聚合物对尼群地平无定形固体分散体结晶抑制作用的研究

目的 评价不同聚合物对尼群地平(nitrendipine,NTD)无定形固体分散体(amorphous solid dispersion,ASD)的结晶抑制作用。方法 采用溶剂蒸发法,分别以PVP、PVP VA和Soluplus等3种聚合物为载体,制备90%载药量的尼群地平无定形固体分散体(NTD_(90%)-ASD)。以熔融淬冷法制备的无定形NTD药物为对照,采用偏光显微镜、差示扫描量热仪和粉末X-射线衍射仪对样品进行物相表征。再采用偏光显微镜,观察无定形NTD和NTD_(90%)-ASD的结晶过程,并计算结晶速率。结果 相较于无定形NTD,3种NTD_(90%)-ASD的结晶速率明显降低。结论 Soluplus对无定形NTD有明显的结晶抑制作用,PVP VA次之,PVP的结晶抑制作用较弱。

急诊高血压患者予以尼群地平舌下含服与硝酸甘油静脉滴注治疗的效果

目的 研究应用尼群地平舌下含服与硝酸甘油静脉滴注治疗急诊高血压患者的治疗效果。方法 选取2019年1月至2021年12月急诊科接诊的50例高血压患者,以随机数表法分组,对照组中的25例患者单独使用硝酸甘油静脉滴注治疗,综合组中25例患者则应用尼群地平舌下含服联合硝酸甘油静脉滴注治疗。比较两组治疗有效率,比较两组治疗前后DBP、SBP、HR、TNF-α、IL-8指标水平,比较两组不良反应发生率。结果 综合组治疗有效率比较对照组更高(P <0.05)。两组治疗前的DBP、SBP、HR、TNF-α、IL-8水平组间比较差异无统计学意义(P> 0.05);治疗后两组的DBP、SBP、HR、TNF-α、IL-8水平相比治疗前差异有统计学意义,且综合组治疗后的DBP、SBP、HR、TNF-α、IL-8水平比对照组水平更低(P <0.05)。综合组患者不良反应发生率要比对照组发生率更低(P <0.05)。结论 对于急诊高血压患者采用尼群地平舌下含服联合硝酸甘油静脉滴注治疗可获得显著的治疗效果,能够有效控制患者血压及心率水平,降低炎性因子反应水平,减少并发症的发生,有利于患者病情控制及恢复。

HPLC法同时测定马来酸依那普利与尼群地平的含量

目的建立以高效液相色谱法测定复方尼群地平片中马来酸依那普利与尼群地平含量的方法。方法色谱柱为Kromasil C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5μm),甲醇-磷酸盐缓冲液(0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液,用磷酸调p H值为3.0)(65∶35)为流动相,流速0.8 m L/min,检测波长为215 nm,柱温50℃,进样量为20μL。结果马来酸依那普利在10.16~193.04 mg/L浓度范围内线性关系良好(R^2=0.999 7),平均加样回收率为100.28%;尼群地平在20.96~338.24 mg/L浓度范围内线性关系良好(R2=0.999 8),平均加样回收率为99.54%。结论该方法可用于同时测定复方尼群地平片中马来酸依那普利、尼群地平的含量。

尼群地平衍生物（Ⅵ）和尼群地平对心脏活动的影响

尼群地平衍生物（Ⅵ）由郑州大学合成。其化学名为３，５－ｐｙｒｉｄｉｎｅｄｉｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ，１，４－ｄｉｈｙｄｒｏ－２，６－ｄｉｍｅｔｈｙ１－４－（３－ｎｉｔｒｏｐｈｅｒｎｙｌ）－ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ。简称ＮＩＴＤ（Ⅵ）化学结构与地群地平（Ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ，ＮＩＴ）相似。本文报道ＮＩＴＤ（Ⅵ）和ＮＩＴ对蟾蜍离体心脏活动及豚鼠乳头状肌收缩力的影响。

尼群地平大鼠在体肠吸收动力学研究

目的 研究尼群地平在大鼠各肠段的吸收动力学特征。方法 采用大鼠在体小肠回流实验装置 ,利用紫外分光光度法和HPLC分别测定酚红和尼群地平的含量。结果 尼群地平在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数分别为 0 0 6 12 ,0 0 4 77,0 0 4 11,0 0 35 8h-1;在小肠的吸收速率常数不同药物浓度 5 ,10 ,15 μg·mL-1时分别为 0 10 11,0 10 86 ,0 10 85h-1;不同pH值 6 4 ,6 9,7 4 ,7 9时分别为 0 10 10 ,0 1185 ,0 10 86 ,0 14 17h-1;增溶剂聚山梨酯 80浓度 0 3% ,0 5 % ,1 0 %时分别为0 10 78,0 10 86 ,0 10 2 3h-1。结论 不同的药物浓度、pH值和聚山梨酯 80的浓度对尼群地平在大鼠全肠道的吸收无显著影响 ,药物的吸收呈一级动力学过程 ,吸收机制为被动扩散 ;尼群地平在各肠道均有较好的吸收 ,提示适于制备日服一次的缓释给药系统。

脱卷积法进行自制尼群地平缓释制剂体内外相关性研究

目的 用脱卷积法进行自制尼群地平缓释制剂体内外相关性的研究。方法 以自制尼群地平口服溶液剂的犬体内血药浓度数据为权函数,根据3种自制尼群地平缓释制剂试验犬体内血药浓度数据,采用脱卷积法计算体内释药特性,与相应的体外释药特性进行比较,考察体内外相关性。结果 用脱卷积法计算3种尼群地平缓释制剂的体内外释药相关性良好。结论 脱卷积法适用于自制尼群地平缓释制剂的体内外相关性研究。

联用尼群地平治疗高血压合并胰岛素抵抗患者的疗效及费用-效果分析

目的 :观察尼群地平与阿替洛尔联合用药 ,以及在此基础上加用二甲双胍对高血压合并胰岛素抵抗患者的血压及代谢的影响 ,并对费效比进行分析。方法 :伴胰岛素抵抗的轻、中度高血压患者 5 0例 ,随机分为 2组 ,一组给予尼群地平 10～ 2 0mg ,tid ,阿替洛尔 12 .5～ 5 0mg ,qd ,另一组在这 2种药物的基础上加用二甲双胍2 5 0mg ,tid ,2组疗程均为 6个月。结果 :2组均可有效降压 ,降压疗效无显著差异 ;2组的费效比均较低 ,加用二甲双胍虽然会使费效比略有增加 ,但对胰岛素敏感性的影响更有益。结论 :尼群地平、阿替洛尔、二甲双胍三药联合 ,不仅降压疗效确切 ,而且可有效改善糖代谢 ,价格合理。

尼群地平-β-环糊精包合物的制备

目的:探讨应用β-环糊精制备尼群地平-β-环糊精包合物,以提高尼群地平的溶解度。方法:以尼群地平利用率为指标,采用正交设计方法研究饱和溶液法制备包合物的最佳处方工艺。用紫外光谱验证包合物的形成并测定对比其溶解度。结果:最佳包合条件为尼群地平与β-环糊精摩尔比为1∶2,包合时间为4 h,包合温度为50℃。尼群地平经β-环糊精包合后,溶解度约为原料药的10.5倍。结论:β-环糊精包合技术可提高尼群地平的溶解度。

尼群地平在玻碳电极上的伏安行为及应用

在pH 7.0Britton Robinson缓冲溶液中 ,尼群地平在玻碳电极上有一灵敏的还原峰 ,峰电位为 -0 .71V(vs.Ag AgCl)。当尼群地平浓度在 1 .0× 1 0 - 6 ～ 1 .0× 1 0 - 5mol L范围内时与峰电流呈线性关系 ,据此测定了片剂及尿样中尼群地平的含量 ,取得满意结果。用线性扫描与循环伏安法探讨了该体系的伏安行为 ,结果表明 。

提高难溶性药物尼群地平溶出率和口服生物利用度的研究

目的通过制剂手段提高难溶性药物尼群地平的体外溶出率和家犬体内的相对生物利用度。方法用共研磨法制备研磨混合物,并用差热分析法、X射线衍射法、显微镜法鉴别药物在共研磨混合物中的存在状态,在此基础上采用直接压片法制备口腔速崩片,测定体外溶出速率,所有试验均以物理混合物为参照进行比较;用HPLC法测定3只健康家犬分别口服尼群地平口腔速崩片(受试制剂)、市售普通片(参比制剂)后不同时间血浆中尼群地平的浓度,计算药物代谢动力学参数及相对生物利用度。结果共研磨混合物中尼群地平的粒径远小于物理混合物,并以微晶状态存在;以共研磨混合物制备的口腔速崩片的溶出速度和程度均大于以物理混合物制备的口腔速崩片;在家犬体内受试制剂和参比制剂的tmax分别为1.5 h和4.25 h,ρmax分别为176.54μg.L-1和111.12μg.L-1,AUC0-t分别为903.78μg.h.L-1和651.99μg.h.L-1,AUC0-∞分别为1 030.46μg.h.L-1和903.68μg.h.L-1,受试制剂的相对生物利用度为138.5%;受试制剂的体内吸收和体外溶出速率均高于参比制剂。结论通过制备共研磨混合物和口腔速崩片的方法,提高了尼群地平的体外溶出度和家犬体内的相对生物利用度。

尼群地平β-环糊精包合物的研制

目的 :研究尼群地平 β 环糊精包合物最佳制备工艺。 方法 :采用饱和水溶液法 ,通过正交试验设计 ,以包合物的收率、药物的包封率及溶出度为考察指标 ,综合评分后确定最佳制备工艺。结果 :最佳制备工艺为尼群地平∶β 环糊精 (摩尔比 ,1∶1) ,包合时间为 3 0min ,包合温度为 70℃ ;尼群地平经 β 环糊精包合后 ,45min溶出度为原料药的 5.4倍 ,证明有包合物形成。结论 :采用最佳制备工艺制成的包合物收率高 ,溶出快 ,有助于提高其体内的生物利用度 。

尼群地平延迟释放片的体内及体外释放行为的研究

利用干压包衣技术制备了尼群地平延迟释放片。对制剂的体外药物释放度及药物释放稳定性进行了研究 ;采用 HPL C- Μ S法进行人体血药浓度测定。

冰片及薄荷醇对尼群地平在家兔体内吸收的影响

目的 :以冰片、薄荷醇分别与尼群地平合用 ,观察其对尼群地平在家兔体内吸收的影响。方法 :15只家兔随机分成 3组 ,灌胃口服给药。对照组 :单用尼群地平 4mg·kg-1;冰片合用组 :尼群地平 4mg·kg-1和冰片 3 0mg·kg-1;薄荷醇合用组 :尼群地平 4mg·kg-1和薄荷醇 3 0mg·kg-1。采用Waters 4 4 0高效液相色谱仪测定家兔体内尼群地平的血药浓度。结果 :与对照组比较 ,冰片能使尼群地平在家兔体内吸收过程中Cmax和AUC分别提高 95 % ,增大 88.7% ;而薄荷醇则不明显 ,分别只提高 14 .6% ,增大 2 0 .6%。结论 :尼群地平与冰片合用能显著增加家兔体内的尼群地平的吸收 ,而与薄荷醇合用则增加不明显。

尼群地平缓释微球的制备及其体内外相关性的研究

目的制备具有固体分散体结构的尼群地平缓释微球 ,并筛选具有良好体内外相关性的释放介质。方法采用球晶造粒法制备尼群地平缓释微球 ,考察微球的粒径、载药量、包封率及释放行为 ,并根据 6只试验犬体内药物动力学试验结果 ,将不同时间的吸收分数与不同释放介质的相应时间点的体外累积释放百分数作线性回归 ,筛选具有良好体内外相关性的释放介质。结果制备的微球的粒径随搅拌速度的增加而减少 ,包封率均在 96 80 %以上 ,药物从微球中的释放速度随处方中固体分散体载体量的增加而增加 ,随阻滞剂量的增加而减小。以 1 7 4mmol L十二烷基硫酸钠为释放介质时 ,体外累积释放百分数与体内吸收分数相关系数较好 (r =0 985 1 ) ,方程为Fa =1 64 5 8ft-2 7 64 2。结论该方法较适用于难溶性药物制备缓释微球。以 1 7 4mmol

尼群地平缓释片的研制及体外释药因素分析

目的研制凝胶骨架型尼群地平缓释片,考察处方、工艺等因素对体外释药行为的影响。方法以HPMC为凝胶骨架材料制备缓释片,对释放介质pH值,药物粒径、骨架材料和致孔剂用量,压片压力等对体外释药行为的影响进行了考察。结果药物从骨架片中的释放符合Highchi动力学过程,释药速率受原料药粒径和骨架材料用量的影响,释放介质pH值、致孔剂用量和压片压力对释药速率影响较小。结论本文研制的尼群地平缓释片处方合理,有较好的可控性,调整处方,控制药物粒径,可得到符合设计要求的释药速率。

尼群地平片溶出度考察

本文采用紫外法对国产四厂五批尼群地平片进行了体外溶出度测定。各厂产品在20min 内溶出度均大于75%。求得Td 参数具有极显著性差异(P<0.01),并证明含无水乙醇40%的溶出介质可保证实验的可靠性和准确性.

尼群地平和阿替洛尔的协同降压作用

作者在肾血管型高血压犬和自发性高血压大鼠上研究了钙拮抗剂尼群地平和β－受体阻滞剂阿替洛尔单用与合用的降压效应，结果表明两药合用后降压作用增强，作用维持时间延长，尼群地平的反射性心率加快作用消失，阿替洛尔的减慢心率作用减弱。并通过ｑ值试验得ｑ＝１．３２，证明两药合用后降压作用增强是一种协同作用。

尼群地平-β-环糊精包合物的制备与分析

尼群地平是治疗高血压的常用药物,但其难溶性限制了药物的剂型开发运用。采用研磨法、饱和水溶液法、超声波法进行制备,并通过正交实验设计确定最佳制备方法及工艺。利用显微观察、X-衍射法、紫外分光光度法来鉴定及研究包合物性质。结果表明超声波法制备的包合收率最优,其最佳包合工艺为超声功率为40 W;β-CD:尼群地平为2∶1(摩尔比);超声温度为40℃;超声时间为70min。包合后的药物比原料药的溶解性增强了10.5倍,光稳定性增强3.7倍,其性质的改善,有助于其制剂生物利用度的提高。

尼群地平和巯甲丙脯酸对Ⅱ型糖尿病合并轻-中度高血压的治疗效果

选取２９例Ⅱ型糖尿病并轻－中度高血压者，严重缺血性心脏病、肝肾功能不全者除外，其中２１例合并早期糖尿病肾病。在血糖良好控制下，分别选用尼群地平与巯甲丙脯酸单一治疗８周，结果：尼群地平与巯甲丙脯酸均能降低血压，减少尿白蛋白的排泄，治疗前后比较，尼群地平与疏甲丙脯酸均不影响糖代谢。