S-(-)-尼古丁-己二酸盐的制备、特性及其应用研究

S-(-)-尼古丁的获取主要是通过从烟叶等植物中提取,获取途径受限,本研究以2′-羟基尼古丁为原料通过还原、化学拆分制备S-(-)-尼古丁;选用己二酸与S-(-)-尼古丁通过超声法制备S-(-)-尼古丁-己二酸盐,优化了合成工艺。产物利用ESI-MS、^(1)H NMR、HPLC进行表征;采用HPLC进行抗氧化性分析;利用热重分析仪进行热稳定性分析。结果表明在反应的最佳工艺条件下S-(-)-尼古丁总产率达55.1%,比旋光度为-141.5°,光学纯度为99.23%;S-(-)-尼古丁-己二酸盐的产率达94.4%,纯度为99.36%;S-(-)-尼古丁-己二酸盐的抗氧化性和热稳定性均优于S-(-)-尼古丁。本研究提供了一条切实可行的S-(-)-尼古丁及其己二酸盐的合成路线;S-(-)-尼古丁-己二酸盐有效避免了S-(-)-尼古丁易氧化、受热不稳定等不足,具有良好的应用前景。

尼古丁对帕金森病的预防作用机制研究进展

研究发现,尼古丁可能降低帕金森病(PD)的发病风险。尼古丁预防PD发生的具体机制尚不明确,尼古丁可能通过多种途径刺激多巴胺(DA)能神经系统,预防PD的发生:尼古丁可以抑制α突触核蛋白或者α突触核蛋白原纤维聚集,预防PD的发生;尼古丁通过抑制活性氧簇的形成或降低单胺氧化酶B的活性而抑制脑组织过度氧化应激反应,预防PD的发生;尼古丁通过上调脑组织α7-烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)表达而抑制脑组织炎症反应,预防PD的发生;尼古丁通过神经元nAChRs结合后抑制脑组织细胞凋亡,预防PD的发生;尼古丁通过促进神经营养因子表达促进DA能神经元的存活,预防PD的发生。

NMDA受体亚型在尼古丁戒断大鼠海马组织的差异表达

目的研究N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)亚型NMDAR1、NR2A和NR2B在尼古丁戒断大鼠海马组织中的表达及观察焦虑样行为。方法20只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组和模型组,每组10只,适应性单笼饲养1周后开始建模。模型组大鼠连续7 d给尼古丁(0.4 mg/kg/次,2次/d)皮下注射,撤药72 h,建立尼古丁戒断模型。正常对照组大鼠连续7 d给生理盐水(1 mL/次,2次/d)皮下注射。采用高架十字迷宫检测两组大鼠焦虑样行为,以判断模型制备是否成功。行为学检测结束后,将大鼠异氟烷麻醉后,处死大鼠,取海马组织备用。采用qRT-PCR技术检测两组大鼠海马组织NMDAR1、NR2A和NR2B的mRNA表达,采用WB技术检测两组大鼠海马组织NMDAR1、NR2A和NR2B的蛋白表达。结果尼古丁戒断模型组大鼠明显焦虑,与正常组相比,模型组大鼠进入开放臂的次数、开放臂滞留时间、开放臂进入次数百分比、开放臂滞留时间百分比都显著降低(P<0.05),总路程无统计学差异,提示模型制备成功;qRT-PCR检测结果显示,与正常组相比,模型组大鼠海马组织中NMDAR1、NR2A和NR2B的mRNA表达显著降低(P<0.05);WB结果显示,与空白对照组相比,模型组大鼠海马组织内NMDAR1、NR2A和NR2B的蛋白相对表达水平显著降低(P<0.05)。结论尼古丁戒断大鼠出现行为敏感化,NMDA受体亚型NMDAR1、NR2A和NR2B表达异常可能与尼古丁戒断后的焦虑样行为密切相关。

电针治疗尼古丁依赖的疗效观察

目的观察电针治疗尼古丁依赖的临床疗效。方法将60例尼古丁依赖者用随机数字表法分为电针组和对照组,每组30例。对照组采用口服酒石酸伐尼克兰片治疗,电针组予电针治疗。分别于治疗前以及治疗第3天、治疗第1周、治疗第2周、治疗第3周、治疗第4周和第16周随访时,观察两组吸烟量、烟草依赖评估量表(fagerstorm test for nicotine dependence,FTND)、吸烟严重度指数(heaviness of smoking index,HSI)、吸烟渴求简短问卷(brief questionnaire of smoking urges,QSU-Brief)和明尼苏达尼古丁戒断症状量表(Minnesota nicotine withdrawal scale,MNWS)评分的变化。结果治疗第4周及第16周随访时,两组吸烟量、FTND、HSI、QSU-Brief和MNWS的评分均较治疗前降低(P<0.05)。治疗第3天以及治疗第1、第2和第3周,电针组吸烟量评分低于对照组(P<0.05);治疗第4周,两组吸烟量评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗第3天以及治疗第1、第2和第3周,电针组QSU-Brief评分低于对照组(P<0.05);治疗第4周及第16周随访时,两组QSU-Brief评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论电针可改善尼古丁依赖者的戒断症状,临床疗效优于口服酒石酸伐尼克兰片,电针疗效的累积效应与时间呈正相关。

孤啡肽改善尼古丁戒断大鼠的焦虑样行为及其对HPA轴与炎症因子的调控机制

目的:探讨孤啡肽(nociceptin/orphanin FQ,N/OFQ)对尼古丁(nicotine,NIC)戒断大鼠焦虑样行为的改善作用及其对下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴神经递质与炎症因子表达的调控机制。方法:成年雄性Sprague-Dawley大鼠32只,随机分为正常对照组、NIC戒断模型组、N/OFQ低剂量治疗组和N/OFQ高剂量治疗组,每组各8只。模型组和N/OFQ治疗组大鼠每次皮下注射NIC(0.4 mg/kg),每天2次,连续7 d,然后戒断3 d制备大鼠尼古丁戒断焦虑模型。戒断期间N/OFQ低、高剂量治疗组大鼠每天一次侧脑室注射N/OFQ 1nmol和N/OFQ 10 nmol,连续3 d。第3次给药10 min后,利用旷场实验(open filed,OF)和高架十字迷宫实验(elevated plus maze,EPM)检测大鼠行为学变化;ELISA检测血清中促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin-releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocor ticotropic hormore,ACTH)和皮质酮(coritosterone,CORT)浓度以及血清中炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-6的浓度;用RT-qPCR检测大脑杏仁核中央核(centraln nucleus of amygdala,CeA)中TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平;HE染色光镜下观察海马组织CA1区神经元形态学变化;利用高效液相色谱检测大脑CeA的去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平;利用Western blot检测大脑CeA的酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)蛋白表达。结果:与模型组比较,N/OFQ低、高剂量治疗组大鼠在OF中央区活动距离和活动时间显著升高(P<0.05或P<0.01),EPM的开放臂进入次数和停留时间百分率显著升高(P<0.05或P<0.01);同时,N/OFQ低、高剂量治疗组显著抑制NIC戒断大鼠血清中CRH、ACTH和CORT浓度(P<0.01);显著抑制血清中TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子水平以及大脑CeA中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达水平(P<0.05或P<0.01);N/OFQ低、高剂量治疗组显著减轻大鼠海马CA1区神经元损伤;并且显著降低NIC戒断大鼠大脑CeA中NE的水平和TH蛋白的表达(P<0.01)。结论:N/OFQ改善NIC戒断大鼠焦虑样行为,其机制通过HPA轴神经递质与炎症因子的调控所介导。

尼古丁在被动吸烟大鼠口腔硬组织中的分布及其对牙周膜干细胞的影响

目的探究被动吸烟及戒除被动吸烟后大鼠血液及口腔硬组织中的尼古丁分布情况和变化规律,并通过体外尼古丁对牙周膜干细胞(PDLSCs)增殖及成骨能力的影响,间接证实口腔组织中尼古丁沉积的危害。方法建立被动吸烟大鼠模型,采用液相色谱-串联质谱法检测大鼠血液、牙齿和牙槽骨中尼古丁分布情况。体外尼古丁刺激PDLSCs,通过CCK-8、茜素红染色、Western Blot检测尼古丁对PDLSCs增殖能力和成骨能力的影响。结果在为期3个月的被动吸烟中,大鼠血液、牙槽骨,牙齿中的尼古丁浓度分别在2月、1月、2月达到峰值,随后逐渐降低;戒除被动吸烟后,尼古丁仍维持一定浓度水平。体外尼古丁刺激PDLSCs后,细胞增殖受到抑制,矿化结节显著减少,ALP、Runx2、OPG等蛋白表达均下调。结论尼古丁在被动吸烟大鼠血液、牙齿和牙槽骨中的分布情况具有时间相关性,戒除被动吸烟后,尼古丁可长期蓄积于体内,对牙周膜干细胞的增殖和成骨分化产生不利影响。

游泳运动调控AMPK/NF-κB通路减轻尼古丁胁迫大鼠肾损伤

为研究AMPK/NF-κB信号通路在游泳运动干预尼古丁胁迫大鼠肾损伤中的作用,将36只SPF级雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(NC组,n=12)、尼古丁胁迫组(NS组,n=12)及尼古胁迫+运动组(NS+Ex组,n=12).NS组和NS+Ex组采用连续4周腹腔注射尼古丁(2.5 mg·kg^(-1)·bw·d^(-1))建立NS模型;建模后,NS+Ex组接受连续8周游泳运动.采用酶联免疫吸附试验检测血清肾功能标志物和肾组织氧化应激、炎症标志物;免疫组织化学染色检测肾组织α-SMA,KIM-1表达;Western Blot检测肾组织AMPK/NF-κB通路相关蛋白表达.结果显示,与NC组比较,NS组大鼠血清BUN和Scr水平显著上升(P<0.05);肾组织MDA,IL-1β,IL-6和TNF-α水平显著上升,GSH-px水平显著降低(P<0.05);肾组织α-SMA,KIM-1表达显著上升(P<0.05);Bax,NF-κB p65,p-NF-κB p65,p38,p-p38,JNK和p-JNK蛋白表达显著上升,Bcl-2,IκBα,p-IκBα,ERK1,p-ERK1,ERK2和p-ERK2蛋白表达显著降低(P<0.05).与NS组比较,NS+Ex组大鼠肾组织炎症组织浸润和微细结构损伤减轻;血清BUN和Scr水平显著降低(P<0.05);肾组织MDA,IL-1β,IL-6和TNF-α水平显著降低,SOD和GSH-px水平显著上升(P<0.05);肾组织α-SMA和KIM-1表达水平显著降低(P<0.05);肾组织Bax,NF-κB p65,p-NF-κB p65,p38,p-p38,JNK和p-JNK蛋白表达显著降低,Bcl-2,IκBα,p-IκBα,ERK1,p-ERK1,ERK2及p-ERK2蛋白表达显著上升(P<0.05).上述结果表明,游泳运动可能通过激活AMPK通路活性并抑制NF-κB通路活性来改善尼古丁胁迫大鼠肾功能.

功能化离子液体选择性萃取尼古丁的研究及DFT计算

针对传统工艺使用有机溶剂萃取烟草及其副产物中的尼古丁对人体及环境产生了巨大危害的问题,以功能化咪唑类离子液体为萃取剂,萃取烟草净油中的尼古丁,探究离子液体的阳离子侧链官能团对尼古丁萃取效果的影响。使用量子化学计算的方法计算不同功能化离子液体与尼古丁的结合能,分析了离子液体与尼古丁的相互作用。结果表明:离子液体侧链官能团对尼古丁与离子液体的相互作用具有位阻效应,位阻越小,离子液体与尼古丁的结合能越大,对尼古丁的萃取率越高,离子液体[HOEMIm][BF_(4)]对尼古丁的萃取率最高(97.2%)。此外,从分子角度分析了[HOEMIm][BF_(4)]与尼古丁及3种主要杂质(新植二烯、十六酸乙酯和亚麻酸)的相互作用,发现[HOEMIm][BF_(4)]与尼古丁的结合能为42.0 kJ/mol,远大于该离子液体与3种杂质的结合能(分别为15.3、10.1、20.9 kJ/mol)。将[HOEMIm][BF_(4)]作为萃取剂,不仅对尼古丁具有高萃取率和良好的萃取选择性,而且避免了挥发性有机溶剂的使用,降低了对人体和环境的危害。

尼古丁对鱼藤酮诱导帕金森病小鼠模型的神经保护作用机制

背景:研究发现尼古丁可以激活脑部的多巴胺系统,减缓帕金森病的发展,但具体机制尚不明确,目前缺乏对帕金森病动物模型神经保护作用的机制研究。目的:探讨尼古丁对鱼藤酮诱导帕金森病小鼠的神经保护作用机制。方法:将28只C57BL/6小鼠随机分为溶剂组、鱼藤酮组、自噬激动剂+鱼藤酮组和尼古丁+鱼藤酮组,每组7只,利用鱼藤酮诱导C57BL/6小鼠多巴胺能神经损害,在造模前给予自噬激动剂(雷帕霉素)或尼古丁,干预结束后进行旷场实验观察小鼠空间探索功能;采用Western blot和Q-PCR检测黑质中α-突触核蛋白的表达,自噬相关因子Beclin-1、P62的表达以及凋亡相关因子Bax、Bcl-2和Cleaved-caspase-3的表达;透射电镜观察黑质中线粒体、自噬小体和脂褐素沉积情况;尼氏染色观察神经元的存活情况;免疫荧光和免疫组化染色观察黑质中酪氨酸羟化酶的表达。结果与结论:(1)旷场实验显示,与溶剂组相比,鱼藤酮组小鼠表现出运动距离、平均速度和运动时间均减少;与鱼藤酮组相比,尼古丁+鱼藤酮组和自噬激动剂+鱼藤酮组小鼠运动距离、平均速度和运动时间均增加(P<0.05)。(2)免疫荧光和免疫组化结果显示,与溶剂组相比,鱼藤酮组酪氨酸羟化酶平均荧光强度和平均吸光度值减小;与鱼藤酮组相比,尼古丁+鱼藤酮组和自噬激动剂+鱼藤酮组酪氨酸羟化酶平均荧光强度和平均吸光度值增加。(3)Western blot和Q-PCR结果显示,与溶剂组相比,鱼藤酮组α-突触核蛋白、P62表达升高,Beclin-1表达减少(P<0.05);与鱼藤酮组相比,尼古丁+鱼藤酮组和自噬激动剂+鱼藤酮组α-突触核蛋白、P62表达减少,Beclin-1表达增多(P<0.05)。与溶剂组相比,鱼藤酮组Bax、Cleaved-caspase-3表达增多,Bcl-2表达减少(P<0.05);与鱼藤酮组相比,尼古丁+鱼藤酮组和自噬激动剂+鱼藤酮组Bax、Cleaved-caspase-3表达减少,Bcl-2表达增多(P<0.05)。结果提示,尼古丁可能是通过改善自噬功能障碍和减少细胞凋亡,对鱼藤酮诱导的帕金森病小鼠模型产生多巴胺能神经保护作用。

尼古丁上调Cx43促发PASMCs炎性反应致小鼠肺动脉重构的机制

目的研究缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)介导肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)炎性反应在尼古丁致小鼠肺动脉重构中的作用机制。方法5周龄雄性C57BL/6J小鼠、Tagln-Cre(+);Cx43^(flox/WT)小鼠各32只,分别随机分为对照组(灭菌注射水)、0.02、0.2和2.0 mg/(kg·d)尼古丁组,每组8只。小鼠按体重每天固定时间进行一次鼻腔滴注,持续8周。染毒结束后,通过HE染色观察各组小鼠肺动脉重构情况;采用磁性分离法培养C57BL/6J、Tagln-Cre(+);Cx43^(flox/WT)小鼠原代远端PASMCs;通过Western blot法检测小鼠PASMCs中Cx43、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)和白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)蛋白表达水平。结果与C57BL/6J小鼠对照组相比,尼古丁染毒组C57BL/6J小鼠体重总体呈现增长趋势,且随着尼古丁浓度增加,体重增长变缓。小鼠远端肺动脉出现管壁增厚、管腔狭窄等典型的动脉重构病理特征,Cx43表达上调且呈剂量依赖性关系。Tagln-Cre(+);Cx43^(flox/WT)小鼠HE染色结果显示其肺动脉管壁增厚和管腔狭窄现象有所缓解,且PASMCs中上述炎性反应因子表达减少。结论Cx43表达下调可缓解尼古丁诱导的小鼠远端PASMCs炎性反应,从而改善小鼠肺动脉重构。

尼古丁对人鼻咽癌5-8F细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响

目的 探讨尼古丁刺激对人鼻咽癌5-8F细胞增殖、分化的影响。方法 培育人鼻咽癌5-8F细胞,用0~20μmol/L的尼古丁处理5-8F细胞,通过CCK-8法检测尼古丁对于细胞活力的影响。针对经尼古丁刺激后鼻咽癌细胞体外培养的细胞侵袭和细胞迁移能力的变化,则分别采用划痕和Transwell试验。为进一步探求其背后可能潜在的机制,试验选取了PI3K/AKT/mTOR、CDK1/CCNB1/PLK1等经典信号通路,通过q-RCR试验检测与通路密切相关的上下游分子的调控基因,如细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子(p21)、周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、波形蛋白基因(VIM)、细胞转移相关基因(Snail2)等的表达水平。结果 不同浓度(0~20μmol/L)的尼古丁处理鼻咽癌5-8F细胞后,细胞活性呈先升高后下降趋势。尼古丁组(2~10μmol/L)同对照组(0)比较,差异有统计学意义(P <0.01),提示尼古丁可以促进鼻咽癌5-8F细胞增殖,并对5-8F细胞的迁移和侵袭能力均具有促进作用(P <0.05)。另外,尼古丁可以促进5-8F细胞的CDK1、VIM基因表达上调,p21基因表达下调(P <0.05)。结论 在鼻咽癌细胞的体外培养试验中,经尼古丁刺激作用后的5-8F细胞的增殖、迁移和侵袭能力均得到一定程度的增强。此外,尼古丁能够促进肿瘤细胞分化,阻滞肿瘤细胞消亡,可能是导致鼻咽癌发生、发展的潜在关键危险因素。

手持近红外光谱法快速定量检测初烤烟叶中的尼古丁含量

【目的】近红外光谱技术具有使用简便、无损、快速、准确的优点,使用手持近红外方法在现场对原烟片进行无损检测对烟片的现场管控分级等具有重要意义。【方法】本研究采用微机电(MEMS)手持近红外光谱技术,基于不同产地等级、类型的398个初烤烟叶样品进行建模,烟叶不做任何处理直接扫描,对所得光谱进行一阶导数、平滑以及范围归一化处理等,并采用偏最小二乘法(PLS)建立了初烤烟片的尼古丁预测模型进行效果评估。【结果】该模型线性良好,R2达到0.78,RMSEC值为0.44;且模型预测效果不错,绝对偏差在0.1%以内,相对偏差在5%以内,精度完全满足现场无处理快速检测烟片的要求,可以实际使用。【结论】本研究能够为烟片的现场无处理快速检测、烟片质控以及烟片的现场分级,提供切实、可行的指导和借鉴,后续可对水分、总糖、总氮等其他相关指标进行建模,完善手持近红外光谱技术对于现场烟片检测的使用效果。

精浆中尼古丁和可替宁含量对精液参数的影响

目的探讨精浆中尼古丁和可替宁含量对精液参数的影响。方法前瞻性收集2022年4—7月在宁波大学附属妇女儿童医院生殖医学中心进行精液检查的293名男性为研究对象,收集精浆样本并采用气相色谱质谱联用技术检测尼古丁和可替宁的含量,分析尼古丁和可替宁含量对精子浓度、精子前向运动率及DNA碎片指数(DFI)等精液参数的影响。结果在293份精浆样本中,尼古丁的检出率为72.01%,平均含量为(20.31±36.61)μg/L;可替宁的检出率为54.27%,平均含量为(100.96±389.67)μg/L。白细胞含量异常组和精子形态异常组的尼古丁含量均高于白细胞含量正常组和精子形态正常组(均P<0.05);精子前向运动率异常组、总活率异常组和DFI异常组的可替宁含量均高于精子前向运动率正常组、总活率正常组和DFI正常组(均P<0.05)。精浆中尼古丁含量是白细胞含量异常、精子形态异常的危险因素(均P<0.05),可替宁含量是精子前向运动率异常、精子总活率异常及DFI异常的危险因素(均P<0.05)。结论精浆中尼古丁和可替宁是精子活力、功能、炎症与形态等指标的危险因素,危害男性精子质量与生育力。

中—重度尼古丁依赖患者戒烟干预疗效评价

目的探索中—重度尼古丁依赖患者清肺利咽方联合戒烟干预的疗效。方法对112例中—重度尼古丁依赖患者的临床资料进行回顾性分析,比较不同组别患者(对照组:常规干预组;干预组:清肺利咽方联合干预组)的戒烟情况和戒烟不良反应情况。结果在7d时点戒断率方面,治疗后第1、3、6个月时两组患者无显著差异(P>0.05);在持续戒断率方面,干预组患者治疗后第3、6个月时均高于对照组患者(P<0.05)。此外,干预组患者的戒烟相关不良反应率显著低于对照组患者(P<0.01)。结论针对中—重度尼古丁依赖患者,采用清肺利咽方联合戒烟药物干预有助于提高持续戒断率,并显著减少戒烟相关不良反应。

壳聚糖/聚苯胺⁃氧化石墨烯尼古丁分子印迹复合材料的制备与吸附性能研究

采用壳聚糖(CS)和聚苯胺(PANI)与氧化石墨烯(GO)交联构建了抗溶胀性的CS/PANI⁃GO尼古丁分子印迹复合材料。结果表明,其在水中浸泡10 h的溶胀率为2.7%。该复合材料作为吸附剂对尼古丁的吸附容量达到了198 mg/g。研究了吸附剂的选择吸附能力,对降烟碱和可替宁的吸附选择性系数分别达到了2.9和2.4,表明其具有良好的尼古丁特异性吸附性能。

不同程度尼古丁依赖者脑沟深度和脑回指数改变的脑形态学研究

目的 探讨不同程度尼古丁依赖者脑沟深度和脑回指数改变的影像形态学变化。方法 选取2017年1月至2020年1月在南京医科大学附属无锡精神卫生中心就诊的尼古丁依赖者41例,其中轻度尼古丁依赖组21例,中重度尼古丁依赖组20例,同时招募无尼古丁依赖的健康者41名作为健康对照组。比较三组法氏尼古丁依赖测试(FTND)、汉密尔顿抑郁量表-17(HAMD-17)及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分,采用3T磁共振成像获取脑结构像数据,并运用基于表面的形态学测量(SBM)方法分析三组、脑沟深度和脑回指数的差异,进一步分析轻、中重度尼古丁依赖组脑沟深度及脑回指数与临床症状的相关性。结果 轻、中重度尼古丁依赖组FTND评分高于健康对照组,中重度尼古丁依赖组高于轻度尼古丁依赖组(P<0.05)。轻、中重度尼古丁依赖组HAMD-17评分高于健康对照组,中重度尼古丁依赖组低于轻度尼古丁依赖组(P<0.05)。轻度尼古丁依赖组HAMA评分高于健康对照组、中重度尼古丁依赖组(P<0.05)。中重度尼古丁依赖组左后扣带回脑沟深度值低于健康对照组(P<0.05)。中重度尼古丁依赖组左顶下缘角回脑回指数低于轻度尼古丁依赖组(P<0.05)。中重度尼古丁依赖组左舌回脑回指数与FTND评分呈正相关(rs>0,P<0.05)。结论 中重度尼古丁依赖者局部脑区脑沟深度减少、脑回指数减少,尼古丁依赖程度与左舌回形态学变化相关。

加拿大警示未经批准人群禁止使用尼古丁袋

尼古丁袋(置于口腔内牙龈和脸颊之间),也称为少烟或无烟尼古丁袋、尼古丁口腔袋和口服尼古丁袋。尼古丁袋仅获准用于帮助成年人戒烟。尼古丁袋不得用于娱乐、非吸烟者、未满18岁者或有尼古丁毒性风险的其他人。 请勿购买或使用任何未经批准的尼古丁袋。必须将尼古丁产品放在儿童和青少年接触不到的地方。

大蒜对尼古丁诱发蚕豆细胞微核率的影响

为了探究大蒜对香烟中尼古丁诱发蚕豆根尖细胞微核率的影响,实验采用蚕豆根尖微核检测技术,选用贵州常见的三种香烟制作烟丝水提液,在烟丝水提液中加入等体积不同浓度大蒜提取液为实验组,以不加大蒜提取液为对照组,统计产生微核千分率的平均值,运用数据处理系统(DPS)软件进行数据分析。结果表明,对照组与各实验组间皆存在极显著差异(P<0.001),表明大蒜提取液对香烟中尼古丁诱发蚕豆根尖微核形成具有明显的抑制作用;当大蒜提取液浓度为0.04 g/mL时,对尼古丁毒害抑制效果最佳。

基于行为经济学与脑核磁共振融合分析的尼古丁依赖者非理性行为研究

将行为经济学理论与现代医学技术成果相结合,以尼古丁依赖者吸烟决策这一非理性行为为研究对象,引入医学的核磁共振技术分析并对比不同程度吸烟者的脑灰质、脑白质核磁共振图情况,进而进行效用分析和成瘾机制分析。同时,从生理和心理两个角度对吸烟决策进行效用成本分析,发现尼古丁依赖者在进行吸烟决策时普遍存在成本估计偏误和偏好反转。分析内在关系,运用行为经济学拟双曲贴现模型分析发现,由于吸烟者具有当下享乐偏好,每次决策又是站在当期决策,不断的正反馈机制引发了吸烟成瘾机制,决策的总效用存在长期的阶段不一致性和短期的时间不一致性,总成本存在边际成本随时间递增和健康成本时间上存在延迟性的特点,导致了尼古丁依赖者吸烟决策的成本估计偏误。由于尼古丁依赖者吸烟决策的跨期选择更符合拟双曲贴现模型,致使尼古丁依赖者吸烟决策的偏好反转。

尼古丁通过Raf/MEK/ERK信号通路调节HepG2细胞中PCSK9的表达

目的探讨尼古丁对前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)表达的影响以及分子机制。方法采用不同浓度的尼古丁(0、5、10、20μmol/L)处理HepG2细胞0、24、48 h,观察与低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)代谢密切相关的PCSK9的变化情况。实验分(n=3):对照组(CON组,细胞正常培养);尼古丁组(NIC组,加入10μmol/L的尼古丁孵育24 h);尼古丁+尼古丁抑制剂组(MH组,10μmol/L尼古丁抑制剂盐酸美加明);尼古丁+Raf抑制剂组[PLX组,1μmol/L Raf抑制剂(PLX4720)];尼古丁+MEK抑制剂组[PD组,1μmol/L MEK抑制剂(PD0325901)];尼古丁+ERK抑制剂组[CC组,1μmol/L ERK抑制剂(CC-90003)]。后4组预处理1 h后再加入10μmol/L的尼古丁一起孵育24 h。采用CCK-8实验检测HepG2细胞的活性,划痕实验检测细胞迁移能力,油红O染色检测尼古丁处理后的脂质沉积。运用网络药理学筛选LDL-C与尼古丁的共同靶点和作用通路。分别使用Western blot和RT-qPCR分析PCSK9以及MAPK通路(Raf、MEK、ERK)的蛋白和mRNA的表达水平。用免疫荧光染色、酶联免疫吸附实验(ELISA)检测PCSK9蛋白的表达水平。结果随着尼古丁浓度的升高,HepG2细胞的活性不断降低,并且相同尼古丁浓度下48 h比24 h下降更多。与CON组比较,NIC组HepG2细胞的迁移能力和脂质沉积增加(P<0.01),而MH组相较于NIC组迁移能力和脂质沉积下降(P<0.01)。LDL-C与尼古丁的交集靶点多达257个,二者的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction networks,PPI)核心靶点涉及MAPK通路;生物过程包含“MAPK活性的正向调节”,且通路分析中的“脂质和动脉粥样硬化”富集分数最高。与CON组比较,NIC组Raf、MEK、ERK的蛋白和mRNA表达增强(P<0.05,P<0.01),MH组的相关蛋白和mRNA表达较NIC组明显下调(P<0.05,P<0.01)。NIC组的PCSK9蛋白和mRNA较CON组上调(P<0.05),MH组、PLX组、PD组和CC组的PCSK9蛋白和mRNA较NIC组下降(P<0.05)。结论尼古丁可增加HepG2细胞脂质沉积和迁移能力,并通过Raf/MEK/ERK信号通路调节HepG2细胞中PCSK9的表达;上调的PCSK9可能是细胞内脂质沉积的重要原因。