尼美舒利对宫颈癌荷瘤裸鼠移植瘤的影响及机制实验研究

目的:探讨尼美舒利对宫颈癌荷瘤裸鼠移植瘤的影响及可能的机制。方法:建立人宫颈癌C33A细胞裸鼠皮下移植瘤模型40只,随机分为模型组、尼美舒利组、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂组、联合组,每组10只。尼美舒利组每天给予20 mg/kg尼美舒利灌胃,模型组给予等量0.5%羟甲基纤维素钠灌胃,PPARγ抑制剂组每天给予10 mg/kg PPARγ抑制剂GW9662灌胃,联合组给予尼美舒利联合PPARγ抑制剂处理,均连续干预4周。采用流式细胞术检测各组裸鼠脾脏自然杀伤(NK)细胞活性。采用TUNEL法检测各组裸鼠移植瘤细胞凋亡情况。采用Western blot检测移植瘤组织PPARγ、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT蛋白表达。结果:40只裸鼠皮下出现直径至少5 mm的肿瘤结节,且未出现红肿或坏死的迹象,模型建立成功。与模型组比较,尼美舒利组NK细胞活性增强,PPARγ抑制剂组NK细胞活性降低(均P<0.05)。与尼美舒利组比较,联合组NK细胞活性降低(P<0.05)。与PPARγ抑制剂组比较,联合组NK细胞活性增强(P<0.05)。各组干预后第3、6、9、12天,与模型组比较,尼美舒利组移植瘤体积缩小,PPARγ抑制剂组移植瘤体积增大(均P<0.05);与尼美舒利组比较,联合组移植瘤体积增大(P<0.05);与PPARγ抑制剂组比较,联合组移植瘤体积缩小(P<0.05)。与模型组比较,尼美舒利组移植瘤细胞凋亡率及PPARγ、PTEN蛋白表达量升高,p-AKT/AKT比值降低;PPARγ抑制剂组移植瘤细胞凋亡率及PPARγ、PTEN蛋白表达量降低,p-AKT/AKT比值升高(均P<0.05)。与尼美舒利组比较,联合组移植瘤细胞凋亡率及PPARγ、PTEN蛋白表达量降低,p-AKT/AKT比值升高(均P<0.05)。与PPARγ抑制剂组比较,联合组移植瘤细胞凋亡率及PPARγ蛋白、PTEN蛋白表达量升高,p-AKT/AKT比值降低(均P<0.05)。结论:尼美舒利可抑制宫颈癌荷瘤裸鼠移植瘤生长,增强NK细胞活性,促进肿瘤细胞凋亡,其作用机制可能与上调PPARγ及PTEN/AKT通路有关。

尼美舒利联合苯噻啶片对偏头痛患者血清炎症介质水平及睡眠质量的影响

目的:回顾性探究尼美舒利联合苯噻啶片治疗偏头痛的效果及对患者血清炎症介质、血管活性物质水平及睡眠质量的影响。方法:选取我院2021年1月—2023年6月收治的偏头痛患者122例,根据治疗方法将患者分为两组,对照组60例予以尼美舒利治疗,联合组62例予以苯噻啶+尼美舒利治疗。对比两组疗效、血清炎症介质[环氧合酶2(COX-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)]、血管活性物质[降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮(NO)、5羟色胺(5-HT)、内皮素-1(ET-1)]、疼痛程度、睡眠质量、生活质量及不良反应。结果:联合组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后联合组ET-1、CGRP、COX-2、TNF-α、IL-1β、IL-6、NO、5-HT及疼痛程度、睡眠质量、生活质量评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:尼美舒利联合苯噻啶片治疗偏头痛效果显著,可抑制炎性反应,调节血管活性因子表达,缓解疼痛,改善睡眠质量与生活质量,安全可靠。

尼美舒利联合洛索洛芬钠对膝关节骨性关节炎患者TIMP-1 MMP-3骨代谢指标的影响

目的:探讨尼美舒利联合洛索洛芬钠对膝关节骨性关节炎患者TIMP-1、MMP-3、骨代谢指标的影响。方法:本次研究纳入2019年1月至2021年9月膝关节骨性关节炎患者92例,将其作为观察对象。收集资料,依据随机-对照原则,进行分组,分为对照组(46例)和联合组(46例)。对照组予以洛索洛芬钠;联合组予以尼美舒利联合洛索洛芬钠,持续服用4周为一疗程。所有患者均完成治疗及随访,4周疗程结束后评价两组患者的疗效,治疗前后分别测定血清基质金属蛋白酶3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)及骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)水平,记录不良反应状况。结果:对照组的总有效率为82.61%(38/46),低于观察组95.65%(44/46),差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比,两组治疗4周血清MMP-3降低,血清TIMP-1升高,两组血清MMP-3、TIMP-1治疗前后差值比较,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前比,两组治疗4周血清BGP和OPG水平均升高;两组血清BGP和OPG水平治疗前后差值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应率对比,差异无统计意义(P>0.05)。结论:尼美舒利联合洛索洛芬钠可以提高膝关节骨性关节炎患者的疗效,改善骨代谢及基质金属蛋白水平,安全性高。

尼美舒利联合奥沙利铂在食管癌大鼠中的作用及对β-catenin表达水平的影响

目的 探讨尼美舒利联合奥沙利铂在食管癌大鼠中的作用及对β-连环蛋白(catenin)表达水平的影响。方法 清洁级SD大鼠50只作为对象,随机取大鼠10只设为空白对照组;剩余40只大鼠采用人工食管癌动物模型,建模成功后随机取大鼠10只,设为模型对照组;剩余大鼠分为尼美舒利组、奥沙利铂组和联合组,各10只。空白对照组与模型对照组常规注射等量生理盐水,尼美舒利组灌胃2.5 mg/kg尼美舒利;奥沙利铂组腹腔注射10 mg/(kg·次)奥沙利铂,联合组同时给予尼美舒利与奥沙利铂,给药方式同上,42 d干预对大鼠效果进行评估,比较各组抑瘤率、肿瘤标志物、T淋巴细胞及β-catenin表达水平。结果 联合组瘤体体积、瘤质量均显著低于尼美利舒组、奥沙利铂组和模型对照组(P<0.05);抑制率显著高于尼美利舒组、奥沙利铂组和模型对照组(P<0.05);联合组CEA、CYFRA21-1、SCCAg水平均低于尼美利舒组、奥沙利铂组和模型对照组(P<0.05),显著高于空白对照组(P<0.05);联合组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著高于尼美利舒组和奥沙利铂组(P<0.05);CD8+水平显著低于尼美利舒组和奥沙利铂组(P<0.05);联合组结肠腺瘤样息肉病(APC)、β-catenin、糖原合酶激酶(GSK)3β及轴蛋白(Axin)mRNA水平均显著低于尼美利舒组和奥沙利铂组(P<0.05);奥沙利铂组APC、β-catenin、GSK3β及Axin mRNA水平均显著低于尼美利舒组(P<0.05)。结论 尼美舒利联合奥沙利铂用于食管癌大鼠中能提高抑瘤效果,降低肿瘤标志物水平,减轻奥沙利铂对于T淋巴细胞的抑制作用,可能与抑制β-catenin表达水平有关,有助于增强药物抗肿瘤作用。

盐酸二甲双胍联合尼美舒利治疗老年类风湿关节炎患者的临床分析

目的 分析联合应用盐酸二甲双胍与尼美舒利治疗老年类风湿关节炎患者的临床效果。方法 选取我院就诊的老年类风湿关节炎患者60例,随机分为两组。对照组采用盐酸二甲双胍治疗,观察组在对照组的基础上增加尼美舒利治疗,对比两组老年类风湿关节炎患者的症状、体征、肿胀关节数(SJC)、压痛关节数(TJC)和晨僵时间的变化,同时比较两组C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)水平变化。结果 观察组临床治疗有效率高于对照组,观察组患者SJC、TJC少于对照组,观察组晨僵时间减少且CRP、ESR、RF水平改善程度均优于对照组(P<0.05)。结论 采用盐酸二甲双胍联合尼美舒利治疗老年类风湿关节炎临床效果好,不但可改善患者关节疼痛、僵硬、功能障碍等临床表现及体征,还可以改善ESR、CRP、RF水平,具有良好的治疗效果。

新型冠状病毒感染者居家治疗优先推荐尼美舒利、塞来昔布等COX-2选择性抑制剂

新型冠状病毒感染是全球严重的公共卫生问题,为减少新冠肺炎相关严重疾病、医疗资源挤兑和降低治疗费用,轻至中度新型冠状病毒感染者的居家治疗备受关注。《柳叶刀-传染病》在2023年元月刊发表了一篇标题为《Home as the new frontier for the treatment of COVID-19:the case for anti-inflammatory agents》的文章。

不同厂家尼美舒利口服制剂的体外溶出度测定

目的 测定尼美舒利不同剂型及同一剂型不同厂家产品之间的溶出度 ,评价产品制剂质量。方法 采用转篮法和紫外分光光度法。结果 A、B、C、D厂样品的最大溶出度无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。产品之间的溶出参数具有显著性差异 ( P<0 .0 5 ) ,进口产品 A片的溶出过程兼备了迅速溶出部分后再缓慢释放的特点 ,而国内产品 B、C、D未能同时具有这两个特点。 结论 尼美舒利口服制剂的国内生产厂家有必要采用先进的制剂技术提高产品的内在质量 ,以提高药品的临床疗效。

尼美舒利致婴儿肝损害1例

儿童退热一般用对乙酰氨基酚和布洛芬等不良反应相对较小的解热镇痛药。尼美舒利作为非甾体抗炎药的作用肯定，但其肝损害等不良反应值得高度关注。现报道1例尼美舒利致婴儿肝损害，

国产尼美舒利治疗类风湿关节炎和骨关节炎

目的 :观察国产尼美舒利对类风湿关节炎 (RA)和骨关节炎 (OA)的疗效和安全性。方法 :选取RA患者 112例和OA患者 91例。口服尼美舒利片 10 0mg ,bid ;对照组口服布洛芬缓释胶囊 30 0mg ,bid。治疗时间为 4周。分别观察治疗前后临床指标和炎性实验指标的变化。结果 :尼美舒利治疗RA 4周后 ,疼痛程度、压痛关节数、关节压痛指数、关节肿胀指数、握力、晨僵时间、血沉均显著改善。对RA的总有效率为 82 .3%。治疗OA 4周后 ,膝关节活动痛、15m行走时间、日常活动能力及患者综合评估均有显著改善。对OA的总有效率为 79.1%。其不良反应总发生率为 19.1% ,以胃肠道反应为常见 (14.5 % )。尼美舒利对RA和OA的疗效及不良反应的发生率与布洛芬相比均无显著性差异。结论

尼美舒利治疗类风湿关节炎的临床研究

目的 研究新型非甾体类抗炎药尼美舒利治疗类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)的疗效及安全性。方法 在全国范围内组织了开放性、多中心临床试验 ,采用随机试验方法 ,研究了尼美舒利对 6 4 6例RA病人的疗效、耐受性及不良反应。尼美舒利口服 1 0 0mg ,1d 2次 ,疗程为 4wk ,其中30 2例病人连用 8wk。结果 4wk时治疗 6 4 6例RA病人的总有效率为 84 2 1 % ,8wk时治疗 30 2例病人的总有效率为94 70 %。 4wk时 6 4 6例中不良反应发生率为 1 7 4 9% ,其中 ,2例为重度不良反应 ,1 4例为中度不良反应 ,其余为轻度。 8wk时 30 2例中不良反应发生率为 1 8 5 4 % ,其中 7例为中度不良反应 ,余为轻度。结论 尼美舒利治疗RA疗效明显且安全性较好。

尼美舒利对儿童急性呼吸道感染伴高热的退热疗效观察

目的探讨尼美舒利在儿童急性呼吸道感染伴高热的退热疗效。方法选择2个月至13岁患急性呼吸道感染伴高热的儿童120例,随机分成尼美舒利治疗组、布洛芬治疗组和安乃近治疗组。观察治疗后1及4h的体温变化,并对治疗的依从性和不良反应进行评估。结果尼美舒利在治疗后1及4h的体温下降和总有效率均优于布洛芬和安乃近,治疗满意度好,口感明显优于布洛芬。三者不良反应均较小。结论尼美舒利退热高效、安全,口感好,值得在儿童急性呼吸道感染伴高热时推广应用。

尼美舒利对人食管癌Eca-109细胞凋亡及Survivin和Caspase-3表达的影响

目的:观察环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂尼美舒利对人食管癌Eca-109细胞增殖及凋亡的影响,研究其对凋亡抑制蛋白Survivin和Caspase-3表达的影响,探讨尼美舒利诱导Eca-109细胞凋亡的作用机制。方法:尼美舒利作用Eca-109细胞后,MTT法测定尼美舒利对人食管癌Eca-109细胞增殖的抑制率;电子显微镜和流式细胞仪检测细胞凋亡;RT-PCR法检测Eca-109细胞SurvivinmRNA表达变化,Westernblot检测Survivin和Caspase-3蛋白表达变化。结果:尼美舒利(50～400μmol/L)对Eca-109细胞生长有抑制作用,随浓度升高、时间延长抑制作用增强,并诱导Eca-109细胞凋亡,呈剂量-时间效应关系;尼美舒利可降低SurvivinmRNA和蛋白表达,增加Caspase-3蛋白表达。结论:尼美舒利可诱导人食管癌细胞株Eca-109凋亡,其机制可能与下调Survivin表达及激活Caspase-3表达有关。

N-三甲基壳聚糖对尼美舒利脂质体的影响及其体外透皮考察

目的:研究浓度为1.0%,不同季铵化程度的N-三甲基壳聚糖盐酸盐(N-trimethyl chitosan chloride,TMC)对尼美舒利(nimesulide,NIM)脂质体体外主要性质的影响,并进一步考察其凝胶体系体外透皮的效果。方法:以壳聚糖为原料,采用四步合成法合成不同季铵化程度的TMC,以1H-NMR测定其季铵化程度;并采用薄膜分散法制备分别用TMC包覆或混合的NIM脂质体,使用改良的Franz扩散池考察其凝胶体外透皮效果。结果:合成得到不同季铵化程度的TMC,即TMC20(25%),TMC40(38%)和TMC60(59%);用TMC包覆或混合NIM脂质体,均导致其包封率降低;随着TMC季铵化程度的增加,两者的Zeta电位和平均粒径均逐渐减小,但是前者均大于后者;同时两者均具有一定的缓、控释作用,但后者更有效。分别用TMC包覆与混合NIM脂质体的经皮渗透速率之间差异均具有显著性(P<0.01),大小依次为普通脂质体>TMC60包覆脂质体>TMC40包覆脂质体>TMC20包覆脂质体>TMC60混合脂质体>TMC40混合脂质体>TMC20混合脂质体。结论:使用TMC包覆或混合NIM脂质体,可以不同程度地改变NIM脂质体的性质,且作用大小与TMC季铵化程度有关。

尼美舒利与阿霉素联合应用对肝癌HepG_2细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨尼美舒利(n im esu lide,NIM)联合阿霉素(adriamyc in,ADM)对人肝癌细胞株HepG2的增殖抑制及诱导凋亡作用。方法采用MTT比色法检测药物的生长抑制作用,应用金正均法判断两药的相互作用,吖啶橙荧光染色观察细胞的形态学改变,流式细胞仪(flow cytom etry,FCM)检测细胞凋亡率。结果MTT结果显示NIM(25、50、100μmol.L-1)与ADM(0.156,0.313,0.625 mg.L-1)联合应用对人肝癌细胞株HepG2的增殖抑制均有不同程度的协同作用(q>1.15),联合用药组与ADM各单药组相比差异有显著性(P<0.01)。吖啶橙荧光染色可见典型的凋亡形态学特征。FCM检测凋亡显示NIM 100μmol.L-1和ADM2.5 mg.L-1单独及联合应用48 h后DNA直方图上均出现典型的亚二倍体“凋亡峰”,联合用药组凋亡率(19.6%)明显高于各单独用药组(2.48%和10.6%)。结论NIM与ADM联合应用具有协同抑制人肝癌细胞株HepG2细胞增殖与诱导其凋亡作用。

HPLC测定血浆中尼美舒利浓度

目的：建立测定血浆中尼美舒利（Ｎｉｍ）的反相高效液相色谱法。方法：血浆样品用甲醇沉淀蛋白，经酸化后加甲苯提取，氮气挥干，加流动相溶解进样。以ＹＷＧＣ１８柱，甲醇０．０５ｍｏｌ·Ｌ－１磷酸二氢钾（５５∶４５）为流动相，ｐＨ５．０２，甲苯磺丁脲为内标，在波长２３０ｎｍ处检测。结果：在０．２６μｇ·ｍｌ－１～１０．８μｇ·ｍｌ－１浓度范围内，峰面积比与浓度呈良好线性关系，ｒ＝０．９９９５。最低检测限为０．２μｇ·ｍｌ－１，方法重现性好，方法回收率为８６．０％～９２．２％，萃取回收率为７２．２％～８８．４％。结论：用本方法测定８例单剂量ｐｏ１００ｍｇＮｉｍ的血药浓度，结果满意。

选择性环氧化酶-2抑制剂尼美舒利的药理及临床应用

目的：介绍新型的非甾体抗炎药、选择性环氧化酶２抑制剂尼美舒利的药理及临床研究情况，为药物治疗的选择和新药开发提供参考。方法：根据近年来国外文献资料进行归纳分析。以说明尼美舒利的药理作用及其临床研究结果。结果：通过以上分析，说明了尼美舒利通过选择性抑制环氧化酶２而抑制前列腺素的合成及抗炎作用。适用于临床各种炎症疼痛，但对胃肠道副作用较少。结论：尼美舒利是一种选择性环氧化酶２抑制剂，具有较好的抗炎、镇痛作用。

国产尼美舒利片剂的药代动力学和相对生物利用度研究

采用高效液相色谱法进行国产尼美舒利（ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ）的药代动力学和相对生物利用度试验研究。４对正常志愿者分别随机口服国产和进口尼美舒利２００ｍｇ，半月后再交叉给药。结果发现，国产，进口制剂在体内血药浓度－时间曲线均符合－室模型。国产尼美舒利主要药代动力学参数分别为Ｔ（ｋｅ）５．５７±０．８８ｈ，Ｔｐｅａｋ３．８８±０．８８ｈ，ＡＵＣ３７３．７±６９．９ｍｇ·Ｌ^（－１）·ｈ^（－１），Ｃ_（ｍａｘ）３３．０±８．９ｍｇ／ｌ。其相对生物利用度为：８６．５％。本试验结果表明，国产与进口尼美舒利之间的药代动力学参数无明显差异。

尼美舒利和萘普生随机双盲对照治疗类风湿关节炎

为比较研究尼美舒利（ＮＩＭ）和萘普生（ＮＡＰ）治疗类风湿关节炎的疗效和安全性，将试验设计为随机、双盲、平行性和多中心的比较研究。试验组病例数为６０例，每次口服尼美舒利１００ｍｇ，每日二次，疗程２周，累积用药４周者２８例；对照组病例数为６１例，每次口服萘普生２５０ｍｇ，每日二次，疗程２周，累积用药４周者２９例。结果表明，２、４周时尼美舒利的总有效率为５３．３３％，６０．７１％，萘普生的总有效率为４７．５４％、５５．１７％。两药均能改善患者的症状和体征。经安全性评价，尼美舒利和萘普生的耐受性相近，药物不良反应的发生以胃肠道系统为主。尼美舒利治疗类风湿关节炎的疗效与萘普生相近，两药的耐受性无明显差异。

尼美舒利片治疗骨关节炎的临床疗效和安全性

目的 :评价尼美舒利片治疗骨关节炎的疗效和安全性。方法 :1 2 8例骨关节炎病人随机平行分为 2组 ,试验组 63例 ,给予尼美舒利片口服 2 0 0mg ,bid ;对照组 65例口服萘普生胶囊 50 0mg,bid。疗程均为 4周。 结果 :尼美舒利片和萘普生胶囊的有效率分别为 81 .0 %和 64 .6 % ,差异有显著性 (P <0 .0 5) ,不良反应发生率分别为 1 8.3 %和 2 8.3 % ,程度均比较轻微。结论

尼美舒利在烧伤换药中的镇痛作用

目的探讨尼美舒利在烧伤换药中的镇痛作用。方法40例烧伤患者随机分为对照组和实验组,每组20例,其中对照组于换药前半小时口服维生素C,实验组口服尼美舒利,比较两组患者的疼痛评分、血压变化及发热等症状的发生率。结果实验组患者疼痛评分、血压变化及换药后反应明显低于对照组(P<0.05)。结论烧伤换药前给予尼美舒利具有较好的镇痛作用。