力均为0.3/30cm。屈光度:右眼为正视,左跟为+5.0DS,视力不能矫正,双外眼(-),屈光介质未见异常。双眼眼底:视盘颜色苍白,边界清楚,筛孔可见,黄斑中心凹反光清晰,血管、网膜无异常。限位正,全身情况:发育正常,心肺(-),全身无异常发现。家族史,近几代无近亲联姻,父母均亡故。临床诊断:Lebr's视神经萎缩。

中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)(3)-家族遗传性胃癌

胃癌分为散发性胃癌、家族聚集性胃癌(familial gastric cancer,FGC)及遗传性胃癌(hereditary gastric cancer,HGC),大多数胃癌为散发,其中5%~10%的胃癌患者有家族聚集现象,1%~3%的患者存在遗传倾向[1]。家族聚集性胃癌指一个家族中呈现聚集性发病的胃癌,常因共同生活环境、饮食或某些偶然因素造成,也可由遗传因素导致,故家族聚集性胃癌范畴应包括家族遗传性胃癌。家族遗传性胃癌为常染色体显性遗传病(或遗传性肿瘤综合征),大多有较明确的致病基因变异随家系向下遗传,主要包括三大综合征:遗传性弥漫型胃癌(hereditary diffuse gastric cancer,HD-GC)、胃腺癌伴近端多发息肉(gastric adenocarcino-ma and proximal polyposis of the stomach,GAPPS)及家族性肠型胃癌(familial intestinal gastric cancer,FIGC)。上述综合征以胃癌为主要临床表现。

中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)(6)——家族遗传性肾癌

肾癌发病率居中国泌尿生殖系统肿瘤的第3位,仅次于膀胱癌和前列腺癌,占成人恶性肿瘤的2%~3%,发病率呈现逐年上升的趋势。2%~4%的肾癌患者由易感基因胚系突变导致,表现为发病年龄早、双侧、多灶性肾癌比例高、肾癌家族史阳性,被称为家族遗传性肾癌综合征。目前发现的家族遗传性肾癌综合征及相应的易感基因包括:VHL综合征(VHL基因)、结节性硬化综合征(TSC1/TSC2基因)、遗传性乳头状肾癌(MET基因)、遗传性平滑肌瘤和肾细胞癌综合征(FH基因).