基于网络药理学分析小承气汤治疗马肠梗阻的作用机制

肠梗阻是马最常见的疾病之一,小承气汤是治疗肠梗阻的经典方剂。研究旨在通过网络药理学分析阐明小承气汤治疗马肠梗阻的作用机制。首先在中药系统药理学数据库中检索了小承气汤的全部化学成分和靶标,然后利用STRING、DAVID、NCBI数据库和Cytoscape软件构建化合物-靶点网络、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络、靶点-通路网络,筛选小承气汤的活性化合物和靶标,建立治疗马肠梗阻的小承气汤网络图,研究分析小承气汤治疗马肠梗阻的GO、KEGG通路。结果表明,通过OB、DL和Caco-2筛选出16个有效化合物和32个对应靶标;小承气汤作用于马肠梗阻的PPI网络图包含45个靶点,主要关键靶点为TP53、ESR1、NCOA1、NCOA2、IGF1、MAPK14等,其中与马肠梗阻直接相关的靶点主要有TP53、ESR1、TGFB1、MMP9、HSP90AB1;共有24个基因本体(GO)条目和7条KEGG通路。说明小承气汤可能通过泽兰黄醇、决明内酯、胡萝卜苷_qt、β-谷甾醇、桉树醇、异橙黄酮等调控TP53、ESR1、NCOA1、NCOA2、IGF1、MAPK14等蛋白的表达。并通过肿瘤通路,MAPK信号通路,肿瘤蛋白聚糖,肿瘤坏死因子信号通路等治疗马肠梗阻。其作用机制有待进一步的生物学验证。

小承气汤中药灌肠联合复方聚乙二醇电解质散剂用于妇科术前的效果

目的探讨小承气汤中药灌肠联合复方聚乙二醇电解质散剂用于妇科手术前肠道清洁的临床效果。方法选取2021年3月—2022年12月江苏省邳州市中医院收治的82例妇科手术患者为研究对象,以双盲抽签法随机分为对照组和研究组,各41例。对照组予以复方聚乙二醇电解质散剂治疗,研究组在对照组基础上联合应用小承气汤中药灌肠治疗,比较两组临床效果。结果研究组肠道清洁效果优良性为97.56%,高于对照组的85.37%,差异有统计学意义(χ^(2)=3.904,P<0.05)。研究组不良反应发生率为2.44%,低于对照组的4.88%,但差异无统计学意义(P>0.05)。研究组术后首次排气、排便时间明显短于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论小承气汤中药灌肠联合复方聚乙二醇电解质散剂用于妇科手术前可保障良好的肠道清洁效果,且安全性较高,可促使术后及早排气及排便。

小承气汤合四君子汤治疗慢性便秘验案

慢性便秘病程长、病机复杂,可影响患者生活质量。该文通过1则临床典型验案,解析慢性便秘的病机特点为阳明通降失常、脾虚不运,治法为通腑导滞、健脾益气,为临床治疗慢性便秘提供新思路。

黄连温胆汤合小承气汤联合常规疗法治疗中枢性高热的临床研究

目的:观察中枢性高热采用化痰通腑中药联合西医治疗的效果。方法:随机遴选2021年7月—2023年8月我院32例中枢性高热患者,根据治疗方案分为对照组、治疗组,对照组选择常规西医治疗,治疗组在对照组基础上增加化痰通腑中药,观察两组日最高体温,大便情况,退热起效时间,体温反弹情况。结果:两组用药前、用药5 d后日最高体温差异无统计学意义(P>0.05);用药1 d后、用药3 d后日最高体温对比,治疗组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组疗效显著高于对照组(P<0.05);用药前有大便两组差异无统计学意义(P>0.05);用药后有大便且第5日最高体温低于37℃对比,治疗组例数显著高于对照组(P<0.05)。结论:中枢性高热在常规退热治疗过程中,通过辨证论治使用黄连温胆汤合小承气汤,有助于体温恢复正常,降温效果理想。

加味小承气汤保留灌肠联合中药封包对急性低位肠梗阻患者肠屏障功能和血炎性因子的影响

目的探讨加味小承气汤保留灌肠联合中药封包对急性低位肠梗阻患者肠屏障功能和血炎性因子的影响。方法选取该院2021年1月—2023年1月126例急性低位肠梗阻患者,随机分为观察组与对照组,每组63例患者,两组均给予常规西医治疗,在此基础上对照组给予中药封包治疗,观察组给予加味小承气汤保留灌肠联合中药封包治疗,比较两组临床疗效、临床症状改善时间、中医证候积分、胃肠动力功能、肠屏障功能、免疫与炎性指标水平。结果观察组临床治疗有效率96.83%(61/63)高于对照组85.71%(54/63)(P<0.05);观察组肠鸣音恢复时间、肛门排气时间、排便时间、X线肠腔积气消失时间短于对照组(P<0.05);观察组治疗后大便秘结、腹胀疼痛、午后潮热、手足汗出、失眠多梦证候积分低于对照组(P<0.05);观察组治疗后血清胃肠动力功能指标血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)水平低于对照组,胃泌素、胃动素水平高于对照组(P<0.05);观察组治疗后血清肠屏障功能二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、D-乳酸水平低于对照组(P<0.05);观察组治疗后外周血T淋巴细胞CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平高于对照组,CD_(8)^(+)水平低于对照组(P<0.05);观察组治疗后血清炎性指标白介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(necrosis factorα,TNF-α)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平低于对照组(P<0.05)。结论加味小承气汤保留灌肠联合中药封包治疗有利于减轻急性低位肠梗阻患者临床症状,提高胃肠动力和肠屏障功能,降低炎性反应,增强机体免疫,加快患者康复进程,疗效显著。

小承气汤饮片(水煎液、颗粒)的UPLC指纹图谱相关性研究

目的研究小承气汤饮片(水煎液、颗粒)的超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱相关性。方法采用UPLC法建立15批小承气汤饮片(水煎液、颗粒)的指纹图谱,结合相似度评价、皮尔逊相关性分析、聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)对三者UPLC指纹图谱的相关性进行评价。结果15批小承气汤饮片(水煎液、颗粒)UPLC指纹图谱均确定了16个共有峰,并指认了14个峰;15批小承气汤饮片(水煎液、颗粒)的指纹图谱与相应对照指纹图谱的相似度均大于0.90,三者对照指纹图谱的相似度均大于0.88。皮尔逊相关性分析结果显示,有8个共有峰在小承气汤饮片(水煎液、颗粒)之间具有极显著正相关关系。CA表明小承气汤水煎液和颗粒性质更接近,PCA发现4个特征值均大于1的主成分,包含了原始数据88%的信息,OPLS-DA筛选出7个变量投影重要性值大于1的差异性标志物。结论小承气汤饮片(水煎液、颗粒)的主要化学成分组成具有一致性,可为小承气汤复方制剂的质量控制和临床使用提供数据支持。

增味小承气汤对梗阻性黄疸大鼠肠道黏膜紧密连接蛋白-1、分泌型免疫球蛋白A及黏蛋白-2表达的影响

目的研究增味小承气汤对梗阻性黄疸(OJ)大鼠肠道黏膜紧密连接蛋白-1(ZO-1)、分泌型免疫球蛋白A(s IgA)、黏蛋白-2(MUC-2)表达的影响,探讨增味小承气汤对肠黏膜屏障功能的保护作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、手术建模梗阻性黄疸+中药组(OJ+M组)和手术建模梗阻性黄疸组(OJ组),每组10只。建立模型并进行实验干预,第3、5、7天自尾静脉取血。建立模型后第8天处死大鼠,留取标本,测量小肠绒毛高度及隐窝深度,免疫组化法检测ZO-1、s IgA、MUC-2的表达部位及表达量,观察增味小承气汤对肠黏膜机械屏障、免疫屏障、生物屏障功能的影响。结果与OJ组相比,OJ+M组的小肠绒毛高度增加,隐窝深度增加;OJ+M组ZO-1、s IgA、MUC-2的表达量更高。结论增味小承气汤增加了梗阻性黄疸大鼠肠黏膜ZO-1、s IgA和MUC-2的表达,减轻了肠粘膜屏障功能的损害。

经典名方小承气汤药效成分及临床应用研究进展

古代经典名方,是指至今仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的古代中医典籍所记载的方剂。近年来,我国出台一系列法律法规,积极鼓励开发经典名方。2018年,第一批古代经典名方目录公布,为深入挖掘中医药宝库中的精华开启方便之门。小承气汤出自张仲景《伤寒论》,方由大黄、枳实、厚朴三味药组成,适用于治疗阳明腑实轻证。查阅文献发现,关于小承气汤历史沿革的考证,化学成分、药理研究都已有文献记载,而有关小承气汤临床应用的文献都十分零散。其临床应用所涉及的疾病广泛,但至今未有较为详细的总结。作者将小承气汤的古今文记载、药理作用及其近代临床应用的相关文献进行了整理,并进行归纳。据统计有关“小承气汤临床应用”的文献共有304篇,主要涉及消化系统疾病、术后治疗、呼吸系统疾病及其他。其中治疗消化系统疾病的文献最多,共有151篇,涉及胃部和肠部的共128篇,占总数的42.11%。温故而知新,通过对小承气汤临床应用等信息的统计,以期为其进一步的开发应用提供依据。

小承气汤合黄芪建中汤灌肠对术后早期炎性肠梗阻大鼠肠黏膜损伤及炎性因子的影响

目的研究小承气汤合黄芪建中汤对术后早期炎性肠梗阻(EPISBO)大鼠肠黏膜损伤和炎性介质的影响。方法将45只SPF级Wistar大鼠按照随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组、中药组和肥皂水组,每组9只,采用肠管表面擦拭法建立术后早期炎性肠梗阻模型。造模术后第1天开始给药,中药组灌肠给药量为8.45 g/(kg·d),肥皂水组予等体积0.2%肥皂水灌肠,每日1次,连续1周。干预结束后比较大鼠肠粘连级别;ELISA检测比较二氧化胺酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)。结果与正常组比较,模型组肠粘连级别、DAO、D-LA、TNF-α、IL-6、IL-10均升高(P<0.05);与模型组比较,中药组肠粘连级别降低(P<0.05),血清DAO、D-LA、TNF-α、IL-6含量降低(P<0.05),IL-10含量升高(P<0.05)。结论小承气汤合黄芪建中汤能减轻EPISBO大鼠的肠黏膜损伤,缓解肠粘连,降低炎症因子水平从而保护肠道屏障功能。

基于网络药理学及分子对接技术探讨小承气汤治疗急性胰腺炎机制的研究

目的应用网络药理学与分子对接技术探讨小承气汤治疗急性胰腺炎(AP)的作用机制.方法于中药药理学分析平台(TCMSP)数据库筛选大黄、枳实、厚朴的活性成分,应用瑞士目标预测(STP)数据库预测相关靶点.通过药物银行(DrugBank)数据库、基因卡片(GeneCards)数据库、人类孟德尔遗传在线(OMIM)数据库、治疗靶点数据库(TTD)及药物基因组学知识库(PharmGKB)数据库中筛选出AP的相关靶点.运用String数据库构建靶点蛋白互作网络,采用Cytoscape绘制网络并进行拓扑学分析,使用R3.6.2软件对相关靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路注释分析,通过Autodock 4.2.6软件以及Vina软件进行分子对接.结果共筛选出小承气汤与AP直接相关的交集靶点124个,通过网络拓扑分析发现11个靶点,包括视网膜母细胞瘤1(RB1)基因、蛋白激酶B(PKB)基因、细胞周期蛋白D1(CCND1)基因、禽髓细胞瘤病毒癌基因同源物(MYC)基因、雌激素受体1(ESR1)基因、网状内皮细胞过多症病毒癌基因同源物A(RELA)基因、激活蛋白1(AP-1)基因、p53基因、丝裂素活化蛋白激酶(MAPK1、3、14)基因为核心靶点.GO富集分析及KEGG通路富集分析显示,小承气汤可通过干预细胞凋亡、调节胰腺细胞增殖分化、抑制氧化应激等方面治疗AP,其中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路是最重要的通路.选取小承气汤关键活性成分与核心基因靶点进行分子对接,结果表明,柚皮素分别与PKB、MAPK1、MAPK3;川陈皮素分别与AP-1、p53基因;木犀草素分别与CCND1、RB1 RELA;木犀草素四甲醚与MAPK14;芦荟大黄素与MYC;儿茶素与ESR1等11对成分-靶点对接的自由能较小,显示出良好的对接活性.结论通过网络药理及分子对接的方法证实小承气汤治疗AP具有多途径、多靶点作用的特点,并揭示了相关物质基础和作用机制,这为经典名方在临床的广泛应用提供了参考,也为后期的基础研究提供了理论依据.

从1例食管-胃瘘患者的救治浅谈小承气汤在术后肠道功能恢复中的治疗体会

目的分析促使术后消化道瘘相关胃肠功能恢复的原因及小承气汤鼻饲与灌肠给药对胃肠功能恢复的作用.方法回顾性分析2022年3月16日南京中医药大学附属医院收治的1例胃间质瘤术后并发吻合口瘘患者的临床资料,观察中药对术后胃肠功能恢复的影响.结果患者男性,77岁,因贲门肿瘤于2022年3月16日行腹腔镜近端胃切除、食管-远端胃吻合术.术后期7d,腹腔引流管出现少许浑浊物,消化道造影后出现上腹部剧烈疼痛,提示吻合口瘘.经小承气汤灌胃加鼻饲,瘘后15d恢复通气,并解出大量黑糊状大便;瘘后21 d,鼻肠管鼻饲补中益气汤合小承气汤;瘘后47 d,可下床站立,继续中药灌肠后解大便;术后58d行消化道造影示:原瘘口处无造影剂溢出,造影剂可顺利通过十二指肠.食管下端吻合口狭窄.拔除胃管、鼻肠管,流质饮食,自行解成形大便,无腹胀腹痛;术后63d出院.结论采用中药小承气汤灌肠配合鼻饲能有效恢复胃肠道功能,缩短排气排便时间,加速胃肠道功能恢复,改善全身状况,促进疾病痊愈.

加味小承气汤治疗2型糖尿病合并高脂血症临床观察

目的:观察加味小承气汤治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并高脂血症气虚瘀浊证的临床疗效。方法:选取60例T2DM合并高脂血症气虚瘀浊证患者,随机分为对照组与观察组,每组各30例。对照组予常规降糖和调脂西药治疗。观察组予常规降糖调脂西药及加味小承气汤治疗,治疗3个月,观察2组患者治疗前后的临床效果,血糖水平:即血清空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc),血脂水平:即血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),以及不良反应发生情况。结果:2组患者治疗前血糖及血脂值相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者血糖及血脂值均较治疗前降低(P<0.05),且观察组血糖及血脂值较对照组低(P<0.05);观察组出现不良反应数并无增加。结论:加味小承气汤用于治疗T2DM合并高脂血症气虚瘀浊证临床疗效确切,联合西药能增强降糖和降脂作用,且不增加不良反应。

基于网络药理学探讨小承气汤治疗术后肠梗阻作用机制

目的基于网络药理学方法,探讨小承气汤治疗术后肠梗阻的潜在分子机制。方法从中药系统药理学数据库(TCMSP)中筛选出小承气汤的活性成分和作用靶点;从GeneCards、DisGeNET、TTD和OMIM数据库中检索与术后肠梗阻相关的靶点;通过映射药物和疾病靶点,得到预测靶点;利用String平台,构建预测靶点的蛋白质-蛋白质相互作用PPI网络;使用DAVID 6.8数据库,对预测靶点进行GO富集分析和KEGG通路分析;运用Cytoscape 3.9.0软件,构建活性成分-靶点-信号通路网络图。结果预测结果显示,共为小承气汤鉴定了31种活性成分和36个相应的靶点。GO注释分析揭示了282个生物学过程,主要涉及对药物的反应、一氧化氮生物合成过程的正向调节、平滑肌细胞增殖的正向调节、趋化因子生物合成过程的正向调节等;28个细胞组分,主要涉及细胞外空间、细胞外区域、质膜外侧;34个分子功能,主要涉及细胞因子活性、酶结合、生长因子活性、蛋白质同二聚活性等。KEGG富集分析结果表明,有75条通路与术后肠梗阻相关,主要包括肿瘤坏死因子信号通路、HIF-1信号通路、T细胞受体信号通路等。结论小承气汤可能通过调节免疫炎症反应、生理应激、细胞凋亡等机制,发挥治疗术后肠梗阻的作用。本研究为小承气汤的进一步基础研究和临床应用提供了理论依据。

基于网络药理学探讨小承气汤治疗粘连性肠梗阻的作用机制

目的:利用网络药理学方法探讨小承气汤治疗粘连性肠梗阻的作用靶点,并对其进行生物信息学分析。方法:应用中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)筛选出小承气汤中的潜在化学活性物质及相关靶点蛋白;应用GeneCards、OMIM获取粘连性肠梗阻相关靶点,二者相互映射获得药物与疾病共同靶点。利用Cytoscape软件构建“小承气汤成分-靶点-粘连性肠梗阻”网络图。利用String、Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络及筛选关健基因(Hub基因);利用Metascape平台进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。使用PDB、PubChem数据库,PyMOL、ChemBio3D及AutoDock Vina软件进行分子对接。结果:共筛选出小承气汤活性成分40个,小承气汤治疗粘连性肠梗阻潜在靶点126个,富集分析显示GO条目1149条,KEGG通路167条。主要活性成分包括木犀草素、β-谷甾醇等;关键靶点有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)等;主要涉及癌症的途径通路、人类巨细胞病毒感染通路等通路。分子对接初步验证了小承气汤主要活性化合物与核心靶点有较高的结合活性。结论:小承气汤可能通过炎症性肠病、抗癌等通路机制,发挥治疗粘连性肠梗阻的作用。

耳穴埋豆(胃、大肠、小肠)配合小承气汤促进术后胃肠功能恢复的效果分析

目的:分析术后给予耳穴埋豆(胃、大肠、小肠)配合小承气汤对胃肠道功能恢复的影响。方法:纳入2020年1月至2022年12月在我院接受妇科手术治疗的96例患者作为研究对象,应用随机数字表法分为耳穴组、小承气汤组和配合组,每组32例。耳穴组给予耳穴埋豆进行干预,小承气汤组给予小承气汤进行干预,配合组给予耳穴埋豆+小承气汤进行干预,对三组干预前后的胃肠道功能量表评分(GSRS)进行比较,并统计三组术后恢复进食时间、首次排气时间和首次排便时间等胃肠道恢复指标。结果:干预后,配合组的GSRS量表的腹痛、上腹部紧抽感、腹胀和排便减少等症状评分及总分均低于耳穴组和小承气汤组(P<0.05),配合组的术后恢复进食时间、首次排气时间和首次排便时间均短于耳穴组和小承气汤组(P<0.05)。结论:耳穴埋豆(胃、大肠、小肠)配合小承气汤可改善其术后胃肠道功能紊乱,促进其胃肠道功能的恢复,使得其术后可尽快恢复进食状态,加速其术后排气和排便功能的恢复。

小承气汤给药途径与现代临床应用的研究进展

小承气汤出自张仲景的《伤寒论》,由大黄、厚朴、枳实组成,具有轻下热结之功效,历代以来被作为阳明腑实轻证代表方使用。现代药理研究,小承气汤具有泻下、抗炎、抑菌、调节胃肠激素等药理作用。随着现代医学的发展及对疾病分类的细化,小承气汤在现代临床中的给药途径与应用范围不断扩大,常通过口服、保留灌肠、鼻饲、穴位贴敷等多途径给药治疗肠梗阻、便秘、手术后患者胃肠功能异常等消化系统疾病;此外,还用于治疗儿科、妇产科、脑科等各科疾病。现对此进行综合论述,从而深化对小承气汤的认识,以期更好地指导临床。

白虎加桂枝汤合小承气汤加减治疗痛风一则

痛风是一种由单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病,与尿酸排泄减少或嘌呤代谢紊乱引起的高尿酸血症密切相关。何灵芝主任系国家级名老中医、叶氏内科传人李学铭的学术经验传承人之一,从事临床工作30余载。笔者有幸跟随何主任临证,现浅析其应用白虎加桂枝汤合小承气汤加减治疗痛风一则,以飨同道。

小承气汤治疗顽固性呃逆1例

呃逆又名膈肌痉挛,是由于膈神经、迷走神经、膈肌或中枢神经等受刺激后引起的膈肌阵发性痉挛,喉间呃呃连声,声短而频,难以自制。呃逆持续48h以上,无法自行缓解,临床诊断为顽固性呃逆[1],可影响患者进食、呼吸、睡眠及日常生活。临床上现在常用的治疗药物有氯丙嗪、巴氯芬等,然而疗效并不显著,且有不良反应[2]。

干燥方式对小承气汤浸膏粉物理指纹图谱及化学成分的影响

目的考察4种干燥方式对小承气汤浸膏粉物理指纹图谱及化学成分含量的影响,优选合适的干燥方式。方法分别采用喷雾干燥、鼓风干燥、真空干燥、冷冻干燥制备小承气汤浸膏粉,以5个一级指标和9个二级指标构建物理指纹图谱,采用相似度评价、聚类分析(CA)比较其物理指纹图谱的差异,通过计算可压性参数比较4种浸膏粉的压缩成型性。采用HPLC法测定柚皮苷、新橙皮苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、和厚朴酚、厚朴酚、大黄酚、大黄素甲醚这9个成分的含量。结果4种干燥方式小承气汤浸膏粉物理指纹图谱相似度范围为0.865~0.950;聚类分析可将4种小承气汤浸膏粉分为2类;喷雾干燥粉具有良好的压缩成型性;4种干燥方式的小承气汤浸膏粉化学成分含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论小承气汤采用喷雾干燥所得浸膏粉与采用冷冻干燥所得浸膏粉物理及化学性质基本一致,为该经典名方制剂工艺开发的干燥方式选择提供研究依据。

小承气汤加减对妇科腹部术后肠道功能恢复的影响

目的探讨小承气汤加减对妇科腹部术后肠道功能恢复的影响。方法选取2019年1月至2020年12月于南京市溧水区中医院妇科行腹部手术住院治疗的66例患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各33例。对照组采用常规西医治疗,观察组在对照组基础上加用小承气汤加减治疗。对比两组术后排气、排便时间及肠鸣音恢复时间、并发症发生情况及中医症候积分。结果观察组术后排气、排便时间及肠鸣音恢复时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组并发症总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后中医症候积分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论妇科腹部手术后给予小承气汤加减有助于肠道功能恢复,减少术后并发症的发生风险,值得推广应用。